一種具有抗低氧應激功能的復方制劑的制作方法
【專利摘要】本發明提供了一種具有抗低氧應激功能的復方制劑，主要用于防治缺氧性損傷引起的各種病理或生理狀態，屬于醫藥領域。本發明具有抗低氧應激功能的復方制劑，是以纈草提取物、木犀草素、洋甘菊花提取物、共軛亞油酸、人參提取物為原料藥，以藥劑學的常規輔料和工藝制備成的內服制劑。動物實驗表明，本發明抗低氧復方制劑具有能夠很好的抗低氧作用，能有效改善因外界環境氧含量降低而引起的各種缺氧病理狀態。本發明制劑經在急進高原的軍人、駐高原部隊、赴高原旅游和工作人員近300人使用，現場試驗數據表明其可以有效提高人體在低氧環境下的腦力勞動能力及體力耐力。
【專利說明】一種具有抗低氧應激功能的復方制劑
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥領域，涉及一種具有抗低氧應激功能的復方制劑，主要用于防治缺氧性損傷引起的各種病理和生理狀態。
【背景技術】
[0002]氧是人體生理代謝的基本元素，空氣中的氧經過呼吸進入血液，與紅細胞的血紅蛋白結合，再經血液循環到全身組織。海拔3000米以上的高原地區，由于空氣的氧分壓低，呼吸進入人體的氧也相應減少，進入動脈血液的氧也減少，不能完全滿足機體的需要，造成機體缺氧。機體缺氧程度不同，所產生的反應也不同。進入較低高原時，由于缺氧程度較輕，機體所受影響僅是因氧氣供應不足而引起的代謝增強及功能代償。當缺氧較重時，一些缺氧敏感的器官則可能出現損害。缺氧的典型癥狀為:頭昏、頭痛、惡心、嘔吐、心慌、氣促、煩燥、食欲減退、乏力、失眠或嗜睡等。
[0003]低氧應激，是指在低氧尤其是急性低氧環境下，由于機體代謝失調，能量供給障礙等對腦、體功能產生顯著影響，機體將出現頭痛、頭暈、嗜睡、神經精神行為異常外，體力活動能力和作業能力明顯降低，記憶、推理能力以及警覺性顯著下降。由于腦組織具有耗氧量大、代謝率高、氧和ATP儲備少，對低氧耐受性差的特點，是機體對低氧敏感的組織。低氧引起細胞損傷的主要機理包括染色體斷裂、轉座、倒置，還有DNA單鏈或雙鏈斷裂或修復中堿基錯配。低氧還可以通過過氧化間接損傷DNA。研究如何預防和保護低氧引起的損傷就顯得非常重要。
【發明內容】
[0004]本發明的目的提供一種具有抗低氧應激功能的復方制劑，主要用于防治缺氧性損傷而引起的各種病理和生理狀態。
[0005]本發明具有抗低氧應激功能的復方制劑，是以纈草提取物、木犀草素、洋甘菊花提取物、共軛亞油酸、人參提取物為原料藥，以藥劑學的常規輔料和工藝制備成的內服制劑。
[0006]本發明組方中的纈草提取物(ValerianRootExtract)，是由棕褐色粉末敗醬科纈草屬植物纈草的干燥根及根莖提取而得，具有鎮靜、催眠、解痙、鎮痛作用，主要用于安神，理氣，止痛等。木犀草素(Iuteolin)是一種天然黃酮類化合物，存在于多種植物中。具有多種藥理活性，如消炎、抗過敏、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等，臨床主要用于止咳、祛痰、消炎、治療心血管疾病。洋甘菊花提取物，是由洋甘菊花提取而得，德國洋甘菊具有消炎，抗痙攣，抗腹脹和舒緩的作用。人參提取物為五加科植物人參PanaxginsengCAMey.的干燥根莖葉提取物。類白色精細粉末。人參皂甙總含量一般在80-90%之間。實驗結果表明，人參皂甙可以明顯抑制腦和肝中過氧化脂質形成，減少大腦皮層和肝中脂褐素的含量，同時也能增加超氧化物歧化酶和過氧化氫酶在血液中的含量，具有抗氧化作用。此外，人參皂甙中的部分單體阜式如rbl、rb2、rd、rc、re、rgl、rg2、rhl等可不同程度地減少體內自由基含量。天然的共軛亞油酸(CLA)主要存在于反芻類動物的肉類及乳汁中，很多的研究證實，雙鍵位置在9、11位的順-9位，反-11 \tlXcis-9,か<ms-ll)CLA和雙鍵位置在10、12位的反-10位，順-12位(かaas-lO’cis-l〗)。CLA是具有共軛不飽和雙鍵的脂肪酸，是必需脂肪酸亞油酸的異構體，它作為天然的抗氧化劑具有多種重要的生理學功能，如抑制腫瘤的形成、調節脂肪代謝、抗動脈粥樣硬化、改善免疫功能、降低膽固醇、促進生長等多種生物活性。
[0007]本發明的復方制劑，是將纈草提取物、木犀草素、洋甘菊花提取物、共軛亞油酸、人參提取物進行有機組合，使各組分的抗氧化功能產生協同和疊加，有效增強了其抗氧化、代謝作用，改善了氧和能量供給性能，從而能夠調節機體因外界環境氧含量降低而引起的各種病理和生理狀態，因此可用于保護和修護低氧應激引起的各種損傷，維護機體正常的生理機能，提高腦力勞動的能力和體力耐力。
