一種蘆薈-仙人掌-桃葉凝膠制劑及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種蘆薈-仙人掌-桃葉凝膠制劑及其制備方法，所述凝膠制劑是由蘆薈原液、仙人掌乙醇提取物、桃葉乙醇提取物以及基質制備而成的，該產品呈透明或半透明凝膠狀。本發明制劑主要用于燙傷、燒傷、扭傷等外部損傷；本發明制劑處方單一、制備工藝簡單，且易于涂抹使用、吸收快，在皮膚表面上形成一層保護膜，具有鎮痛、抗炎、愈傷組織修復等作用，穩定性好。
【專利說明】一種蘆薈-仙人掌-桃葉凝膠制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種蘆薈-仙人掌-桃葉凝膠制劑及其制備方法，屬于中藥領域。
【背景技術】
[0002]蘆薈作為生藥，在我國已應用一千多年，用它治療內、外科疾病幾十種，使用方法也多種多樣，如食用蘆薈鮮葉及鮮汁，服用蘆薈粉，用蘆薈鮮汁外涂，蘆薈葉片外貼等。用蘆薈與其它中藥配伍，用于習慣性便秘和小兒疳積如當歸龍薈丸、肥兒丸等。在《中華本草》中將蘆薈的保健功能概括如下:⑴瀉下，即潤腸通便；⑵調節人體免疫力；⑶抗腫瘤；(4)保護肝臟；(5)抗胃損傷；(6)抗菌消炎；(7)修復組織損傷；(8)對皮膚的保護作用。二次世界大戰后，蘆薈對廣島原子彈灼傷病人的奇效激發了世界范圍內科學家們濃厚的研究興趣。現代藥理研究表明，蘆薈具有良好的鎮痛、抗炎、愈傷組織修復等作用，廣泛用于燒傷、燙傷的治療。
[0003]仙人掌(Opuntia dillenii Haw.)為仙人掌科(Canctaceae)仙人掌屬植物,在我國做為藥用首載于我國清代趙學敏所著的《本草綱目拾遺》。據該書記載，仙人掌味淡性寒，功能行氣活血，清熱解毒，消腫止痛，健脾止瀉，安神利尿，可內服外用治療多種疾病。中醫理論認為，其肉質莖具有清熱解毒、散瘀消腫、健胃、鎮痛、生肌排膿、行氣活血之功效。在民間常用于胃及十二指腸潰、急性痢疾、咳嗽等。外用常治療流行性腮腺炎、乳腺炎、癰癤腫毒、蛇咬傷、燒燙傷等。現代醫學研究表明，其具有廣泛藥理活性，如抑菌作用、抗炎作用、免疫增強作用、健胃作用、降血糖作用、抗病毒作用、抗胃潰瘍作用、抗癌作用、抗疲勞作用、耐缺氧作用、抗應激作用、促凝血作用、抗誘變作用、抗脂質過氧化作用、抗衰作用、鎮痛作用、還可降低膽固醇水平及提高雄性小鼠性功能。
[0004]桃葉為薔薇科植物桃或山桃的葉，葉片多卷縮成條狀，濕潤展平后呈長圓狀披針形,長6-15cm,寬2-3.5cm,先端漸尖,基部寬楔形,邊緣具細鋸齒或粗鋸齒。上面深綠色,較光亮，下面色較淡。質脆。氣微，`味微苦。《本草圖經》記載桃葉多用作湯導藥，標嫩者名桃心，尤勝。張文仲治天行，有支太醫桃葉湯熏身法，水一石，煮桃葉，取七斗，以為鋪席，自圍衣被蓋上，安桃湯于床簀下，乘熱自熏，停少時當雨汗，汗遍，去湯待歇，速粉之，并灸大椎。現有技術中還報道了:不同品種的桃樹葉浸液(1%)殺滅孑孓的效果基本一致，能使孑孓在24小時內死亡95%以上；低濃度(0.25-0.5%)浸液作用不顯著；鮮葉與干葉療效相似，對庫蚊、中華按蚊、騷擾阿蚊等蚊蟲皆有作用。有人試驗證明，桃樹葉可代替氯仿或其他麻醉藥毒殺按蚊；嫩葉比老葉好，鮮葉比陳葉好，葉片搓碎比浸潰好。因桃葉含配糖體，搓碎時經酶作用可放出氫氰酸。用1: 100以上稀釋度的桃樹葉煎液在體外直接鏡檢或試管內培養
