用于心臟手術的可吸收防粘連膜及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種用于心臟手術的可吸收防粘連膜及其制備方法。本發明的防粘連膜是聚乙二醇和丙交酯的共聚物制成的膜，所述共聚物原料包含30wt％-60wt％的聚乙二醇，40wt％-70wt％的丙交酯。本發明的防粘連膜是一種無色、無雜質、具有良好彈性、柔韌性的薄膜，可以在胸壁與未被心包膜保護的心臟表面提供臨時性物理屏障，以防止粘連的形成，具有安全（未發現毒性、刺激和熱原反應）、生物相容性好、取材容易、便于手術操作的特點，可以在體內吸收和降解，膜與機體創傷面粘貼性好，且能較快被機體降解，降解產物可被機體吸收利用，不產生不良反應。可用于心臟手術中的防粘連，是一種方便、安全、有效的心臟手術用防粘連膜。
【專利說明】用于心臟手術的可吸收防粘連膜及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫用材料，特別是涉及一種用于心臟手術的可吸收防粘連膜及其制備方法。
【背景技術】
[0002]目前，心臟再次手術比例約10% _20%，再手術原因主要有以下幾類:(1)主動脈-冠狀動脈旁路移植術后再梗阻；(2)換瓣術后瓣膜功能退行性變或鈣化；(3)心臟術后合并嚴重感染；(4)先天性心臟病一期姑息性手術后的根治；(5)心臟術后嚴重殘余梗阻或殘余分流等。這些患者在再手術時常需要更長的手術時間，且并發癥發生率也較第一次明顯增高。其原因除患者的心功能和一般情況較差外，另一原因是手術后產生粘連，主要為心臟和大血管與鄰近組織粘連。心包粘連所導致的解剖關系不清、分離粘連創傷大、出血多、手術時間長及胸骨切開時心臟和縱隔組織的損傷，粘連嚴重時還會影響冠狀動脈旁路移植術后血管的通暢性，增加心臟再次手術的危險性。也有報道粘連是造成術后右心功能不全的原因之一。
[0003]國內用于防粘連的產品主要有透明質酸鈉、纖維素、聚乳酸和殼聚糖等材料，適應癥方面也主要是用于腹部及婦科手術，目前尚無專門用于心外科防粘連的產品。其中，聚乳酸類的產品雖然有很多，但大都是純聚乳酸制品，柔韌性和抗沖擊性差，常溫下是一種硬而脆的材料，容易對生物組織造成再次損傷，而且降解時間較長，在體內存留時間較長，有的長達I年以上，易導致炎癥感染。
[0004]人們已經明確心包有一定的抗粘連作用，但是手術時的創傷及體外循環影響，使心包組織產生皺縮，心臟發生水腫，直接關閉較困難，易致心臟壓塞或移植血管受壓。所以，利用其它材料作為心包代用品擴大心包腔再`關閉，分隔心臟與胸骨，可防止兩者間因粘連所致再手術時的心臟損傷。傳統的減少心臟與縱隔組織粘連的材料包括牛/異體心包膜(《心臟術后心包粘連預防方法的研究進展》，楊艷敏、蘇肇伉、丁文祥，中國胸心血管外科臨床雜志，1999,6(2)，132-134，該材料受到供體的限制并且會引發本體的排斥反應)、親水性溶液(中國專利文獻CN101804066A)、可吸收聚合物(如聚羥基乙酸等與殼聚糖衍生物復合的兩層膜，中國專利文獻CN1994476A)以及聚四氟乙烯膜(《膨體聚四氟乙烯人工心包膜》，王順民、蘇肇伉、丁文祥，中華小兒外科雜志，1995，16 (2)，75-76，該材料不可降解，長期滯留在人體內會帶來其他的危害)。
[0005]CN1994476A中介紹一種復合生物醫用材料，該材料是由兩層膜構成，作為膜片基礎材料的一層由可降解合成高分子聚乳酸、聚羥基乙酸的一種或兩者共聚物通過靜電紡絲技術紡成，再在基礎層膜上涂覆或噴涂一層可降解天然高分子殼聚糖或殼聚糖衍生物，經過后處理，得到可降解復合生物材料醫用膜。該醫用材料的制備方法較和工藝流程都極為復雜，不適合工業化生產，同時使用的原料較多，相對的增加了成本。
[0006]要成為理想的心包代用品，應具備如下條件:(I)生物相容性好，組織反應小，心外膜反應輕，可防止胸壁及心外膜與心包代用品粘連；(2)有良好的力學性能和柔韌性；(3)有抗感染能力；(4)取材容易，大小任選；(5)便于手術操作。
【發明內容】
