專利名稱：氨甲基己酸衍生物的晶型的制作方法
技術領域：
本發明涉及可用于廣泛性焦慮障礙、糖尿病性外周神經病、皰疹后神經痛、纖維肌痛綜合征、癲癇的輔助治療的氨甲基己酸衍生物特別是(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸的新晶型。
背景技術：
(S)-3_(氨甲基)-5_甲基己酸,通用名為普瑞巴林(pregabalin),其分子式為C8H17NO2,分子量為159.23。其與加巴噴丁一樣,普瑞巴林是一種Y _氨基丁酸(GABA)的3
位取代類似物，它們的化學結構式如下:
權利要求
1.下式化合物:
2.根據權利要求1的化合物，其使用Cu-Ka輻射，在以20角度表示的粉末X-射線衍射圖譜中: 在約9.50°、約19.04°、約38.64°處有衍射峰；或者在約9.50°、約19.04°、約35.58°、約38.64°處有衍射峰；或者在約9.50°、約19.04°、約35.58°、約38.64°、約48.86°處有衍射峰；或者在約 9.50°、約 19.04°、約 22.12。、約 23.12°、約 35.58°、約 38.64°、約 40.38°、約48.86°處有衍射峰。
3.根據權利要求1的化合物，其使用Cu-Ka輻射，在以20角度表示的粉末X-射線衍射圖譜中: 在約9.50°、約19.04°處有衍射峰，以約19.04°處衍射峰的I/1值為100計，約.9.50°處衍射峰的I/1值在80 105之間(例如I/1值為85 100，例如I/1值為.87 97之間，例如I/1值為約92);或者 在約9.50°、約19.04°、約38.64°處有衍射峰，以約19.04°處衍射峰的I/1值為.100計，約9.50。處衍射峰的I/1值在80 105之間(例如I/1值為85 100，例如I/.1值為87 97之間，例如I/1值為約92)，約38.64°處衍射峰的I/1值在15 43之間(例如I/1值為23 35，例如I/1值為26 32之間，例如I/1值為約29);或者在約9.50°、約19.04°、約35.58°、約38.64°處有衍射峰；以約19.04°處衍射峰的I/1值為100計，約9.50。處衍射峰的I/1值在80 105之間(例如I/1值為85 .100，例如I/1值為87 97之間，例如I/1值為約92)，約35.58°處衍射峰的I/1值在8 24之間(例如I/1值為13 19，例如I/1值為14 18之間，例如I/1值為約16)，約38.64。處衍射峰的I/1值在15 43之間(例如I/1值為23 35，例如I/1值為26 32之間，例如I/1值為約29);或者 在約9.50°、約19.04°、約35.58 °、約38.64 °、約48.86 °處有衍射峰，以約.19.04°處衍射峰的I/1值為100計，約9.50°處衍射峰的I/1值在80 105之間(例如I/1值為85 100，例如I/1值為87 97之間，例如I/1值為約92)，約35.58。處衍射峰的I/1值在8 24之間(例如I/1值為13 19，例如I/1值為14 18之間，例如I/1值為約16)，約38.64。處衍射峰的I/1值在15 43之間(例如I/1值為23 .35，例如I/1值為26 32之間，例如I/1值為約29)，約48.86°處衍射峰的I/1值在.10 29之間(例如I/1值為15 23，例如I/1值為17 21之間，例如I/1值為約.19);或者在約 9.50°、約 19.04°、約 22.12。、約 23.12°、約 35.58°、約 38.64°、約 40.38°、約48.86°處有衍射峰，以約19.04°處衍射峰的I/1值為100計，約9.50°處衍射峰的Ι/Ιο值在80 105之間(例如Ι/Ιο值為85 100，例如Ι/Ιο值為87 97之間，例如I/.1值為約92)，約35.58。處衍射峰的Ι/Ιο值在8 24之間(例如Ι/Ιο值為13 19，例如Ι/Ιο值為14 18之間，例如Ι/Ιο值為約16)，約38.64°處衍射峰的Ι/Ιο值在15 .43之間(例如Ι/Ιο值為23 35，例如Ι/Ιο值為26 32之間，例如Ι/Ιο值為約29)，約.48.86。處衍射峰的Ι/Ιο值在10 29之間(例如Ι/Ιο值為15 23，例如Ι/Ιο值為17 .21之間，例如Ι/Ιο值為約19)，約22.12°、約23.12°和約40.38°處衍射峰的Ι/Ιο值小于20 (Ι/Ιο值為5 20，例如Ι/Ιο值為8 18之間)。
