一種治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液及制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液及制備方法，制成所述中藥注射液有效成分的原料組成為：胡黃連、腫節風、山楂、延胡索、亞麻子、黃芩、厚樸、柴胡、紫堇、梔子、金錢草、蓮藕、大黃、枳實、丹參和芒硝；本發明中藥注射液所選藥材配伍相宜，符合中醫及現代藥理研究理論，并利用現代先進的制藥技術制成，具有清熱解毒、活血化瘀的功效，能夠通過抑制胰腺分泌功能,減輕胰腺組織的自身消化來抑制炎癥反應,促進胰腺微循環以及腸蠕動,保護腸道屏障功能,防止腸道菌群易位,可明顯減輕重癥急性胰腺炎的病理和生理損害，對防治腸道細菌移位和腸源性感染具有重要作用，且效果顯著，成本低廉，安全無毒副作用，值得廣泛推廣應用。
【專利說明】一種治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液及制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及中藥領域，特別涉及一種治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液及制備方法。
【背景技術】
[0002]急性胰腺炎為消化科常見疾病，急性胰腺炎是多種病因導致胰酶在胰腺內被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應。
[0003]急性胰腺炎主要癥狀為腹痛、惡心、嘔吐、發熱，而出血壞死型胰腺炎可出現休克、高熱、黃疸、腹脹以至腸麻痹、腹膜刺激征以及皮下出現淤血斑等。臨床以急性上腹痛、惡心、嘔吐、發熱和血胰酶增高等為特點。病變程度輕重不等，輕者以胰腺水腫為主，臨床多見，病情常呈自限性，預后良好，又稱為輕癥急性胰腺炎，少數重者的胰腺出血壞死，常繼發感染、腹膜炎和休克等，病死率高，稱為重癥急性胰腺炎。
[0004]重癥急性胰腺炎主要的病理生理基礎是胰液中的胰酶對胰腺和胰周組織的自身消化，導致胰腺實質或胰周組織壞死及并發的局部和全身并發癥。
[0005]影響胰液分泌的因素包括:
[0006](I)胰腺外分泌量正常情況下存在基礎相、頭相、胃相和十二指腸相，食物分解物刺激腸粘膜釋放促胰酶素的量距幽門越遠越少。
[0007](2)十二指腸粘膜釋放的促胰酶素是刺激胰酶分泌的主要激素，同時促膽囊收縮素刺激膽囊收縮分泌膽汁，有激活胰脂肪酶的作用。
[0008]急性胰腺炎治療的最基本最重要的環節是減少胰腺分泌，提高重癥急性胰腺炎的治愈率。目前對輕型急性胰腺炎患者的治愈率較高，而重癥急性胰腺炎，因其發病急、病情重、并發癥多，死亡率極高，多數患者死于多器官衰竭和嚴重感染，如何提高重癥急性胰腺炎的治愈率、降低死亡率一直是臨床研究的熱點和難點。祖國醫學認為急性胰腺炎的發生發展與肝、膽、脾、胃、腸等臟腑有關，機體由于情志不暢、肝郁氣滯，郁而化火，或者暴飲暴食，飲食不節，脾胃功能受損，運化失司，濕熱互結，氣機逆亂，出現本病。
[0009]鑒于上述理論，我們研發了一種安全、無副作用且療效顯著的中藥注射液來滿足患者的治療需求。
【發明內容】
[0010]本發明提供了一種治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液及制備方法，本發明中藥注射液所選藥材配伍相宜，符合中醫及現代藥理研究理論，并利用現代先進的制藥技術制成，具有清熱解毒、活血化瘀的功效，能夠通過抑制胰腺分泌功能，減輕胰腺組織的自身消化來抑制炎癥反應，促進胰腺微循環以及腸蠕動，保護腸道屏障功能，防止腸道菌群易位，可明顯減輕重癥急性胰腺炎的病理和生理損害，對防治腸道細菌移位和腸源性感染具有重要作用。
