舒安衛生陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【專利摘要】本發明涉及一種舒安衛生陰道膨脹栓，該膨脹栓包括重量份為30-500的中藥組合物、重量份為800-2000份的基質和重量份為500-4000份的可膨脹的膨脹載體，該栓劑充分膨脹，可使含藥層與陰道內壁充分接觸，防止藥液外流；本發明膨脹栓具有對外陰部瘙癢、疼痛、尿頻的療效高且低誘發率等有益效果，并且該舒安衛生陰道膨脹栓采用了獨創的六項領先技術，令人意外的是，本發明的栓劑可以保留治療各種陰道炎的同時，還具有較強的殺精作用。
【專利說明】舒安衛生陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于陰道栓劑領域，特別涉及一種舒安衛生陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法。
【背景技術】
[0002]《新藥轉正標準》第61冊公開了一種粒重為1.5g的舒安衛生栓，主要由寮刁竹、兩面針、蛇床子、大黃、野菊花、甘草制成的黃棕色圓錐形栓劑，該衛生栓用于霉菌性陰道炎、細菌性陰道炎、濕熱下注證候。該藥物的比較突出的問題是對使用者外陰部瘙癢、疼痛、尿頻等癥狀療效較差，更重要的是，并會對之前無此癥狀的患者誘發上述癥狀，而且發生率較高。雖然普通藥學領域技術人員會想到該藥物配方中會含有刺激性成分，進而誘發上述癥狀，但是一直沒有深入研究并解決上述技術問題的報道。中國專利CN1589866A公開了一種治療婦科病得外用中藥制劑及其制造方法，該中藥制劑采用了與舒安衛生栓基本相同的藥材制備而成，而且具體公開了藥材的用量，分別為寮刁竹25%、兩面針20%、蛇床子15%、大黃15%、野菊花15%、甘草10%。并公開了上述中藥制劑的治療陰道炎及具有殺精作用的。但是該專利沒有公開能夠解決上述副作用問題的報道，雖然同時具有治療陰道炎和殺精作用，但是效果仍不理想。另外，《中國計劃生育學雜志》1997年第5期總31期發表了題目為“波斯迪衛生栓的體內外殺精作用和抗生育作用的實驗研究”的文章，其公開了一種由丹參、甘草、草河本、半夏和蛇床子等中草藥精制而成的波斯迪衛生栓，同時具有治療陰道炎和殺精作用，雖然效果較好，但是并沒有公開各個藥物成分的用量。此外，舒安衛生栓還具有如下技術問題:1、傳統的舒安衛生栓無膨脹作用，或者是膨脹無序，大大降低了臨床的應用；2、質量控制方法不可靠，導致實際生產過程中，批間的含量、穩定性、融變時限變化很大。
【發明內容】
[0003]為了解決上述技術問題，本發明采用了獨創的“陰道內貼附式給藥技術”，提供了一種外陰部瘙癢、疼痛、尿頻的療效高且低誘發率的帶有膨脹載體的舒安衛生陰道膨脹栓。同時還提供了一種舒安衛生陰道膨脹栓的制備方法；特別還提供了一種能夠控制上述舒安衛生陰道膨脹栓的產品質量的科學檢測方法。本發明也提供了與上述膨脹栓相適應的栓劑基質。令人意外的是，本發明的栓劑可以保留治療各種陰道炎的同時，還具有較強的殺精作用。本發明具體技術方案如下:
[0004]本發明的舒安衛生陰道膨脹栓，包括重量份為30-500的中藥組合物、重量份為800-2000份的基質和重量份為500-4000份的可膨脹的膨脹載體，所述中藥組合物與基質形成的含藥基質涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述中藥組合物主要由下列重量份的原 料藥制成:
[0005]寮刁竹10-40兩面針5-40蛇床子5-40
[0006]大黃5-40 野菊花5-40 甘草5-25。
[0007]普通舒安衛生栓由于重力的關系，無論使用者是在站立、坐式或躺式體位下，總有陰道不能或較少接觸到含藥層。但本發明的膨脹載體膨脹后，含藥層可呈360°與陰道內壁接觸，充分給藥，給藥面積擴大6倍，藥物直接貼附到病灶部位，使原來無法接觸藥物的部位也能得到有效貼附治療；并且由于藥栓在陰道當中起到的隔離作用，使創面之間不再互相接觸，從而避免二次感染，使其不再反復發作。此外，膨脹載體的引入應用了“防側漏栓體”設計理念，因為膨脹載體尾端(非含藥層)的膨脹，可以與陰道壁緊貼，進而防止藥物和基質的外流，減少衣物的污染和保持藥物的有效濃度。并且通過“內芯膨脹系數控制技術”，可使膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1。
[0008]更優的舒安衛生陰道膨脹栓是，上述的膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，膨脹值為徑向的膨脹值；優選的所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
[0009]制備本發明的舒安衛生陰道膨脹栓的中藥組合物的原料主要包括兩種優選例，第一種制備所述中藥組合物的原料的重量份數為:
[0010]寮刁竹30-35兩面針10-15蛇床子10-30
[0011]大黃20-30 野菊花20-30 甘草15-20
[0012]金銀花10-30苦碟子10-30。