4.根據權利要求1的化合物，其使用Cu-Ka輻射，在以2Θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜中: 在9.50°和19.04° 各角度處的±0.20°、土0.10°或±0.05°的范圍有衍射峰；或者 在9.50°、19.04°和38.64°各角度處的±0.20°、土0.10°或±0.05°的范圍有衍射峰；或者 在 9.50。、19.04°、35.58。和 38.64° 各角度處的 ±0.20。、土0.10。或 ±0.05。的范圍有衍射峰；或者 在 9.50°、19.04。、35.58°、38.64。和 48.86。各角度處的 ±0.20°、土0.10° 或±0.05°的范圍有衍射峰；或者在 9.50。,19.04° ,22.12° ,23.12° ,35.58° ,38.64° ,40.38° 和 48.86° 各角度處的±0.20°、±0.10°或±0.05°的范圍有衍射峰。
5.根據權利要求1的化合物，其使用Cu-Ka輻射，在以2Θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜中: 在約19.04°和約22.12°處有衍射峰；以約19.04°處衍射峰的Ι/Ιο值為100計，約.22.12°處衍射峰的Ι/Ιο值小于20 (Ι/Ιο值為5 20，例如Ι/Ιο值為8 18之間)；或者 在約19.04°和約23.12°處有衍射峰；以約19.04°處衍射峰的Ι/Ιο值為100計，約.23.12°處衍射峰的Ι/Ιο值小于20 (Ι/Ιο值為5 20，例如Ι/Ιο值為8 18之間)；或者 在約19.04°和約35.58°處有衍射峰；以約19.04°處衍射峰的Ι/Ιο值為100計，約.35.58°處衍射峰的Ι/Ιο值在8 24之間(例如Ι/Ιο值為13 19，例如Ι/Ιο值為14 .18之間，例如Ι/Ιο值為約16);或者 在約19.04°和約38.64°處有衍射峰；以約19.04°處衍射峰的Ι/Ιο值為100計，約.38.64。處衍射峰的Ι/Ιο值在15 43之間(例如Ι/Ιο值為23 35，例如Ι/Ιο值為26 .32之間，例如Ι/Ιο值為約29);或者在約19.04°和約40.38°處有衍射峰；以約19.04°處衍射峰的Ι/Ιο值為100計，約.40.38。處衍射峰的Ι/Ιο值小于20 (Ι/Ιο值為5 20，例如Ι/Ιο值為8 18之間);或者在約19.04°和約48.86°處有衍射峰；以約19.04°處衍射峰的Ι/Ιο值為100計，約.48.86。處衍射峰的Ι/Ιο值在10 29之間(例如Ι/Ιο值為15 23，例如Ι/Ιο值為17 .21之間，例如Ι/Ιο值為約19)。
6.根據權利要求1的化合物，其使用Cu-Ka輻射: 具有基本上如
圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜；或者 具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜，其中在約9.50°、約19.04°處有衍射峰；以約19.04°處衍射峰的Ι/Ιο值為100計，約9.50°處衍射峰的Ι/Ιο值在80 105之間(例如Ι/Ιο值為85 100，例如Ι/Ιο值為87 97之間，例如Ι/Ιο值為約92);或者具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜，其中在約9.50°、約19.04°、約.38.64°處有衍射峰；以約19.04°處衍射峰的Ι/Ιο值為100計，約9.50°處衍射峰的I/1值在80 105之間(例如Ι/Ιο值為85 100，例如Ι/Ιο值為87 97之間，例如I/1值為約92)，約38.64°處衍射峰的Ι/Ιο值在15 43之間(例如Ι/Ιο值為23 35，例如Ι/Ιο值為26 32之間，例如Ι/Ιο值為約29);或者 具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜，其中在約9.50°、約19.04°、約.35.58°、約38.64°處有衍射峰；以約19.04°處衍射峰的Ι/Ιο值為100計，約9.50°處衍射峰的Ι/Ιο值在80 105之間(例如Ι/Ιο值為85 