一種左氧氟沙星單劑量滴眼液及其制備方法
【專利摘要】本發明屬于藥物制劑領域，提供了一種左氧氟沙星單劑量滴眼液，由活性成分左氧氟沙星、選自氯化鈉、磷酸氫二鈉、枸櫞酸鈉的等滲調節劑、選自鹽酸、磷酸二氫鈉、枸櫞酸的pH調節劑以及注射用水組成。本發明還提供了上述單劑量滴眼液的制備方法。本發明制得的左氧氟沙星單劑量滴眼液不含防腐劑，避免了由于防腐劑引起的潛在危險及對眼睛的毒副作用，為患者提供了更安全可靠的左氧氟沙星滴眼液。
【專利說明】一種左氧氟沙星單劑量滴眼液及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種左氧氟沙星單劑量滴眼液及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 左氧氟沙星是消旋體氧氟沙星的光學活性部分(左旋體)，為全合成的喹諾酮類抗 菌藥，其抗菌譜與氧氟沙星相同，而抗菌活性則為氧氟沙星的2倍。以左氧氟沙星為活性成 分的滴眼液在臨床上被廣泛用于治療眼瞼炎、瞼腺炎、淚囊炎、結膜炎、角膜炎、眼部術后感 染性疾病。左氧氟沙星滴眼液療效確切、不良反應發生率低，是一種高效安全的治療眼部感 染的藥物，具有廣闊的臨床應用前景。
[0003] 已上市的左氧氟沙星滴眼液多為多劑量包裝,多次重復使用。制劑一旦開封后,容 易在使用和保存過程中被淚液及空氣中的微生物污染，進而產生安全隱患。因此，為了防止 眼用制劑在開封后的二次污染，眼用制劑中一般都需要加入防腐劑。但是，長期使用含有 防腐劑的滴眼液有可能會導致眼角膜及結膜的上皮細胞損傷、脫落、變性，導致膜潰瘍或糜 爛，給用藥患者帶來一定的安全隱患，如出現視力下降、眼睛充血等癥狀，嚴重者甚至喪失 視力。另外，眼藥裝量的不合理性導致剩余在患者手中的眼藥被丟棄，不僅浪費資源、增加 醫療垃圾的污染，而且也使得患者蒙受一定的經濟損失。因此，多劑量包裝的滴眼液已越來 越不能適應長期用藥患者的需求。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于針對含防腐劑的左氧氟沙星多劑量滴眼液存在一定的安全隱 患等問題，提供一種新的不含防腐劑的左氧氟沙星單劑量滴眼液及其制備方法，可以避免 多劑量滴眼液在使用過程中的微生物二次污染以及防腐劑對眼睛的毒副作用。
[0005] 本發明提供的左氧氟沙星單劑量滴眼液，其特征在于所述滴眼液以IOOmL計由下 列物質以及重量比組成：活性成分左氧氟沙星〇. 46?0. 51g，等滲調節劑0. 9?8. 23g，以 及用于調節酸堿度使該組合物的pH值為6. 0?7. 0的pH調節劑，其余為水。
[0006] 所述的單劑量滴眼液，其活性成分可以是左氧氟沙星無水物，也可以是左氧氟沙 星的水合物，如左氧氟沙星半水合物。
[0007] 所述的等滲調節劑選自氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、枸櫞酸鈉中的一種或幾 種。
[0008] 所述的PH調節劑選自鹽酸、枸櫞酸、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉中的一種或幾種。
[0009] 所述的鹽酸的濃度為〇? lmol/L。
[0010] 所述滴眼液采用單劑量獨立包裝，所述獨立包裝的容器的容積范圍為0.4? 0. 8mT,/ 支。
[0011] 本發明另外提供一種上述左氧氟沙星單劑量滴眼液的制備方法，其特征在于包括 以下步驟：
[0012] A.精密稱取左氧氟沙星加入適量注射用水中，攪拌溶解，加入等滲調節劑，加入 pH調節劑調節pH為6. 0?7. 0,攪拌混合，用注射用水定容至IOOmL,得藥液；
[0013] B.在百級環境下，將步驟A所得藥液經0. 22?0. 45 y m微孔濾膜過濾；
