一種復方伊維菌素固體分散體及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種復方伊維菌素固體分散體，該固體分散體由以下重量份的原料制成：伊維菌素0.1-5份、阿苯達唑1-20份、有機溶劑10-80份、高分子載體5-90份、表面活性劑2-15份。本發明同時公開了該固體分散體的制備方法，包括以下步驟：將阿苯達唑和表面活性劑溶于有機溶劑中，得混合液；將伊維菌素加入到高分子載體中，加熱熔融，得熔融液；把混合液和熔融液混合后加熱并攪拌使有機溶劑充分揮發；接著低溫下固化再下粉碎并過篩得到成品。本發明利用固體分散體技術提高了伊維菌素和阿苯達唑在水中的溶解性，改善其口服生物利用度，減少了藥物的使用量，降低了毒副作用，并且本發明的產品穩定性好，具有良好的應用前景。
【專利說明】一種復方伊維菌素固體分散體及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物制劑【技術領域】，具體涉及一種復方伊維菌素固體分散體及其制備方法。
【背景技術】
[0002]伊維菌素是抗生素類抗寄生蟲藥，對體內外寄生蟲特別是線蟲和節肢動物均有良好驅殺作用，大環內酯類抗寄生蟲藥對線蟲及節肢動物的驅殺作用，在于增加蟲體的抑制性遞質Y -氨基丁酸〔GABA)的釋放，以及打開谷氨酸控制的Cl離子通道，增強神經膜對Cl的通透性，從而阻斷神經信號的傳遞，最終神經麻痹，使肌肉細胞失去收縮能力，而導致蟲體死亡。
[0003]阿苯達唑為一種高效低毒的廣譜驅蟲藥。臨床可用于驅蛔蟲、蟯蟲、絳蟲、鞭蟲、鉤蟲、糞圓線蟲等。在體內代謝為亞砜類或砜類后，抑制寄生蟲對葡萄糖的吸收，導致蟲體糖原耗竭，或抑制延胡索酸還原酶系統，阻礙ATP的產生，使寄生蟲無法存活和繁殖。
[0004]伊維菌素和阿苯達唑作為臨床常用的抗線蟲藥物，抗蟲譜廣且療效顯著，但近些年由于抗蟲藥的大量使用，導致耐藥寄生蟲不斷出現，單獨使用一種抗蟲藥物已很難達到理想的治療效果，由于這兩種藥物均難溶于水，只能通過拌料給藥，勞動量大，且容易出現混合不均的現象。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在于提供一種易溶于水的復方伊維菌素固體分散體，同時提供該固體分散體的制備方法。
[0006]為實現上述目的，本發明采用如下技術方案:
一種復方伊維菌素固體分散體，由以下重量份的原料制成:伊維菌素0.1-5份、阿苯達唑1-20份、有機溶劑10-80份、高分子載體5-90份、表面活性劑2_15份。
[0007]上述固體分散體中所述有機溶劑為冰乙酸、甲醇、95%乙醇(v/v)、氯仿、丙酮、乙酸乙酯中的一種或多種。
[0008]上述固體分散體中所述高分子載體為PEG6000、PEG10000、PVP-K30、甘露醇、尿素中的一種或多種。
[0009]上述固體分散體中所述表面活性劑為泊洛沙姆、吐溫80、油酸鈉中的一種或多種。
[0010]上述固體分散體的的制備方法，包括以下步驟:
(1)將阿苯達唑和表面活性劑溶于有機溶劑中，得混合液；
(2)將伊維菌素加入到高分子載體中，加熱熔融，得熔融液；
(3)將混合液和熔融液混合后加熱并攪拌使有機溶劑充分揮發；接著迅速置于2-8°C條件下固化46-50h ;然后< 30°C下粉碎并過篩得到成品。
[0011]較好的，上述方法步驟(3)中所述過篩所用篩網目數為80-120目。
