一種治療便秘的中藥及其制備方法與應用的制作方法

一種治療便秘的中藥及其制備方法與應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療便秘的中藥及其制備方法與應用，由以下質量份數(shù)的原料藥制成：附子25-35份；肉桂5-15份；淫羊藿15-25份；厚樸10-20份；薤白15-25份；葛根25-35份；茯苓15-25份；肉桂經(jīng)提取揮發(fā)油，經(jīng)β-環(huán)糊精包合得包合物，其他中藥使用乙醇回流，制備成制劑，具有治療便秘的作用，特別是針對脾腎陽虛型便秘；采用天然植物，在研究中并沒有發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，安全性高，本品做成可以做成藥學上的片劑、膠囊劑或顆粒劑，可以被廣泛使用。
【專利說明】一種治療便秘的中藥及其制備方法與應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥【技術領域】，尤其涉及一種治療便秘的中藥及其制備方法與應用?！颈尘凹夹g】
[0002]便秘是臨床常見的復雜癥狀，而不是一種疾病，主要是指排便次數(shù)減少、糞便量減少、糞便干結、排便費力等。上述癥狀同時存在2種以上時，可診斷為癥狀性便秘。通常以排便頻率減少為主，一般每2~3天或更長時間排便一次即為便秘。對一組健康人調(diào)查結果表明，排便習慣多為每日I~2次或I~2日I次，糞便多為成型或軟便；少數(shù)健康人的排便次數(shù)可達I日3次，或3天I次，糞便半成型或呈臘腸樣硬便。因此必須結合糞便的性狀、本人平時排便習慣和排便有無困難作出有無便秘的判斷。如超過6個月即為慢性便秘。
[0003]隨著社會城市化、科技化、人性化的發(fā)展，醫(yī)療保健行業(yè)得到了蓬勃的發(fā)展，越來越多的消費者注重自身的健康，便秘形成的主要病理特點是大腸傳導功能失職。脾腎陽虛便秘是指由于腎陽虧虛，導致陰寒凝結，不能蒸化津液溫潤腸道，腸道傳導無力而形成的便秘，多見于老年人。臨床常表現(xiàn)為大便困難，干結不暢，四肢不溫，畏寒怕冷，腹脹冷痛等。治療重在潤腸通便、溫補脾腎。中藥治療歷史已經(jīng)很久，由于中藥獨有的用藥安全性和治療效果好而受到患者的歡迎，隨之而來的是中藥使用量的增加，而隨著人性化理念的普及，及新型和諧社會的構成，研究一種治療便秘的中藥及其制備方法是非常必要的。
[0004]目前治療便秘或預防脾腎陽虛型便秘的藥物，主要采用西藥，如:酚酞、蓖麻油、和雙酯酚汀等，長期應用可造成結腸黑便病或瀉藥結腸，引起平滑肌的萎縮和損傷腸肌間神經(jīng)叢，反而加重便秘，停藥后可逆，而以中藥材為原料的藥可以很好的避免這些毒副作用，現(xiàn)有的治療便秘的中藥，主要采用將川芎、白術等制成片劑或膠囊劑，中國專利CN102302692B公開了一種用于治療便秘的中藥組合物及其制備方法和應用，但是考慮到制作成本高，工藝復雜，崩解時 間長等方面，現(xiàn)有技術就顯得略有不足。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供一種療效顯著，副作用小的治療便秘的中藥及其制備方法與應用，解決現(xiàn)有西藥技術和中藥制劑技術中的毒副作用大，成本高昂等技術問題。
[0006]本發(fā)明采用以下技術方案:一種治療便秘的中藥，其組成成份以質量份數(shù)表示法為:
[0007]附子(aconitumcarmichaelidebx)25-35 份；
[0008]肉桂(Cinnamomum cassia Presl)5-15 份；
[0009]淫羊藿(Epimediumbrevicoenu Maxim)15-25 份；
