淫羊藿苷元的醫藥用途
【專利摘要】本發明請求保護淫羊藿苷元用于制備治療或預防糖尿病藥物中的用途，屬于醫藥領域。本發明所述淫羊藿苷元為從傳統中藥淫羊藿中提取得到的中藥單體，其用于糖尿病患者治療時能夠顯著降低患者的空腹血糖和餐后2h血糖含量，并且能夠顯著降低糖化血紅蛋白率和尿微量蛋白含量，其治療效果優于淫羊藿提取物治療組和淫羊藿苷治療組。淫羊藿苷元用于糖尿病治療療效確切、副作用低，并且能降低糖尿病并發癥發生，有廣闊的醫療應用前景。
【專利說明】淫羊藿苷元的醫藥用途
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥領域，涉及一種淫羊藿苷元的醫藥用途，具體涉及淫羊藿苷元制備治療或預防糖尿病藥物中的醫藥用途。
【背景技術】
[0002]糖尿病是一種內分泌代謝疾病，是由于體內胰島素相對或絕對不足而引起的糖類代謝紊亂，引起糖、蛋白質、脂肪及繼發的水、電解質代謝紊亂的病癥。糖尿病在臨床上分兩種類型:胰島素依賴型糖尿病(即I型糖尿病)，非胰島素依賴型糖尿病(即II型糖尿病)。其中，II型糖尿病發病率很高，約占糖尿病發病人數的90%左右。糖尿病的危害主要來自并發癥，其發生率很高，導致了高致死率和高致殘率。研究表明，糖尿病發病后10年有30%~40%的患者至少會發生一種并發癥。常見的糖尿病并發癥有糖尿病引起的腎臟病變、眼睛病變、神經系統病變、心血管病變、脂肪肝等。
[0003]糖尿病發病率仍在逐年增加。根據世界衛生組織(WHO)提供的數據，發達國家糖尿病患病率已高達5%~10%，在我國則為3%左右，全世界有1.3億糖尿病患者；到2030年，全世界糖尿病患者人數將比2000年翻一番。值得注意的是，糖尿病患病率在發展中國家增加速度特別快，尤其是在那些從窮變富的發展中國家。糖尿病不只是一個富貴病，在經濟和生活水平發生劇變的地區，現實地存在著糖尿病爆發流行的危險。我國糖尿病正處于爆發性流行。糖尿病并發癥困擾著患者和醫務界:糖尿病得不到適當的控制，并發腎病、視網膜病變、外周神經病變、心臟病變的幾率很高，嚴重影響生活質量。我國每年用于糖尿病的直接醫療成本超過180億，占醫療總費用的4%。盡管患者數量如此之多，但較低的診斷率，疾病的慢性病程，對聯合治療的需要，缺少有效的長程治療糖尿病的口服藥物以及與注射治療相關聯的較差的患者依從性，均意味著目前在該領域中，仍有許多需求未得到滿足。近年來醫藥工作者開展了大量有關糖尿病藥物研發的工作，解決了糖尿病治療中的一些問題，同時也潛在地改變了這種疾病的治療模式。
[0004]在用于2型糖尿病治療的口服抗糖尿病藥物方面，已打破了堅守治療40余年的磺酰脲類與雙胍類的化學結構，新結構、新類型及新作用機制的藥物不斷涌現。20世紀90年代末先后上市了非磺酰脲類的刺激胰島β細胞分泌胰島素的藥物瑞格列奈(repaglinide)是苯甲酸類衍生物,那格列奈(nateglinide)是苯丙氨酸衍生物,具有起效快、作用短的特點，被稱為“一餐一劑”的降血糖藥，便于患者靈活掌握用餐時間。近年來研究開發與使用胰島素增敏劑，對于改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗狀態(insulinresistance)，糾正患者異常的糖及脂質代謝有重要意義，因此在治療2型糖尿病的領域中受到極大的關注。噻唑燒二酮類化合物(thiazolinedine, TZD)是這類藥物的代表,其中羅格列酮(rosiglitazone)及匹格列酮(pioglitazone)先后于1999年上市。
[0005]盡管市面上口服降糖藥種類繁多，但迄今為止，還沒有哪種藥物能夠憑一己之力將2型糖尿病患者的HbAlc水平長期保持在目標范圍之內，并且長期服用大量的化學藥物對患者的肝臟以及其他器官造成了諸多不可逆轉的損害，由此可見，開發具有全新作用機制以及較佳風險/益比的新型降糖藥已經成為醫藥工作者們亟待解決的一項重要任務。
[0006]淫羊藿苷元(icaritin，IT)為小檗科淫羊藿屬植物淫羊藿中的一種多羥基黃酮類單體成分。藥理研究表明，IT抗骨質疏松活性較淫羊藿中其他黃酮苷類化合物強，在體外具有促進成骨細胞活性，抑制破骨細胞活性的作用。IT在淫羊藿藥材中含量很低，不能通過化學分離的方法制備大量IT，而以苷元為母核的淫羊藿苷含量較高，可通過水解糖苷鍵制備IT。傳統中藥淫羊藿具有補腎助陽、強筋健骨、祛風除濕、洗瘡殺蟲、消疲化痛之功效。淫羊藿苷作為其主要有效成分之一，近年來吸引了國內外眾多學者的關注，并對其藥理作用進行了深入而廣泛的研究，迄今的結果發現淫羊藿苷的主要生理活性在于改善心腦血管系統功能、增強機體免疫力及調節內分泌，同時還具有抗腫瘤、抗肝毒、抗缺氧再氧合和健骨等作用。中國專利申請CN101637467A公開了淫羊藿苷元在制備治療骨質疏松藥物中的應用。美國專利申請US6399579公開了淫羊藿苷元在治療性功能障礙方面的用途。