[0013]本發明發現，由上 述原料制成中藥組合物可以顯著提高同時治療陰道炎和殺精作用的臨床效果。
[0014]通常情況下，本發明所述基質選自半合成脂肪酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯，棕櫚仁油、半合成棕櫚油酯及加工棕櫚仁油，部分氫化棉子油，丙二醇的單及雙硬脂酸酯，重排氫化植物油，椰子油及棕櫚仁油的高熔部分混合物，聚氧乙烯縮合物，由天然植物油制得的甘油單、雙、三酯的共熔混合物，氫化甘油三酯加脂肪醇及乳化劑混合物，聚乙二醇單硬脂酸酯，環氧乙烷的線型聚合物，烏桕脂，分餾棕櫚油，分餾椰子油，巴西棕櫚蠟，可可脂，柯克姆脂，白臘，蟲白臘，黃臘，硬脂，硬脂酸丙二醇酯，半合成椰油酯，半合成山蒼子酯，泊洛沙姆，表面活性劑中的一種或多種；
[0015]所述混合脂肪酸甘油酯包括飽和脂肪酸的甘油單、雙、三酯的混合物，飽和脂肪酸的甘油雙酯和三酯的混合物，飽和的植物脂肪酸的甘油三酯與甘油單酯的混合物，月桂酸與硬脂酸的甘油酯混合物，甘油三酯、乳化劑、月桂酸甘油三酯與單硬脂酸甘油酯混合物，
[0016]所述飽和脂肪酸的甘油單、雙、三酯的混合物為飽和脂肪酸C11H23COOH至C17H35COOH的甘油單、雙、三酯混合物；
[0017]所述表面活性劑包括吐溫類、所述聚氧乙烯縮合物、司盤類；
[0018]所述吐溫類包括吐溫60，吐溫65，吐溫80 ;所述聚氧乙烯縮合物為聚氧乙烯單硬脂酸酯；所述司盤類包括Arlacel ；
[0019]所述月桂酸與硬脂酸的甘油酯混合物為Adeps Solidus ;所述加工棕櫚仁油為Cebes Pbarma16 ;所述部分氫化棉子油為Cotomar、所述丙二醇的單及雙硬脂酸酯為ButyrumTego G、所述重排氫化植物油為Paramonnt B、S_70XX95或S_70XXA、所述椰子油及棕櫚仁油的高熔部分混合物為Hydrokote25、Hgdrokote711、Hhdrokote SP、所述聚氧乙烯縮合物為Idropostal、所述飽和脂肪酸C11H23COOH至C17H35COOH的甘油單、雙、三酯混合物選自 Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、Massa Estarinum B、Massa EstarinumC、Massa Estarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum 1、Massa Estarinum T、所述甘油三酯、乳化劑、月桂酸甘油三酯與單硬脂酸甘油酯混合物為Massuppol、所述飽和脂肪酸的甘油雙酯和三酯的混合物為MaSSUppoll5、所述由天然植物油制得的甘油單、雙、三酯的共溶混合物為 Suppocire OSI> Suppocire OSIx Suppocire A、Suppocire B、Suppocire C、Suppocire D、Suppocire DM、Suppocire H、Suppocire L、所述飽和脂肪酸的甘油單、雙、三酯混合物為 Massa Mfl3> Suppository Base W、Suppository Base AB>Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository BaseBD> Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository Base BCF、SuppositoryBase C、Suppository Base D、Suppository Base299、所述氫化甘油三酯加脂肪醇及乳化劑混合物為 Suppostal-N、Suppostal_Es、所述特制的三甘油酯為 Tegester Triglyceride、Bases-95、Tegester Triglyceride Bases-MA、Tegester Triglyceride Bases-57、所述甘油三酯、椰子油及棕櫚仁的高熔點部分(可另加0.25%卵磷脂)混合物為Wecobee ff.ffecobeeK、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、所述飽和的植物脂肪酸的甘油三酯與甘油單酯的混合物為 Wit印sol H12、Witepsol H15、Witepsol W35、Witepsol S55、Witepsol E75、Witepsol E85、所述聚乙二醇單硬脂酸酯為G-2151、所述環氧乙烷的線型聚合物包括聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、所述氫化植物油選自氫化花生油、氫化棉籽油、氫化蓖麻油、氫化椰籽油或氫化橄欖油。本發明的上述部分基質英文商品名，已在《工業藥劑學理論與實踐》(L.拉赫曼，H.A.利伯曼，J.L.卡尼希.工業藥劑學理論與實踐，化學工業出版社，第二版:215-217)書中所公開，但不應理解為限制本發明基質的選擇。[0020]本發明所用的中藥原料的來源如下:
[0021]寮刁竹(RADIX CYNANCHI PANICULATI)，為蘿摩科植物徐長卿的干燥全草。
[0022]兩面針本品為蕓香科植物兩面針Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.的干燥根。
[0023]蛇床子本品為傘形科植物蛇床Cnidium monnieri (L.) Cuss.的干燥成熟果實。
[0024]大黃本品為寥科植物掌葉大黃Rheum palmatum L.、唐古特大黃Rheumtanguticum Maxim, ex Balf.或藥用大黃 Rheum officinale Baill.的干燥根及根莖。
[0025]野菊花本品為菊科植物野菊Chrysanthemum indicum L.的干燥頭狀花序。
[0026]甘草本品為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草 Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。
[0027]金銀花本品為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、紅腺忍冬Lonicerahypoglau-ca Miq.、山銀花 Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬 Lonicera dasystylaRehd.的干燥花蕾或帶初開的花。
[0028]苦碟子(Ixeris denticulate)為菊科植物山苦荬的全草或根。
[0029] 申請人:發現，基質的選擇對于解決本發明的技術問題尤其關鍵，本發明意外的發現下述基質效果更佳:
[0030]第一混合物，所述第一混合物包括重量份為卵磷脂2-5、椰子油30-70、棕櫚仁油30-70 ；
[0031]第二混合物，所述第二混合物包括重量份比例為3-5:2-4:1-3飽和脂肪酸C11H23COOH至C17H35COOH的甘油單、雙、三酯混合物；
[0032]所述第一混合物與所述第二混合物的配比為1:3-3:1。[0033]本發明第二種制備所述中藥組合物的原料的重量份數為:寮刁竹25、兩面針20、蛇床子15、大黃15、野菊花15、甘草10,優選與該中藥組合物配合使用的所述基質選自混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯、半合成山蒼子酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚氧乙烯單硬脂酸酯、甘油明膠或泊洛沙姆中的一種或多種。
[0034]用于舒安衛生陰道膨脹栓的中藥組合物第一種制備方法包括如下步驟:
[0035]a)取50%的寮刁竹、兩面針和蛇床子加入6_8倍量的50_75%的乙醇，提取2_4小時，共1-3次，合并各次提取液，回收乙醇，得到第一醇提物；
[0036]b)取另外50%的寮刁竹、大黃、甘草、苦碟子加入6-8倍量水，提取4-6小時，提取
2-3次，合并提取液得水提物，保留藥渣；
[0037]c)取野菊花、金銀花以及藥渣，用70-85%的乙醇浸泡12_24小時，回收乙醇后的剩余液繼續濃縮，得到第二醇提物；
[0038]d)將第一醇提物、水提物和第二醇提物混合，用DlOl大孔樹脂處理，分別用10-15%、60-80%的乙醇洗脫，收集各個階段的洗脫液，混合，濃縮，干燥即得所述中藥組合物。
[0039]需要說明的是，該方法a)步沒有直接收集丹皮酚粗品，而且采用混合提取的方法，有效的降低了本發明的膨脹栓劑的丹皮酚帶來的刺激性的可能，最終結果可在本發明的試驗例得到證實。雖然具體如何降低誘發使用者外陰部瘙癢、疼痛、尿頻等癥狀發生率的體內機理尚不完全明確，但不影響上述方法獲得產品本身的出乎意料的效果。
[0040]用于舒安衛生陰道膨 脹栓的中藥組合物第二種制備方法包括如下步驟:
[0041]a)取寮刁竹，加水浸泡后進行蒸餾，得到丹皮酚粗品、水煎液、藥渣，備用；
[0042]b)取a)中的水煎液與藥渣，加入大黃、甘草、野菊花，采用水提醇沉的方法，制得第一濃縮液；
[0043]c)取兩面針、蛇床子，用乙醇回流提取并濃縮，得第二濃縮液；
[0044]d)將所述第一濃縮液和所述第二濃縮液合并，繼續濃縮后加入丹皮酚粗品，混和均勻即得所述中藥組合物。
[0045]需要說明的是，該方法a)雖然直接獲得了丹皮酚粗品，但是當與本發明提供的獨特基質、膨脹載體結合后，也能部分實現本發明的目的。
[0046]分別采用上述中藥組合物制備舒安衛生陰道膨脹栓的方法，包括如下步驟:
[0047]a)取中藥組合物；
[0048]b)檢劑基質的制備:
[0049]第一混合物的制備，取重量份為2-5的卵磷脂、30-70的椰子油、30_70的棕櫚仁
油，混合；
[0050]第二混合物的制備，取重量份比例為3-5:2-4:1-3飽和脂肪酸C11H23COOH至C17H35COOH的甘油單、雙、三酯混合物，混合；
[0051]將所述第一混合物與所述第二混合物按照1:3-3:1的配比混合，制得基質；