[0007]本發明的目的是提供一種柔韌性好、降解時間短、專門用于減輕心臟手術后的粘連的可吸收防粘連膜。
[0008]為解決以上技術問題，本發明采用以下技術方案:一種用于心臟手術的可吸收防粘連膜，是聚乙二醇和丙交酯的共聚物制成的膜，所述共聚物的原料包含30wt% -60wt%的聚乙二醇和40wt% _70被％的丙交酯；共聚物分子量為3-20萬Da，優選4.1-8.6萬Da。
[0009]其中，所述聚乙二醇原料的分子量為4，000-10, 000，優選6，000-8, 000。
[0010]所述丙交酯原料可以是DL-丙交酯、L-丙交酯，也可以是兩者的混合物；所述丙交酯混合物中L-丙交酯所占的比例為40wt % -90wt %，優選40wt % -60wt %，DL-丙交酯的比例為 IOwt% -60wt%,優選 40wt% -60wt%。
[0011]所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有0.7-2.45的E0/LA比，優選1.0-1.5。
[0012]所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有不大于1.3的多分散系數(Mw/Mn)。
[0013]所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有大于5Mpa的拉伸強度。
[0014]所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有大于300%的斷裂伸長率。
[0015]所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有大于5N的縫合強度。
[0016]本發明另一目的在于提供制備上述用于心臟手術的可吸收防粘連膜的方法。
`[0017]一種制備所述心臟手術用可吸收防粘連膜的方法，包括以下步驟:
[0018]I)稱取精制后的聚乙二醇原料，將其置于反應容器中，密封，在100-150°C (優選140°C)下加熱，待其熔解后，加入丙交酯原料，丙交酯與聚乙二醇的摩爾比為18.5-162:1，熔解后，在氮氣保護下加入催化劑辛酸亞錫(Sn (Oct)2),催化劑用量為丙交酯摩爾數的0.01-0.25% (優選0.10%)，反復通氮氣后抽真空(真空度小于0.1Mpa)反應l-5h (優選3h)，反應結束后，將反應產物用氯仿溶解，用乙醚沉淀析出，析出物為聚丙交酯-聚乙二醇的預聚物，真空干燥，備用；
[0019]2)將步驟I)的預聚物置于反應容器中，加入二氧六環使其溶解，二氧六環與預聚物的摩爾比為3.9-39.0:1，然后加入擴鏈劑二異氰酸酯(HDI)和催化劑辛酸亞錫，擴鏈劑HDI與預聚物的摩爾比為0.8-1.2，催化劑用量為預聚物摩爾數的0.01-0.25% (優選0.10%)，在70-85°C (優選80°C)下通氮氣保護反應2-5h (優選3h)，反應結束后，將反應產物用氯仿溶解，用乙醚沉淀析出，析出物為聚乙二醇和丙交酯的共聚物；
[0020]3)將共聚物成型:將共聚物溶解在有機溶劑中，室溫下自然揮發成膜，真空干燥，得到心臟手術用可吸收防粘連膜。
[0021]另一種制備所述心臟手術用可吸收防粘連膜的方法，包括以下步驟:
[0022]I)稱取精制后的聚乙二醇原料，將其置于反應容器中，密封，在100-150°C (優選140°C )下加熱，待其熔解后，加入丙交酯原料，丙交酯與聚乙二醇的摩爾比為37-324:1，熔解后，在氮氣保護下加入催化劑辛酸亞錫(Sn (Oct)2)，催化劑用量為丙交酯摩爾數的