1、6、12、24或48小時后觀察，有殺滅鉤端螺旋體的作用。桃樹的種子、花、葉及樹皮水解后均可產生氫氰酸。桃樹葉曾用作瀉劑、驅蟲劑及治療百日咳。桃樹葉、花及果仁均有毒。
[0005]雖然上述現有技術中報道了蘆薈、仙人掌、桃葉種種藥理效果，但是迄今為止，還未報道過蘆薈、仙人掌、桃葉聯合使用，更沒有報道過將這三種藥物制備成一種具有鎮痛、抗炎、愈傷組織修復等作用的凝膠制劑。
【發明內容】
[0006]本發明的目的在于:提供一種蘆薈-仙人掌-桃葉凝膠制劑及其制備方法；本發明針對于現有技術，有效地將蘆薈、仙人掌、桃葉組合在一起，用于鎮痛、抗炎、愈傷組織修復，并將該組合制備成凝膠制劑以便于患者使用、提高治療效果。
[0007]本發明的凝膠制劑構成如下:蘆薈原液8-20重量份，仙人掌乙醇提取物8-25重量份，桃葉乙醇提取物8-15重量份,卡波姆1-3重量份,薄荷腦0.05-0.7重量份，月桂氮卓酮1_5體積份，尼泊金乙酯0.5-3重量份，甘油1-8體積份,純水45.5-68.5體積份，無水乙醇以溶解完尼泊金乙酯和薄荷腦的量存在，氫氧化鈉溶液以使制劑的pH值為
6.5-7.5的量存在。
[0008]本發明的凝膠制劑構成如下:蘆薈原液9.71重量份，仙人掌乙醇提取物10.2重量份，桃葉乙醇提取物8.89重量份，卡波姆I重量份，薄荷腦0.05重量份，月桂氮卓酮I體積份，尼泊金乙酯0.75重量份，甘油I體積份，純水50體積份，無水乙醇2體積份，氫氧化鈉溶液以使制劑的PH值為6.5-7.5的量存在。
[0009]本發明的凝膠制劑構成如下:蘆薈原液9.71g，仙人掌乙醇提取物10.2g，桃葉乙醇提取物8.89 g,卡波姆I g，薄荷腦0.05 g,月桂氮卓酮Iml,尼泊金乙酯0.75g,甘油lml，純水50ml，無水乙醇2ml，氫氧化鈉溶液以使制劑的pH值為6.5-7.5的量存在。
[0010]所述蘆薈原液采用如下方法制備:(1)將蘆薈清洗后去皮，得到蘆薈內部凝膠狀物質，將其放入攪拌器內，加入適量沸水熱燙10-15min (殺酶)，將凝膠狀物質攪碎，得到凝膠狀液體；(2)往蘆薈凝膠狀液體中加入0.2%-0.4%活性炭做助濾劑，攪拌lOmin，放入離心機離心(轉速為1800-4000r/min)30-35min，得到蘆薈溶液；(3)對上述溶液進行減壓濃縮，溫度為35-50°C，時間為20-40min，得濃縮液；(4)殺菌:在40_50°C溫度下殺菌30_45min ；(5)加入0.01-0.1%抗氧 化劑；(6)加入0.01-0.3%防腐劑；(7)加入0.01-0.1%ρΗ調節劑，制備得到原液，其中步驟2中的“％”是指活性炭相對于凝膠狀液體的重量而言，步驟5-7中的“％”是指加入物質的重量相對于濃縮液重量而言的。所得到的原液的性質如下:pH約為6.5，每ml中含有I g生藥，密度為0.971g/ml。
[0011]仙人掌乙醇提取物采用如下方法制備:取仙人掌肉質莖干燥粗粉100克，加2000 ml 80%乙醇浸泡過夜，超聲提取lh，過濾、減壓濃縮，即得乙醇提取物。所得到的乙醇提取物的性質如下:每ml溶液中含有2.63 g生藥，密度為1.02 g/ml，pH為4.5左右。
