專利名稱：注射用消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種消旋2-(a-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，屬醫藥技術領域。
背景技術：
消旋2_(a -羥基戊基)苯甲酸鹽是消旋丁基苯酞的藥物前體，在體內能夠快速的轉化為消旋丁基苯酞而發揮藥效。犬和大鼠靜脈注射消旋2-( a-羥基戊基)苯甲酸鹽后，其在體內能夠快速、完全地轉化為消旋丁基苯酞，血漿中消旋丁基苯酞暴露值與直接靜注消旋丁基苯酞的暴露值比，分別為97.4(大鼠)和112.5% (犬)。說明消旋2-(a_羥基戊基)苯甲酸鹽進入體內后，能夠快速和完全地轉化為消旋丁基苯酞，其藥代動力學參數與直接靜注消旋丁基苯酞的非常接近。此外，藥效學研究表明，消旋2-( a-羥基戊基)苯甲酸鹽具有與消旋丁基苯酞相似或更強的生物效應。早在中國醫學科學院藥物研究所申請的專利CNO1109795.7中就公開了消旋
2-(a-羥基戊基)苯甲酸鹽及其制法和用途，并提到了關于消旋2- ( a -羥基戊基)苯甲酸鹽，可以制成片劑、膠囊劑、針劑或凍干劑等，并在實施例中就公開了一種凍干劑的配方和制備方法，但未公開詳細的制備方法。由于消旋2_(a -羥基戊基)苯甲酸鹽在中性和酸性水溶液中的穩定性較差，在常規的凍干劑制備工藝中，或應用專利CN01109795.7中公開的配方和制備方法，容易發生降解，穩定性差。因此，對于消旋2-(a-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針的制備工藝進行了一系列的摸索。
發明內容
本發明為了解決活性成分消旋2-( a -羥基戊基)苯甲酸鹽在常規凍干劑的制備工藝中容易發生降解，穩定性差的問題，提供了一種消旋2-( a-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法。消旋2-(a_羥基戊基)苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，其中通式I為:n= I或2，M是鉀、鈉、鋰、鈣、鎂、鋅離子或苯胺基、芐氨基、嗎啉基和二乙胺基。
權利要求
1.注射用消旋2-(a-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，其特征在于消旋2_(a -羥基戊基)苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，其中通式I中:n = I或2，M是鉀、鈉、鋰、鈣、鎂、鋅離子或苯胺基、芐氨基、嗎啉基和二乙胺基；
2.根據權利要求1所述的注射用消旋2-(a-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，其特征在于包含消旋2- ( a -羥基戊基)苯甲酸鹽5 % 95 %，針用輔料5 % 95 %，以上各組分以重量計。
3.根據權利要求1所述的注射用消旋2-(a-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，其特征在于針劑可藥用輔料可選低分子右旋糖酐、環糊精、可溶性淀粉、氯化鈉、肌醇、山梨醇、苯甲酸或纖維素類物質中的一種或多種。
4.根據權利要求1所述的注射用消旋2-(a -羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，其特征在于制備方法中調節pH值至11.0 13.0的可藥用堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鉀、磷酸氫二鈉等，或以上兩種或兩種以上的混合物。
5.根據權利要求1所述的注射用消旋2-(a -羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，其特征在于步驟e)凍干:將灌裝后的藥液，于-30°C -50°C進行預凍，待藥液溫度達-30°C -50°C范圍內時，保溫數小時；在升溫至-35°C (TC范圍內，進行升華干燥，經一次或多次升溫、保溫過程，至0°C ;再經一次或多次升溫、保溫過程到20°C 50°C，保溫數小時，即可出箱，如用西林瓶分裝進行凍干，可進行封口，包裝，即得。
全文摘要
本發明是注射用消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，注射用消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針包括以下組分消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽5％～95％，針用輔料5％～95％，以上各組分以重量計。制備方法中采用可藥用堿調節pH值至11.0～13.0的堿化制備工藝，解決了活性成分消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽在凍干劑在制備工藝中容易發生降解，穩定性差的問題，能夠使注射用消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針的主藥穩定性明顯增加，適用于該藥凍干粉針的制備。
文檔編號A61K9/19GK103142513SQ201310097200
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月25日 優先權日2013年3月25日
發明者高哲偉 申請人:石家莊鴦星科技有限公司