一種硒唑甲酸類化合物及其鹽的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種式I所示的硒唑甲酸類化合物，或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物；提供了上述化合物的制備方法及其在高尿酸血癥治療和／或預防藥物以及由高尿酸血癥引起的痛風、關節炎或心力衰竭疾病藥物的制備中的應用。其中通式I中M的取代基的定義同說明書中的定義相同。
【專利說明】—種砸唑甲酸類化合物及其鹽
【技術領域】
[0001]本領域屬于醫藥技術和有機合成領域，具體涉及一種硒唑甲酸類化合物及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002]痛風(gout)是由于體內嘌呤代謝紊亂或尿酸(uric acid, UA)排泄減少、導致尿酸在體內關節等處沉積而引起的一組臨床綜合征。人體的嘌呤代謝最終產物是尿酸，它是一種弱酸，溶解度較低，其產生過多或排泄不暢都會導致高尿酸血癥，約有5%~12%高尿酸血癥患者會發展成為痛風，痛風不僅可以侵犯骨和關節，而且還容易累及腎臟和心血管系統。痛風在普通人群中的發病率為1%~2%，發達國家的發病率較高，英國和德國的發病率達到1.4%。據有關文獻報道痛風已經成為了世界上僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。我國在1980年時還是痛風病很少見的國家，但近年來隨著人們生活水平的提高，飲食結構和生活習慣等的改變，痛風發病率呈逐年上升趨勢。
[0003]非布索坦(febuxostat)，結構式如下式II所示，是一種全新高效的非嘌呤類黃嘌呤氧化還原酶選擇性抑制劑，由日本Tei jin公司開發的，于2008年5月首次在歐盟注冊上市，并與2009年2月在美國上市，被FDA批準用于治療高尿酸血癥。這是自1964年別嘌醇上市以來，第一個在美國批準上市的降尿酸類治療痛風的藥物，標志著痛風的藥物治療進入了一個新的時代。
[0004]
【權利要求】
1.式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物。
2.根據權利要求1所述化合物，其特征在于所述的M為任選的取代或非取代的苯基、萘基、噻吩基、咪唑基、吡咯基、吡啶基、呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、喹啉基、吡啶噻唑基或吡啶呋喃基。
3.根據權利要求1或權利要求2所述的式I化合物，其特征在于所述取代基選自鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氣基、燒氣基、羥基、輕烷基、疏基、氰1基、硝基、甲硫基。
4.根據權利要求1所述化合物，其中所述藥學上可接受的鹽為存在于式I化合物中的氫被金屬離子代替或者與有機堿配位化合所生成的鹽。
5.根據權利要求1或權利要求4所述的化合物，其中所述的藥學上可接受的鹽為式I化合物的鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽或胺鹽。
6.根據權利要求1所述的化合物選自
7.根據權利要求1-6所述任何一項的化合物在制備治療和/或預防高尿酸血癥藥物中的應用。
8.根據權利要求1-6所述任何一項的化合物在制備治療和/或預防由高尿酸血癥引起的痛風、關節炎或心力衰竭疾病藥物中的應用。
【文檔編號】A61P19/02GK103524456SQ201310456158
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年9月30日 優先權日:2013年9月30日
【發明者】張孝清, 宋志春, 包金遠, 蔣玉偉 申請人:南京華威醫藥科技開發有限公司