100，例如Ι/Ιο值為87 97之間，例如Ι/Ιο值為約92)，約35.58°處衍射峰的Ι/Ιο值在8 24之間(例如Ι/Ιο值為13 19，例如Ι/Ιο值為14 18之間，例如Ι/Ιο值為約16)，約38.64°處衍射峰的Ι/Ιο值在15 43之間(例如Ι/Ιο值為23 35，例如Ι/Ιο值為26 32之間，例如Ι/Ιο值為約29);或者 具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜，其中在約9.50°、約19.04°、約.35.58°、約38.64°、約48.86°處有衍射峰；以約19.04°處衍射峰的Ι/Ιο值為100計，約9.50。處衍射峰的Ι/Ιο值在80 105之間(例如Ι/Ιο值為85 100，例如Ι/Ιο值為87 97之間，例如Ι/Ιο值為約92)，約35.58。處衍射峰的Ι/Ιο值在8 24之間(例如Ι/Ιο值為13 19，例如Ι/Ιο值為14 18之間，例如Ι/Ιο值為約16)，約38.64°處衍射峰的Ι/Ιο值在15 43之間(例如Ι/Ιο值為23 35，例如Ι/Ιο值為26 32之間，例如Ι/Ιο值為約29)，約48.86。處衍射峰的Ι/Ιο值在10 29之間(例如Ι/Ιο值為15 .23，例如Ι/Ιο值為17 21之間，例如Ι/Ιο值為約19);或者 具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜，其中在約9.50°、約19.04°、約.22.12°、約 23.12°、約 35.58°、約 38.64°、約 40.38 °、約 48.86° 處有衍射峰；以約.19.04°處衍射峰的Ι/Ιο值為100計，約9.50°處衍射峰的Ι/Ιο值在80 105之間(例如Ι/Ιο值為85 100，例如Ι/Ιο值為87 97之間，例如Ι/Ιο值為約92)，約35.58。處衍射峰的Ι/Ιο值在8 24之間(例如Ι/Ιο值為13 19，例如Ι/Ιο值為14 18之間，例如Ι/Ιο值為約16)，約38.64。處衍射峰的Ι/Ιο值在15 43之間(例如Ι/Ιο值為23 .35，例如Ι/Ιο值為26 32之間，例如Ι/Ιο值為約29)，約48.86°處衍射峰的Ι/Ιο值在10 29之間(例如Ι/Ιο值為15 23，例如Ι/Ιο值為17 21之間，例如Ι/Ιο值為約19)，約22.12°、約23.12。和約40.38°處衍射峰的Ι/Ιο值小于20 (Ι/Ιο值為5 20，例如Ι/Ιο值為8 18之間)。
7.根據權利要求1的化合物，其使用Cu-Ka輻射: 具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜，其在0° 18.0°的2Θ角范圍內，除了約9.50°的衍射峰外，無Ι/Ιο值大于20的衍射峰；或者 具有基本上如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜， 其在20.0° 35.0°的2Θ角范圍內，無Ι/Ιο值大于30的衍射峰,或者無Ι/Ιο值大于20的衍射峰。
8.制備權利要求1-7任一項所述化合物的方法，其包括如下步驟:將普瑞巴林加至異丙醇和乙腈的混合溶液中，加熱使溶解，向混合溶液中加入0.5-5%(ν/ν)的冰乙酸，攪拌均勻，緩緩冷卻至約5° C以析出沉淀，濾出沉淀，用異丙醇洗滌，40° C真空干燥，即得。進一步地，其中所述異丙醇和乙腈二者的體積比為100: (30 50)，優選的體積比為100: (35 45)。
9.一種藥物組合物，其中包含權利要求1-7任一項所述化合物和藥學可接受的載體。
10.權利要求9的藥物組合物，其是口服制劑或者注射制劑。進一步地，其是片劑、膠囊齊IJ、顆粒劑、注射劑 、注射液、冷凍干燥粉針劑、混懸劑、丸劑。
全文摘要
本發明公開了氨甲基己酸衍生物的晶型，具體地說，本發明公開了以下的結構式化合物其使用X-射線衍射儀測定，在衍射圖譜中，在約9.05°等處有衍射峰。本發明化合物可用于廣泛性焦慮障礙、糖尿病性外周神經病、皰疹后神經痛、纖維肌痛綜合征、癲癇的輔助治療。
文檔編號A61K31/197GK103145571SQ201310106118
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月27日 優先權日2013年3月27日
發明者李興惠 申請人:李興惠