[0010]厚樸(Magnoliaofficinalis Rehd.et ffils)10-20 份；
[0011]薤白(AlliummacrosttemonBge)15-25 份；
[0012]葛根Pueraria lobata (Wild) Ohwi25-35 份；
[0013]獲茶(Poriacocos (Schw.) Wolf)15-25 份。[0014]作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術方案:其組成成份以質量份數(shù)表示法為:
[0015]附子30份；
[0016]肉桂10份；
[0017]淫羊藿20份；
[0018]厚樸15份；
[0019]薤白20份；
[0020]葛根3O份；
[0021]茯苓20份。
[0022]作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術方案:所述附子為黑順片，厚樸為姜制厚樸，葛根為野葛，便秘類型為脾腎陽虛型。
[0023]一種制備所述的治療便秘的中藥的方法，步驟為:
[0024]a:按所述組份的質量份數(shù)比稱取肉桂，通過水蒸氣蒸餾提取出揮發(fā)油，得到的揮發(fā)油再經(jīng)環(huán)糊精包合成包合物，蒸餾后的水溶液另取容器收集；
[0025]b:按所述組份的質量份數(shù)比稱取葛根、厚樸和薤白，經(jīng)乙醇回流提取，過濾，回收乙醇，濃縮得醇提濃縮液；
[0026]c:按所述組份的質量 份數(shù)比稱取附子、淫羊藿和茯苓，與步驟a中提取揮發(fā)油后的肉桂藥渣和步驟b經(jīng)體積濃度為80%的乙醇回流提取后的藥渣合并，經(jīng)水煎煮，加入步驟a中的水蒸氣蒸餾后的水溶液，過濾，濃縮，冷卻，加乙醇，醇沉得水提醇沉濃縮液，將水提醇沉濃縮液與步驟b的醇提濃縮液合并，濃縮、烘干后制成浸膏干粉；
[0027]d:將步驟c中的浸膏干粉與步驟a中的包合物混合，進行濕法制粒，干燥，加輔料制備成片劑、膠囊劑或顆粒劑。
[0028]作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術方案:步驟a中水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時加水的量為藥材質量的10倍量，浸泡I小時，水蒸氣蒸餾3小時，蒸餾溫度為100°C ;加揮發(fā)油4-8倍質量的β-環(huán)糊精，采用飽和水溶液法制備環(huán)糊精揮發(fā)油包合物，包合溫度為30°C時，攪拌速度為:120r/min，包合0.5小時，包合物40°C真空干燥后備用。
[0029]作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術方案:步驟b中所加乙醇量是原料藥質量的12倍量，乙醇體積濃度為80%，分2次回流提取，每次回流2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，得醇提濃縮液。
[0030]作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術方案:步驟c中加水的量是原料藥質量的20倍，浸泡0.5小時，煎煮3次，每次I小時，合并三次水煎液，過濾，將濾液減壓濃縮至60°C時測相對密度為lg/ml，冷卻，加乙醇至含醇量達40%，攪拌均勻，放置48小時后離心，離心機速度4800轉/分，棄去沉淀，回收離心液，與步驟b中醇提濃縮液合并，減壓濃縮后在70°C條件下進行真空干燥，得浸膏干粉。
[0031]本發(fā)明還提供了上述的中藥在制備治療便秘的藥物中的應用，所述便秘優(yōu)選為脾腎陽虛型便秘。