[0008]經過大量的動物實驗和臨床試驗，確定本發明的各原料藥按以下重量份進行配比，對于低氧應激引起的各種損傷均具有很好的防治作用:
共軛亞油酸2~10份，纈草提取物2~10份，木犀草素2~10份，洋甘菊花提取物I~10份，人參提取物I~10份，5-羥色胺5~50份，對氨基苯甲酸2~10份。
[0009]B族維生素是推動體內代謝，把糖、脂肪、蛋白質等轉化成熱量時不可缺少的物質。如果缺少維生素B，則細胞功能馬上降低，引起代謝障礙，這時人體會出現怠滯和食欲不振。為了進一步加強對各種低氧應激損傷的防治效果，原料藥中還加入B族維生素10~100份。維生素B包括維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、煙酸、泛酸、葉酸等。
[0010]微量元素為生物體所必需的ー些元素,如鐵、娃、鋅、?丐等,是ー些重要酶的活性成分，在生命活動過程中的作用十分重要。本發明在組方中加入5~50份微量元素，如鈣，鎂，鋅等，這些微量元素主要來源于碳酸鈣、乳鈣，硫酸鎂，硫酸鋅、葡萄糖酸鋅等化合物。
[0011]維生素C具有促進`氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代謝，延長肌體壽命，增強肌體對外界環境的抗應激能力和免疫力；還具有改善鐵、鈣和葉酸的利用，改善脂肪和類脂特別是膽固醇的代謝，預防心血管病等功能。本發明在組方中還可以加入20~200份維生素C。
[0012]實驗表明，5-羥色胺、Y -氨基丁酸能夠有效改善機體長程學習記憶能力，因此發明的組方中可加入Y -氨基丁酸5~50份,5-輕色胺5~50份。
[0013]n-3多不飽和脂肪酸的作用是促進人體視網膜、大腦和神經系統的正常運轉；防治通過各種途徑炎癥的發生，降低糖尿病患者血清LDL-C和TG水平，抑制體外培養的乳腺、前列腺和結腸癌細胞增生，促進細胞凋亡。實驗表明，多不飽和脂肪酸對LPS所致大鼠多巴能神經元損傷具有一定保護作用。本發明的組方中還加入10~100份n-3多不飽和脂肪酸。
[0014]下面通過動物實驗和臨床試驗對本發明復方制劑的抗低氧應激功能機理和防治效果進行具體說明。
[0015]一、抗低氧復方制劑(AHCI)對低氧損傷大鼠自由基清除活性的影響研究 I材料與方法
1.1材料與試劑
昆明種小鼠，雄性，體重為25±2g，購于第四軍醫大學大學實驗動物中心。SDS、BSA、GSHSigma公司；四こ氧基丙烷(TEP)、考馬斯亮藍G250Fluka公司；DTNB、NBT南京卓爾生化有限公司；總抗氧化能力(TAOC)試劑盒南京建成生物工程研究所；D-半乳糖、硫代巴比妥酸(TBA)為國產分析純及生化試劑。[0016]1.2超氧自由基和羥自由基清除作用的測定
超氧自由基和羥自由基清除作用分別采用NBT光化還原法和鄰二氮菲-Fe2+氧化法測定。
【權利要求】
1.ー種具有抗低氧應激功能的復方制劑，是以纈草提取物、木犀草素、洋甘菊花提取物、共軛亞油酸、人參提取物為原料藥，以藥劑學的常規輔料和エ藝制備成的內服制劑。
2.如權利要求1所述具有抗低氧應激功能的復方制劑，其特征在于:所述各原料藥按以下重量份進行配比: 共軛亞油酸2~10份，纈草提取物2~10份，木犀草素2~10份，洋甘菊花提取物I~10份，人參提取物I~10份。
3.如權利要求2所述具有抗低氧應激功能的復方制劑，其特征在于:原料藥中還包括B族維生素10~100份。
4.如權利要求2所述具有抗低氧應激功能的復方制劑，其特征在于:原料藥中還包括維生素C20~200份。
5.如權利要求2所述具有抗低氧應激功能的復方制劑，其特征在于:原料藥中還包括微量兀素5~50份。
6.如權利要求5所述具有抗低氧應激功能的復方制劑，其特征在于:所述微量元素為鈣、鎂、鋅。
7.如權利要求2所述具有抗低氧應激功能的復方制劑，其特征在于:原料中還包括n-3多不飽和脂肪酸10~100份。
8.如權利要求2所述具有抗低氧應激功能的復方制劑，其特征在于:原料藥中還包括Y -氨基丁酸5~50份。
9.如權利要求2所述具有抗低氧應激功能的復方制劑，其特征在于:原料藥中還包括5-輕色胺5~50份。
【文檔編號】A61K31/201GK103565873SQ201310477123
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年10月12日 優先權日:2013年10月12日
【發明者】徐文, 羅芳, 王楓 申請人:中國人民解放軍蘭州軍區疾病預防控制中心