[0011]為實現上述目的，本發明的技術方案實施如下:[0012]一種治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液，制成所述中藥注射液有效成分的原料組成及重量份數為:
[0013]
胡黃連45-68份腫節風45-68份山楂45-68份延胡索45_68份
亞麻子40-60份黃芩40-60份厚樸40-60份柴胡35_58份
紫堇35-58份梔子35-58份金錢草32-51份蓮藕32-51份
大黃26-48份枳實26-48份丹參21-36份芒硝12-25份。
[0014]制成所述中藥注射液有效成分的原料組成及重量份數為:
[0015]
胡黃連58份腫節風58份山楂58份延胡索58份
亞麻子52份黃芩52份厚樸52份柴胡50份
紫堇50份梔子50份金錢草46份蓮藕46份
大黃41份枳實41份丹參30份芒硝21份。
[0016]制成所述中藥注射液有效成分的原料組成及重量份數為:
[0017]
胡黃連54份腫節風54份山楂54份延胡索54份
[0018]
亞麻子48份黃芩48份厚樸48份柴胡45份
紫堇45份桅子45份金錢草42份蓮藕42份
大黃36份枳實36份丹參27份芒硝18份。
[0019]制成所述中藥注射液有效成分的原料組成及重量份數為:
[0020]
胡黃連49份腫節風49份山楂49份延胡索49份
亞麻子44份黃芩44份厚樸44份柴胡40份
紫堇40份梔子40份金錢草37份蓮藕37份
大黃31份枳實31份丹參24份芒硝15份。
[0021]一種治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液的制備方法，包括以下工藝步驟:
[0022](I)取胡黃連、山楂和蓮藕洗凈，絞汁，得汁液備用；
[0023](2)取腫節風、亞麻子和黃芩去雜質洗凈，晾干，置于研缽內，研末，過200目細粉，備用;
[0024](3)取延胡索和金錢草，加入5倍量的80%乙醇溶液回流提取2小時，濾過，得濾液備用;
[0025](4)取厚樸、紫堇、桅子、枳實和丹參去雜質，洗凈，曬干，放入容器內，加入8-12倍量的蒸餾水，浸泡4-5小時后，煮沸3-4小時，提取；再次加入6-8倍量蒸餾水，煮沸2-3小時，提取；最后加入4-6倍量蒸餾水，加熱煮沸1-2小時，提取；合并三次提取液，過濾，留濾液備用；
[0026](5)取柴胡去雜質，洗凈，切片，曬干，置于容器內，用醋拌勻，置鍋內用文火炒至醋吸盡并微干，取出，曬干，置于研缽內，研末，過120目細粉備用；
[0027]( 6 )取大黃去雜質，切片，用黃酒均勻噴淋，微燜，置鍋內用文火微炒后，取出晾干，置于研缽內研末，過160目細粉，備用；
[0028](7)取芒硝，置于研缽內研末，加入3倍量的溫度為90-100°C開水融化，攪拌，得溶
液備用；
[0029](8)將上述步驟(1) - (7)所制得的汁液、細粉、濾液以及溶液混合，利用現代先進的制藥科技，制成注射液，即為所述的治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液。
[0030]本發明所用中藥的藥性如下:
[0031]胡黃連:味苦，性寒；歸肝、胃、大腸經。退虛熱，消疳熱，清熱燥濕，瀉火解毒。主治陰虛骨蒸，潮熱盜汗，小兒疳疾，濕熱瀉痢，黃疸，吐血，衄血，目赤腫痛，癰腫瘡瘍，痔瘡腫毒。現代醫學研究證實，胡黃連內含的胡黃連甙II具有保肝利膽的作用。