[0032]本發(fā)明所述一種治療便秘的中藥及其制備方法采用以上技術方案與現(xiàn)有技術相t匕，具有以下技術效果:1、本發(fā)明的中藥制劑經(jīng)藥理實驗結果表明該制劑能夠提高脾腎陽虛模型大鼠體重、糞便質量及含水量和腸道推進率，從而對脾腎陽虛型便秘有良好的治療作用；2、采用天然植物，在研究中并沒有發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，安全性高，本品做成可以做成藥學上的片劑、膠囊劑或顆粒劑。[0033]主治:脾腎陽虛型便秘。[0034]治則:扶陽固本，升清降濁。[0035]方解:附子、肉桂一溫補命門，引火歸元(一腎);[0036]厚樸、薤白一厚樸性苦辛溫，歸脾、胃、大腸經(jīng)，燥濕降氣；薤白辛苦，性溫，溫中通陽，兩藥相合加強健脾降胃溫中之功(一脾)；[0037]厚樸、茯苓一陽虛水濕內(nèi)停，厚樸燥濕，茯苓甘淡滲濕(一脾);[0038]葛根、薤白一葛根甘辛涼，入脾胃經(jīng)，升陽益胃，薤白，辛苦降氣，入肺經(jīng)，降肺金，一升一降(一肺與大腸);[0039]薤白一解毒，制附子之毒。【具體實施方式】[0040]以下結合實例對本發(fā)明作進一步的描述，實施例僅用于對本發(fā)明進行說明，并不構成對權利要求范圍的限制，本領域技術人員可以想到的其他替代手段，均在本發(fā)明權利要求范圍內(nèi)。[0041]本發(fā)明中肉桂為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥樹皮，淫羊藿為小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicoenu Maxim.的干燥葉，附子為毛茛科植物烏頭aconitumcarmichaelidebx.的子根的加工品。黑順片為附子的炮制品，葛根為豆科植物野葛Pueraria lobata(ffild)Ohwi的干燥根，厚樸為木蘭科植物厚樸Magnoliaofficinalis Rehd.et ffils.的干燥干皮、根皮及枝皮，薤白為百合科植物小根蒜AlliummacrosttemonBge的干燥鱗莖，獲茶為多孔菌科真菌Poriacocos (Schw.)ffolf.的干燥菌核；本文所述乙醇濃度為體積濃度。[0042]實施例1:[0043]第一步:稱取黑順片500g、肉桂300g、淫羊藿300g、姜制厚樸600g、薤白300g、野葛 700g、獲茶 500g。[0044]第二步:取肉桂，加5000g水，浸泡I小時，通過水蒸氣蒸餾3小時，蒸餾溫度為100°c，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油加8倍量β -環(huán)糊精，采用飽和水溶液法制備包合物，包合溫度為30°C，電動攪拌速度為120r/min，包合0.5小時，包合物40°C真空干燥后備用。[0045]第三步:取葛根、厚樸和薤白，加三種原料藥總質量12倍量的80%體積濃度的乙醇，分二次回流提取，每次2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至無醇味，得醇提濃縮液。[0046]第四步:取提取揮發(fā)油后的肉桂藥渣和葛根、厚樸、薤白醇提后的藥渣與淫羊藿、附子、茯苓合并,加入總質量20倍量的水，浸泡0.5小時，分三次煎煮，每次I小時,合并三次水煎液，過濾，將濾液濃縮至60°C時測定的相對密度為lg/ml，冷卻，加乙醇至含醇量達40%,攪勻，放置48小時后離心，離心速度4800轉/分，棄去沉淀，回收乙醇，與葛根、厚樸和薤白的醇提濃縮液合并，濃縮后在70°C條件下進行真空干燥，得浸膏干粉，取浸膏干粉與揮發(fā)油環(huán)糊精包合物混合，制劑成型工藝為浸膏干粉:糊精:糖粉=10: 0.6: 0.1，以60%乙醇濕法制顆粒，濕顆粒在50°C干燥，即得顆粒1000克。[0047]實施例2:[0048]第一步:稱取黑順片600g、肉桂200g、淫羊藿400g、姜制厚樸300g、薤白400g、野葛 600g、獲茶 400g。
