一種獸用雙氯芬酸鈉的獸用注射液制備方法及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明屬于獸用鎮痛藥物的制備方法及應用的【技術領域】，具體涉及一種雙氯芬酸鈉的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應用。制劑組成為(a)雙氯芬酸鈉原料藥；（b）增溶劑；（c）穩定劑；（d）防腐劑；（e）抗氧化劑。本發明雙氯芬酸鈉注射液采用攪拌法制備，其性狀為無色至微黃色澄明溶液。本發明研制的雙氯芬酸鈉注射液穩定性好，吸收迅速，消除半衰期長，生物利用度高，可作為獸用注射制劑。
【專利說明】一種獸用雙氯芬酸鈉的獸用注射液制備方法及其應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于獸用抗生素藥物的復方制備方法及應用的【技術領域】，具體涉及一種雙氯芬酸鈉的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應用。
[0002]
技術背景
[0003]隨著疾病的發展，這些軟化的軟骨就會龜裂磨損，使得下層硬骨被暴露出來。同時，發生變化的軟骨會進行重組織并增加硬度，殘存的軟骨則會開始被磨損。最后，關節處就會有骨贅形成。磨損之后軟骨會進行修復，但軟骨細胞來不及產生足夠的海綿樣基質，因此受磨損的軟骨組織無法自行修復。事實上，軟骨組織根本沒有足夠的血液供應來進行修復。
[0004]造成退化性關節炎的主要原因為關節的不穩定性或是老年化。在老年動物為老年退化性關節炎，在年輕動物則包含了外傷、瘀血、關節結構異常、十字韌帶斷裂、膝蓋骨脫臼或斷裂性軟骨炎。
[0005]注射液對于防治細菌綜合性感染具有重要的意義，可減少抗生素的，降低細菌耐藥性的產生，保障人類食品安全。目前，雙氯芬酸鈉復方制劑主要為預混劑、可溶性粉等，這兩種劑型的給藥劑量一般較注射液大，而且在日常應用中容易造成加大劑量使用，造成抗生素的濫用。注射劑是獸醫臨床上使用較為常見的劑型，具有吸收迅速、生物利用度高、給藥劑量小的優點。因此，將雙氯芬酸鈉制備成注射液，可有效結合兩種藥物的抗菌作用，提高在獸醫臨床上的使用范圍，起到全身治療的目的。
[0006]上述兩個專利文獻與本專利在組成及溶劑及輔料應用上有較大差別。
[0007]本發明的突出特征就是將雙氯芬酸鈉利用混合溶劑的制備方法，制備成獸用注射液。用本方法制備的雙氯芬酸鈉的獸用注射液穩定性好，無刺激性，且具有緩釋作用，具良好的安全性，為我國獸醫臨床更好地利用鹽酸林可霉素與雙氯芬酸鈉提供了一種新的制劑。
【發明內容】
[0008]本發明的目的在于研制一種雙氯芬酸鈉的獸用注射液，增強療效，提高藥物的穩定性和安全性，具長效作用。
[0009]本發明為達到上述目的，提供一種含雙氯芬酸鈉的獸用注射液，其特征在于制劑具體組成為:
(a)雙氯芬酸鈉8-20%(W/V)；
(b)增溶劑10-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)；
(d)抗氧化劑0.1-1% (W/V)；
(e)穩定劑0.2-0.6% (W/V)
所述的一種含雙氯芬酸鈉的注射液，其特征在于發明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優選丙二醇。
[0010]所述的一種含雙氯芬酸鈉的注射液，其特征在于所述的增溶劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優先泊洛沙姆。
[0011]所述的一種含雙氯芬酸鈉的注射液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
[0012]所述的一種含雙氯芬酸鈉的注射液，其特征在于所述的穩定劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優選檸檬酸。
[0013]所述的一種含雙氯芬酸鈉的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為:維生素E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優選亞硫酸鈉。
[0014]所述的一種含雙氯芬酸鈉的注射液，其特征在于制備方法如下:
按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復方注射液。
【具體實施方式】
[0015]下面用實例予以說明本發明，但實例不限制本發明的范圍，本發明的范圍與核心內容依據權利要求書加以確定。
[0016]實例1:雙氯芬酸鈉注射液
【處方】雙氯芬酸鈉10%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸鈉0.2%(W/V)
檸檬酸鈉0.45%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量雙氯芬酸鈉和上述各種輔料按照前述制備方法在無菌條件下制備，即制雙氯芬酸鈉注射液。
[0017]實例2:雙氯芬酸鈉注射液
【處方】雙氯芬酸鈉20%議
丙二醇20%(W/V)
泊洛沙姆0.55%(W/V)
苯甲酸鈉0.45%(W/V)
檸檬酸鈉0.80%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量雙氯芬酸鈉和上述各種輔料按照前述制備方法在無菌條件下制備，即制雙氯芬酸鈉注射液。
【權利要求】
1.一種獸用雙氯芬酸鈉注射液的制備方法，其特征在于制劑具體組成為: (a)雙氯芬酸鈉8-20%(W/V)； (b)增溶劑10-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)； (d)抗氧化劑0.1-1% (W/V)； (e)穩定劑0.2-0.6% (W/V) 按權利要求1所述的一種含雙氯芬酸鈉注射液，其特征在于發明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優選丙二醇。
2.按權利要求1所述的一種含雙氯芬酸鈉的注射液，其特征在于所述的增溶劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優先泊洛沙姆。
3.按權利要求1所述的一種雙氯芬酸鈉注射液，其特征在于所述的潤濕劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優選泊洛沙姆。
4.按權利要求1所述的一種雙氯芬酸鈉注射液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
5.按權利要求1所述的一種含雙氯芬酸鈉的注射液，其特征在于所述的穩定劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優選檸檬酸。
6.按權利要求1所述的一種含雙氯芬酸鈉的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為:維生素E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優選亞硫酸鈉。
7.按權利要求1所述的一種雙氯芬酸鈉注射液，其特征在于制備方法如下: 按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復方注射液。
【文檔編號】A61K31/196GK104337759SQ201310315951
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年7月25日 優先權日:2013年7月25日
【發明者】姚德勇, 郝智慧 申請人:青島康地恩動物藥業有限公司