專利名稱：苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種作為藥劑的納米復(fù)合物及其制備方法，具體地，涉及一種苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
蒙脫石是天然礦物“膨潤土”的主要成分，安全無毒，具有層紋狀結(jié)構(gòu)，顆粒細小且具有很大的比表面。蒙脫石在形成過程中由于類質(zhì)同晶置換使結(jié)構(gòu)層帶上了永久性負電荷，靜電作用使層間吸附相應(yīng)數(shù)量的離子和水分子，而且它們都處于可交換狀態(tài)。蒙脫石具有的層紋狀結(jié)構(gòu)和非均勻性電荷分布決定了它具有很強的吸附能力、離子交換能力和分散懸浮穩(wěn)定能力，目前在醫(yī)藥工業(yè)中已有作為助懸劑、粘合劑、賦形劑和吸附劑的研究。其中值得一提的是由法國博普-益普生公司生產(chǎn)的蒙脫石散劑(商品名思密達)已經(jīng)在治療胃腸疾患方面廣泛應(yīng)用且療效確切。目前蒙脫石作為藥用輔料已被FDA認證，并分別收載于美國藥典、歐洲藥典和英國藥典，我國也將其列入《國家級藥物制劑新產(chǎn)品開發(fā)指南》。近年來隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，蒙脫石作為藥物載體的研究日益受到人們的重視。相關(guān)文獻報道，通過插層技術(shù)已實現(xiàn)蒙脫石作為布洛芬、醋酸氯己定等藥物載體并能有效控制藥物釋放。我國蒙脫石儲量豐富，將為其在藥物制劑方面的應(yīng)用提供有利的物質(zhì)基礎(chǔ)。
苦參堿是從豆科槐屬植物苦豆子、苦參根中得到的一類活性物質(zhì)。苦參堿類作為一種傳統(tǒng)的中藥成分在抗炎、抗心律失常方面有重要應(yīng)用價值，最近的研究結(jié)果表明其對于腫瘤的防治有明顯的療效，但苦參堿毒性較大、味苦且生物利用度低，臨床給藥受到了一定的限制。
因此，為了使苦參堿達到相對較慢的釋藥速度和較高的生物利用度，有必要開發(fā)一種苦參堿的緩控釋制劑。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物及其制備方法，本發(fā)明通 過固相研磨法借助尿素的作用撐大蒙脫石層的間距，進而通過溶液共混法，從而實現(xiàn)蒙脫石了對苦參堿藥物的有效承載和緩慢控制釋放。
本發(fā)明的第一個目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)，一種苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物，包括苦參堿和蒙脫石，所述蒙脫石的層間距為1.8nm 1.86nm ;進一步優(yōu)選的，所述蒙脫石為鈉基蒙脫石。
本發(fā)明的第二個目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)，一種苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的制備方法，包括以下步驟:
步驟(I)，將蒙脫石和尿素均勻混合后進行固相研磨，通過借助所述尿素的作用撐大所述蒙脫石的層間距，待研磨的粉體發(fā)粘并變得潮濕即可，獲得經(jīng)尿素處理后的蒙脫石；
步驟(2)，稱取苦參堿在水中溶解，分批加入到所述經(jīng)尿素處理后的蒙脫石中，然后共混攪拌，離心收集沉淀物，干燥，研磨，即獲得所述苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物。
優(yōu)選的，所述蒙脫石為鈉基蒙脫石。
優(yōu)選的，所述研磨為常溫手動或機械研磨，時間為0.5 Ih ;進一步優(yōu)選的，所述共混攪拌的溫度為70°c 85°C，所述共混攪拌的時間為1.5 2.5h。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物及其制備方法具有以下優(yōu)點:其一，作為載體的蒙脫石為天然硅酸鹽礦物，安全無毒副作用；其二，利用插層劑尿素分子與蒙脫石納米層間適宜的范德華力，通過固相研磨使其進入蒙脫石層間并撐大層間距，同時進入層間的尿素分子又能從層間進入藥物水溶液中，這一過程為蒙脫石負載苦參堿等藥物分子提供了有利的空間環(huán)境，同時不會引起其他雜質(zhì)的引入，從而實現(xiàn)蒙脫石對苦參堿藥物的有效承載；其三，在本發(fā)明提供的苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物中，苦參堿的釋放量與時間的平方根之間呈線性關(guān)系，反映出蒙脫石對苦參堿的體外釋放具有緩釋效果；其四，本發(fā)明提供的固相研磨和溶液共混的制備方法可為蒙脫石作為其它生物堿類藥物的緩釋載體提供實驗方法和科學(xué)依據(jù)。