[0032]腫節風:味苦 、辛，性平；歸心、肝經。抗菌消炎，清熱涼血，活血消斑，祛風通絡。用于血熱紫斑、紫癜，風濕痹痛，跌打損傷。現代醫學研究證實，腫節風能增強免疫功能，并對免疫功能具有調節作用，并具有一定的抑菌作用。
[0033]山楂:味甘、酸，性微溫。消積，行瘀，化滯。現代醫學研究證實，山楂中有平喘化痰、抑制細菌、治療腹痛腹瀉的成分，能增強機體的免疫力，具有防衰老、抗癌的作用，山楂煎劑和乙醇提取物對福氏痢疾桿菌、宋內氏痢疾桿菌、變形桿菌、大腸桿菌均有抗菌作用。
[0034]延胡索:味辛、苦，性溫，無毒；入心包、肝、脾、肺經。活血散瘀，理氣止痛。主治心腹腰膝諸痛，月經不調，癥瘕，崩中，產后血暈，惡露不盡，跌打損傷。用于胸脅，脘腹疼痛，經閉痛經，產后瘀阻，跌撲腫痛。現代醫學研究證實，延胡索能夠抑制胃液分泌及防治潰瘍病，對腸胃有保護作用。
[0035]亞麻子:味甘、辛，性平，無毒；歸肺、肝、大腸經。現代醫學研究證實，亞麻子內含有的脂肪酸可以加速新陳代謝，提高免疫系統能力，分解膽固醇，平衡血壓。除此之外，還有潤腸通便、養血祛風的功效。
[0036]黃芩:味苦，性寒；歸肺、膽、脾、胃、大腸、小腸經。清熱燥濕，瀉火解毒，止血安胎，降血壓。用于濕溫、暑溫，胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安。現代醫學研究證實，黃芩內含的黃芩素具有抗病原體、抗炎、調節免疫功能、解熱、鎮靜、保肝、利膽等作用。
[0037]厚樸:味苦、辛，性溫；歸脾、胃、大腸經。行氣消積，燥濕除滿，降逆平喘。主治食積氣滯，腹脹便秘，濕阻中焦，脘痞吐瀉，痰壅氣逆，胸滿喘咳。現代醫學研究證實，厚樸及其揮發油味苦能刺激味覺，反射性的引起唾液、胃液分泌，使胃腸蠕動加快，具有健胃助消化作用，厚樸中含有的厚樸酚具有防止應激性胃功能障礙的作用。
[0038]柴胡:味苦、辛，性微寒；歸肝、膽經。疏肝利膽、疏氣解郁、散火，透表泄熱，疏肝解郁，升舉陽氣。主治感冒發熱，寒熱虛勞發熱，小兒痘疹余熱，面黃肌瘦腹部膨大，瘧疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經不調。現代醫學研究證實，柴胡煎劑對發熱有明顯的解熱作用，對多種致炎劑所致的炎癥均有抑制作用，并能促進免疫功能。[0039]紫堇:味苦、澀，性涼；歸肺、腎、脾經。清熱解毒，殺蟲止癢。用于中暑頭痛，腹痛，尿痛，肺結核咯血；外用治化膿性中耳炎，脫肛，瘡瘍腫毒，蛇咬傷。藥理實驗表明，紫堇25%煎液試管內對金黃色葡萄球菌有顯著的抑制作用，對大腸桿菌、綠膿桿菌次之。
[0040]桅子:味苦，性寒；入心、肝、肺、胃經。清熱瀉火，涼血解毒。主治熱病虛煩不眠，黃疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血，血痢，尿血，熱毒瘡瘍，扭傷腫痛。廣州部隊《常用中草藥手冊》載:“清熱解毒，涼血瀉火。治黃疸型肝炎，蠶豆黃，感冒高熱，菌痢，腎炎水腫，鼻衄，口舌生瘡，乳腺炎，瘡瘍腫毒。”
[0041]金錢草:味甘、微苦，性涼；歸肝、膽、腎、膀胱經。清熱解毒，散瘀消腫，利濕退黃。可用于熱淋，沙淋，尿澀作痛，黃疸尿赤，癰腫疔瘡，毒蛇咬傷，肝膽結石，尿路結石等癥。現代醫學研究證實，該品主要含酚性成分具有排石、抑菌、抗炎作用，對體液免疫、細胞免疫均有抑制作用。
[0042]蓮藕:味甘，性涼。主補中焦,養神,益氣力。能清熱生津,涼血止血,散瘀血。《中醫》載:“主補中養神，益氣力。”現代醫學研究證實，蓮藕的營養價值很高，富含鐵、鈣等微量元素，植物蛋白質、維生素以及淀粉含量也很豐富，有明顯的補益氣血，增強人體免疫力作用。