0.01-0.25% (優選0.10%)，反復通氮氣后抽真空(真空度小于0.1Mpa)反應l-5h (優選3h)，反應結束后，將反應產物用氯仿溶解，用乙醚沉淀析出，析出物為聚丙交酯-聚乙二醇的預聚物，真空干燥，備用；[0023]2)在反應容器中再加入聚乙二醇原料，聚乙二醇與預聚物的摩爾比為1:1，在70-85°C (優選80°C)下真空干燥后，加入擴鏈劑二異氰酸酯(HDI)，攪拌均勻，反應0.5-2h (優選lh)，生成大分子擴鏈劑；然后，將步驟I)的預聚物和催化劑辛酸亞錫加入反應容器中，大分子擴鏈劑與預聚物的摩爾比為0.8-1.2:1，催化劑用量為預聚物摩爾數的0.01-0.25% (優選0.10%)，在70-85°C (優選80°C )下通氮氣保護反應2_5h (優選3h)，反應結束后，將反應產物用氯仿溶解，用乙醚沉淀析出，析出物為聚乙二醇和丙交酯的共聚物；
[0024]3)將共聚物成型:將共聚物溶解在有機溶劑中，室溫下自然揮發成膜，真空干燥，得到心臟手術用可吸收防粘連膜。
[0025]所述的兩種制備方法中，步驟I)中催化劑辛酸亞錫(Sn (Oct)2)用量為丙交酯摩爾數的0.01-0.25% (優選0.10%)，即丙交酯與催化劑辛酸亞錫(Sn(OCt)2)的摩爾比(M/I)為 400-10，000。
[0026]步驟2)中的擴鏈劑為二異氰酸酯，化學結構式如下:
[0027]O=C=N-R-N=C=O
[0028]其中，R是C2-C12亞烷基、環烷基或含環烷基的基團、芳基或含芳基的基團，也可以包括大分子二異氰酸酯，所述大分子二異氰酸酯指包含異氰酸酯末端的聚乙二醇；擴鏈劑與預聚物的摩爾比為0.8-1.2:1，優選為1.0-1.1:1，更優選為1.05:1。
[0029]步驟3)中的成型方法可以為擠壓成型法、壓力法或澆鑄法，優選采用澆鑄法，具體方法為:將聚乙二醇和丙交酯的共聚物溶解在氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯或丙酮等有機溶劑中，然后將包含共聚物的溶液放在模具或相關接收器中，溶劑揮發后，再經真空干燥，得到心臟手術用可吸收防粘連膜，膜的厚度優選為100-300 μ m,更優選130-200 μ m。
[0030]采用以上方案，本發`明提供了一種防粘連膜，是聚乙二醇和丙交酯的共聚物。經檢測，本發明防粘連膜的主要參數為:分子量3-20萬Da;降解時間2周-4個月；E0/LA比:0.7-2.45 ;多分散系數(Mw/Mn):不大于1.3 ;拉伸強度:不小于5Mpa ;斷裂伸長率:大于300% ;縫合強度:大于5N ;重金屬含量:小于10μ g/g ;燒灼殘渣:小于0.2% ;無菌、無致熱源性；溶血率小于5% ;細胞毒性0-1級；無過敏反應，無遺傳毒性。
[0031]本發明的防粘連膜克服了以往所報道防粘連膜的缺點，是一種無色、無雜質、具有良好彈性、柔韌性的薄膜，可以在胸壁與未被心包膜保護的心臟表面提供臨時性物理屏障，以防止粘連的形成，具有安全(未發現毒性、刺激和熱原反應)、生物相容性好、取材容易、便于手術操作的特點，可以在體內吸收和降解，膜與機體創傷面粘貼性好，且能較快被機體降解，降解產物可被機體吸收利用，不產生不良反應。因此，本發明的防粘連膜可用于心臟手術中的防粘連，可有效地減少手術并發癥，避免了再次手術，提高了手術療效，減少了病人痛苦，節省了醫療費用，是一種方便、安全、有效的心臟手術用防粘連膜。本發明與已有技術相比具有突出的實質性特點和顯著進步:1、具有促進上皮細胞增長，抑制成纖維細胞生長的雙重作用，減少了膠原纖維合成，達到預防粘連的目的；2、具有止血作用，減少了手術創面出血，可防止粘連發生；3、具有生物屏障作用，由于其降解前為膜狀結構，降解后形成膠體網狀結構起生物屏障作用，從而達到預防粘連的目的；4、具有抑菌及增強免疫的作用，促進手術后創傷快速、正常愈合，防止發生術后粘連。
[0032]下面結合具體實施例對本發明做進一步詳細說明。【專利附圖】
【附圖說明】
[0033]圖1為本發明用于心臟手術的可吸收防粘連膜的拉伸強度隨時間的變化趨勢
[0034]圖2為本發明用于心臟手術的可吸收防粘連膜的斷裂伸長率隨時間的變化趨勢
[0035]圖3為本發明用于心臟手術的可吸收防粘連膜植入新西蘭白兔體內的順序
【具體實施方式】
