一種狹窄性膽管炎術后敷臍劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種狹窄性膽管炎術后敷臍劑及其制備方法，以解決狹窄性膽管炎的治療問題。其特征在于制備方法包括：（1）將還筒子、側耳、苦參以水蒸氣蒸餾提取揮發油備用，藥渣備用；（2）將蛤蚧、焦谷芽粉碎成細粉備用；（3）將黃根、馬尾藻、枳茹、木賊、貓爪草、山薄荷、趕風柴和步驟1中所得藥渣混勻醇提2次，合并兩次醇提液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成浸膏；（4）將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60℃烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟1中所得揮發油，混勻，分裝即得。臨床實驗證明：本發明用于狹窄性膽管炎外科分流術后使用具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應用、推廣。
【專利說明】一種狹窄性膽管炎術后敷臍劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及中藥領域，具體涉及一種狹窄性膽管炎術后敷臍劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]狹窄膽管炎，是一種原因不明、病程緩慢的膽道病變。本病特點是肝內、外膽道的廣泛纖維化，其管壁明顯增厚而管腔則顯著狹窄，臨床表現除阻塞性黃疸以外，患者未能得到及時的診治，可導致膽汁性肝硬化和門靜脈高壓癥，并因肝功能衰竭和上消化道出血而死亡。本病的起因多樣化，主要與下列因素有關:①慢性非特異性感染:此病與潰瘍性結腸炎有關。在感染性腸病時，腸內細菌從門靜脈侵入膽道系統，形成慢性炎癥，膽管壁纖維組織增生，使膽管壁縮窄。②自身免疫性疾病:病人血清中的免疫復合物常高于正常人，這些物質沉淀于組織時，可引起局部炎癥。Badenheimer測定病人血清中的免疫復合物,不論是否伴發潰瘍性結腸炎，他們血清中的免疫復合物都顯著高于健康對照組。伴有潰瘍性結腸炎的病人，血清中的抗核抗體、抗平滑肌抗體均有一定比例的陽性，支持了這些病人的發病與免疫因素有關的看法。但應用激素或免疫抑制藥治療，雖能改善癥狀，卻沒有改善膽管的病理變化，也不能改變病人的病程。③其他因素:該病與先天性因素、類圓線蟲感染、酒精中毒、石膽酸等因素有關。
[0003]本病的主要病理變化，肝內匯管區膽管壁和膽管周圍炎性細胞浸潤，主要是淋巴細胞，少有多核白細胞，偶爾可見巨噬細胞和嗜酸性粒細胞，同時隨著病變的發展而有局灶的小點狀的壞死和纖維組織增生，膽管上皮細胞漸萎縮和消失，出現管壁硬化不光滑而增厚，最終引起膽管管壁的極度纖維化，以致管壁增厚而管腔異常狹窄呈串球樣，其管腔最細者僅如鉛筆芯，直徑不過2_，病變范圍有時僅累及膽總管的一段，但也有膽總管的大部分甚至左、右肝管同時受累者 。多數病例伴有慢性膽囊炎和肝十二指腸韌帶粘連成條索狀，幾乎是見不到膽管樣結構。同時有阻塞性黃疸和膽汁性肝硬化，至病變晚期則可出現門靜脈高壓癥和肝功能衰竭。
[0004]狹窄性膽管炎的自然病程從6個月~15年，許多無癥狀病例常常在發現時已經伴有肝硬化和門脈高壓癥，屬肝膽疾病中預后很差的病種，因其病因不清楚，在臨床方面仍然缺少有效的處理手段。對于合并門靜脈高壓者，應適當使用門體分流術。因門靜脈高壓癥時肝門處的門靜脈血管網怒張、壓力高，手術時常發生大量出血而難以進行，故可采用分期的手術方法。無論是分期手術還是全門體分流術，最大的術后并發癥為肝衰竭，該肝衰竭一部分源自狹窄性膽管炎本身，一部分來自門體分流術。但是由于本術式可以達到降低門靜脈壓力，防止門靜脈高壓并發癥的目的，止血和消除腹水的效果肯定，適用于肝功能Child-Pugh C級等待肝移植的病人。
[0005]中醫治療該病多從“黃疸”論治:早期以清熱利濕為主，中期以活血化瘀為主，晚期以健脾利水為主。但是并未有報道用于狹窄性膽管炎外科分流術后使用的藥物，以降低門體分流術后肝衰竭出現。
【發明內容】
[0006]本發明的技術任務是針對以上現有技術的不足，提供一種療效肯定且副作用小的狹窄性膽管炎術后敷臍劑及其制備方法。