[0043]大黃:味苦，性寒；歸胃、肝、脾、大腸經。攻積滯，清濕熱，瀉火涼血，祛瘀，解毒。主治濕熱便秘，熱結胸痞，濕熱瀉痢，黃疸，淋病，水腫腹滿，小便不利，目赤，咽喉腫痛，口舌生瘡，胃熱嘔吐，吐血，咯血，衄血，便血，尿血，蓄血，經閉，產后瘀滯腹痛，癥瘕積聚，跌打損傷，熱毒癰瘍，丹毒，燙傷。現代醫學研究證實，大黃內含的大黃酸蒽酮可刺激大腸粘膜，使腸蠕動增加，并能夠促進胰液分泌、抑制胰酶活性。
[0044]枳實:味苦、辛，性寒；歸脾、胃、肝、心經。主治積滯內停，痞滿脹痛，大便秘結，瀉痢后重，結胸，胃下垂，子宮脫垂，脫肛。現代醫學研究證實，枳實的水煎劑、酊劑及流浸膏對小鼠、家兔的離體腸管及家兔的在體腸管均有抑制作用，水煎液使胃、腸瘺狗的胃腸收縮節律有力，呈興奮作用，此外枳實煎劑可用于行氣滯、除脹滿。
[0045]丹參:味苦，性微寒；入心、肝經。活血通經，排膿生肌，活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養血安神。用于月經不調、瘀血作痛、閉經、癥瘕、冠心病、心絞痛、子宮外孕、心煩內熱、癰腫瘡毒等。《藥性論》載:“治腳弱，疼痹，主中惡；治腹痛，氣作聲音嗚吼。”臨床藥理研究得知，丹參具有抗凝、抗血小板聚集的作用，能夠調節血液粘稠度，改善血液流變學指數，增加毛細血管的通透性，促進纖維蛋白原的溶解，加速機體血液循環。再者，丹參可以有效地降低內皮素，改善心肌能量代謝，從而使胰腺組織的血流增多，避免缺血對胰腺組織造成的進一步損傷。
[0046]芒硝:味咸、苦，性寒；歸胃、肺、脾、腎、大小腸經。瀉熱通便，潤燥軟堅，清火消腫。用于實熱便秘，大便燥結，積滯腹痛，腸癰腫痛，外治乳癰，痔瘡腫痛。現代醫學研究證實，芒硝可用于治療驚厥、子癇、尿毒癥、破傷風、高血壓腦病及急性腎性高血壓等癥狀。
[0047]本發明與現有技術相比，具有以下有益效果:
[0048]1、本發明中藥注射液具有清熱解毒、活血化瘀的功效，能夠通過抑制胰腺分泌功能，減輕胰腺組織的自身消化來抑制炎癥反應，促進胰腺微循環以及腸蠕動，保護腸道屏障功能，防止腸道菌群易位，可明顯減輕重癥急性胰腺炎的病理和生理損害，對防治腸道細菌移位和腸源性感染具有重要作用。[0049]2、本發明中藥注射液所選藥材配伍相宜，符合中醫及現代藥理研究理論，并利用現代先進的制藥技術制成，效果顯著，成本低廉，安全無毒副作用，值得廣泛推廣應用。
【具體實施方式】
[0050]下面結合具體實施例對本發明做進一步闡述 。
[0051]實施例1
[0052]本發明中藥注射液有效成分的原料組成及重量為:
[0053]
胡黃連63g 腫節風63g 山楂63g 延胡索63g
亞麻子56g 黃苳56g 厚樸56g 柴胡55g
紫堇55g 梔子55g 金錢草50g 蓮藕50g
大黃46g 枳實46g 丹參33g 芒硝24g。
[0054]本發明中藥注射液的制備方法，包括以下工藝步驟:
[0055](I)取胡黃連、山楂和蓮藕洗凈，絞汁，得汁液備用；
[0056](2)取腫節風、亞麻子和黃芩去雜質洗凈，晾干，置于研缽內，研末，過200目細粉，備用;
[0057](3)取延胡索和金錢草，加入5倍量的80%乙醇溶液回流提取2小時，濾過，得濾液備用;
[0058](4)取厚樸、紫堇、桅子、枳實和丹參去雜質，洗凈，曬干，放入容器內，加入8-12倍量的蒸餾水，浸泡4-5小時后，煮沸3-4小時，提取；再次加入6-8倍量蒸餾水，煮沸2-3小時，提取；最后加入4-6倍量蒸餾水，加熱煮沸1-2小時，提取；合并三次提取液，過濾，留濾液備用；
[0059](5)取柴胡去雜質，洗凈，切片，曬干，置于容器內，用醋拌勻，置鍋內用文火炒至醋吸盡并微干，取出，曬干，置于研缽內，研末，過120目細粉備用；