[0036]本發明旨在提供一種生物相容性好、力學性能適宜的用于心臟手術的可吸收防粘連膜，該防粘連膜可以在胸壁與未被心包膜保護的心臟表面提供臨時性物理屏障，以防止粘連的形成，具有安全、取材容易、便于手術操作等特點，可以在體內吸收和降解。
[0037]本發明提供的可吸收防粘連膜是聚乙二醇和丙交酯的共聚物制成的膜，共聚物的原料包含30wt% -60wt%的聚乙二醇,40wt% -70wt%的丙交酯,共聚物分子量3-20萬Da。
[0038]與現有的聚乳酸類防粘連膜相比，本發明的共聚物含有聚乙二醇(PEG)。聚乙二醇無毒、無刺激性，具有良好的親水性和組織相容性，可以用作軟膏、栓劑的基質，或丸劑、片劑的載體等，目前已經廣泛應用于醫藥及化妝品等工業。本發明的共聚物引入了親水性良好的聚乙二醇，因而具有良好的力學性能，包括拉伸強度、斷裂伸長率、縫合強度等。此外，本發明的共聚物是一個彈性體，具有優異的柔韌性。這些特性使本發明的共聚物可以滿足作為心臟防粘連材料的基本要求。
[0039]本發明的共聚物中，聚乙二醇的含量為30wt% _60wt%，聚乙二醇的含量高于60wt%能產生較大的抗粘著性，但會使共聚物膜太脆，降解太快，無法滿足使用要求;聚乙二醇含量低于30wt%的共聚物膜會比較硬，且降解較慢，亦不適合臨床使用。因此，本發明的共聚物含有30wt% -60wt%的聚乙二醇，優選40wt% -55wt%。
[0040]本發明中，聚乙二`醇的分子量為4，000-10，000，聚乙二醇的分子量小于4000，會
使共聚物膜太軟，且降解太快；聚乙二醇的分子量大于10，000，會使共聚物膜較硬，且降解太慢。因此，聚乙二醇的分子量為4，000-10, 000，優選6，000-8, 000，這樣既可以使共聚物膜有良好的柔韌性，又有合理的降解時間，而且放入體內后，不會對心臟產生摩擦損傷。
[0041]本發明中，所選用的丙交酯可以是DL-丙交酯、L-丙交酯，也可以是兩者的混合物。所述丙交酯混合物中L-丙交酯所占的比例為40wt% -90wt%,優選40wt% -60wt%,DL-丙交酯的比例為10wt% -60wt%，優選40wt% _60wt%。丙交酯的作用是通過聚合反應生成聚乳酸鏈段，構成了最終聚合物的整體性，可使本發明的心臟手術用可吸收防粘連膜具有可生物降解的優良特性，原因是聚合物的降解主要通過聚乳酸鏈段的活性鍵水解而發生。
[0042]本發明的心臟手術用可吸收防粘連膜具有0.7-2.45的E0/LA比，優選1.0-1.5。術語E0/LA比，其含義用以下實例說明。例如:聚乙二醇含量為40wt%的共聚物，即丙交酯的含量為60wt%，其中，EO單體(E0單體具體指聚乙二醇鏈段的單體單元)單元的摩爾數為40/44，LA單體(LA單體具體指聚乳酸鏈段的單體單元)單元的摩爾數為60/72，因此，此比例共聚物的E0/LA比為1.09。本發明限定在0.7-2.45的E0/LA比范圍內說明該心臟手術用可吸收防粘連膜具有柔韌性好的優良特性，原因是此范圍的E0/LA比使共聚物膜的兩種組分聚乙二醇和聚乳酸具有合適的質量比，從而使共聚物膜既柔軟又具有良好的機械性倉泛。
[0043]本發明的心臟手術用可吸收防粘連膜具有不大于1.3的多分散系數(Mw/Mn)，這說明本發明的心臟手術用可吸收防粘連膜具有可重復的機械性能和一致的的生物降解性，原因是聚合物的分子量比較均一。
[0044]本發明的心臟手術用可吸收防粘連膜的厚度沒有特別限制，優選為100-300 μ m，更優選 130-200 μ m。
[0045]本發明的心臟手術用可吸收防粘連膜具有大于5Mpa的拉伸強度，這說明本發明的心臟手術用可吸收防粘連膜具有良好的機械性能，能夠保證共聚物膜臨床使用的有效性，原因是機械性能差的膜因為使用時很容易碎裂而無法達到使用目的。
[0046]本發明的心臟手術用可吸收防粘連膜具有大于300%的斷裂伸長率，這說明本發明的心臟手術用可吸收防粘連膜具有方便手術操作的優良特性，這樣共聚物膜就不會因為手術時的裁剪、放置等操作而損壞。
[0047]本發明的心臟手術用可吸收防粘連膜具有大于5N的縫合強度，這說明本發明的心臟手術用可吸收防粘連膜具有耐縫合的優良特性，這樣共聚物膜就不會因為縫合固定而發生破裂。