[0049]第二步:取肉桂，加5000g水，浸泡I小時，通過水蒸氣蒸餾3小時，蒸餾溫度為100°c，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油加8倍量β -環(huán)糊精，采用飽和水溶液法制備包合物，包合溫度為30°C，電動攪拌速度為120r/min，包合0.5小時，包合物40°C真空干燥后備用。
[0050]第三步:取葛根、厚樸和薤白，加三種原料藥總質量12倍量的80%體積濃度的乙醇，分二次回流提取，每次2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至無醇味，得醇提濃縮液。
[0051]第四步:取提取揮發(fā)油后的肉桂藥渣和葛根、厚樸、薤白醇提后的藥渣與淫羊藿、附子、茯苓合并,加入總質量20倍量的水，浸泡0.5小時，分三次煎煮，每次I小時,合并三次水煎液，過濾，將濾液濃縮至60°C時測定的相對密度為lg/ml，冷卻，加乙醇至含醇量達40%,攪勻，放置48小時后離心，離心速度為4800轉/分，棄去沉淀，回收乙醇，與葛根、厚樸和薤白的醇提濃縮液合并，濃縮后在70°C條件下進行真空干燥，得浸膏干粉，取浸膏干粉與揮發(fā)油環(huán)糊精包合物混合，加糊精適量壓成片劑。
[0052]實施例3:
[0053]第一步:稱取黑順片700g、肉桂100g、淫羊藿500g、姜制厚樸200g、薤白500g、野葛 500g、獲茶 500g。
[0054]第二步:取肉桂，加5000g水，浸泡I小時，通過水蒸氣蒸餾3小時，蒸餾溫度為100°c，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油加8倍量β -環(huán)糊精，采用飽和水溶液法制備包合物，包合溫度為30°C，電動攪拌速度為120r/min，包合0.5小時，包合物40°C真空干燥后備用。
[0055]第三步:取葛根、厚樸 和薤白，加三種原料藥總質量12倍量的80%體積濃度的乙醇，分二次回流提取，每次2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至無醇味，得醇提濃縮液。
[0056]第四步:取提取揮發(fā)油后的肉桂藥渣和葛根、厚樸、薤白醇提后的藥渣與淫羊藿、附子、茯苓合并,加入總質量20倍量的水，浸泡0.5小時，分三次煎煮，每次I小時,合并三次水煎液，過濾，將濾液濃縮至60°C時測定的相對密度為lg/ml，冷卻，加乙醇至含醇量達40%,攪勻，放置48小時后離心，離心速度4800轉/分，棄去沉淀，回收乙醇，與葛根、厚樸和薤白的醇提濃縮液合并，濃縮后在70°C條件下進行真空干燥，得浸膏干粉，取浸膏干粉與揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物混合，加淀粉適量灌硬膠囊，制備成膠囊劑。
[0057]藥效學實驗，本實驗用到的藥物為實施例1得到的產(chǎn)物:
[0058]I藥效學研究的實驗方法
[0059]1.1便秘的造模方法
[0060]將大鼠分籠飼養(yǎng)，保持適宜的環(huán)境，室溫23_25°C，相對濕度50%_70%，清潔安靜，適應性喂養(yǎng)7天后開始造模。具體步驟如下:第1-7天，造模組用大黃煎液按8ml/kg灌胃，正常飲食飲水，造成脾虛模型。第8天起停用大黃，采用饑飽失常方法延續(xù)脾虛狀態(tài)，隔天喂低纖維飼料生大米40-50g,自由飲水I次,每次0.5h,同時按3ml/kg肌肉注射氫化可的松7天，制作腎陽虛模型。在脾腎陽虛模型的基礎上，采用限制飲水和控制飲食方法造成便秘模型，造模時間共14天。