[0060](6)取大黃去雜質，切片，用黃酒均勻噴淋，微燜，置鍋內用文火微炒后，取出晾干，置于研缽內研末，過160目細粉，備用；
[0061](7)取芒硝，置于研缽內研末，加入3倍量的溫度為90-100°C開水融化，攪拌，得溶
液備用；
[0062](8)將上述步驟(1) - (7)所制得的汁液、細粉、濾液以及溶液混合，利用現代先進的制藥科技，制成注射液，即為所述的治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液。
[0063]實施例2
[0064]本發明中藥注射液有效成分的原料組成及重量為:
[0065]胡黃連58g 腫節風58g 山楂58g 延胡索58g
亞麻子52g 黃芩52g 厚樸52g 柴胡50g
紫堇50g 梔子50g 金錢草46g 蓮藕46g
大黃41g 枳實41g 丹參30g 芒硝21g。
[0066]本實施例中藥注射液制備方法工藝步驟與實施例1相同。
[0067]實施例3
[0068]本發明中藥注射液有效成分的原料組成及重量為:
[0069]
胡黃連54g 腫節風54g 山楂54g 延胡索54g
亞麻子48g 黃芩48g 厚樸48g 柴胡45g
紫堇45g 梔子45g 金錢草42g 蓮藕42g
大黃36g 枳實36g 丹參27g 芒硝18g。
[0070]本實施例中藥注射液制備方法工藝步驟與實施例1相同。
[0071]實施例4
[0072]本發明中藥注射液有效成分的原料組成及重量為:
[0073]
胡黃連49g 腫節風49g 山楂49g 延胡索49g
亞麻子44g 黃芩44g 厚樸44g 柴胡40g
紫堇40g 梔子40g 金錢草37g 蓮藕37g
大黃31g 積實31g 丹參24g 芒硝15g。
[0074]本實施例中藥注射液制備方法工藝步驟與實施例1相同。
[0075]臨床資料:
[0076]1、病例選擇:作為治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液，選擇重癥急性胰腺炎患者30例進行臨床觀察，其中男性19例，女性11例，年齡40-80歲，平均年齡(52± 1.6)歲。所有入組患者診斷均符合中華醫學會消化病學分會2003年擬定我國急性胰腺炎診治指南:臨床上表現為急性、持續性腹痛(偶無腹痛)，血清淀粉酶活性增高>正常值上限3倍，影像學提示胰腺有或無形態改變，排除其他疾病者，可有或無其他器官功能障礙；少數病例血清淀粉酶活性正常或輕度增高。30例患者隨機分成兩組，對照組15例，其中男性9例，女性6例，年齡40-80歲，平均年齡(48±2.1)歲，其中輕癥12例，重癥3例；治療組15例，其中男性10例，女性5例，年齡40-80歲，平均年齡(53±3.3)歲，其中輕癥11例，重癥4例。兩組患者在年齡、性別、病情等一般情況方面無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。
[0077]2、治療方法:兩組患者均接受禁食、禁水，胃腸減壓，靜脈營養支持，補充液體糾正電解質紊亂的基礎治療，對照組在基礎治療上加用生長抑素(醋酸奧曲肽.思他寧)，采用靜脈給藥；治療組在基礎治療上加用靜脈滴注本發明中藥注射液。
[0078]3、療效評定標準:以7天為一個療程，3個療程結束后比較兩組患者血、尿淀粉酶變化情況及癥狀緩解時間。
[0079]4、統計學處理:用SPSS18.0版統計軟件進行統計分析。兩組治療后對比用檢驗。P < 0.05,具有統計學差異。
[0080]5、結果:療程結束后治療組血、尿淀粉酶水平低于對照組，治療組腹痛、腹脹緩解的時間短于對照組。具體見下表:
_血淀粉酶尿淀粉酶腹痛緩解時間腹脹緩解時間 P值