[0052]c)含藥基質的制備:將所述中藥組合物與所述基質混合，制得含藥基質；
[0053]d)膨脹栓的制備:將含藥基質倒入栓模中,插入膨脹載體,冷卻定型,制成栓劑。
[0054]本發明的舒安衛生陰道膨脹栓的檢測方法，包括如下至少一種方法:
[0055]I)膨脹值測定方法如下:[0056]a.沿所述舒安衛生陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H ；
[0057]b.所述舒安衛生陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ；
[0058]c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
_ h
[0059]P=-
[0060](I)
[0061]其中，P表示軸向的膨脹值、h表示膨脹后長度、H表示初始長度；或，膨脹值測定方法如下:
[0062]a.沿所述舒安衛生陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R ；
[0063]b.所述舒安衛生陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ;
[0064]c.計算所述膨脹值時，按II式計算；
[0065]P=^-
[0066](II)
[0067]其中，P表示徑向的膨脹值、r表示膨脹后直徑、R表示初始直徑；
[0068]2)重量差異測定方法:
[0069]a.取所述舒安衛生陰道膨脹栓，稱取重量M ；
[0070]b.取刮下含藥基質的所述舒安衛生陰道膨脹栓中的膨脹載體，干燥，稱取重量m，按照如III式計算所述含藥基質的重量X:
[0071]X=M-m
[0072](III)。
[0073]優選的是，進行融變時限檢測后，再進行如下至少一種檢測方法:
[0074]I)膨脹值測定方法如下:
[0075]a.先沿所述舒安衛生陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ；
[0076]b.所述舒安衛生陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ；
[0077]c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；._ h/
[0078]Pl=--1h
[0079](I)
[0080]其中，pi表示軸向的膨脹值、hi表示膨脹后平均長度、Hi表示平均初始長度；
[0081]或，膨脹值測定方法如下:
[0082]a.先在一個角度沿所述舒安衛生陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Ri ；[0083]b.所述舒安衛生陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均直徑ri ；
[0084]c.計算所述膨脹值時，按II式計算；
【權利要求】
1.一種舒安衛生陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括重量份為30-500的中藥組合物、重量份為800-2000份的基質和重量份為500-4000份的可膨脹的膨脹載體，所述中藥組合物與基質形成的含藥基質涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥制成:
2.如權利要求1所述的舒安衛生陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；優選的所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
3.如權利要求1所述的舒安衛生陰道膨脹栓，其特征在于，制備所述中藥組合物的原料還包括金銀花和苦碟子，所述中藥組合物的重量份數為:
4.如權利要求1所述的舒安衛生陰道膨脹栓，其特征在于，所述中藥組合物的重量份數為:
5.如權利要求1-3任一所述的舒安衛生陰道膨脹栓，其特征在于，所述基質選自半合成脂肪酸甘油酯，混合脂肪酸甘油酯、棕櫚仁油、半合成棕櫚油酯及加工棕櫚仁油，部分氫化棉子油，丙二醇的單及雙硬脂酸酯，重排氫化植物油，椰子油及棕櫚仁油的高熔部分混合物，聚氧乙烯縮合物，由天然植物油制得的甘油單、雙、三酯的共熔混合物，氫化甘油三酯加脂肪醇及乳化劑混合物，聚乙二醇單硬脂酸酯，環氧乙烷的線型聚合物，烏桕脂，分餾棕櫚油，分餾椰子油，巴西棕櫚蠟，可可脂，柯克姆脂，白蠟，蟲白蠟，黃蠟，硬脂，硬脂酸丙二醇酯，半合成椰油酯，半合成山蒼子酯，泊洛沙姆，表面活性劑中的一種或多種； 所述混合脂肪酸甘油酯包括飽和脂肪酸的甘油單、雙、三酯的混合物，飽和脂肪酸的甘油雙酯和三酯的混合物，飽和的植物脂肪酸的甘油三酯與甘油單酯的混合物，月桂酸與硬脂酸的甘油酯混合物，甘油三酯、乳化劑、月桂酸甘油三酯與單硬脂酸甘油酯混合物； 所述飽和脂肪酸的甘油單、雙、三酯的混合物為飽和脂肪酸C11H23COOH至C17H35COOH的甘油單、雙、三酯混合物； 