[0007]本發明解決其技術問題的技術方案是:一種用于狹窄性膽管炎外科分流術后使用的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:黃根1(T30份、側耳6~12份、馬尾藻3~10份、枳茹6~12份、苦參3~10份、木賊6~12份、還筒子6~12份、貓爪草6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧I飛份、趕風柴3~10份、焦谷芽10~25份。
[0008]本發明中藥可按下列方法制備而成:
(1)將還筒子、側耳、苦參粗粉各自浸泡4小時后以水蒸氣蒸餾提取揮發油6小時，并收集后混合備用，藥渣備用；
(2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
(3)將黃根、馬尾藻、枳茹、木賊、貓爪草、山薄荷、趕風柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏；
(4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發油，混勻，分裝即得。
[0009]其中所述的:黃根，為菌草科三角瓣花屬植物黃根Prismatomeris tetrandra(Roxb.) K.Schum.，以根入藥。性味微苦；涼。功可涼血止血；利濕退黃；散瘀強筋。
[0010]側耳，為真菌類擔`子菌綱傘菌目傘菌科側耳Pleurotus ostreatus (Jacq.exFr.) Quel.，以子實體入藥。性味辛；甘；性溫。歸肝；腎經。功可追風散寒；舒筋活絡；補腎壯陽。
[0011]馬尾藻，為馬尾藻科植物馬尾藻Sargassum enerve C.Ag.、亨氏馬尾藻Sargassumhenslowianum C.Ag.、鼠尾藻 Sargassum thunbergii (Mert.) 0.Kuntze 或銅藻 ar gas sumhorneri (Turn.) C.Ag的藻體。性味咸；寒。歸肝；胃；腎經。功可軟堅散結；清熱化痰。
[0012]積苑,為蕓香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的樹皮屑或果皮屑。性味辛；溫。歸肝；腎經。功可息風止痙；化痰通絡。
[0013]苦參,為豆科植物苦參Sophora flavescens Ait.的干燥根。性味苦,寒。歸肝、肝、胃、大腸、膀胱經。功可清熱燥濕，殺蟲，利尿。
[0014]木賊,為木賊科植物木賊Equisetum hiemale L.的干燥地上部分。性味甘、苦,平。歸歸肺、肝經。功可散風熱，退目翳。
[0015]還筒子,為蘭科植物天麻Gastrodia elata B1.的果實。味甘；性寒。功可補虛定風。主眩暈；眼黑；頭風頭痛；少氣失精；須發早白。
[0016]貓爪草,為毛茛科植物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb.的干燥塊根。性味
甘、辛，溫。歸肝、肺經。功可散結，消腫。
[0017]山薄荷,為唇形科青蘭屬植物香青蘭Dracocephalum moldavica L.的全草,性味辛、苦,涼。功可疏風清熱；利咽止咳；涼肝止血。
[0018]蛤階，為壁虎科動物蛤階Gekko gecko Linnaeus的干燥體。性味咸，平。歸肺、腎經。功可補肺益腎，納氣定喘，助陽益精。
[0019]趕風柴，為馬鞭草科植物裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook.Et Am.的帶有嫩枝的葉。性味澀、微辛、苦、平。歸肝經。功可散瘀止血；解毒消腫。
[0020]焦谷芽,為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實經發芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經。功可消食和中，健脾開胃。
[0021]目前，中醫治療并沒有針對狹窄性膽管炎的辯證分型，而是多從“黃疸”的證型進行論治。“黃疸”的中醫辯證分型有:早期以清熱利濕為主，中期以活血化瘀為主，晚期以健脾利水為主。但狹窄性膽管炎和“黃疸”內在機理明顯不同，前者多為實質性纖維組織增生，預后差；而后者多為其他原因造成的功能性的失調，預后好。
[0022]與現有技術相比較，本發明具有以下特點:
1、立論獨特:對狹窄性膽管炎從實證論治，為有形之邪阻塞肝絡，導致肝絡瘀阻不行而生他變，故而驅邪為要素。但門脈分流術后，手術創傷損傷正氣，虛實夾雜，需要扶正祛邪。
