一種治療糖尿病腎損害的膠囊的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療糖尿病腎損害的膠囊，以解決糖尿病腎損害的治療問題。其特征在于制備方法包括：（1）將還筒子、葵菜子、桑寄生以水蒸氣蒸餾提取揮發油備用，藥渣備用；（2）將海桐皮、焦谷芽粉碎成細粉備用；（3）將火麻仁、天目木蘭、枳茹、茖蔥、貓爪草、絡石藤、桂枝和步驟1中所得藥渣混勻醇提2次，合并兩次醇提液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成浸膏；（4）將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60℃烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟1中所得揮發油，混勻，裝入膠囊，即得。臨床實驗證明：本發明治療糖尿病腎病具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應用、推廣。
【專利說明】一種治療糖尿病腎損害的膠囊
【技術領域】
[0001]本發明涉及中藥領域，具體涉及一種治療糖尿病腎損害的膠囊。
【背景技術】
[0002]國外文獻報道，病程10-15年的I型糖尿病患者40%~50%發生微量白蛋白尿，同時該項研究結果也顯示:11型糖尿病在觀察期間也有20%~30%發生糖尿病腎病。所謂的糖尿病腎病(diabetic nephropathy, DN),是糖尿病病人最重要的合并癥之一,近年來在我國的發病率亦呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于其存在復雜的代謝紊亂，一旦發展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時防治對于延緩糖尿病腎病的意義重大。
[0003]目前糖尿病腎病病因和發病機制尚不清。發明人多年臨床研究發現，高血糖造成的代謝異常在糖尿病腎病病理進程中的作用尤為突出，其中代謝異常導致腎臟損害的機制主要包括:①腎組織局部糖代謝紊亂，可通過非酶糖基化形成糖基化終末代謝產物(AGES)；②多元醇通路的激活；③二酰基甘油-蛋白激酶c途徑的激活；④已糖胺通路代謝異常。上述代謝異常除參與早期高濾過，更為重要的是促進腎小球基底膜(GBM)增厚和細胞外基質蓄積。
[0004]由于病因不清，故而糖尿病腎臟損傷臨床治療主要為對癥治療:①控制血糖
控制血壓；③飲食療法。糖尿病腎病病人本身的糖尿病并發癥多見，尿毒癥癥狀出現較早，一般內生肌酐清除率降至10~15ml/min就要維持性透析，患者經濟負擔重。而中醫則無本病記載，治療多與消渴病雷同，論治從:燥熱陰虛、日久耗氣而致氣陰兩虛，病情發展則陰損及陽而見陰陽兩虛，甚至陽衰濁毒瘀阻。由于沒有充分考慮到高血糖造成的代謝異常在糖尿病腎病病理進程中的作用，所以目前的中醫治療對于延緩腎臟損害并無幫助。
【發明內容】
[0005]本發明的技術任務是針對以上現有技術的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療糖尿病腎損害的膠囊。
[0006]本發明解決其技術問題的技術方案是:一種治療糖尿病引致腎臟損害的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:火麻仁10-30份、葵菜子6~12份、天目木蘭3~10份、枳茹6~12份、桑寄生3~10份、苳蔥6~12份、還筒子6~12份、貓爪草6~12份、絡石藤6~12份、海桐皮I飛份、桂枝3~10份、焦谷芽10-25份。
[0007]本發明中藥可按下列方法制備而成:
(1)將還筒子、葵菜子、桑寄生粗粉各自浸泡4小時后以水蒸氣蒸餾提取揮發油6小時，并收集后混合備用，藥渣備用；
(2)將海桐皮、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
(3)將火麻仁、天目木蘭、枳茹、苳蔥、貓爪草、絡石藤、桂枝和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏；
(4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發油，混勻，裝入膠囊，即得。
[0008]其中所述的:火麻仁,為桑科植物大麻Cannabis sativa L.的干燥成熟果實。性味甘，平。歸脾、胃、大腸經。功可潤腸通便。
[0009]葵菜子，為錦葵科草本植物冬葵AbutilontheophrastiiMedic的成熟種子。性味甘，寒。歸大腸、小腸經。功可清熱利水通淋，通乳，潤腸。
[0010]天目木蘭，為木蘭科頭目木蘭Magnolia amoena Cheng,以花蕾入藥。性味苦,寒。功可利尿，消腫，潤肺止咳。
[0011]積苑,為蕓香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的樹皮屑或果皮屑。性味辛；溫。歸肝；腎經。功可息風止痙；化痰通絡。