[0014] C.將步驟B所得藥液在百級環境下，于吹、灌、封三合一灌裝機上灌裝藥液至單劑 量包裝容器中、封口，即得成品。
[0015] 本發明還另外提供一種上述左氧氟沙星單劑量滴眼液的制備方法，其特征在于包 括以下步驟：
[0016] A.精密稱取左氧氟沙星加入適量注射用水中，攪拌溶解，加入等滲調節劑，加入 pH調節劑調節pH為6. 0?7. 0,攪拌混合，用注射用水定容至IOOmL,得藥液；
[0017] B.在百級環境下，將步驟A所得藥液經0. 22?0. 45 y m微孔濾膜過濾；
[0018] C.將步驟B所得藥液經121 °C熱壓滅菌8?21分鐘，優選15分鐘；
[0019] D.將步驟C所得藥液在百級環境下，于吹、灌、封三合一灌裝機上灌裝藥液至單劑 量包裝容器中、封口，即得成品。
[0020] 本發明的有益效果：本發明提供的左氧氟沙星單劑量滴眼液不含防腐劑，避免了 由于防腐劑引起的潛在危險及對眼睛的毒副作用，采用無菌操作灌裝工藝或熱壓滅菌工藝 生產，保證了產品的無菌要求，為患者提供了更安全可靠的左氧氟沙星滴眼液。 具體實施例
[0021] 下述實施例是為了舉例說明本發明的特定優選的實施方案，并不是為了限制本發 明的保護范圍。
[0022] 在參考例和實施1-4中所使用的原料均為按現有技術方法在同一批次生產所得。
[0023] 參考例1
[0024]
【權利要求】
1. 一種左氧氟沙星單劑量滴眼液，其特征在于所述滴眼液以lOOmL計由下列物質以及 重量比組成：活性成分左氧氟沙星0. 46?0. 51g，等滲調節劑0. 9?8. 23g，以及用于調節 酸堿度使該組合物的pH值為6. 0?7. 0的pH調節劑，其余為水。
2. 權利要求1所述的單劑量滴眼液，其特征在于活性成分為左氧氟沙星無水物或左氧 氟沙星半水合物。
3. 權利要求1所述的單劑量滴眼液，其特征在于所述的等滲調節劑選自氯化鈉、磷酸 氫二鈉、磷酸二氫鈉、枸櫞酸鈉中的一種或幾種。
4. 權利要求1所述的單劑量滴眼液，其特征在于所述的pH調節劑選自鹽酸、枸櫞酸、磷 酸二氫鈉、磷酸氫二鈉中的一種或幾種。
5. 權利要求4所述的單劑量滴眼液，其特征在于所述的鹽酸的濃度為0. lmol/L。
6. 權利要求1?5任一項所述的單劑量滴眼液，其特征在于所述滴眼液采用單劑量獨 立包裝，所述獨立包裝的容器的容積范圍為〇. 4?0. 8mL/支。
7. 權利要求1所述的單劑量滴眼液的制備方法，其特征在于包括以下步驟： A. 精密稱取左氧氟沙星加入適量注射用水中，攪拌溶解，加入等滲調節劑，加入pH調 節劑調節pH為6. 0?7. 0,攪拌混合，用注射用水定容至100mL，得藥液； B. 在百級環境下，將步驟A所得藥液經0. 22?0. 45 y m微孔濾膜過濾； C. 將步驟B所得藥液在百級環境下，于吹、灌、封三合一灌裝機上灌裝藥液至單劑量包 裝容器中、封口，即得成品。
8. 權利要求1所述的單劑量滴眼液的制備方法，其特征在于包括以下步驟： A. 精密稱取左氧氟沙星加入適量注射用水中，攪拌溶解，加入等滲調節劑，加入pH調 節劑調節pH為6. 0?7. 0,攪拌混合，用注射用水定容至100mL，得藥液； B. 在百級環境下，將步驟A所得藥液經0. 22?0. 45 y m微孔濾膜過濾； C. 將步驟B所得藥液經121°C熱壓滅菌8?21分鐘，優選15分鐘； D. 將步驟C所得藥液在百級環境下，于吹、灌、封三合一灌裝機上灌裝藥液至單劑量包 裝容器中、封口，即得成品。
【文檔編號】A61P27/02GK104414968SQ201310403490
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月9日 優先權日:2013年9月9日
【發明者】胡晶晶, 鐘雪彬, 霍立茹, 楊曉兵, 陳榮震, 汪禮權, 李緯 申請人:南京長澳醫藥科技有限公司