專利名稱：一種用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑。
背景技術(shù)：
子宮內(nèi)膜炎是哺乳動物如奶牛、母豬等常見的生殖系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高。奶牛子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率在20 50%，是造成奶牛屢配不孕的主要疾病，占不孕癥的70%左右。子宮內(nèi)膜炎使產(chǎn)犢周期延長、產(chǎn)奶量減少、治療費用增加和抗生素治療期間牛奶廢棄，造成很大的經(jīng)濟損失。母豬子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率在15 30%左右，造成母豬發(fā)情紊亂，屢配不孕，泌乳量減少或無乳，致使哺乳仔豬拉稀或發(fā)育不良。目前治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎常規(guī)方法有:
1.注射抗菌藥，全身治療，這種方法藥物吸收后到達子宮的血藥濃度較低，治療效果不理想，而且抗菌藥容易產(chǎn)生抗藥性和耐藥性，在牛奶中殘留，對人體健康造成危害，母豬乳汁中殘留對仔豬的健康和生長發(fā)育造成不良影響。2.抗菌藥或消毒防腐藥溶液子宮灌注，局部用藥，這種方法給藥后液體藥物容易被子宮努責(zé)排擠出來，藥物作用時間短，不能充分發(fā)揮藥效作用，給藥次數(shù)多。栓劑在給藥后融化速度緩慢，藥物作用時間長，給藥次數(shù)少，具有長效的作用。申請?zhí)枮?01010230717.7的“治療家畜子宮內(nèi)膜炎的中藥復(fù)方栓劑及其制備方法”中公布了一種中藥復(fù)方栓劑及其制 備方法，由黃連、黃柏、苦參、益母草、紅花、當(dāng)歸、黃芪等中藥組成。但是，這個復(fù)方制劑組分太多，有效成分不明確，提取工藝復(fù)雜，產(chǎn)品質(zhì)量難以控制且療效不穩(wěn)定，通過三次給藥才能達到一定的療效。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，以克服現(xiàn)有技術(shù)的抗菌藥殘留、耐藥、效果不理想、給藥次數(shù)多的缺點。通過皮膚致敏性、肌肉刺激性、家兔陰道粘膜刺激性試驗和臨床試驗，本發(fā)明一種用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，可達到安全、高效、無藥物殘留的、使用方便、給藥次數(shù)少的目的，而且主要成分明確，質(zhì)量可控。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
一種用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，其特征在于，由下列重量份的原料制成:桉油I 5份，甘油I 5份，聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)90-98份。作為優(yōu)選，用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，其特征在于:由下列重量份的原料制成:桉油3.125份，甘油3.780份，聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)93.095份。作為優(yōu)選，用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，其特征在于，由下列重量份的原料制成:桉油4.688份，甘油2.217份，聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)93.095份。
本發(fā)明所述的甘油和聚氧乙烯單硬脂酸酯(S40)作為栓劑的增塑劑和賦形劑，桉油為桃金娘科植物藍桉桃金娘科植物藍桉Eucalyptus globules Labill.、樟科植物樟Cinnamomum camphor(L.)Presl.或上述兩科同屬其他植物經(jīng)水蒸汽蒸懼提取的揮發(fā)油，系中國獸藥典(2010年版)收載藥材。桉油中主要含桉油精(CltlH18O),其含量大于70.0%，還有檸檬烯、α -菔烯等成分。樟科植物樟所蒸餾的揮發(fā)油主要成分也是桉油精，但還含有黃樟素等毒性成分。桃金娘科植物藍桉所蒸餾的揮發(fā)油不含黃樟素等毒性成分。本發(fā)明配方中主要成分桉油系從藍桉葉莖中提取的有效成分，本品具有明顯的清熱解毒、抗菌消炎作用。用于預(yù)防和治療哺乳動物急、慢性子宮內(nèi)膜炎、陰道炎、胎衣滯留等。用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑的制備方法，其特征在于:
a)將聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)加熱融化，保溫80°C備用，
b)取桉油31.25g，在所述桉油31.25g中加入少許上述a)中進保溫80°C的聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)，將兩者攪勻之后得到液體I，再向所述的液體I中加入甘油37.80g，攪勻之后得到液體II，接著向液體II中加入所述的聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)lOOOg，保溫80°C充分攪勻，得到液體III，