[0012]桑寄生，為桑寄生為桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis (DC.) Danser的干燥帶葉莖枝。性味苦、甘，平。歸肝、腎經。功可補肝腎，強筋骨，祛風濕，安胎元。
[0013]苳蔥，為百合科植物苳蔥Allium Victorialis L.的鱗莖。歸肺經。功可散瘀；止
血；解毒。
[0014]還筒子,為蘭科植物天麻Gastrodia elata B1.的果實。味甘；性寒。功可補虛定風。
[0015]貓爪草,為毛茛科植 物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb.的干燥塊根。性味
甘、辛，溫。歸肝、肺經。功可散結，消腫。
[0016]絡石藤，為夾竹桃科植物絡石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖。苦，微寒。歸腎、肝、腎經。功可祛風通絡，涼血消腫。
[0017]海桐皮,為豆科喬木刺桐Erythrina indica Lam.的樹皮或根皮。性味苦,平。歸肝、腎經。功可祛風濕，舒筋通絡。祛風濕，通經絡，殺蟲。
[0018]桂枝,為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的細枝。性味辛、甘,溫。入心、肺、膀胱經。功可發汗解表，溫通經脈，通陽化氣。
[0019]焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實經發芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經。功可消食和中，健脾開胃。
[0020]臨床既往研究表明，DN主要存在于I型糖尿病中，自然病程10-15年開始，I型糖尿病患者開始出現持續微量白蛋白尿，腎臟病理出現腎小球結節樣病變和小動脈玻璃樣變。該病理變化的基礎是高血糖造成代謝異常，促進腎小球基底膜(GBM)增厚和細胞外基質蓄積。目前，中醫治療并沒有針對DN的辯證分型，治療多與消渴病雷同，論治從:燥熱陰虛、日久耗氣而致氣陰兩虛，病情發展則陰損及陽而見陰陽兩虛，甚至陽衰濁毒瘀阻。由于沒有充分考慮到高血糖造成的代謝異常在糖尿病腎病病理進程中的作用，所以對于延緩腎臟損害并無幫助。
[0021]發明人認為:現有的中醫治療方案多從陰虛入手，但是忽視了本病的另一個病理因素“痰凝”，各種的病理因素造成的消渴病久治遷延不愈，陰陽俱虛，氣血不行，痰凝脈絡，久之則水濕不化，停積體內而生他變。故而發明人從該角度入手，進行了組方上的創新。
[0022]與現有技術相比較，本發明具有以下特點:
1、立論獨特:對糖尿病腎病從“氣血不行，痰凝脈絡”論治，為有形之邪阻塞腎絡，導致腎絡不行而生他變，故而驅邪為要素。但DN的病理基礎又為陰陽俱虛，虛實夾雜，需要扶正祛邪。
[0023]2、以火麻仁、葵菜子為君:發明人臨床經驗所得，火麻仁、葵菜子善于除脈絡之中的有形之痰，且無傷陰之虞，適合于DN使用；且基礎藥理試驗證實:對注射腎毒血清后大鼠行火麻仁(20g生藥/kg/d)和葵菜子(IOg生藥/kg/d)混合水煎液灌胃4w后與GBM腎炎空白對照組比較，大鼠24小時尿蛋白水平僅為空白組的43.33%。
[0024]3、以天目木蘭利尿消腫、絡石藤疏風通絡、枳茹化痰通絡、苳蔥散瘀、貓爪草散結消腫作為臣藥輔助君藥:痰積阻滯，氣息不達，久之則會產生血瘀，瘀久則水停，故而選枳茹、天目木蘭去除腎脈絡中的有形之痰，絡石藤、貓爪草增加藥物行走脈絡的能力。苳蔥具有散瘀不耗氣的特點，而天目木蘭利水不傷陰，此兩味藥物尤其適合于DN陰陽俱虛治療使用。
[0025]4、以桑寄生補肺肝腎、還筒子補虛定風扶正，小劑量的桂枝其通陽化氣有助于行散。
[0026]5、小劑量的海桐皮為肅殺腎經經絡中濕邪之氣，力峻故而量微。
[0027]6、焦谷芽性味甘溫，歸脾胃經，于一派寒涼藥物中，取護陽衛中之意，且所含的焦化成分有收斂作用，散中有收之意。
[0028]7、方中所取藥物均一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加肝腎負擔。
[0029]8、本發明藥物原料用量是經發明人進行大量摸索總結得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
[0030]9、由于糖尿病腎病用藥周期長，所以采用膠囊劑型，服用方便，依從性好，便于療程的鞏固。
【具體實施方式】
[0031]以下結合實際情況，對本發明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0032]實施例1，原料藥重量配比:火麻仁20g、葵菜子10g、天目木蘭6g、枳茹10g、桑寄生6g、茗蔥10g、還筒子10g、貓爪草10g、絡石藤10g、海桐皮2g、桂枝6g、焦谷芽20g。
[0033]實施例1的制備方法是:將火麻仁、葵菜子、天目木蘭、枳茹、桑寄生、苳蔥、還筒子、貓爪草、絡石藤、海桐皮、桂枝、焦谷芽混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。
[0034]實施例2，原料藥重量配比:火麻仁10份、葵菜子6份、天目木蘭3份、枳茹6份、桑寄生3份、苳蔥6份、還筒子6份、貓爪草6份、絡石藤6份、海桐皮1份、桂枝3份、焦谷芽10份。
