專利名稱：1-取代基-5-異丙基-3,8-二甲基薁磺酰哌嗪的合成及抗胃潰瘍活性研究的制作方法
技術領域：
本發明涉及愈創蘭烴奧衍生物、愈創蘭烴奧衍生物的制備方法及愈創蘭烴奧衍生物的用途。
背景技術：
愈創蘭經奧即1，4_ 二甲基 _7_ 異丙基奧(I,4-dimethyl-7_isoproylazulenc,Guaiazulene),是植物洋菊花的有效成分,其結構式如下所示:
權利要求
1.1-取代基-5-異丙基-3，8 二甲基奧磺酰哌嗪，其特征在于結構式如下:
2.一種1-取代基-5-異丙基-3，8 二甲基奧磺酰哌嗪的制備方法，其特征在于工藝步驟如下: 原料及其配方: 奧磺酸鈉與草酰氯的摩爾比為1: 2.5 3，與取代哌嗪的摩爾比為1: 1.5 2 工藝步驟: 25mL梨形瓶中稱取奧磺酸鈉，冰浴下加入CH2Cl2，再加入3-5d DMF，繼續加入吡啶；滴液漏斗中加入少量CH2Cl2并加入(COCl)2，緩慢滴加到圓底燒瓶中，反應結束后，再用滴液漏斗緩慢向反應液中加入2mL Et3N, ImL吡啶和哌嗪的混合液，滴加完畢后室溫反應lh，然后向反應瓶中加入與其體積相當的水，用稀鹽酸調其pH = 5 6，CH2Cl2萃取，有機層用無水Na2SO4干燥，旋干，粗產品經過柱層析純化，得權利要求1所述1-取代基-5-異丙基-3，8 二甲基奧磺酰哌嗪，其R為H ;當 R 為 C6H5O2S, 4-CH3C6H4, COCH3, SO2CH3, COCH2Cl, COC6H5,1-SO2UrC6H4，CH2C6H5,CH2CO2C2H5, CH3, COCF3時，其工藝步驟為:25mL梨形瓶中加入IOml的無水THF，再加入0.5g的NaH，再次加入0.2g的R為H的N-取代基-5-異丙基-3，8 二甲基奧磺酰哌嗪，再分別加入R的藥品，使其在室溫下反應，時間不等，然后向反應瓶中加入與其體積相當的水，乙酸乙酯萃取旋干，粗產品經過柱層析純化，得權利要求1所述N-取代基-5-異丙基-3，8 二甲基奧磺酰哌嗪；當 R 為 Iso-C3H7, C4H9, l-CH2-4-CH3C6H4，1-CH2-2_C1C6H4，I1-C3H7, C2H5 時，其工藝步驟為:25mL梨形瓶中加入5ml的甲苯和5ml的丙酮，再依次加入0.8g的K2CO3和0.2g的R為H的N-取代基-5-異丙基-3，8 二甲基奧磺酰哌嗪，再分別加入R的藥品，使其加熱至45°C，時間不等，然后向反應瓶中加入與其體積相當的水，乙酸乙酯萃取旋干，粗產品經過柱層析純化，得權利要求1所述1-取代基-5-異丙基_3，8 二甲基奧磺酰哌嗪。
3.根據權利要求2所述的1-取代基-5-異丙基_3，8二甲基奧磺酰哌嗪的制備方法，其特征在于:R為H的1-取代基-5-異丙基-3，8 二甲基奧磺酰哌嗪是一個中間體；苯磺酰氯，對甲苯磺酰氯，乙酰氯，甲烷磺酰氯，氯乙酰氯，苯甲酰氯，對溴苯磺酰氯，芐溴，溴乙酸乙酯，碘甲烷，三氟乙酸酐是一類反應；異溴丙烷，碘丁烷，對甲基芐溴，鄰氯芐氯，溴丙烷，溴乙燒是一類反應。
4.根據權利要求2或3所述的1-取代基-5-異丙基-3，8二甲基奧磺酰哌嗪的制備方法，其特征在于所用溶劑為二氯甲烷。
5.根據權利要求2或3所述的1-取代基-5-異丙基-3，8二甲基奧磺酰哌嗪的制備方法，其特征在于奧磺酸鈉與草酰氯的摩爾比為1: 2.5 3，與哌嗪的摩爾比為1:1.5 2。
6.權利要求1所述1-取代基-5-異丙基-3，8二甲基奧磺酰哌嗪在制備抗胃潰瘍藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了愈創蘭烴薁衍生物1-取代基-5-異丙基-3，8二甲基薁磺酰哌嗪，其結構式如下所述結構式中，R為C6H5O2S，4-CH3C6H4，COCH3，SO2CH3，COCH2Cl，COC6H5，1-SO2-4-BrC6H4，CH2C6H5，CH2CO2C2H5，CH3，COCF3，iso-C3H7，C4H9，1-CH2-4-CH3C6H4，1-CH2-2-ClC6H4，n-C3H7，C2H5，其物質依次分別用A，A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，A11，A12，A13，A14，A15，A16，A17表示，其中部分化合物能明顯減輕無水乙醇致小鼠胃潰瘍病變的程度，其胃潰瘍分數與模型組比較具有顯著差異。其制備方法如下1-取代基-5-異丙基-3，8-二甲基薁磺酰哌嗪的制備。
文檔編號A61P1/04GK103159702SQ201310127788
公開日2013年6月19日 申請日期2013年4月15日 優先權日2013年4月15日
發明者袁明興, 石萬棋, 徐琨, 張露昀, 董林, 李穎, 尹述凡 申請人:四川國康藥業有限公司