一種普拉克索的緩釋片劑、制備方法及其用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種普拉克索的緩釋片劑、制備方法及其用途，該緩釋片劑是由普拉克索或其可藥用鹽，兩種以上水溶脹性中性聚合物和其它賦形劑組成；其中水溶脹性中性聚合物包括纖維素類中性聚合物和非纖維素類中性聚合物兩種；該緩釋片劑的重量百分比組成如下：普拉克索或其可藥用鹽0.05-4%、纖維素類中性聚合物5-90%、非纖維素類中性聚合物4-93%、其它賦形劑余量。本發(fā)明的緩釋片具有以下優(yōu)點：體外溶出釋放能達到與原研藥品一致的效果，因而能與原研制劑取得一致的臨床效果；摒棄了原研制劑專利中使用的陰離子聚合物，因而使藥物體內的釋放和吸收不受胃液pH值的影響，避免了原研制劑的缺點。
【專利說明】一種普拉克索的緩釋片劑、制備方法及其用途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術領域】，尤其涉及一種普拉克索的緩釋片劑、制備方法及其用途。
【背景技術】
[0002]普拉克索為已知的多巴胺D2受體激動劑。其在結構上與衍生自麥角的藥物，例如溴隱亭或培高利特不同。其為多巴胺完全激動劑，并且對多巴胺的D2家族受體有選擇性。
[0003]普拉克索的化學名稱為:(S)-2_氨基-4，5，6，7_四氫_6_ (丙氨基)苯并噻唑，分子式為CltlH17N3S,相對分子量為211.33?；瘜W式如下:
【權利要求】
1.一種普拉克索的緩釋片劑，其特征在于:該緩釋片劑是由普拉克索或其可藥用鹽，兩種以上水溶脹性中性聚合物和其它賦形劑組成；其中水溶脹性中性聚合物包括纖維素類中性聚合物和非纖維素類中性聚合物兩種；該緩釋片劑的重量百分比組成如下:
普拉克索或其可藥用鹽0.05-4%
纖維素類中性聚合物5-90%
非纖維素類中性聚合物4-93% 其它賦形劑余量； 其中，纖維素類聚合物為甲基纖維素、羥甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種；非纖維素類中性聚合物為聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮與醋酸乙烯酯的組合物、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮的組合物和聚環(huán)氧烷中的一種或幾種。
2.如權利要求1所述的普拉克索的緩釋片劑，其特征在于:該緩釋片劑的重量百分比組成如下:
普拉克索或其可藥用鹽0.05-4%
纖維素類中性聚合物 20-85%
非纖維素類中性聚合物10-78% 其它賦形劑余量。
3.如權利要求1所述的普拉克索的緩釋片劑，其特征在于:該緩釋片劑的重量百分比組成如下:
普拉克索或其可藥用鹽0.05-4%
纖維素類中性聚合物20-80%
非纖維素類中性聚合物15-78% 其它賦形劑余量。
4.如權利要求1所述的普拉克索的緩釋片劑，其特征在于:該緩釋片劑的重量百分比組成如下:
普拉克索或其可藥用鹽0.05-4%
纖維素類中性聚合物20-50%
非纖維素類中性聚合物45-78% 其它賦形劑余量。
5.如權利要求1所述的普拉克索的緩釋片劑，其特征在于:該緩釋片劑的重量百分比組成如下: 普拉克索或其可藥用鹽0.05-4%
纖維素類中性聚合物50-80%
非纖維素類中性聚合物15-48% 其它賦形劑余量。
6.如權利要求1所述的普拉克索的緩釋片劑，其特征在于:羥丙基甲基纖維素為2910型和/或2208型。
7.如權利要求1所述的普拉克索的緩釋片劑，其特征在于:該緩釋片劑由普拉克索及其可藥用鹽、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮與醋酸乙烯酯的混合物、及硬脂酸鎂所組成。
8.如權利要求1-7任一項權利要求所述的緩釋片劑，其特征在于:除包含普拉克索或其可藥用鹽外，還包含: (a)至少一種纖維素類水溶脹性中性聚合物及任選的賦形劑，所得的片劑在pHI至7.5范圍內提供與pH無關的體外釋放特性；和 (b)至少一種非纖維素類水溶脹性中性聚合物及任選的賦形劑，所得片劑在pHI至7.5范圍內提供與pH無關的釋放特性。
9.如權利要求1-7任一項權利要求所述的緩釋片劑，其特征在于:該緩釋片劑除包含普拉克索或其可藥用鹽外，還包括至少一種纖維素類水溶脹中性聚合物，和一種非纖維素類水溶脹性中性聚合物及任選的賦形劑，所得的片劑具有與PH無關的釋放特性。
10.一種制備權利要求1-7中任一項所述的緩釋片劑的方法，通過下列步驟的直接壓片法制備: (1)在混合器中，將普拉克索或其可藥用鹽與纖維素類中性聚合物先進行預混合，得到預混合物； (2)通過篩網(wǎng)干篩預混合物，以便分離粘聚性顆粒，提高內容物的均一性； (3)在混合器中，混合步驟(2)的預混合物，將剩余的賦形劑加入混合物中，繼續(xù)混合； 在適宜的壓片機中將最終混合物壓片，制備骨架片。·
11.經(jīng)由濕法制粒制備根據(jù)前述權利要求1-7中任一項的緩釋片劑的方法，包括下列步驟: (1)在混合器中，將普拉克索或其可藥用鹽與纖維素類中性聚合物先進行預混合，得到預混合物； (2)通過篩網(wǎng)干篩預混合物，以便分離粘聚性顆粒，提高內容物的均一性； (3)在混合器中，混合步驟(2)的預混合物，將另外的非纖維素類中性聚合物的混合物加入混合物中，繼續(xù)混合； (4)通過加入適當粘合劑或潤濕劑，將步驟(3)的混合物制成濕顆粒； (5)在流化床干燥器或干燥箱中干燥步驟(4)的顆粒； (6)在混合器中混合步驟(5)中的干顆粒和其它賦形劑，得到最終混合物； (7)在適宜的壓片機中壓片步驟(6)的最終混合物，制備骨架片。
12.經(jīng)由干法制粒制備根據(jù)前述權利要求1-7中任一項的緩釋片劑的方法，包括下列步驟: (1)在混合器中，將普拉克索或其可藥用鹽先與纖維素類中性聚合物進行預混合，得到預混合物； (2)通過篩網(wǎng)干篩預混合物，以便分離粘聚性顆粒，提高內容物的均一性； (3)在混合器中，混合步驟(2)的預混合物，將另外的非纖維素類中性聚合物的混合物加入混合物中，繼續(xù)混合； (4)在適宜的滾筒壓實機上壓實步驟(3)的混合物； (5)通過適宜的研磨或篩分步驟將在步驟(4)中得到的帶狀物小顆粒； (6)在混合器中混合步驟(5)中的干顆粒和其它賦形劑，得到最終混合物； (7)在適宜的壓片機中壓片步驟(6)的最終混合物，制備骨架片。
13.如權利要求1-7中任一項權利要求所述的緩釋片劑在制備用于治療帕金森病和相關的并發(fā)癥或病癥的 藥物組合物中的用途。
【文檔編號】A61K47/34GK103520128SQ201310475466
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月12日 優(yōu)先權日:2013年10月12日
【發(fā)明者】任青, 胡超云, 宋靜亞, 馬希正 申請人:石家莊杏林銳步醫(yī)藥科技有限公司