專利名稱：類紫杉醇化合物及其制備和在抗癌藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及類紫杉醇化合物及其制備和在抗癌藥物中的應用。
背景技術：
:紫杉醇(Paclitaxel,商品名Taxol)是從紅豆杉屬(Taxus)植物中分離得到的一種具有抗癌活性的抗癌藥。分子式C17H51NO14，相對分子質量為853.92，它由三個碳骨架環及一個含氧四元環駢聯在一起構成母核，母核上還連接一個帶有酰胺基團的苯丙酸酯側鏈，分子中還包括十一個手性碳等不對稱因素，紫杉醇的化學結構為:
權利要求
1.類紫杉醇化合物，其特征在于所述化合物的結構式如:
2.一種制備如權利要求1所述的類紫杉醇化合物的方法，其特征在于該方法包括以下反應步驟: a.將原料3-溴-2.2- 二(溴甲基)丙烷-1-羥基和對甲苯磺酰胺按1:1 2的摩爾比溶于乙醇中，加熱回流至完全反應，回收乙醇，加入氫氧化鉀浸膏，經攪拌后，過濾得白色晶體6-對甲苯磺酰基-2-氧-6氮螺環[3.3]庚烷，即化合物2 ； b.將步驟a所得化合物2和鎂粉按100 200:1的摩爾比溶解于甲醇中，在超聲波處理下完全反應,蒸除溶劑,所得固體加入乙醚溶劑中并添加十水硫酸鈉攪拌后,過濾除去雜質后得到濾液，用無水草酸加入濾液攪拌至完全反應，過濾得到白色晶體即化合物3 ； c.將步驟b所得化合物3、紫杉醇側鏈4、HATU按1:1 2: I 3的摩爾比溶于THF中，攪拌體系至完全反應，去除溶劑后，得到大量白色中間體6 ;同樣以化合物3、多西紫杉醇側鏈5、HATU按1:1 2: I 3的摩爾比溶于THF中，攪拌體系至完全反應，去除溶劑后，得到大量白色中間體7 ;所述的紫杉醇側鏈4的結構式為:
3.一種根據權利 要求1所述的類紫杉醇化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及二個類紫杉醇化合物及其制備方法。該化合物的結構式為式[1]，本發明方法以3-溴-2.2-二(溴甲基)丙烷-1-羥基為原料合成了二個類紫杉醇化合物。本發明方法保留了紫杉醇C-13位側鏈以及其必要官能團四元環氧D環，所得產物類紫杉醇化合物具有天然紫杉醇的抗腫瘤的生物活性，在降低天然紫杉醇的多藥耐藥性及毒副作用方面具有一定應用前景。本方法具有制備過程效率高、制備路線短、成本較低等優點。其中R為苯甲酰基或叔丁氧羰。
文檔編號A61P35/00GK103232464SQ20131011886
公開日2013年8月7日 申請日期2013年3月29日 優先權日2013年3月29日
發明者陳星秀 申請人:陳星秀, 王丹, 高峰