[0012]桃葉乙醇提取物采用如下方法制備:取鮮桃葉100克，洗凈晾干后切碎、裝瓶，然后用2000 ml 70%乙醇浸泡過夜，超聲提取lh，過濾減壓濃縮至100 ml，即得乙醇提取物。所得到的乙醇提取物的性質如下:每ml溶液中含有I g生藥，密度為0.889 g/ml, pH為6.5左右(有少量墨綠沉淀,應為葉綠素,用前過濾)。
[0013]所述卡波姆為卡波姆940、卡波姆934,優選卡波姆934 ;所述抗氧化劑為vitC ;所述防腐劑為苯甲酸鈉；所述PH調節劑為檸檬酸；所述氫氧化鈉溶液為20%氫氧化鈉水溶液。
[0014]本發明凝膠制劑的制備方法包括以下步驟:按處方比例稱取卡波姆，使其分散于純水中，放置過夜使之充分溶脹，得到卡波姆溶脹體；另取處方量薄荷腦、尼泊金乙酯溶于適量無水乙醇中，備用；將放置過夜的卡波姆溶脹體研磨至顆粒消失得卡波姆溶液，另稱取蘆薈原液、仙人掌提取液、桃葉提取液并與薄荷腦溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮，甘油一起加入到卡波姆溶液中，滴加氫氧化鈉溶液，加純水，繼續研磨使成凝膠。
[0015]本發明凝膠制劑是由蘆薈原液、仙人掌乙醇提取物、桃葉乙醇提取物以及基質制備而成的，該產品呈半透明凝膠狀。本發明制劑主要用于燙傷、燒傷、扭傷等外部損傷；本發明制劑處方單一、制備工藝簡單，且易于涂抹使用、吸收快，在皮膚表面上形成一層保護膜，具有鎮痛、抗炎、愈傷組織修復等作用，穩定性好。
[0016]【具體實施方式】:
實施例1:按處方比例稱取卡波姆934 I g，使分散于10 mL純水中，放置過夜使之充分溶脹得卡波姆溶脹體。另取處方量薄荷腦(0.05 g)、尼泊金乙酯(0.75 g)溶于2 mL無水乙醇中，備用。將放置過夜的卡波姆934研磨至顆粒消失，另稱取蘆薈原液(10 ml,9.71 g)、仙人掌提取液(10 ml, 10.2 g)、桃葉提取物(10 ml,8.89 g)，并與薄荷腦溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮(I ml)，甘油(I ml)—起加入到卡波姆934中，滴加20 %氫氧化鈉溶液8滴，加水40 ml，繼續研磨使成半透明凝膠，凝膠制劑中的pH為6.5-7.5。
[0017]所述蘆薈原液采用如下方法制備:(1)將蘆薈清洗后去皮，得到內部蘆薈凝膠狀物質，將其放入攪拌器內，加入50 ml沸水熱燙10-15min (殺酶)，將凝膠狀物質攪碎，得到凝膠狀液體；(2)往蘆薈凝膠狀液體中加入0.2%-0.4%活性炭做助濾劑，攪拌lOmin，放入離心機離心(1800-4000r/min) 30-35min，得到蘆薈溶液；(3)對上述溶液進行減壓濃縮，35-50°C，20-40min，得濃縮液；(4)殺菌:在40_50°C溫度下殺菌30_45min ; (5)加入
0.01-0.1%抗氧化劑；(6)加入0.01-0.3%防腐劑；(7)加入0.01-0.1%ρΗ調節劑，制備得到原液，其中步驟2中的“％”是指活性炭相對于凝膠狀液體的重量而言，步驟5-7中的“％”是指加入物質的重量相對于濃縮液重量而言的。所得到的原液的性質如下:pH約為6.5，每ml中含有Ig生藥，密度為0.971 g/ml。所述抗氧化劑為vitC ;所述防腐劑為苯甲酸鈉；所述PH調節劑為檸檬酸。