[0061]造模前隨機設正常對照組15只和造模組75只，造模成功后將造模組大鼠隨機分為模型組、大、中、小劑量組、陽性對照組、模型組，分別灌服相應藥物7天。按正常成人與大鼠給藥劑量系數(shù)折算，根據(jù)公式大鼠劑量=W*人劑量(W為大鼠與人的折算系數(shù))，計算出大鼠每日給藥劑量，本發(fā)明按照上述實施例1的方法制備得到，按大(2倍于臨床等效劑量)、中(臨床等效劑量)、小(0.5倍于臨床等效劑量)三個劑量給藥，相當于含生藥量分別為29、14.5,7.25g/kg。蓯蓉通便口服液按中劑量(臨床等效劑量)給藥，給藥量為2ml/kg。
[0062]造模結束后，即第22-28天，除正常對照組外，各組大鼠每天喂低纖維飼料生大米40-50g,自由飲水I次，每次0.5h，除模型組外，其余各組分別用本發(fā)明大、中、小劑量及蓯蓉通便口服液對照治療。第28天后動物實驗結束，第29天進行各項指標檢測。
[0063]1.2觀察大鼠生理變化
[0064]實驗期間，每日觀察、記錄各組大鼠的體重、糞便、毛色、生理活動等情況。
[0065]1.3模型成功標志
[0066]大鼠體型瘦小、毛色發(fā)黃、豎毛、拱背、活動減少，食欲下降，體重降低，大便干結、成黑褐色、數(shù)量減少且顆粒細小，腸道推進率降低，血清D-木糖值升高。
[0067]L 4血清D-木糖檢測
[0068]用蒸餾水按5%比例配制D-木糖溶液，大鼠禁食24h后，按10ml/kg劑量給大鼠灌服D-木糖溶液，30min后眼眶取血。靜置15min后制備血清，然后按D-木糖試劑盒內(nèi)說明書所述，用比色分析法在554nm處比色測定計算出各組大鼠的血清D-木糖含量。
[0069]1.5腸道推進率檢測(伊文思藍推進實驗)
[0070]第28天，禁食禁水24h，給大鼠經(jīng)口灌入0.5%伊文思藍溶液lml/100g，30min后脫頸椎處死，打開腹腔分離腸系膜，剪取上端至胃幽門、下端至回盲部的腸管，輕輕將腸管拉成直線，測量腸管長度作為“小腸總長度”，從胃幽門部至伊文思藍前沿的距離作為“伊文思藍在腸內(nèi)推進距離”，用公式計算伊文思藍推進百分率[10]。
[0071]
伊文思藍在腸內(nèi)推進距離(cm)* 100%
伊文思藍推迸率=小腸全長(cm)
[0072]1.6統(tǒng)計學方法
[0073]采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用(土S)表示，多樣本均數(shù)比較用
單因素方差分析，進行T檢驗。
[0074]2實驗結果
[0075]2.1各組大鼠的一般生理情況
[0076]2.1.1正常對照組:眼睛明亮有神，行動活潑，背毛濃密有光澤。大便為長粒狀或短棒狀，表面濕潤，質地柔軟，多單粒排出，部分可2-3粒擠壓于一體排出。
[0077]2.1.2模型組:造模第4天，大鼠開始豎毛，背毛暗淡無光澤，消瘦，肛周污穢，拱背且安靜、活動減少，四肢無力、食欲差。造模第9天大便量急劇減少，糞便干硬，粒型細小，排除緩慢費力。解剖時見腸管下部偶爾有食物殘渣，空腸及回腸無明顯糞便殘留。
[0078]2.1.3治療組:治療第4天后，情況逐漸好轉，體重穩(wěn)定，進食量增多，大便數(shù)量增多且顆粒變大變軟。
[0079]2.2實驗結果[0080]2.2.1便秘模型造模前后大鼠體重、糞便質量以及含水量的變化
[0081]表1便秘模型造模前后大鼠體重以及糞便質量的比較(I 土S)
[0082]
【權利要求】