【權利要求】
1.一種治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液，其特征在于:制成所述中藥注射液有效成分的原料組成及重量份數為: 胡黃連45-68份腫節風45-68份山楂45-68份延胡索45-68份 亞麻子40-60份黃芩40-60份厚樸40-60份柴胡35-58份 紫堇35-58份桅子35-58份金錢草32-51份蓮藕32-51份 大黃26-48份枳實26-48份丹參21-36份芒硝12-25份。
2.根據權利要求1所述的一種治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液，其特征在于:制成所述中藥注射液有效成分的原料組成及重量份數為: 胡黃連58份腫節風58份山楂58份延胡索58份 亞麻子52份黃芩52份厚樸52份柴胡50份 紫堇50份桅子50份金錢草46份蓮藕46份 大黃41份積實41份丹參30份芒硝21份。
3.根據權利要求1所述的一種治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液，其特征在于:制成所述中藥注射液有效成分的原料組成及重量份數為: 胡黃連54份腫節風54份山楂54份延胡索54份 亞麻子48份黃芩48份厚樸 48份柴胡45份 紫堇45份桅子45份金錢草42份蓮藕42份 大黃36份枳實36份丹參27份芒硝18份。
4.根據權利要求1所述的一種治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液，其特征在于:制成所述中藥注射液有效成分的原料組成及重量份數為: 胡黃連49份腫節風49份山楂49份延胡索49份 亞麻子44份黃芩44份厚樸44份柴胡40份 紫堇40份桅子40份金錢草37份蓮藕37份 大黃31份積實31份丹參24份芒硝15份。
5.—種如權利要求1-4任一項所述治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液的制備方法，其特征在于:包括以下工藝步驟: (1)取胡黃連、山楂和蓮藕洗凈，絞汁，得汁液備用； (2)取腫節風、亞麻子和黃芩去雜質洗凈，晾干，置于研缽內，研末，過200目細粉，備用； (3)取延胡索和金錢草，加入5倍量的80%乙醇溶液回流提取2小時，濾過，得濾液備用； (4)取厚樸、紫堇、桅子、枳實和丹參去雜質，洗凈，曬干，放入容器內，加入8-12倍量的蒸餾水，浸泡4-5小時后，煮沸3-4小時，提取；再次加入6-8倍量蒸餾水，煮沸2-3小時，提取；最后加入4-6倍量蒸餾水，加熱煮沸1-2小時，提取；合并三次提取液，過濾，留濾液備用； (5)取柴胡去雜質，洗凈，切片，曬干，置于容器內，用醋拌勻，置鍋內用文火炒至醋吸盡并微干，取出，曬干，置于研缽內，研末，過120目細粉備用； (6)取大黃去雜質，切片，用黃酒均勻噴淋，微燜，置鍋內用文火微炒后，取出晾干，置于研缽內研末，過160目細粉，備用；(7)取芒硝，置于研缽內研末，加入3倍量的溫度為90-100°C開水融化，攪拌，得溶液備用； (8)將上述步驟(1)- (7)所制得的汁液、細粉、濾液以及溶液混合，利用現代先進的制藥科技，制成注射液，即 為所述的 治療重癥急性胰腺炎的中藥注射液。
【文檔編號】A61K33/04GK103520351SQ201310517337
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月28日 優先權日:2013年10月28日
【發明者】孫立新, 紀曉, 李勇, 盧紀杰 申請人:孫立新