[0018]仙人掌乙醇提取物采用如下方法制備:取仙人掌肉質莖干燥粗粉100克，加2000 ml 80%乙醇浸泡過夜，超聲提取lh，過濾、減壓濃縮，即得乙醇提取物。所得到的乙醇提取物的性質如下:每ml溶液中含有2.63 g生藥，密度為1.02 g/ml，pH為4.5左右。
[0019]桃葉乙醇提取物采用如下方法制備:取鮮桃葉100克，洗凈晾干后切碎、裝瓶，然后用2000 ml 70%乙醇浸泡過夜，超聲提取lh，過濾減壓濃縮至100 ml，即得乙醇提取物。所得到的乙醇提取物的性質如下:每ml溶液中含有I g生藥，密度為0.889 g/ml, pH為6.5左右(有少量墨綠沉淀,應為葉綠素,用前過濾)。
[0020]所制備得到的凝膠制劑構成如下:
總重:84.34 g
卡波姆％:1.19%
薄荷腦%:0.06%
尼泊金乙酯%:0.89%
月桂氮卓酮%:1.19% (ml/g)
甘油 ％:1.19% (ml/g)
蘆薈原液％:11.5%
仙人掌乙醇提取液％: 12.1%桃葉乙醇提取物％:10.5%
純水 %:59.3% (ml/g)
pH 值為 6.5-7.5
實施例2:按處方比例稱取卡波姆934 2 g，使分散于15 mL純水中，放置過夜使之充分溶脹得卡波姆溶脹體。另取處方量薄荷腦(0.5 g)、尼泊金乙酯(1.0 g)溶于4 mL無水乙醇中，備用。將放置過夜的卡波姆934研磨至顆粒消失，另稱取蘆薈原液(15 ml,14.565g)、仙人掌乙醇提取液(10 ml，10.2g)、桃葉提取物(10 ml, 8.89 g),并與薄荷腦溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮(3ml)，甘油(4 ml)—起加入到卡波姆934中，滴加20%氫氧化鈉溶液10滴，加水30ml，繼續研磨使成半透明凝膠，凝膠制劑中的pH為6.5-7.5。
[0021]所述蘆薈原液和仙人掌乙醇提取液均是采用實施例1所述相同的方法制備得到的，所制備得到的凝膠制劑構成如下:
總重:93.05g 卡波姆％:2.15%
薄荷腦%:0.54%
尼泊金乙酯％:1.07%
月桂氮卓酮％:3.22% (ml/g)
甘油 ％:4.30% (ml/g)
蘆薈原液％:15.7%
仙人掌乙醇提取液％: 11.0%
桃葉乙醇提取液％: 9.6%
純水 %:48.4% (ml/g)
pH 值為 6.5-7.5
實施例3:按處方比例稱取卡波姆934 1.5 g，使分散于15 mL純水中，放置過夜使之充分溶脹得卡波姆溶脹體。另取處方量薄荷腦(0.3 g)、尼泊金乙酯(1.5 g)溶于3 mL無水乙醇中，備用。將放置過夜的卡波姆934研磨至顆粒消失，另稱取蘆薈原液(10 ml,
9.71g)、仙人掌乙醇提取液(15 ml, 15.3 g),桃葉提取物(10 ml,8.89 g),并與薄荷腦溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮(2ml)，甘油(5 ml)—起加入到卡波姆934中，滴加20%氫氧化鈉溶液10滴，加水30ml，繼續研磨使成半透明凝膠，凝膠制劑中的pH為6.5-7.5。
[0022]所述蘆薈原液和仙人掌乙醇提取液均是采用實施例1所述相同的方法制備得到的，所制備得到的凝膠制劑構成如下:
總重:92.67g 卡波姆％:1.62%
薄荷腦%:0.32%
尼泊金乙酯％:1.62%
月桂氮卓酮％:2.16% (ml/g)
甘油 ％:5.40% (ml/g)
