一種輔酶q10軟膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種輔酶Q10軟膠囊及其制備方法，該輔酶Q10軟膠囊中內容物的組分及其質量百分比組成如下：輔酶Q101-20、稀釋劑30-95、乳化劑1-50、助溶劑1-30；本發明還提供該輔酶Q10軟膠囊的制備方法。本發明輔酶Q10軟膠囊不僅穩定性高，而且在產品溶出度、含量均勻性方面都達到了良好的效果；使用磷脂作為乳化劑，乳化后的穩定性更高，可以使體內的水分和脂類物質充分混合，以提高藥物的生物利用度。
【專利說明】一種輔酶Q10軟膠囊及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種輔酶QlO軟膠囊及其制備方法，屬于藥物制劑的【技術領域】。
【背景技術】 [0002]輔酶QlO (coenzyme Q, ubiquinone)又稱癸烯醌、泛醌和維生素Q10,化學名為2,3-二甲基-5-甲基-6-癸異戊烯基苯醌，是脂溶性維生素類似物。1957年，美國的克萊恩博士從牛的心肌中分離出輔酶Q10,同年英國的Morton教授從維生素A缺陷的小鼠肝臟中也得到了這種化合物，并將其命名。1958年，美國得克薩斯大學的Karl Folkers教授認定了它的化學結構式，從此世界各國的學者都加入了輔酶QlO的研究中。1972年，意大利的Littarru教授證明缺乏輔酶QlO是引發心臟病等疾病的原因之一。1977年，日本實現了微生物工業化生產輔酶Q10。1978年，Mitchell教授用化學滲透理論解釋了在生物能量轉移包括在能量轉換系統中輔酶QlO起重要的質子轉移作用，并獲得了諾貝爾化學獎。1990年，Karl Folkers教授的研究表明輔酶QlO具有類維生素性質。在日本及歐洲國家，關于輔酶QlO的基礎研究和臨床研究已廣泛深入地展開，目前涉及輔酶QlO的獨立成分或復合成分的藥品超過100項，2002年在美國的年銷售額超過2億。輔酶QlO是能量代謝活躍組織的必需成分，它集中在組織細胞中的線粒體，處于復合體I和復合體II之間，主要作用是在電子傳遞鏈中氧化還原物質之間轉移電子，以此產生穿過生物膜的電子梯度。輔酶QlO從復合體I和復合體II接受氫，將質子釋放至線粒體基質內，電子傳遞給細胞色素，通過這一過程促進氧化磷酸化及電子的主動轉移，由此形成機體能量貯存的主要物質ATP，并通過減少心肌AMP損失提高ATP水平，減少鈣離子流失，穩定細胞膜及維持鈣離子通道完整。此外，輔酶QlO具有強的清除自由基作用，其作用機制是通過傳遞氫給自由基后，在抗氧化酶的作用下發生反應，抑制自由基對生物膜的損傷，因此被作為天然的抗氧化劑和自由基清除劑。
[0003]隨著輔酶QlO的作用機制被揭示，其已在臨床上得到了廣泛的應用，主要有以下幾個方面:(1)充血性心力衰竭，通過臨床心臟疾病患者的血液測定研究，發現充血性心力衰竭患者心肌輔酶QlO含量較正常人低，證實了充血性心力衰竭患者心肌內源性輔酶QlO含量低于正常水平；并通過對心肌活檢表明，心衰程度越嚴重的患者，其心肌輔酶QlO含量越低。通過對充血性心力衰竭患者每天口服輔酶QlO治療后發現，半數以上的病人呼吸困難和疲勞等臨床癥狀顯著改善，口服輔酶QlO組病人每搏容量和左室射血分數明顯增加。