下面參照附圖結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的描述。
圖1是本發(fā)明的流程示意圖。
圖2是蒙脫石、尿素處理后的蒙脫石和苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的XRD圖，其中I代表處理前蒙脫石，2代表尿素處理后的蒙脫石，3代表苦參和蒙脫石直接共混物，4代表經(jīng)尿素處理后載苦參堿的蒙脫石復(fù)合物。
圖3是苦參堿-蒙脫石復(fù)合物的體外藥物釋放曲線。
具體實施方式
下面結(jié)合具體 實施例對本發(fā)明進行詳細說明。以下實施例將有助于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進一步理解本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。應(yīng)當指出的是，對本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進。這些都屬于本發(fā)明的保護范圍。
實施例1、制備苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的方法
一種苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的制備方法，包括以下具體步驟:
稱取0.14g尿素和1.0g鈉基蒙脫石置于研缽中均勻研磨0.5h，待研磨的粉體變得潮濕并發(fā)粘時停止，自然晾干后收集樣品記為OMMT ；
取0.7g苦參堿加入40mL水中，當苦參堿溶解后分批加入1.35g0MMT，恒溫80°C攪拌2h后停止；加入大量95%乙醇沉淀、離心、水洗3次后烘干，研磨后即得苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物。
實施例2、制備苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的方法
一種苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的制備方法，包括以下具體步驟:
稱取0.21g尿素和1.0g鈉基蒙脫石置于研缽中均勻研磨lh，待研磨的粉體變得潮濕并發(fā)粘時停止，自然晾干后收集樣品記為OMMT ；
取0.6g苦參堿加入40mL水中，當苦參堿溶解后分批加入1.4gOMMT,恒溫80°C攪拌2h后停止；加入大量95%乙醇沉淀、離心、水洗3次后烘干，研磨后即得苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物。
實施例3、制備苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的方法
—種苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的制備方法，包括以下具體步驟:
稱取0.35g尿素和1.0g鈉基蒙脫石置于研缽中均勻研磨0.8h，待研磨的粉體變得潮濕并發(fā)粘時停止，自然晾干后收集樣品記為OMMT ；
取0.5g苦參堿加入40mL水中，當苦參堿溶解后分批加入1.35g0MMT，恒溫70°C攪拌2.5h后停止；加入大量95%乙醇沉淀、離心、水洗3次后烘干，研磨后即得苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物。
實施例4、制備苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的方法
一種苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的制備方法，包括以下具體步驟:
稱取0.28g尿素和1.0g鈉基蒙脫石置于研缽中均勻研磨lh，待研磨的粉體變得潮濕并發(fā)粘時停止，自然晾干后收集樣品記為OMMT ；
取0.5g苦參堿加入40mL水中，當苦參堿溶解后分批加入1.6g0MMT,恒溫85°C攪拌1.5h后停止；加入大量95%乙醇沉淀、離心、水洗3次后烘干，研磨后即得苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物。
實施例5、制備苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的方法
一種苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的制備方法，包括以下具體步驟:
稱取0.35g尿素和1.0g鈉基蒙脫石置于研缽中均勻研磨1.0h，待研磨的粉體變得潮濕并發(fā)粘時停止，自然晾干后收集樣品記為OMMT ；
取0.655g苦參堿加入40mL水中，當苦參堿溶解后分批加入1.35g0MMT，恒溫80°C攪拌2h后停止；加入大量95%乙醇沉淀、離心、水洗3次后烘干，研磨后即得苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物。
實施效果
根據(jù)圖2所示的蒙脫石、尿素處理后的蒙脫石和苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的XRD圖，可以看出經(jīng)尿素處理后蒙脫石的層間距由1.25nm(圖2中I所示)增大至1.77nm(圖2中2所示)，表明尿素在研磨過程中進入蒙脫石的層間；圖2中4代表苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的XRD圖，明顯看出蒙脫石的層間距進一步增大至1.8nm 1.86nm，而在相同條件下由苦參堿直接與鈉基蒙脫石共混則沒有引起蒙脫石層間的明顯增大(圖2中3所示)。可見在尿素分子撐大蒙脫石層間距的作用下大量苦參堿順利進入蒙脫石的層間，進而實現(xiàn)蒙脫石對苦參堿的有效負載。
根據(jù)圖3所示的苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的體外藥物釋放曲線，將不同時刻的藥物累積釋放百分率(Mt% )對時間(t)作圖后進行擬合，結(jié)果在12h內(nèi)體外釋放基本符合Higuchi方程，說明苦參堿的釋放量與時間的平方根之間呈線性關(guān)系，反映出蒙脫石對苦參堿的體外釋放具有緩釋效果。
以上對本發(fā)明的具體實 施例進行了描述。需要理解的是，本發(fā)明并不局限于上述特定實施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在權(quán)利要求的范圍內(nèi)做出各種變形或修改，這并不影響本發(fā)明的實質(zhì)內(nèi)容。
權(quán)利要求
1.一種苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物，其特征在于，包括苦參堿和蒙脫石，所述蒙脫石的層間距為I. 8nm I. 86nm。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物，其特征在于，所述蒙脫石為鈉基蒙脫石。
3.一種苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 步驟(I)，將蒙脫石和尿素均勻混合后進行固相研磨，通過借助所述尿素的作用撐大所述蒙脫石的層間距，待研磨的粉體發(fā)粘并變得潮濕即可，獲得經(jīng)尿素處理后的蒙脫石； 步驟(2)，稱取苦參堿在水中溶解，分批加入到所述經(jīng)尿素處理后的蒙脫石中，然后共混攪拌，離心收集沉淀物，干燥，研磨，即獲得所述苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述蒙脫石為鈉基蒙脫石。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述研磨為常溫手動或機械研磨，時間為O. 5 lh。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物的制備方法，其特征在于，所述共混攪拌的溫度為70°C 85°C，所述共混攪拌的時間為I. 5 2. 5h。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種苦參堿-蒙脫石納米復(fù)合物及其制備方法，所述納米復(fù)合物包括苦參堿和蒙脫石，所述蒙脫石的層間距為1.8nm～1.86nm；所述制備方法包括以下步驟步驟(1)，將蒙脫石和尿素均勻混合后進行固相研磨，通過借助所述尿素的作用撐大所述蒙脫石的層間距，待研磨的粉體發(fā)粘并變得潮濕即可，獲得經(jīng)尿素處理后的蒙脫石；步驟(2)，稱取苦參堿在水中溶解，分批加入到所述經(jīng)尿素處理后的蒙脫石中，然后共混攪拌，離心收集沉淀物，干燥，研磨，即獲得所述納米復(fù)合物。本發(fā)明通過固相研磨法借助尿素的作用撐大蒙脫石層間距，進而通過溶液共混法，從而實現(xiàn)蒙脫石對苦參堿藥物的有效承載和緩慢控制釋放，而且安全無毒副作用。
文檔編號A61K47/48GK103251956SQ20131013815
公開日2013年8月21日 申請日期2013年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月19日
發(fā)明者張彩云 申請人:張彩云