c)將所述的液體III注模，冷卻，制成125粒，制成本發(fā)明的中藥栓劑。作為優(yōu)選，所述用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，其特征在于，每粒栓劑的重量在8.0g±0.4g，含桉油精為120mg±6mg。作為優(yōu)選，所述一種用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，其特征在于，制成的中藥栓劑為長8cm,直徑Icm子彈形栓劑。作為優(yōu)選，所述用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，桉油指的是桃金娘科植物藍桉Eucalyptus globules Labill.植物所蒸懼的揮發(fā)油，桉油為藍桉油，含桉油精(C10H18O)彡 70% (g/g)。作為優(yōu)選，所述用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑是用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的藥物。所述一種用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑的使用方法，為采用產(chǎn)道內(nèi)輸入的給藥方式，將栓劑放置在推助器頂端，由產(chǎn)道導(dǎo)入子宮內(nèi)，每次給藥I粒，一日I次，連用2日。本發(fā)明的有益效果:
本發(fā)明選用桉油系藍桉蒸餾提取的藍桉油，為天然中藥，具有很長的臨床應(yīng)用歷史，并被多版獸藥典所收載，制成本發(fā)明的栓劑，經(jīng)過敏性、肌肉刺激性、家兔陰道粘膜刺激試驗，結(jié)果安全性評價均表現(xiàn)良好，而且天然中藥原料及其產(chǎn)物均可在自然環(huán)境中降解，不會造成環(huán)境污染，因此用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑的安全好，綠色環(huán)保，主要的藥效成分為桉油，每粒重8.0g±0.4g，含桉油精120mg±6mg，使得用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑的質(zhì)量可控，中藥栓劑經(jīng)臨床試驗結(jié)果表明中藥栓劑的療效顯著；中藥栓劑經(jīng)臨床試驗結(jié)果表明抗菌素檢測為陰性，無抗菌毒殘留；中藥栓劑經(jīng)臨床試驗結(jié)果表明兩次給藥治愈率達80%，使得給藥次數(shù)少，用藥方便。
具體實施例方式
以下結(jié)合實施列對本發(fā)明的具體實施方式
做詳細說明。
實施例一
一種用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑的配方組分如下:桉油31.25g，甘油37.8g，聚氧乙烯單硬脂酸酯(S40)基質(zhì)加至l000g，制成125粒。每粒重8.0g±0.4g，含桉油精 120mg±6mg。制備方法如下:先將聚氧乙烯單硬脂酸酯(S40)加熱融化，保溫80°C備用。取桉油31.25g，加入少許上述基質(zhì)攪勻，加入甘油37.8g攪勻，再加入基質(zhì)至lOOOg，保溫80°C充分攪勻，注模，冷卻，制成125粒，即得。實施例二
一種用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑的配方組分如下:桉油46.88g，甘油22.17g，聚氧乙烯單硬脂酸酯(S40)基質(zhì)加至l000g，制成125粒。每粒重8.0g±0.4g，含桉油精 180mg±9mg。制備方法如下:先將聚氧乙烯單硬脂酸酯(S40)加熱融化，保溫80°C備用。取桉油46.88g，加入少許上述基質(zhì)攪勻，加入甘油22.17g攪勻，再加入基質(zhì)至l000g，保溫80°C充分攪勻，注模，冷卻，制成125粒，即得。實施例三中藥栓劑的安全性評價試驗 1.桉油栓劑皮膚致敏性試驗
根據(jù)《中藥、天然藥物免疫毒性(過敏性、光過敏反應(yīng))研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，采取主動皮膚過敏試驗方法，再經(jīng)過三次的致敏反應(yīng)后，最后進行激發(fā)反應(yīng)，結(jié)果顯示陽性對照組出現(xiàn)紅斑及水腫的過敏癥狀，表明實驗所采用的試劑及方法符合要求；而賦形劑空白對照組及栓劑對照組未出現(xiàn)紅斑和水腫等過敏反應(yīng)癥狀。本皮膚實驗結(jié)果表明該制劑不引起皮膚接觸性變態(tài)反應(yīng)。2.桉油栓劑肌肉刺激性試驗
取健康家兔4只，雌雄各半，分別于一側(cè)后肢股四頭肌處以無菌方法注入Iml受試物(受試物于注射前溶解，并晾至適宜溫度)，另一側(cè)對應(yīng)部位同法注射生理鹽水Iml作為對照，48h后于耳靜脈注入空氣致死，解剖取出股四頭肌，縱向切開，觀察注射部位肌肉組織變化并按評分標準進行評價，換算成相應(yīng)反應(yīng)分值，同時在所取肌肉進針點周圍取小塊肌肉作為標本，標本用Bouin氏液固定，做常規(guī)石蠟組織切片，觀察肌肉周圍有無炎性變化，有無變性及其他病理變化，進行病理組織切片鏡檢。試驗結(jié)果注射桉油栓劑溶解液后48h內(nèi)，家兔健康情況良好，四肢活動正常，無疼痛表現(xiàn)。解剖處死后四只家兔股四頭肌注射部位未見明顯充血情況及壞死情況，結(jié)果表明，給予受試物的四塊股四頭肌及給予生理鹽水的四塊股四頭肌均未發(fā)現(xiàn)有炎性細胞和組織變性等病理變化。本實驗表明桉油栓劑對肌肉物刺激性，肌肉刺激安全性評價良好。3.桉油栓劑對家兔陰道粘膜刺激實驗
將桉油栓劑及對照物用刀片修成高Icm左右重Ig (家兔陰道最大給藥量)圓錐形栓劑，做為動物試驗用藥。每天9:00時，取試驗用藥I支，放入家兔陰道內(nèi)，給藥后觀察動物臨床表現(xiàn)(如疼痛癥狀等)和陰道分泌物(如血液、粘液)及動物死亡情況。給藥后固定4小時后放開家兔，I次/天，連續(xù)7天。于最后一次給藥后24小時，處死動物，解剖取出陰道標本，縱向切開，肉眼觀察粘膜有無充血、腫脹等現(xiàn)象。同時將每只家兔陰道組織，用10%福爾馬林固定24h以上，選取中間部位經(jīng)脫水、包埋、切片及HE染色，制片后在顯微鏡下進行組織病理學(xué)檢查。給藥后經(jīng)觀察，給藥組、對照組家兔在給藥期間均未發(fā)現(xiàn)有疼痛癥狀和陰道出血、分泌粘液等臨床表現(xiàn)；并且動物采食正常。解剖陰道標本，肉眼觀察，給藥組和對照組各只家兔陰道粘膜紅潤，光滑，除給藥組與對照組各有一個標本見少量分泌物外，未見水腫、出血、糜爛、潰瘍等病理改變。本陰道粘膜刺激試驗結(jié)果表明，宮炎消桉油栓劑對家兔陰道粘膜組織無刺激性。實施例四栓劑的穩(wěn)定性試驗