[0023]2、以黃根、側耳為君:黃根涼血止血、利濕退黃、散瘀強筋以驅邪，側耳壯陽扶正。黃根優于其他的利膽退黃藥物(如茵陳、郁金、黃連等)在于其一藥多用，基礎藥理試驗證實:①黃根中含鋁、錳量較高，黃根灌流液(1.5g/100ml)對離體大鼠肝臟組織對缺氧的耐受力增強37.82% 兔肝臟細胞體外培養研究結果顯示，黃根能保護肝臟細胞細胞膜，促進肝臟的異物排除，從而有效地抑制肝纖維的形成黃根具有良好的抗菌作用。針對狹窄性膽管炎這種發病原因多樣的疾病，多靶點入手有助于提高療效。側耳，性溫，其含有的側耳酸性多糖有免疫調節作用，可以降低免疫復合物在肝臟的沉積(較空白對照組降低27.33%)。
[0024]3、以馬尾藻軟堅散結、苦參清熱燥濕利尿、山薄荷疏風清熱、枳茹化痰通絡、木賊散風熱、貓爪草散結消腫作為臣藥輔助君藥驅邪。但氧化苦參堿能減輕由缺糖缺氧造成的肝細胞損傷，但對酒精所致的肝細胞損傷無保護作用，故而只能作為臣藥起輔助作用。“血積既久，亦能化為痰水”(《血證論》卷五)肝絡中氣血不行，久之則痰積阻滯，氣息不達，故而選枳茹、馬尾藻木賊、貓爪草；木賊水煎液(IOg生藥/kg/d)可以提高高血銅大鼠尿銅的排泄率 19.45%o
[0025]4、以蛤蚧補肺益腎、還筒子補虛定風佐助側耳扶正，其中蛤蚧含有的氨基酸以及磷脂成分能降低細胞膜中丙二醛(MDA)的含量，起到穩定細胞膜的作用。
[0026]5、小劑量的趕風柴為反佐藥，對抗本組方中通絡藥物過多而有耗氣之虞，且其解毒消腫的作用也可以有助于驅邪。且木賊所含的硅酸鹽和鞣質有收斂作用，散中有收之意，且可以防止清熱解毒藥物寒涼瀉下。
[0027]6、焦谷芽性味甘溫，歸脾胃經，于一派寒涼藥物中，取護陽衛中之意。
[0028]7、方中所取藥物均一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加創傷后肝腎負擔。
[0029]8、本發明藥物原料用量是經發明人進行大量摸索總結得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
[0030]9、由于狹窄性膽管炎需要用藥周期長，為了減少肝腎代謝帶來的負擔，所以采用敷臍劑劑型，使用方便，依從性好，便于療程的鞏固。
【具體實施方式】
[0031]以下結合實際情況，對本發明的【具體實施方式】作詳細說明。[0032]實施例1,原料藥重量配比:黃根20份、側耳10份、馬尾藻6份、積苑10份、苦參6份、木賊10份、還筒子10份、貓爪草10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、趕風柴6份、焦谷芽20份。
[0033]實施例1的制備方法是:將黃根、側耳、馬尾藻、枳茹、苦參、木賊、還筒子、貓爪草、山薄荷、蛤蚧、趕風柴、焦谷芽混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚使用。
[0034]實施例2,原料藥重量配比:黃根10份、側耳6份、馬尾藻3份、積苑6份、苦參3份、木賊6份、還筒子6份、貓爪草6份、山薄荷6份、蛤蚧1份、趕風柴3份、焦谷芽10份。
[0035]實施例3,原料藥重量配比:黃根20份、側耳10份、馬尾藻6份、積苑10份、苦參6份、木賊10份、還筒子10份、貓爪草10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、趕風柴6份、焦谷芽20份。
[0036]實施例4，原料藥重量配比:黃根30份、側耳12份、馬尾藻10份、枳茹12份、苦參10份、木賊12份、還筒子12份、貓爪草12份、山薄荷12份、蛤蚧5份、趕風柴10份、焦谷芽25份。
[0037]實施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將還筒子、側耳、苦參粗粉各自浸泡4小時后以水蒸氣蒸餾提取揮發油6小時，并收集后混合備用，藥渣備用；
(2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
(3)將黃根、馬尾藻、枳茹、木賊、貓爪草、山薄荷、趕風柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏；
(4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發油，混勻，分裝即得。
[0038]使用時取適量顆粒用醋調敷于神闕穴(肚臍)處，每日兩次。
[0039]上述藥物的有效組合，互相協調，有效達到用于狹窄性膽管炎外科分流術后使用之目的，且副作用較少。上述結果為臨床資料充分證明，有關資料如下。