[0012]本發明制備的伊維菌素和阿苯達唑復方藥物與單方藥物相比能夠顯著提高藥物的臨床效果，減少耐藥現象的出現；固體分散體技術提高了伊維菌素和阿苯達唑在水中的溶解性，改善其口服生物利用度，減少了藥物的使用量，降低了毒副作用，并且本發明的產品穩定性較好，可用于制備復方伊維菌素預混劑、片劑、顆粒劑等劑型，具有良好的應用前
旦
【具體實施方式】
[0013]下面結合實施例對本發明作進一步的解釋說明，但本發明的保護范圍并不僅限于此。
[0014]實施例1
復方伊維菌素固體分散體由以下重量份的原料組成:伊維菌素0.1份、阿苯達唑5份、有機溶劑80份(其中甲醇30份、冰乙酸50份)、PEG6000 90份、吐溫80 4.5份。
[0015]復方伊維菌素固體分散體的制備方法，包括以下步驟:
(1)將阿苯達唑和吐溫80溶于甲醇和冰乙酸中，得混合液；
(2)將伊維菌素加入PEG6000中，加熱到100°C熔融，得熔融液；
(3)將混合液和熔融液混合后加熱至60°C并攪拌使甲醇和冰乙酸充分揮發；迅速置于2°C條件下固化46h ;然后30°C下粉碎并過80目篩得到成品。
[0016]實施例2
復方伊維菌素固體分散體由以下重量份的原料組成:伊維菌素1份、阿苯達唑7.5份、有機溶劑80份(其中氯仿10份、冰乙酸70份)、高分子載體90份(其中PEG10000 20份、PVP-K30 20份、甘露醇50份)、泊洛沙姆9.8份。
[0017]復方伊維菌素固體分散體的制備方法，包括以下步驟:
(1)將阿苯達唑和泊洛沙姆溶于了氯仿和冰乙酸中，得混合液；
(2)將伊維菌素加入到高分子載體中，加熱到110°C熔融，得熔融液；
(3)將混合液和熔融液混合后加熱至70°C并攪拌使氯仿和冰乙酸充分揮發；迅速置于8°C條件下固化50h ;然后25°C下粉碎并過120目篩得到成品。
[0018]實施例3
復方伊維菌素固體分散體由以下重量份的原料組成:伊維菌素3份、阿苯達唑10份、有機溶劑80份(其中乙酸乙酯20份、甲醇30份、95%乙醇30份)、高分子載體60份(其中尿素20份、PVP-K30 20份、甘露醇20份)、油酸鈉10份。
[0019]復方伊維菌素固體分散體的制備方法，包括以下步驟:
(1)將阿苯達唑和油酸鈉溶于有機溶劑中，得混合液；
(2)將伊維菌素加入到高分子載體中，加熱到100°C熔融，得熔融液；
(3)將混合液和熔融液混合后加熱至50°C并攪拌使有機溶劑充分揮發；迅速置于8°C條件下固化50h ;然后10°C下粉碎并過120目篩得到成品。
[0020]實施例4
復方伊維菌素固體分散體由以下重量份的原料組成:伊維菌素0.1份、阿苯達唑1份、有機溶劑10份(其中丙酮3份、氯仿3份、95%乙醇4份)、高分子載體5份(其中尿素2份、PEG10000 3份)、表面活性劑2份(油酸鈉1份、泊洛沙姆1份)。
[0021]復方伊維菌素固體分散體的制備方法，包括以下步驟:(1)將阿苯達唑和表面活性劑溶于有機溶劑中，得混合液；
(2)將伊維菌素加入到高分子載體中，加熱到105°C熔融，得熔融液；
(3)將混合液和熔融液混合后加熱至65°C并攪拌使有機溶劑充分揮發；迅速置于6°C條件下固化48h ;然后15°C下粉碎并過100目篩得到成品。
[0022]實施例5
復方伊維菌素固體分散體由以下重量份的原料組成:伊維菌素5份、阿苯達唑20份、有機溶劑50份(其中丙酮30份、冰乙酸10份、乙酸乙酯10份)、高分子載體40份(其中甘露醇20份、PEG10000 10份、PEG6000 10份)、表面活性劑15份(油酸鈉5份、泊洛沙姆7份、吐溫80 3份)。