1.室溫留樣觀察試驗:
試驗地點為浙江金華，最低月平均氣溫為4°C，最高月平均氣溫約29°C，年平均氣溫約為17°C。將樣品上市包裝置于穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)，于規(guī)定時間分別取樣，測得數(shù)據(jù)，見表I。表1:
2.熱加速試驗:
樣品上市包裝，分別在40°C、相對濕度75%條件下，放置6個月，每月分別取樣測定，結(jié)果見表2。表2:
3.光加速試驗:
樣品置于無色透明容器中，放置在澄明檢測燈(4500±500LX)下，照距約15cm，放置10天，分別在5、10天取樣檢測。試驗結(jié)果見表3。表3:
權(quán)利要求
1.一種用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，其特征在于:由下列重量份的原料制成: 桉油I 5份，甘油I 5份，聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)90-98份。
2.如權(quán)利要求1所述用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，其特征在于:由下列重量份的原料制成:桉油3.125份，甘油3.780份，聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)93.095份。
3.如權(quán)利要求1所述用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，其特征在于，由下列重量份的原料制成:桉油4.688份，甘油2.217份，聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)93.095份。
4.如權(quán)利要求1所述用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑的制備方法，其特征在于: a)將聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)加熱融化，保溫80°C備用， b)取桉油31.25g，在所述桉油31.25g中加入少許上述a)中進保溫80°C的聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)，將兩者攪勻之后得到液體I，再向所述的液體I中加入甘油37.80g，攪勻之后得到液體II，接著向液體II中加入所 述的聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)lOOOg，保溫80°C充分攪勻，得到液體III， c)將所述的液體III注模，冷卻，制成125粒，制成本發(fā)明的中藥栓劑。
5.如權(quán)利要求4中所述用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，其特征在于，每粒栓劑的重量在8.0g±0.4g，含桉油精為120mg±6mg。
6.如權(quán)利要求5中任意一項權(quán)利要求所述一種用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，其特征在于，制成的中藥栓劑為長8cm,直徑Icm子彈形栓劑。
7.如權(quán)利要求1中所述用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑，桉油指的是桃金娘科植物藍桉Eucalyptus globules Labill.植物所蒸餾的揮發(fā)油，含桉油精(CltlH18O)S 70%(g/g)°
8.如權(quán)利要求5中所述用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑是用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種用于治療哺乳動物子宮內(nèi)膜炎的中藥栓劑及其制備方法,有效解決抗菌藥殘留、耐藥、效果差的問題，本發(fā)明的中藥栓劑，其特征在于，由下列重量份的原料制成桉油1～5份，甘油1～5份，聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)90-98份；本發(fā)明中藥栓劑的制備方法，其特征在于a)將聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)加熱融化，保溫80℃?zhèn)溆茫琤)取桉油31.25g，在所述桉油31.25g中加入少許上述a)中進保溫80℃的聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)，將兩者攪勻之后得到液體Ⅰ，再向所述的液體Ⅰ中加入甘油37.80g，攪勻之后得到液體Ⅱ，接著向液體Ⅱ中加入所述的聚氧乙烯單硬脂酸酯基質(zhì)1000g，保溫80℃充分攪勻，得到液體Ⅲ，c)將所述的液體Ⅲ注模，冷卻，制成125粒，制成本發(fā)明的中藥栓劑。
文檔編號A61K9/02GK103156924SQ20131010936
公開日2013年6月19日 申請日期2013年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月1日
發(fā)明者繆雪榮, 蘭新財, 趙麗麗 申請人:金華牧之家動物藥業(yè)有限公司