[0048]本發明還提供了一種制備上述心臟手術用可吸收防粘連膜的方法(方法一)，可包括以下步驟:
[0049]I)稱取精制后的聚乙二醇，將其置于反應容器中，密封，在100_150°C(優選140°C )下加熱，待其熔解后，加入丙交酯(丙交酯與聚乙二醇的摩爾比為18.5-162:1)，熔解后，在氮氣保護下加入催化劑辛酸亞錫(Sn(Oct)2),催化劑用量為丙交酯摩爾數的0.01-0.25%(優選0.10%)，反復通氮氣后抽真空(真空度小于0.1Mpa)反應l-5h (優選3h)，反應結束后，將反應產物用氯仿溶解，用乙醚沉`淀析出，析出物為聚丙交酯-聚乙二醇的預聚物，真空干燥，備用；
[0050]2)將步驟I)的預聚物置于反應容器中，加入二氧六環(沸點101°C，既適于反應又利于除去)使其溶解，二氧六環與預聚物的摩爾比為3.9-39.0:1，然后加入擴鏈劑二異氰酸酯(HDI)和催化劑辛酸亞錫，擴鏈劑HDI與預聚物的摩爾比為0.8-1.2:1，催化劑用量為預聚物摩爾數的0.01-0.25% (優選0.10%)，在70-85°C (優選80°C )下通氮氣保護反應2-5h (優選3h)，反應結束后，將反應產物用氯仿溶解，用乙醚沉淀析出，析出物為聚乙二醇和丙交酯的共聚物；
[0051]3)將共聚物成型:將共聚物溶解在有機溶劑中，室溫下自然揮發成膜，真空干燥，得到心臟手術用可吸收防粘連膜。
[0052]在上述心臟手術用可吸收防粘連膜的制備過程中，步驟I)發生了丙交酯的開環反
應，化學方程式如下:
[0053]
【權利要求】
1.一種用于心臟手術的可吸收防粘連膜，是聚乙二醇和丙交酯的共聚物制成的膜，所述共聚物的原料包含30wt% -60wt%的聚乙二醇和40wt% -70wt%的丙交酯；共聚物分子量為3-20萬Da,優選4.1-8.6萬Da。
2.根據權利要求1所述的用于心臟手術的可吸收防粘連膜，其特征在于:所述聚乙二醇原料的分子量為4，000-10，000，優選6，000-8，000。
3.根據權利要求1或2所述的用于心臟手術的可吸收防粘連膜，其特征在于:所述丙交酯原料可以是DL-丙交酯、L-丙交酯，也可以是兩者的混合物；所述丙交酯混合物中L-丙交酯所占的比例為40wt % -90wt %,優選40wt % -60wt %, DL-丙交酯的比例為IOwt % -60wt %,優選 40wt % -60wt %。
4.根據權利要求1-3任一所述的用于心臟手術的可吸收防粘連膜，其特征在于:所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有0.7-2.45的EO/LA比，優選1.0-1.5。
5.根據權利要求1-4任一所述的用于心臟手術的可吸收防粘連膜，其特征在于:所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有不大于1.3的多分散系數(Mw/Mn)。
6.根據權利要求1-5任一所述的用于心臟手術的可吸收防粘連膜，其特征在于:所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有大于5Mpa的拉伸強度。
7.根據權利要求1-6任一所述的用于心臟手術的可吸收防粘連膜，其特征在于:所述心臟手術用可吸收防粘連膜具有大于300%的斷裂伸長率。
8.根據權利要求1-7任一所述的用于心臟手術的可吸收防粘連膜，其特征在于:本發明的心臟手術用可吸收防粘連膜具有大于5N的縫合強度。