1.一種治療便秘的中藥，其特征在于:由以下質量份數(shù)的原料藥制成: 附子(aconitumcarmichaelidebx)25-35 份； 肉桂(Cinnamomum cassia Presl)5-15 份； 淫羊藿(Epimedium brevicoenu Maxim)15-25 份； 厚樸(Magnolia officinalis Rehd.et ffils) 10-20 份； 薤白(AlliummacrosttemonBge)15-25 份； 葛根 Pueraria lobata (Wild ) Ohwi25-35 份； 獲茶(Poria cocos (Schw.) Wolf)15-25 份。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種治療便秘的中藥，其特征在于:由以下質量份數(shù)的原料藥制成: 附子30份； 肉桂10份； 淫羊藿 20份； 厚樸15份； 薤白20份； 葛根30份； 茯苓20份。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種治療便秘的中藥，其特征在于:所述附子為黑順片，厚樸為姜制厚樸，葛根為野葛。
4.一種如權利要求1所述的治療便秘的中藥的制備方法，其特征在于包括以下步驟: a:按所述組份的質量份數(shù)比稱取肉桂，通過提取出揮發(fā)油，得到的揮發(fā)油再經(jīng)環(huán)糊精包合成包合物，蒸餾后的水溶液另取容器收集； b:按所述組份的質量份數(shù)比稱取葛根、厚樸和薤白，經(jīng)乙醇回流提取，過濾，回收乙醇，濃縮得醇提濃縮液； c:按所述組份的質量份數(shù)比稱取附子、淫羊藿和茯苓，與步驟a中提取揮發(fā)油后的肉桂藥渣和步驟b經(jīng)體積濃度為80%的乙醇回流提取后的藥渣合并，經(jīng)水煎煮，加入步驟a中的水蒸氣蒸餾后的水溶液，過濾，濃縮，冷卻，加乙醇，醇沉得水提醇沉濃縮液，將水提醇沉濃縮液與步驟b的醇提濃縮液合并，濃縮、烘干后制成浸膏干粉； d:將步驟c中的浸膏干粉與步驟a中的包合物混合，進行濕法制粒，干燥，加輔料制備成片劑、膠囊劑或顆粒劑。
5.根據(jù)權利要求4所述的一種治療便秘的中藥的制備方法，其特征在于:步驟a中提取揮發(fā)油，提取時加水的量為藥材質量的10倍量，浸泡I小時，水蒸氣蒸餾3小時，蒸餾溫度為IOCTC ;加揮發(fā)油4-8倍質量的β -環(huán)糊精，米用飽和水溶液法制備β -環(huán)糊精揮發(fā)油包合物，包合溫度為30°C時，攪拌速度為120 r/min,包合0.5小時，包合物40°C真空干燥后備用。
6.根據(jù)權利要求4所述的一種治療便秘的中藥的制備方法，其特征在于:步驟b中所加乙醇量是原料藥質量的12倍量，乙醇的體積濃度為80%，分2次回流提取，每次回流2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，得醇提濃縮液。
7.根據(jù)權利要求4所述的一種治療便秘的中藥的制備方法，其特征在于:步驟c中加水的量是原料藥質量的20倍，浸泡0.5小時，煎煮3次，每次I小時，合并三次水煎液，過濾，將濾液減壓濃縮至60°C時測相對密度為lg/ml，冷卻，加乙醇至含醇量達40%，攪拌均勻，放置48小時后離心，棄去沉淀，離心速度為4800轉/分，回收離心液，與步驟b中醇提濃縮液合并，減壓濃縮后在70°C條件下進行真空干燥，得浸膏干粉。
8.權利要求1或2所述的中藥在制備治療便秘的藥物中的應用。
9.根據(jù)權利要求8所述 的應用，其特征在于:所述便秘為脾腎陽虛型便秘。
【文檔編號】A61K36/8962GK103463382SQ201310348797
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年8月12日 優(yōu)先權日:2013年8月12日
【發(fā)明者】談瑄忠, 丁署琴, 王蕾, 毛春芹, 李林, 陸兔林, 陳寅生, 丁義江 申請人:南京市中醫(yī)院, 南京中醫(yī)藥大學