蘆薈原液％:10.5%
仙人掌乙醇提取液％: 16.5%
桃葉乙醇提取物％:9.6%純水 %:48.6% (ml/g)
pH 值為 6.5-7.5
實施例4 (對照組的制備):
蘆薈凝膠:按實施方案I的過程制備，僅以同質量蒸餾水(19.09 g，約19.1 ml)代替仙人掌提取液(10ml，10.2 g)、桃葉提取液(10 ml，8.89g)。
[0023]仙人掌凝膠:按實施方案I的過程制備，僅以同質量蒸餾水(18.6 8，即18.6 ml)代替蘆薈原液(10 ml,9.71 g)、桃葉提取物(10 ml, 8.89 g)。
[0024]桃葉凝膠:按實施方案I的過程制備，僅以同質量(19.91g，約19.9 ml)代替蘆薈原液(10 ml,9.71 g)、仙人掌提取物(10 ml，10.2g)。
[0025]凝膠基質:按實施方案I的過程制備，僅以同質量蒸餾水(28.Sg,即28.8 ml)代替蘆薈原液(101111，9.718)、仙人掌提取液(101111，10.2g)和桃葉提取物(10 ml，8.89g)。
[0026]實施例5
3.1對小鼠疼痛的影響
將體重20±2g昆明種小鼠70只，雌雄各半，隨機分為7組，每組10只，設空白對照組，蘆薈凝膠對照組、仙人掌凝膠對照組，桃葉凝膠對照組，蘆薈-仙人掌-桃葉凝膠高、中、低劑量組。用藥前一天先用8%的硫化鈉脫掉小鼠背部的毛(約2X4cm2)，第二天開始涂藥。連續涂藥三天，在第三天涂藥后45min, 90min,將小鼠放入熱板測痛儀內，記錄小鼠藤后足的時間。
[0027]3.2對小鼠耳腫脹的 影響
將體重18-20g昆明種小鼠70只，雌雄各半，隨機分為7組每組10只，設空白對照組，蘆薈凝膠對照組、仙人掌凝膠對照組，桃葉凝膠對照組，蘆薈-仙人掌-桃葉凝膠高、中、低劑量組。雙耳連續涂藥三天，第三天涂藥后30min,用蒸懼水棉球擦洗去藥物,用干棉球擦凈，小鼠右耳涂二甲苯0.05ml，左耳做對照。2h后斷頸處死，剪下雙耳，用打孔器在雙耳相同位置上打下耳片，置于電子天平上稱重，以左右耳之差為腫脹度。
[0028]3.3 結果
3.3.1蘆薈-仙人掌-桃葉凝膠對小鼠疼痛的影響
在給藥45 min時，大、中劑量組均能明顯提高小鼠痛閾，與空白對照組比較具有顯著
性差異(P〈0.05，P〈0.01);在給藥90分鐘時，三個劑量組均能明顯提高小鼠痛閾，與空白
對照組比較具有顯著性差異(P〈0.05，P〈0.01)，且優于蘆薈凝膠組、仙人掌凝膠組和桃葉凝
膠組的效果，具有顯著性差異(P〈0.05或P〈0.01)見表1.表1對小鼠疼痛的影響(, n=10)
【權利要求】
1.一種蘆薈-仙人掌凝膠制劑，其特征在于該制劑的各個成分及其用量如下:蘆薈原液8-20重量份，仙人掌乙醇提取物8-25重量份，桃葉乙醇提取物8-15重量份，卡波姆1_3重量份，薄荷腦0.05-0.7重量份，月桂氮卓酮1-5體積份，尼泊金乙酯0.5-3重量份，甘油1-8體積份，純水45.5-68.5體積份，無水乙醇以溶解完尼泊金乙酯和薄荷腦的量存在，氫氧化鈉溶液以使制劑的PH值為6.5-7.5的量存在。
2.根據權利要求1所述的凝膠制劑，其特征在于該制劑的各個成分及其用量如下:蘆薈原液9.71重量份，仙人掌乙醇提取物10.2重量份，桃葉乙醇提取物8.89重量份，卡波姆I重量份，薄荷腦0.05重量份，月桂氮卓酮I體積份，尼泊金乙酯0.75重量份，甘油I體積份，純水50體積份，無水乙醇2體積份，氫氧化鈉溶液以使制劑的pH值為6.5-7.5的量存在。