[0040]I對象與方法。
[0041]1.1 對象。
[0042]1.1.1病例選擇:病例選自2006年3月~2012年3月診斷為狹窄性膽管炎21例并行經門靜脈肝內門腔靜脈分流術(TIPS)且術后10天內未發生嚴重并發癥患者。21例均為男性，年齡19~41歲，平均年齡30.3±6.5歲。隨機分為兩組:對照組10例，中藥組11例。兩組患者治療前在年齡、病情、病程、肝功能、手術術式、手術時間上比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。
[0043]1.1.2診斷標準:患者的臨床表現和實驗室檢查均支持以下診斷標準:①具有特征的異常膽道造影征象(節段性或廣泛性的膽道改變)；②異常的臨床、生化學或肝臟組織學發現。并排除以下情況:①膽道鈣化(除外處于靜止期的情況)；②膽道手術(不含單純膽囊切除術);③先天性膽道異常；④獲得性免疫缺陷綜合征相關的膽道病變；⑤缺血性狹窄；
⑥膽道腫瘤；⑦暴露于具有刺激性化學物質之下(如福爾馬林)；⑧其他肝病(如原發性膽管硬化或慢性活動性肝炎)。[0044]1.2 方法。
[0045]1.2.1治療方法:對照組:給予術后常規治療(包括外科營養、抗生素、胃粘膜保護劑的使用);中藥組在對照組用藥基礎上從術后第IOd開始加入實施例中所述的實施例1所得湯藥，用藥Im后為了使用方便，改用實施例3所得顆粒劑調敷于神闕穴，2次/d，使用時間5個月。
[0046]1.2.2觀察項目:隨診記錄兩組患者3個月、6個月、12個月時的肝衰竭出現情況。肝衰竭診斷標準依從2006年中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組、中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組頒布的《肝衰竭診療指南》:(I)急性肝衰竭:急性起病，2周內出現II度及以上肝性腦病，黃疸可小于正常值上限10倍，短期內黃疸進行性加深；查體或超聲提示肝臟進行性縮小。(2)亞急性肝衰竭:起病較急，發病期限為15日~26周，黃疸迅速加深，要求大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1umoVL0 (3)慢加急性(亞急性)肝衰竭:在慢性肝病基礎上，短期內發生上述急性(亞急性)肝功能失代償表現，化驗TBIL≥171umol/L,同時PTA ( 40%。(4)慢性肝衰竭:在肝硬化基礎上，肝功能進行性減退和失代償。診斷要點為:①有腹水或其他門脈高壓表現(血象降低、消化道出血等);②可有肝性腦病血清總膽紅素升高(可以小于正常值上限10倍)，白蛋白明顯降低必須存在凝血功能障礙，PTA ( 40%。
[0047]1.2.3統計學分析:SPSS 13.0進行統計學分析。計數資料用X2檢驗，樣本數小于40,則用Fisher’ s檢驗。
[0048]2 結果。
[0049]2.1兩組患者3個月、6個月、12個月內的肝衰竭出現例數:如下表所示；
【權利要求】
1.一種狹窄性膽管炎術后敷臍劑及其制備方法，其特征在于，由下列重量配比的原料藥制備而成:黃根10~30份、側耳6~12份、馬尾藻3~10份、枳茹6~12份、苦參3~10份、木賊6^12份、還筒子6~12份、貓爪草6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧I飛份、趕風柴3~10份、焦谷芽10~25份；由以下步驟組成: (1)將還筒子、側耳、苦參粗粉各自浸泡4小時后以水蒸氣蒸餾提取揮發油油6小時，并收集后混合備用，藥渣備用； (2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用； (3)將黃根、馬尾藻、枳茹、木賊、貓爪草、山薄荷、趕風柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏； (4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發油，混勻，分裝即得。
【文檔編號】A61K36/899GK103520540SQ201310481058
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月15日 優先權日:2013年10月15日
【發明者】徐紅玉, 張愛芳, 呂林林, 程仁軍 申請人:徐紅玉