(2)高血壓，輔酶QlO對人體和動物均有一定程度的降壓作用。因為補充外源性輔酶QlO可以增加ATP的合成，可作為自由基清除劑降低血管的過氧化狀態，減少內皮細胞和血管平滑肌細胞的超氧化物，保護并減輕血管內皮細胞的損傷，降低胞漿NADH的水平，促進血管內皮細胞釋放可以保持血管張力的活性物質N0、PGI2，舒張外周血管并降低外周阻力，起到降低血壓的作用。(3)神經系統疾病，外源性輔酶QlO能改善病變組織的輔酶QlO缺乏狀態，能夠通過血腦屏障，減少由于細胞脂質過氧化損傷引起的細胞凋亡，或者通過穩定細胞膜結構，維持鈣離子通道的完整性以減少細胞損傷，減緩多巴胺對線粒體的損傷，從而起到保護神經的作用。(4)皮膚性疾病，持續光照造成的皮膚光敏反應、光老化和皮膚癌等光損傷，是由于光照產生大量活性氧簇，皮膚氧化和抗氧化系統失衡造成的。通過研究發現，光老化的發生與內源性抗氧化劑輔酶QlO的含量減少有關，輔酶QlO能顯著抑制人皮成纖維細胞內膠原激酶的表達，從而減少皮膚內膠原的降解，可阻斷光老化引起的多方面的損傷。
(5)癌癥，一些癌癥患者血輔酶QlO偏低的現象已引起了科研人員的注意，大量試驗表明癌癥的發病與氧自由基有關，氧自由基對細胞膜、線粒體、蛋白質、脂類、DNA有破壞作用，補充輔酶QlO可以消耗大量的氧自由基，所以輔酶QlO對癌腫有一定的治療和預防作用。(6)運動醫學中抗氧化、抗疲勞，輔酶QlO是細胞代謝及細胞呼吸的激活劑，又是天然的抗氧劑和自由基清除劑，具有保護和恢復生物膜結構完整性的重要作用。服用輔酶QlO可降低運動后血清CK水平，促進中長跑運動員有氧能力提聞，有效清除運動中廣生的自由基，具有一定的抗疲勞作用，能改善肌肉營養失調，改善運動耐力、腿痛、疲勞等癥狀，能提高人的精力和腦力。【卜2】
[0004]軟膠囊是繼片、針劑后發展起來的一種新劑型，能將油狀藥物、藥物溶液或藥物混懸液、糊狀物甚至藥物粉末定量壓注并包封于膠膜內，形成大小、形狀各異的密封膠囊。與其他劑型相比，具備生物利用度高、含量準確、均勻性好、外形美觀等特點；若是油狀藥物，還可省去吸收、固化等技術處理，可有效避免油狀藥物從吸收輔料中滲出，故軟膠囊是脂溶性藥物最適宜的劑型。
[0005]中國專利文獻CN101658510 (申請號:200810012923.3)公開了一種輔酶Qltl自乳化微囊及制備方法，其特點是由下述原料按重量比組成:輔酶Qk1:脂質:表面活性劑:壁材=1~20: 5~30: 5~30: 30~90 ;其制備方法是分別取輔酶Qltl、脂質、表面活性劑，放入帶有攪拌裝置的配料罐中，攪拌混合均勻，加入5-20倍水，攪拌，形成均一溶液，加入壁材，攪拌使溶解，噴霧干燥，得到輔酶Qltl自乳化微囊。本發明是一種自乳化固體制劑，將輔酶Qltl自乳化組合物包 裹在微囊中，提高輔酶Qltl的自乳化制劑穩定性，可以在胃液中自動乳化成微乳，增加輔酶Qltl的吸收，提高了藥效，對心血管疾病、肝炎、免疫力低下等疾病具有較好治療作用。
[0006]中國專利文獻CN103156193A (申請號:201310116545.4)公開了及一種輔酶QlO軟膠囊及其制備方法，內容物由以下組分及重量百分比的原料組成:輔酶QlOl~20、維生素E0.1~10、玉米油70~95、蜂蠟I~20，通過制作囊體、配制內容物、制備膠囊等步驟得到得到輔酶QlO軟膠囊。與現有技術相比，本發明以輔酶QlO為主要功效性成分，輔以天然維生素E、玉米油及蜂蠟制成軟膠囊制劑，具有增強免疫力的保健功能，產品質量穩定、服用方便，符合國家食品藥品監督管理局對保健食品的要求，安全有效，可長期服用，是免疫力低下人群理想的保健食品。
[0007]中國專利文獻CN101897440A (申請號:200910238024.X)公開了一種輔酶QlO復合軟膠囊及其制備方法，由囊殼和囊內容物組成；囊內容物由下述原料按重量比組成:輔酶QlO:乳酸鋅:亞硒酸鈉:維生素E:玉米油=1: (0.8-1.6): (0.001-0.005): (1.5-3.5): (15-25);軟膠囊殼的成分為明膠、甘油和純水。工藝為:囊材制備:按明膠、甘油、水(0.5-2): (0.2-0.8): (0.5-1.5)的比例，水浴加熱 50-95°C溶解，45-80°C保溫。按配方量取乳酸鋅與亞硒酸鈉等量遞增混勻，再與輔酶QlO混合均勻，超微粉碎；天然維生素E與玉米油放入以500-2000rpm攪拌，得混合油料后加入混合細粉，攪拌均勻；使用自動旋轉軋囊機制得輔酶QlO復合軟膠囊。優點在于:大大增加了輔酶QlO的穩定性。
