一種阿瑞匹坦復合物及其制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種阿瑞匹坦復合物，所述復合物由下列重量百分配比的成分組成：阿瑞匹坦30%-70%，單糖20%-60%，助懸劑10%-50%。本發明復合物中單糖的作用為幫助阿瑞匹坦納米結晶的形成；助懸劑的作用為避免濕法研磨以及噴霧干燥過程中混懸液的沉降而導致的局部不均勻。本發明制得的阿瑞匹坦復合物極大地提高了阿瑞匹坦溶解度，有助于提高阿瑞匹坦的生物利用度，有較大的臨床應用價值。本發明方法簡便，宜于工業化生產。
【專利說明】一種阿瑞匹坦復合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物制劑，具體涉及一種高溶解性的阿瑞匹坦復合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 阿瑞匹坦是美國FDA于2003年批準上市的第一個神經激肽NK-I受體阻滯劑。其 原研產品的開發廠家為美國默克公司，主要用于術后嘔吐的預防，以及使用化療藥后嘔吐 的預防和控制。其化學名為5-[[(2R，3S)-2-[(R)-l-[3,5-二（三氟甲基）苯基]乙氧 基]-3-(4-氟苯基）嗎啉基]甲基]-1氫_1，2,4_二氮唑-3(2氫)-酮，分子式為C 23H21F7N403。 其結構式如下：
[0003]
【權利要求】
1. 一種阿瑞匹坦復合物，其特征在于，所述的阿瑞匹坦復合物由下列重量百分配比的 成分組成： 阿瑞匹坦30%-70%，單糖20%-60%，助懸劑10%-50%。
2. 根據權利要求1所述阿瑞匹坦復合物，其特征在于，所述的單糖選自葡萄糖、蔗糖或 果糖中的一種或多種；助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、聚氧乙烯、羥丙基纖維 素、羥乙基纖維素、泊洛沙姆或聚維酮。
3. 制備如權利要求1所述的阿瑞匹坦復合物的方法，其特征在于，該方法包括下列步 驟： (1) 分別將濕法研磨機連接水冷系統，將帶夾套及攪拌槳的配液罐連接水冷系統，冷水 溫度為7°C -10°C ; (2) 取相當于原料阿瑞匹坦重量5-20倍的純化水置于配液罐中，打開攪拌，將阿瑞匹 坦和助懸劑緩緩加入配液罐中，邊攪拌邊加入，形成均勻的混懸液，維持攪拌狀態，備用； (3) 將上述配液罐的出料口用管道連接濕法研磨機的進料口，將濕法研磨機的出料口 用管道連接配液罐的進料口，打開研磨機，研磨腔內轉子旋轉形成負壓，將阿瑞匹坦的混懸 液從配液罐出料口吸出，通過濕法研磨機的進料口進入濕法研磨機中，短暫研磨1-2分鐘 后，阿瑞匹坦的混懸液通過濕法研磨機的出料口回到配液罐中，如此形成循環； (4) 在形成循環后，將單糖緩緩加入配液罐中，邊循環邊加入，加入完成后，維持循環研 磨狀態； (5) 在循環研磨過程中取樣，用激光粒度儀測定混懸液中顆粒的粒徑，當測試結果顯示 90%以上的顆粒粒徑小于600納米時，停止研磨，制得阿瑞匹坦復合物的混懸液； (6) 將阿瑞匹坦復合物的混懸液采用噴霧干燥，溫度為60°C -80°C，離心霧化盤頻率為 40,噴霧干燥結束后制得阿瑞匹坦的復合物。
4. 根據權利要求3所述制備阿瑞匹坦復合物的方法，其特征在于，步驟（3)研磨給藥速 度為1-10L/分鐘，研磨珠粒徑為0. 1-0. 5毫米。
5. 根據權利要求3所述制備阿瑞匹坦復合物的方法，其特征在于，步驟（6)噴霧干燥時 的溫度為60°C -80°C，離心霧化盤頻率為40。
6. 根據權利要求1中所述的阿瑞匹坦復合物，其特征在于，所述的阿瑞匹坦復合物按 常規方法制備成膠囊、片劑、散劑、顆粒劑或口服干混懸劑。
【文檔編號】A61K9/16GK104367551SQ201310357043
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2013年8月15日 優先權日:2013年8月15日
【發明者】何平, 錢曉明, 龔援, 梁思齊 申請人:上海星泰醫藥科技有限公司