9.一種制備權利要求1-8任一所述心臟手術用可吸收防粘連膜的方法，包括以下步驟: . 1)稱取精制后的聚乙二醇原料，將其置于反應容器中，密封，在100-150°C (優選140°C)下加熱，待其熔解后，加入丙交酯原料，丙交酯與聚乙二醇的摩爾比為18.5-162:.1，熔解后，在氮氣保護下加入催化劑辛酸亞錫(Sn (Oct)2)，催化劑用量為丙交酯摩爾數的.0.01-0.25% (優選0.10%)，反復通氮氣后抽真空(真空度小于0.1Mpa)反應l-5h (優選3h)，反應結束后，將反應產物用氯仿溶解，用乙醚沉淀析出，析出物為聚丙交酯-聚乙二醇的預聚物，真空干燥，備用； . 2)將步驟I)的預聚物置于反應容器中，加入二氧六環使其溶解，二氧六環與預聚物的摩爾比為3.9-39.0:1，然后加入擴鏈劑二異氰酸酯(HDI)和催化劑辛酸亞錫，擴鏈劑HDI與預聚物的摩爾比為0.8-1.2，催化劑用量為預聚物摩爾數的0.01-0.25% (優選0.10%)，在70-850C (優選80°C)下通氮氣保護反應2-5h (優選3h)，反應結束后，將反應產物用氯仿溶解，用乙醚沉淀析出，析出物為聚乙二醇和丙交酯的共聚物； .3)將共聚物成型:將共聚物溶解在有機溶劑中，室溫下自然揮發成膜，真空干燥，得到心臟手術用可吸收防粘連膜。
10.一種制備權利要求1-8任一所述心臟手術用可吸收防粘連膜的方法，包括以下步驟: 1)稱取精制后的聚乙二醇原料，將其置于反應容器中，密封，在100-150°C (優選140°C)下加熱，待其熔解后，加入丙交酯原料，丙交酯與聚乙二醇的摩爾比為37-324:1，熔解后，在氮氣保護下加入催化劑辛酸亞錫(Sn (Oct)2),催化劑用量為丙交酯摩爾數的.0.01-0.25% (優選0.10%)，反復通氮氣后抽真空(真空度小于0.1Mpa)反應l-5h (優選3h)，反應結束后，將反應產物用氯仿溶解，用乙醚沉淀析出，析出物為聚丙交酯-聚乙二醇的預聚物，真空干燥，備用； 2)在反應容器中再加入聚乙二醇原料，聚乙二醇與預聚物的摩爾比為1:1，在70-85°C(優選80°C)下真空干燥后，加入擴鏈劑二異氰酸酯(HDI)，攪拌均勻，反應0.5-2h (優選lh)，生成大分子擴鏈劑；然后，將步驟I)的預聚物和催化劑辛酸亞錫加入反應容器中，大分子擴鏈劑與預聚物的摩爾比為0.8-1.2:1，催化劑用量為預聚物摩爾數的0.01-0.25%(優選0.10%)，在70-85°C (優選80°C)下通氮氣保護反應2-5h (優選3h)，反應結束后，將反應產物用氯仿溶解，用乙醚沉淀析出，析出物為聚乙二醇和丙交酯的共聚物； 3)將共聚物成型:將共聚物溶解在有機溶劑中，室溫下自然揮發成膜，真空干燥，得到心臟手術用可吸收防粘連膜。
11.根據權利要求9-10任一所述的制備方法，其特征在于:所述步驟I)中催化劑辛酸亞錫(Sn (Oct)2)用量為丙交酯摩爾數的0.01-0.25% (優選0.10% )，即丙交酯與催化劑辛酸亞錫(Sn (oct)2)的摩爾比(Μ/I)為 400-10,000。
12.根據權利要求9-10任一所述的制備方法，其特征在于:所述步驟2)中的擴鏈劑為二異氰酸酯，化學結構式如下:
O=C=N-R-N=C=O 其中，R是C2-C12亞烷基、環烷基或含環烷基的基團、芳基或含芳基的基團，也可以包括大分子二異氰酸酯，所述大分子二異氰酸酯指包含異氰酸酯末端的聚乙二醇；擴鏈劑與預聚物的摩爾比為0.8-1.2:1，優選為1.0-1.1:1，更優選為1.05:1。
13.根據權利要求9-10任一所述的制備方法，其特征在于:所述步驟3)中的成型方法可以為擠壓成型法、壓力法或澆鑄法，優選采用澆鑄法，具體方法為:將聚乙二醇和丙交酯的共聚物溶解在氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯或丙酮等有機溶劑中，然后將包含共聚物的溶液放在模具或相關接收器中，溶劑揮發后，再經真空干燥，得到心臟手術用可吸收防粘連膜，膜的厚度優選為100-.300 μ m,更優選130-200 μ m。
【文檔編號】A61L31/06GK103495211SQ201310483270
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年10月15日 優先權日:2013年10月15日
【發明者】趙艷, 劉慧 , 侯佩國, 曹德偉, 侯昭升 申請人:山東賽克賽斯藥業科技有限公司