一種含有替莫唑胺、其藥學上可接受的鹽或其他衍生物的藥物制劑的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種包含替莫唑胺或其藥學上可接受的鹽或其他衍生物、至少一種水性稀釋劑及至少一種足以實質上溶解所述替莫唑胺或其藥學上可接受的鹽或其他衍生物的助溶劑的藥物制劑及其制備工藝，特別是公開了一種含有替莫唑胺的凍干制劑。
【專利說明】一種含有替莫唑胺、其藥學上可接受的鹽或其他衍生物的 藥物制劑
【技術領域】
[0001] 本發明涉及的是一種替莫唑胺或其藥學上可接受的鹽或其他衍生物的藥物制劑 及制備工藝，特別是含有替莫唑胺的凍干制劑，屬于藥物化學領域。
【背景技術】
[0002] 替莫唑胺是由M. . F. G Stevens、E. S Newlands等研制，1992年轉讓給先靈-德雅 (Schering-Plough)公司生產的一類抗腫瘤藥物。臨床上主要用于腦膠質瘤和惡性黑色素 瘤的治療。1997年10月在歐盟CPMP-致推薦下得到批準，并于1998年在歐洲上市。1999 年8月11日通過FDA批準在美國上市。注射用替莫唑胺于2009年2月27日通過FDA批 準在美國上市。
[0003] 替莫唑胺（Temozolomide)化學名為3,4_二氫-3-甲基-4-氧代咪唑[5, l_d]并 1，2, 3, 5-四嗪-8-甲酰胺，化學結構式為：
【權利要求】
1. 一種由替莫唑胺或其藥學上可接受的鹽或其他衍生物、填充劑、pH調節劑、至少一 種水性稀釋劑及至少一種足以實質上溶解所述替莫唑胺或其藥學上可接受的鹽或其他衍 生物的助溶劑組成的藥物制劑，其中所述替莫唑胺或其藥學上可接受的鹽或其他衍生物的 含量為0. 〇5~1% (W/V);所述助溶劑為異亮氨酸及異亮氨酸鹽酸鹽、賴氨酸及賴氨酸鹽酸 鹽、精氨酸及精氨酸鹽酸鹽、纈氨酸及纈氨酸甲酯鹽酸鹽、苯丙氨酸及苯丙氨酸甲酯/乙酯 鹽酸鹽、色氨酸及色氨酸甲酯鹽酸鹽、蛋氨酸及蛋氨酸甲酯/乙酯鹽酸鹽、酪氨酸及酪氨酸 鹽酸鹽；所述助溶劑含量為〇. 1~1% (W/V)。
2. 根據權利要求1的藥物制劑，還包含一種或多種填充劑，所述填充劑選自甘露醇、 聚乙二醇、聚丙二醇、乳糖、葡萄糖、氯化鈉、海藻酸鈉、木糖醇、山梨醇、右旋糖酐、羥乙基淀 粉、白蛋白。
3. 權利要求2所述的藥物制劑，其中所述填充劑為甘露醇。
4. 權利要求1所述的藥物制劑，還包含至少一種pH調節劑，所述pH調節劑選自鹽酸、 氫氧化鈉、檸檬酸及其鹽、磷酸及其鹽、乳酸及其鹽、酒石酸及其鹽、琥珀酸及其鹽。
5. 權利要求4所述的藥物制劑，其中所述pH調節劑是檸檬酸鈉。
6. 權利要求1所述的藥物制劑，其中所述制劑的pH在2. 5~6. 0。
7. 權利要求6所述的藥物制劑，其中所述制劑的pH在3. 5~4. 0。
8. 權利要求1所述的藥物制劑，其中所述的水性稀釋劑選自水、叔丁醇水溶液。
9. 權利要求1所述的藥物制劑，其中所述的助溶劑為鹽酸精氨酸。
10. 權利要求1所述的藥物制劑，包含替莫唑胺，所述水性稀釋劑為水，所述助溶劑為 鹽酸精氨酸，還包含pH調節劑為檸檬酸鈉，還包含填充劑為甘露醇。
11. 權利要求10所述的藥物制劑，其中所含替莫唑胺含量為〇. 125、. 45% (W/V)，所述 甘露醇含量為1~3% (W/V)，所述鹽酸精氨酸含量為0. 2~1% (W/V)，所述檸檬酸鈉的含量為 0· 2?1. 5% (W/V)。
12. 權利要求11所述的藥物制劑，其中所含替莫唑胺含量為0. 25% (W/V)，所述甘露醇 含量為1. 5% (W/V)，所述鹽酸精氨酸含量為0. 4% (W/V)，所述檸檬酸鈉的含量為0. 59% (W/ V)。
13. 權利要求2~12任一權利要求所述的藥物制劑，其劑型為凍干粉針。
【文檔編號】A61P35/00GK104274412SQ201310271172
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2013年7月1日 優先權日:2013年7月1日
【發明者】隋鵬, 宋佳 申請人:北京恒瑞康達醫藥科技發展有限公司