[0035]實施例3，原料藥重量配比:火麻仁20份、葵菜子10份、天目木蘭6份、枳茹10份、桑寄生6份、苳蔥10份、還筒子10份、貓爪草10份、絡石藤10份、海桐皮2份、桂枝6份、焦谷芽20份。
[0036]實施例4，原料藥重量配比:火麻仁30份、葵菜子12份、天目木蘭10份、枳茹12份、桑寄生10份、苳蔥12份、還筒子12份、貓爪草12份、絡石藤12份、海桐皮5份、桂枝10份、焦谷芽25份。
[0037]實施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:(1)將還筒子、葵菜子、桑寄生粗粉各自浸泡4小時后以水蒸氣蒸餾提取揮發油6小時，并收集后混合備用，藥渣備用；
(2)將海桐皮、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
(3)將火麻仁、天目木蘭、枳茹、苳蔥、貓爪草、絡石藤、桂枝和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏；
(4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發油，混勻，裝入膠囊，即得。
[0038]可以設定每粒膠囊為0.5g。
[0039]上述藥物的有效組合，互相協調，有效達到治療糖尿病腎病之目的，且副作用較少。上述結果為臨床資料充分證明，有關資料如下。
[0040]I對象與方法。
[0041]1.1 對象。
[0042]1.1.1病例選擇:病例選自2006年6月~2011年6月診斷為早期糖尿病腎病100例。
[0043]1.1.2糖尿病腎病診斷標準:診斷均符合美國糖尿病協會1997年制定標準，即早期DN的診斷標準為:(I)糖尿病病 史，且出現持續性微量蛋白尿(UAER達20~200 / μ g /min或30~300 mg / d) ; (2)腎小球濾過率(GRF)上升20%以上；(3)常規UAER檢測陰性。除外標準:(1)重度高血壓；(2)合并嚴重感染或其他疾病；(3)人選時已使用保腎康；
(4)其他原因的腎臟疾病。
[0044]1.1.3隨機分為三組:對照組35例，湯藥組33例，膠囊組32例。三組患者治療前在性別、年齡、病情、病程上比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。
[0045]1.2 方法。
[0046]1.2.1治療方法:三組患者均采用標準糖尿病+優質低蛋白低磷飲食，嚴格要求低鹽及固定蛋白、飲食控制血糖及血壓治療，湯藥組在對照組用藥基礎上加用實施例1所得湯藥，2次/d ;膠囊組在對照組用藥基礎上加入所述的實施例3所得膠囊2g/次，2次/d，共30 d。所有患者均未采用ACEI和/或ARB類藥物治療及腸道透析、血液透析及腹膜透析治療。
[0047]1.2.2觀察項目:分別于治療前及治療后觀察三組患者24 h尿蛋白定量(TP/24h)、腎小球濾過率(GFR)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的變化，以及ALT、AST的變化。
[0048]1.2.3統計學分析:SPSS 13.0進行統計學分析。計量資料用t檢驗，計數資料用X 2檢驗。
[0049]2 結果。
[0050]2.1治療30d后三組患者TP/24 h、GFR、TC、TG的變化:見下表。結果顯示:治療30天以后，湯藥組和膠囊組的24 h尿蛋白定量(TP/24 h)、腎小球濾過率(GFR)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的水平較治療前明顯降低(P〈0.05)，同時也低于對照組同時間點水平(Ρ〈0.05)。
【權利要求】
1.一種治療糖尿病腎損害的膠囊，其特征在于，原料藥重量配比為:火麻仁10-30份、葵菜子6~12份、天目木蘭3~10份、枳茹6~12份、桑寄生3~10份、苳蔥6~12份、還筒子6~12份、貓爪草6~12份、絡石藤6~12份、海桐皮I飛份、桂枝3~10份、焦谷芽10~25份；制備方法由以下步驟組成: (1)將還筒子、葵菜子、桑寄生粗粉各自浸泡4小時后以水蒸氣蒸餾提取揮發油6小時，并收集后混合備用，藥渣備用； (2)將海桐皮、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用； (3)將火麻仁、天目木蘭、枳茹、苳蔥、貓爪草、絡石藤、桂枝和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏； (4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發油，混勻，裝入膠囊，即得。
【文檔編號】A61P13/12GK103585495SQ201310479596
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年10月15日 優先權日:2013年10月15日
【發明者】李世勝, 趙紀波, 李晨芳, 鐘學文 申請人:李世勝