一種防治急性腎衰的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及海洋生物【技術領域】，具體講是一種防治急性腎衰的藥物及其制備方法。急性腎衰的藥物的有效成分為殼聚糖硫酸酯類化合物，其殼聚糖硫酸酯類化合物為C-3-硫酸酯-殼聚糖。其結構式如下，其中n為聚合度：3～600；該化合物的活性基團——硫酸酯基（OSO3－）的含量為6～8％。本發明藥物化合物在預防急性腎衰、降血糖、調血脂、增強免疫力、抗凝血等方面顯示出的活性，受活性基團硫酸酯基及其分子量的影響。其制備方法屬均相反應。
【專利說明】一種防治急性腎衰的藥物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及海洋生物【技術領域】，具體講是一種防治急性腎衰的藥物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]急性腎衰是由多種原因引起的在短時間內腎排泄功能急速減退，機體氮質分解代謝產物積聚，水、電解質、酸堿平衡失調及急性尿毒癥癥狀的臨床綜合癥，發病率約占住院病人的5%，重癥監護病房中高達30%。急性腎衰的死亡率可達50%以上，即使在廣泛應用透析療法以來，其死亡率仍極高不下。因此，積極探索醫治急性腎衰的藥物與方法仍是目前亟待解決的重要問題。
[0003]近年來關于應用藥物預防和治療急性腎功能障礙時的細胞損傷和促進細胞修復與再生的報道日益增多。常見的藥物有腺嘌呤核苷酸類藥物、氧自由基清除劑、鈣離子阻滯劑、鈣鎂鋅等兩價陽離子、血管緊張素轉化酶抑制劑、前列腺素等。但都不能很好的對腎功能進行保護。氧化應激被認為是急性腎衰主要機制之一，尤其是對鐵等的螯合作用是保護腎衰的很好的方法。研究表明，殼聚糖硫酸酯具有很好的抗氧化活性，而3位殼聚糖硫酸酯的抗氧化活性更強，且其對鐵具有非常好的螯合作用，因此推斷其對急性腎衰具有預防作用。已有部分3位殼聚糖硫酸酯的制備方法的報道，但制備步驟繁瑣，制備周期長，如反應中利用氮氣保護、制備得到2-鄰苯二甲酸基殼聚糖產品后，再溶解進行磺化反應，反應所得產品再一次處理后，進行脫保護，且脫保護時間長達14小時，因水合肼強的腐蝕性，在此步處理產品時如果水合肼未脫除干凈直接影響所用的處理器皿和產品質量，最終才將此步所得產品進一步溶于適當的溶劑進行3位硫酸酯化殼聚糖硫酸酯的制備。因此本發明研究其更優的制備條件，為其更好的應用奠定基礎。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于提供一種防治急性腎衰的藥物及其制備方法。
[0005]為實現上述目的，本發明采用技術方案為:
[0006]一種急性腎衰的藥物，急性腎衰的藥物的有效成分為殼聚糖硫酸酯類化合物，其殼聚糖硫酸酯類化合物為C-3-硫酸酯-殼聚糖。
[0007]所述C-3-硫酸酯-殼聚糖有效劑量為20_40mg。
[0008]所述殼聚糖硫酸酯類化合物為C-3-硫酸酯-殼聚糖，其結構式為:
[0009]
【權利要求】
1.一種急性腎衰的藥物，其特征在于:急性腎衰的藥物的有效成分為殼聚糖硫酸酯類化合物，其殼聚糖硫酸酯類化合物為C-3-硫酸酯-殼聚糖。
2.按權利要求1所述的急性腎衰的藥物，其特征在于:所述C-3-硫酸酯-殼聚糖有效劑量為20-40mg。
3.按權利要求1或2所述的急性腎衰的藥物，其特征在于:所述殼聚糖硫酸酯類化合物為C-3-硫酸酯-殼聚糖，其結構式為:
4.一種權利要求1所述的急性腎衰的藥物的制備方法，其特征在于:急性腎衰的藥物的有效成分為殼聚糖硫酸酯類化合物，其殼聚糖硫酸酯類化合物為C-3-硫酸酯-殼聚糖； 所述C-3-硫酸酯-殼聚糖的制備: (1)酯化試劑的制備:將N，N—二甲基甲酰胺在冰鹽浴冷卻，冷卻后再攪拌下緩慢滴加氯磺酸，使其在小于5°C的溫度下進行反應；其中N，N — 二甲基甲酰胺與氯磺酸的體積比為(5:1) - (10:1)； (2)稱取殼聚糖、N，N—二甲基甲酰胺、鄰苯二甲酸酐、乙二醇作為原料，其中，殼聚糖、N，N—二甲基甲酰胺、鄰苯二甲酸酐、乙二醇按1:20-25:1-1.5:0.5-2 (重量g:體積ml:重量g:體積ml)混合；在60-90°C反應1-4小時后，降溫至50_65°C，滴加磺化試劑，反應結束后，反應溶液倒入冰水中加速降溫，用NaOH中和后得透明溶液，透析，濃縮，干燥得2-苯二甲酰亞胺基_3，6 二硫酸酯基-殼聚糖硫酸酯產物；其中，磺化試劑與殼聚糖的體積質量(ml/g)比為 15-25:1; (3)將上述產物充分溶于蒸餾水中再加入水合肼，50-80°C反應2-6小時，反應完畢，反復加蒸餾水濃縮，濃縮到25mL后，得3，6- 二硫酸酯基-殼聚糖硫酸酯產物，加入為3，6- 二硫酸酯基-殼聚糖硫酸酯的量的40-50倍量的N-甲基-2-吡咯烷酮，80-95反應3_8小時，反應完畢，用NaOH調節PH值至中性，透析，濃縮，干燥得淡黃色粉末狀固體，即得C-3-硫酸酯-殼聚糖；其中，水合肼與2-苯二甲酰亞胺基_3，6 二硫酸酯基-殼聚糖硫酸酯的體積質量(ml/g)比為10:1。
5.按權利要求4所述的急性腎衰的藥物的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中反復加蒸餾水濃縮的重復次數為4-6次。
【文檔編號】A61P13/12GK103977022SQ201310165803
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2013年5月8日 優先權日:2013年5月8日
【發明者】邢榮娥, 劉松, 于華華, 秦玉坤, 李克成, 陳曉琳, 李鵬程 申請人:中國科學院海洋研究所