[0023]復方伊維菌素固體分散體的制備方法，包括以下步驟:
(1)將阿苯達唑和表面活性劑溶于有機溶劑中，得混合液；
(2)將伊維菌素加入到高分子載體中，加熱到120°C熔融，得熔融液；
(3)將混合液和熔融液混合后加熱至80°C并攪拌使有機溶劑充分揮發；迅速置于6°C條件下固化48h ;然后20°C下粉碎并過90目篩得到成品。
[0024]應用試驗 試驗材料
選擇150頭兩月齡斷奶仔豬作為試驗動物，動物體重均在19-20Kg，購自鄭州市郊農戶小型豬場；復方伊維菌素固體`分散體(本發明產品，按照實施例1制備)；復方伊維菌素粉(100g中伊維菌素0.2g+阿苯達唑IOg)由河南亞衛動物藥業有限公司生產，批號為20130630。
[0025]試驗方法
試驗動物飼養觀察3天后，隨機分別5組，每組30頭，分別為復方伊維菌素固體分散體質量百分比0.1%、0.05%,0.025%混飲給藥組、復方伊維菌素粉質量百分比0.1%拌料組、不用藥對照組。
[0026]連續使用7天，觀察豬只服藥情況、驅蟲效果、食欲消化及生長情況，每日按組記錄飼料的供應量，試驗的前一天和試驗結束后第二天對豬只稱重，計算增重情況及料肉比。
[0027]試驗結果
各組試驗豬均在用藥后第二天排出大量腸道寄生蟲，主要是蛔蟲，第3-4天仍有部分蟲體陸續排出。試驗期間未見藥物出現不良反應。試驗組采食量和生長速度明顯優于不用藥對照組。對照組在試驗期間因蛔蟲病死亡豬只2頭，試驗組無死亡現象。
[0028]試驗過程中各組的平均頭增重、每頭平均日增重和料肉比如表1所示。
[0029]表1.各試驗組豬只的生長發育情況對比表
【權利要求】
1.一種復方伊維菌素固體分散體，其特征在于，由以下重量份的原料制成:伊維菌素0.1-5份、阿苯達唑1-20份、有機溶劑10-80份、高分子載體5-90份、表面活性劑2_15份。
2.如權利要求1所述的復方伊維菌素固體分散體，其特征在于，所述有機溶劑為冰乙酸、甲醇、95%乙醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯中的一種或多種。
3.如權利要求1所述的復方伊維菌素固體分散體，其特征在于，所述高分子載體為PEG6000、PEG10000、PVP-K30、甘露醇、尿素中的一種或多種。
4.如權利要求1所述的復方伊維菌素固體分散體，其特征在于，所述表面活性劑為泊洛沙姆、吐溫80、油酸鈉中的一種或多種。
5.權利要求1-4任一所述復方伊維菌素固體分散體的制備方法,其特征在于,包括以下步驟: (1)將阿苯達唑和表面活性劑溶于有機溶劑中，得混合液； (2)將伊維菌素加入到高分子載體中，加熱熔融，得熔融液； (3)將混合液和熔融液混合后加熱使有機溶劑充分揮發；接著2-8°C條件下固化46-50h ;然后< 30°C下粉碎并過篩得到成品。
6.如權利要求5所述的復方伊維菌素固體分散體的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述過篩所用篩網目數為80-120目。
【文檔編號】A61P33/10GK103494833SQ201310455521
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年9月30日 優先權日:2013年9月30日
【發明者】吳勝耀, 苑青艷, 張遂平, 郭芳茹, 楊果, 祿九永, 郭菊, 馬志愿 申請人:河南亞衛動物藥業有限公司