所述表面活性劑包括吐溫類、所述聚氧乙烯縮合物、司盤類； 所述吐溫類包括吐溫60，吐溫65，吐溫80 ;所述聚氧乙烯縮合物為聚氧乙烯單硬脂酸酯；所述司盤類包括Arlacel ； 所述月桂酸與硬脂酸的甘油酯混合物為Adeps Solidus ;所述加工棕櫚仁油為CebesPbarma16 ;所述部分氫化棉子油為Cotomar、所述丙二醇的單及雙硬脂酸酯為ButyrumTegoG、所述重排氫化植物油為Paramonnt B、S_70XX95或S_70XXA、所述椰子油及棕櫚仁油的高熔部分混合物為Hydrokote25、Hgdrokote711、Hhdrokote SP、所述聚氧乙烯縮合物為Idropostal、所述飽和脂肪酸C11H23COOH至C17H35COOH的甘油單、雙、三酯混合物選自MassaEstarinum A、Massa Estarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、MassaEstarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum 1、Massa Estarinum T、所述甘油三酯、乳化劑、月桂酸甘油三酯與單硬脂酸甘油酯混合物為Massuppol、所述飽和脂肪酸的甘油雙酯和三酯的混合物為Massuppo115、所述由天然植物油制得的甘油單、雙、三酯的共溶混合物為 Suppocire OS1、Suppocire OSIx Suppocire A、Suppocire B、Suppocire C、Suppocire D、Suppocire DM、Suppocire H、Suppocire L、所述飽和脂肪酸的甘油單、雙、三酯混合物為 Massa Mf 13> Suppository Base W、Suppository Base AB> Suppository BaseA、Suppository Base B> Suppository Base BC> Suppository Base BD> Suppository BaseBBC、Suppository Base E>Suppository Base BCF、Suppository Base C>Suppository BaseD、Suppository Base299、所述氫化甘油三酯加脂肪醇及乳化劑混合物為Suppostal_N、Suppostal-Es、所述特制的三甘油酯為 Tegester Triglyceride> Bases-95、TegesterTriglyceride Bases-MA、Tegester Triglyceride Bases-57、所述甘油三酯、椰子油及掠桐仁的高溶點部分混合物為 Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、所述飽和的植物脂肪酸的甘油三酯與甘油單酯的混合物為Wit印sol H12、Witepsol H15、Witepsol W35、Witepsol S55、Witepsol E75、Witepsol E85、所述聚乙二醇單硬脂酸酯為G-2151、所述環氧乙烷的線型聚合物包括聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、所述氫化植物油選自氫化花生油、氫化棉籽油、氫化蓖麻油、氫化椰籽油或氫化橄欖油。
6. 如權利要求5所述的舒安衛生陰道膨脹栓，其特征在于，所述基質包括: 第一混合物，所述第一混合物包括重量份為卵磷脂2-5、椰子油30-70、棕櫚仁油30-70 ； 第二混合物，所述第二混合物包括重量份比例為3-5:2-4:1-3飽和脂肪酸C11H23COOH至C17H35COOH的甘油單、雙、三酯混合物； 所述第一混合物與所述第二混合物的配比為1:3-3:1。
7.如權利要求3所述的用于舒安衛生陰道膨脹栓的中藥組合物制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: a)取50%的寮刁竹、兩面針和蛇床子加入6-8倍量的50-75%的乙醇，提取2_4小時，共1-3次，合并各次提取液，回收乙醇，得到第一醇提物； b)取另外50%的寮刁竹、大黃、甘草、苦碟子加入6-8倍量水，提取4-6小時，提取2-3次，合并提取液得水提物，保留藥渣； c)取野菊花、金銀花以及藥渣，用70-85%的乙醇浸泡12-24小時，回收乙醇后的剩余液繼續濃縮，得到第二醇提物；(是水提物，此處第二醇提物是代表該產物是由乙醇帶來) d)將第一醇提物、水提物和第二醇提物混合，用DlOl大孔樹脂處理，分別用10-15%、60-80%的乙醇洗脫，收集各個階段的洗脫液，混合，濃縮，干燥即得所述中藥組合物。
8.如權利要求4所述的用于舒安衛生陰道膨脹栓的中藥組合物制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: a)取寮刁竹，加水浸泡后進行蒸餾，得到丹皮酚粗品、水煎液、藥渣，備用；置蒸餾器中加20倍量水，浸潰2小時，進行蒸餾， b)取a)中的水煎液與藥渣，加入大黃、甘草、野菊花，采用水提醇沉的方法，制得第一濃縮液； c)取兩面針、蛇床子，用乙醇回流提取并濃縮，得第二濃縮液； d)將所述第一濃縮液和所述第二濃縮液合并，繼續濃縮后加入丹皮酚粗品，混和均勻即得所述中藥組合物。