3.根據權利要求1-2任一所述的凝膠制劑，其特征在于該制劑的各個成分及其用量如下:蘆薈原液9.71g，仙人掌乙醇提取物10.2g，桃葉乙醇提取物8.89 g，卡波姆I g，薄荷腦0.05 g,月桂氮卓酮Iml,尼泊金乙酯0.75g,甘油Iml,純水50ml,無水乙醇2ml,氫氧化鈉溶液以使制劑的PH值為6.5-7.5的量存在。
4.根據權利要求1-3任一所述的凝膠制劑，其特征在于:所述蘆薈原液采用如下方法制備:(1)將蘆薈清洗后去皮，得到蘆薈內部凝膠狀物質，將其放入攪拌器內，加入沸水適量熱燙10-15min殺酶，將凝膠攪碎，得到凝膠狀液體；(2)往蘆薈凝膠狀液體加入0.2%-0.4%活性炭做助濾劑，攪拌lOmin，放入離心機離心，轉速為1800_4000r/min，時間為30-35min，得到蘆薈溶液；(3)對上述溶液進行減壓濃縮，溫度為35_50°C，時間為20-40min，得濃縮液；(4)殺菌:在40_5(TC下殺菌30-45min ；(5)加入0.01-0.1%抗氧化劑；(6)加入0.01-0.3%防腐劑；(7)加入0.01-0.1%ρΗ調節劑，制備得到蘆薈原液，其中原液的pH約為6.5,密度為0.971g/ml。
5.根據權利要求1-4所述的凝膠制劑，其特征在于:取仙人掌肉質莖干燥粗粉100克，加2000 ml 80%乙醇浸泡過夜，超聲提取lh，過濾、減壓濃縮，即得乙醇提取物；其中提取物的性質如為:每ml溶液中含有2.63 g生藥，密度為1.02 g/ml，pH為4.5左右。
6.根據權利要求1-4所述的凝膠制劑，其特征在于:取鮮桃葉100克，洗凈晾干后切碎、裝瓶，然后用2000 ml 70%乙醇浸泡過夜，超聲提取lh，過濾減壓濃縮至100 ml，即得乙醇提取物；所得到的乙醇提取物的性質如下:每ml溶液中含有I g生藥，密度為0.889g/ml,pH為6.5左右(有少量墨綠沉淀,應為葉綠素,用前過濾)。
7.根據權利要求1-5所述的凝膠制劑，其特征在于:所述卡波姆為卡波姆940或卡波姆 934。
8.根據權利要求1-6所述的凝膠制劑，其特征在于:所述抗氧化劑為VitC;所述防腐劑為苯甲酸鈉；所述PH調節劑為檸檬酸。
9.一種根據權利要求1-7所述凝膠制劑的制備方法，其包括以下步驟:按處方比例稱取卡波姆，使其分散于純水中，放置過夜使之充分溶脹；另取處方量薄荷腦、尼泊金乙酯溶于適量無水乙醇中，備用；將放置過夜的卡波姆溶脹體研磨至顆粒消失，另稱取蘆薈原液、仙人掌提取液、桃葉提取物，并與薄荷腦溶液、尼泊金乙酯溶液、月桂氮卓酮，甘油一起加入到研磨后的卡波姆中，滴加氫氧化鈉溶液，加入純水，繼續研磨使成凝膠。
10.權利要求1-8所述的凝膠制劑在制備燙傷、燒傷、扭傷等外部損傷的鎮痛、抗炎、愈傷組織修 復藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/33GK103463333SQ201310445437
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月27日 優先權日:2013年9月27日
【發明者】梁曉霞, 潘燕, 范巧佳 申請人:四川農業大學