[0007]現有的口服抗糖尿病藥物存在著許多不足，結合糖尿病及其并發癥的病理生理特點，擴大思路尋找新類型的藥物是糖尿病治療的研究熱點。縱觀世界新藥的研究方向，80年代以前主要是研究開發單一的化學藥物及其制劑，80年代以后開始發展生物技術和天然植物藥物，藥物研究方向趨于多樣性。結合現代中醫藥發展理論，從提高藥物療效、降低副作用的角度出發，經過對中藥成分進行篩選提取和/或配伍制得的制劑，其副作用小，安全性高，具有化學合成藥不能比擬的優勢。
【發明內容】
[0008]本發明提供了一種新的糖尿病治療藥物，該藥物以淫羊藿苷元為藥物活性成分。淫羊藿苷元為從中藥淫羊藿中提取的一種中藥單體，現有技術表明其具有多種治療活性，因此本發明涉及淫羊藿苷元的一種新的應用，即淫羊藿苷元在制備治療或預防糖尿病藥物中的應用。
[0009]本發明提供淫羊藿苷元的一種新的醫藥用途，即淫羊藿苷元在用于制備治療或預防糖尿病藥物中的用途。上述所述的醫藥用途中，淫羊藿苷元可以制備成合適的藥物劑型口服給藥或注射給藥，其適用對象可以為人或其他恒溫動物。當適用對象為人時，淫羊藿苷元的用量優選為0.lmg/kg.d~100mg/kg.d。對于本發明治療糖尿病的藥物的給藥時間和給藥次數需要根據病情的具體診斷結果而定，這在本領域技術人員掌握的技術范圍之內。例如，將對大鼠糖尿病的治療方案應用于人身上，所有藥物對人的有效劑量可以通過該藥物對大鼠的有效劑量進行換算，這對于本領域的普通技術人員來說是顯而易見的。
[0010]上述所述的醫藥用途中，根據動物病情以及用藥部位可以將淫羊藿苷元制備成合適的藥物制劑以方便用藥，如可以將本發明所述藥物制備成口服制劑或注射制劑。其中所述口服制劑包括優選為片劑、膠囊、顆粒劑、緩釋片劑，口服制劑所選用的輔料為淀粉、預膠化淀粉、淀粉漿、糊精、微晶纖維素、維生素E、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉中的部分或全部。所述注射制劑為注射液、凍干粉針劑、輸液制劑中的一種，所述注射制劑中的藥用輔料為甘露醇、葡萄糖、山梨醇、PEG、乙醇、生理鹽水中的一種或多種，優選含有PEG的注 射制劑。[0011]上述藥物制劑的制備方法均可采用本領域技術人員制備該種劑型常規使用制備方法制得。上述藥物制劑中，每一制劑單位中含有淫羊藿苷元的含量為0.1mg~400mg。
[0012]與現有技術相比，本發明的優勢在于:
[0013]1、本發明最重要的優點是減少糖尿病的并發癥。糖尿病腎病、糖尿病心血管疾病、糖尿病眼病等都是威脅糖尿病患者的常見并發癥。我們通過動物試驗證明了本發明所述的淫羊藿苷元對于降低尿微量白蛋白有很好的作用。此外，淫羊藿苷元還具有明顯改善心血管疾病的危險因子的作用，提示該類藥物可能具有遠期的益處。
[0014]2、本發明所述淫羊藿苷元是在傳統中藥淫羊藿中提取得到的天然中藥單體，其對人體毒副作用低，可以顯著提高患者的用藥安全性和用藥依從性，進而大幅度改善了糖尿病患者的治療效果和生活質量。
[0015]3、本發明適用于多種糖尿病:2型糖尿病患者，糖耐量低減者(IGT)，無糖尿病但有胰島素抵抗者。尤其對于肥胖糖尿病患者有很好的療效。
【具體實施方式】
[0016]為了使本領域技術人員充分了解本發明，以下通過具體的實施例進一步說明本發明，但本領域技術人員應該知曉，本發明實施例并不以任何方式限制本發明。
[0017]實施例1淫羊藿苷元片劑
[0018]
【權利要求】
1.淫羊藿苷元在制備治療或預防糖尿病藥物中的用途。
2.如權利要求1所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元為其口服制劑或注射制劑。
3.如權利要求2所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元的口服制劑或注射制劑的每一制劑單位中淫羊藿苷元的含量為0.1mg~400mg。
4.如權利要求2所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元的口服制劑為片劑、膠囊、顆粒劑。
5.如權利要求2所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元的口服制劑為緩釋片劑。
6.如權利要求2所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元的注射制劑為注射液、凍干粉針劑、輸液制劑中的一種。
7.如權利要求2所述的用途，所述淫羊藿苷元的注射制劑由主藥和輔料組成，其特征在于所述輔料為甘露醇、葡萄糖、山梨醇、PEG、乙醇、生理鹽水中的一種或多種。
8.如權利要求7所述的用途，其特征在于所述輔料為PEG。
9.如權利要求1所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元的人用給藥量為0.1mg/kg.d ~100mg/kg.cL
【文檔編號】A61K31/352GK103622946SQ201310373433
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年8月23日 優先權日:2012年8月26日
【發明者】趙志全, 關永霞, 趙云, 張偉 申請人:魯南制藥集團股份有限公司