9.用權利要求7或8任一方法獲得的中藥組合物制備舒安衛生陰道膨脹栓的方法，其特征在于，包括如下步驟: a)提供中藥組合物； b)制備基質: 第一混合物的制備，取重量份為2-5的卵磷脂、30-70的椰子油、30-70的棕櫚仁油，混合； 第二混合物的制備，取重 量份比例為3-5: 2-4:1-3飽和脂肪酸C11H23COOH至C17H35COOH的甘油單、雙、三酯混合物，混合； 將所述第一混合物與所述第二混合物按照1:3-3:1的配比混合，制得所述基質； c)含藥基質的制備:將所述中藥組合物與所述基質混合，制得含藥基質； d)膨脹栓的制備:將含藥基質倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制成栓劑。
10.如權利要求1-4任一所述的舒安衛生陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法包括如下至少一種方法: I)膨脹值測定方法如下: a.沿所述舒安衛生陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H ； b.所述舒安衛生陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ; c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
h
P = —
II
(I) 其中，P表示軸向的膨脹值、h表示膨脹后長度、H表示初始長度；或，膨脹值測定方法如下: a.沿所述舒安衛生陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R; b.所述舒安衛生陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ； c.計算所述膨脹值時，按II式計算； P=-
R
(II) 其中，P表示徑向的膨脹值、r表示膨脹后直徑、R表示初始直徑；2)重量差異測定方法: a.取所述舒安衛生陰道膨脹栓，稱取重量Μ; b.取刮下含藥基質的所述舒安衛生陰道膨脹栓中的膨脹載體，干燥，稱取重量m，按照如III式計算所述含藥基質的重量X:
X=M-m
(III)0
11.如權利要求10所述的舒安衛生陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，進行融變時限檢測后，再進行如下至少一種檢測方法: 1)膨脹值測定方法如下: a.先沿所述舒安衛生陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述舒安衛生陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算
12.如權利要求11所述的舒安衛生陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測包括如下至少一種方法: I)膨脹值測定方法: 取所述舒安衛生陰道膨脹栓3粒，用游標卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時限測定結束后，立即取出剩余棉條，待水斷滴，均輕置于玻璃板上，用游標卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位，滾動約90°后再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數據，求出測定的6次平均值計算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應大于1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述舒安衛生陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時，取出，室溫放置I小時后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量，每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量比較，超出平均含藥基質重量±1 0%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號】A61K36/758GK103520343SQ201310473187
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月11日 優先權日:2013年10月11日
【發明者】邱學良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業有限公司, 邱明世