[0008]但上述專利文獻公開的輔酶QlO膠囊大都是單一追求藥品的穩定性，而忽略了有效成分輔酶QlO藥物在溶出度、均勻性等方面的效果。
【發明內容】
[0009]針對現有技術的不足，本發明提供一種輔酶QlO軟膠囊及其制備方法；尤其是提供一種穩定性高，溶出度和均勻性等方面性能良好的輔酶QlO軟膠囊及其制備方法。
[0010]本發明的技術方案如下:
[0011]一種輔酶QlO軟膠囊，膠囊中內容物的組分及其質量百分比組成如下:
[0012]
【權利要求】
1.一種輔酶Qio軟膠囊，膠囊中內容物的組分及其質量百分比組成如下: 輔酶 QlO1-20 稀釋劑30-95 乳化劑1-50 助溶劑1-30 各組分加量之和為100%;所述的稀釋劑選自大豆油、菜籽油、蓖麻油、杏仁油、玉米油、棉籽油、橄欖油、花生油、葵花籽油、芝麻油中的一種或幾種； 所述的乳化劑選自磷脂或磷脂和以下物質中的一種或幾種的混合: 蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、聚乙二醇醚、阿拉伯膠、白蛋白； 所述的助溶劑選自甘油三乙酸酯、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、乙醇、異山梨醇二甲醚、甘油和丙二醇中的一種或幾種。
2.根據權利要求1所述的輔酶QlO軟膠囊，其特征在于，所述的膠囊中內容物的組分及其質量百分比組成如下: 輔酶 QlO3-15 稀釋劑60-85 乳化劑2-20 助溶劑2-15 各組分加量之和為100%。
3.根據權利要求1所述的輔酶QlO軟膠囊，其特征在于，每粒輔酶QlO軟膠囊中內容物的組分及其質量含量如下: 輔酶 QlO20mg 花生油400mg磷脂50mg 聚乙二醇醚IOmg 甘油15mg 。
4.根據權利要求1所述的輔酶QlO軟膠囊，其特征在于，每粒輔酶QlO軟膠囊中內容物的組分及其質量含量如下: 輔酶 QlO35mg 橄欖油380mg磷脂70mg蜂臘IOmg 聚山梨酯8022.5mg 。
5.根據權利要求1所述的輔酶QlO軟膠囊，其特征在于，每粒輔酶QlO軟膠囊中內容物的組分及其質量含量如下: 輔酶 QlO22.5mg 大豆油390mg磷脂80mg單硬脂酸甘油酯15mg 甘油三乙酸酯25mg 。
6.根據權利要求1所述的輔酶QlO軟膠囊，其特征在于，每粒輔酶QlO軟膠囊中內容物的組分及其質量含量如下: 輔酶 QlO50mg 花生油300mg 菜籽油50mg磷脂90mg 異山梨醇二甲醚16mg 。
7.—種權利要求1-6任一項所述的輔酶QlO軟膠囊的制備方法，包括以下步驟: (1)將配方量的稀釋劑置于配料罐中，加入乳化劑，加熱使乳化劑溶解并攪拌均勻； (2)在步驟(1)溶解溫度下再加入配方量的助溶劑，攪拌均勻后冷卻至室溫，得乳化液； (3)取配方量的輔酶QlO加入到步驟(2)制得的乳化液中，攪拌均勻，得膠囊中的內容物藥液； (4)將步驟(3)中所得內容物藥液與囊殼膠皮經軟膠囊機壓制成丸，干燥，即得。
8.根據權利要求7所述的輔酶QlO軟膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(1)中加熱溶解溫度為60-90°C。
【文檔編號】A61P9/12GK103536574SQ201310454733
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年9月29日 優先權日:2013年9月29日
【發明者】邵愛霞 申請人:邵愛霞