利福平注射液及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及利福平注射液，其由下述原料制成：20g利福平、12g酒石酸、10g山梨酸、55g聚乙二醇400、2000ml注射用水；調pH至6.3～6.5。
【專利說明】利福平注射液及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及利福平注射液及其制備方法。
【背景技術】
利福平是從鏈絲菌屬獲得的一種半合成抗生素，是目前最主要的抗結核病藥物之一，主要用于治療肺結核和其他結核病，也可用于耐藥軍團菌、耐(62內酰胺酶菌、表皮鏈球菌、金黃色葡萄球菌和厭氧菌等引起的重癥感染。國內常用的利福平劑型為片劑、膠囊劑和復方制劑等，最近，市場上又相繼出現了粉針劑和注射液等劑型。利福平在水中幾乎不溶，并且其分子中含有1，4_萘二酚官能團，在堿性條件下易氧化成相應的醌型衍生物，且見光易分解而降低效價。
[0002]CN100348193C公開了一種利福平注射液，其中將利福平溶于由抗氧劑、金屬離子絡合劑和有機溶劑丙二醇組成的混合溶液中。
【發明內容】
[0003]本發明 提供一種穩定的利福平注射液及其制備方法，所述利福平注射液輔料較少，穩定性好，臨床使用安全性較高。
[0004]本發明提供的技術方案是:利福平注射液，由下述原料制成:20g利福平、12g酒石酸、IOg山梨酸、55g聚乙二醇400、2000ml注射用水；調pH至6.3~6.5。
[0005]其中酒石酸和山梨酸在起到助溶劑的同時也起到了抗氧化劑的作用。
[0006]本發明還提供了上述利福平注射液的制備方法:
1、取處方量的酒石酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加熱至50~55°C，攪拌使其溶解，取處方量的利福平加入溶液中，攪拌溶解后繼續攪拌15分鐘。
[0007]2、取處方量的聚乙二醇400，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸(優選lmol/L的鹽酸)調PH至3.0~3.5。
[0008]3、將1、2溶液合并，用PH調節劑(優選lmol/L的氫氧化鈉溶液)調PH至6.3~6.5，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 ii m濾膜過濾除菌。
[0009]4、按規格分別灌入2ml的安瓿瓶中，充氮氣，熔封，121°C濕熱滅菌15分鐘，檢驗合格后，包裝。
[0010]發明人吃驚地發現，使用特定量的酒石酸和山梨酸的組合作為助溶劑，并且特定量的使用聚乙二醇400而不是其他分子量的聚乙二醇作為注射液支持劑，制備得到的利福平注射液穩定性高，有關物質含量少。并且，本發明的利福平注射液輔料較少，穩定性好，臨床使用安全性較高。
【具體實施方式】
[0011]以下試驗進一步說明本發明:助溶劑的考察
利福平的溶解需要酸性助溶劑，我們對幾種助溶劑進行考察。各取Ig利福平加入事先分別用各種助溶劑調PH值為6.3~6.5左右的200ml水中。在60°C放置10天，考察利福平含量的變化，結果見表1:
表1
【權利要求】
1.一種利福平注射液，其中活性成分為利福平。
2.如權利要求1所述的利福平注射液，其由下述原料制成:20g利福平、12g酒石酸、IOg山梨酸、55g聚乙二醇400、2000ml注射用水；調pH至6.3~6.5。
3.如權利要求1所述的利福平注射液的制備方法，其特征在于: (1)取處方量的酒石酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加熱至50~55°C，攪拌使其溶解，取處方量的利福平加入溶液中，攪拌溶解后繼續攪拌15分鐘；(2)取處方量的聚乙二醇400，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調PH至3.0~3.5 ； (3)將1、2溶液合并，用PH調節劑，調PH至6.3~6.5，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 y m濾膜過濾除菌； (4)按規格分別灌入2ml的安瓿瓶中，充氮氣，熔封，121°C濕熱滅菌15分鐘，檢驗合格后，包裝。`
【文檔編號】A61K47/34GK103610637SQ201310420671
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年9月16日 優先權日:2013年9月16日
【發明者】金春來 申請人:南通絲鄉絲綢有限公司