專利名稱：表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
綠茶的主要有效成分是茶多酚(tea polyphenol，TP)，又名茶單寧、兒茶酸，是茶葉中兒茶素類、黃酮類、酚酸類和花色素類化合物的總稱，約占茶葉干重的18-36%，大量研究表明茶多酚具有很強的抗氧化能力，一直作為天然的食品抗氧化添加劑。通過對茶多酚的化學(xué)成分研究表明，茶多酚的主要成分是兒茶素類化合物，約占茶多酚總量的70% 80%，主要含有兒茶素(C)、表兒茶素(EC)、表兒茶素沒食子酸酯(ECG)、表沒食子酸兒茶素(EGC)及表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)等多種活性物質(zhì)。
貧血，通常指外周血液中血紅蛋白、紅細胞和(或)紅細胞壓積低于同性別、同年齡正常動物的最低值，其中以血紅蛋白值最具參考價值。臨床常見貧血為缺鐵性貧血和巨幼紅細胞性貧血。缺鐵性貧血可用鐵劑如硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵，巨幼細胞性貧血可用葉酸和維生素B12治療。再生障礙性貧血是骨髓造血功能抑制所致，治療比較困難，對其治療目前主要是支持療法、促造血和骨髓移植。支持療法主要是輸注紅細胞和血小板以維持血細胞計數(shù)，而反復(fù)輸血容易引發(fā)輸血性血色病，而僅使用G-CSF、EPO等造血生長因子對再障患者行促造血治療，臨床無顯著效果。治療再生障礙性貧血的藥物價格昂貴、治療費用高、治療效果不理想。地中海貧血又稱珠蛋白生成障礙性貧血，是由于珠蛋白肽鏈合成量之間不平衡所致，所以糾正珠蛋白肽鏈?zhǔn)Ш獬蔀榈刂泻Ｘ氀委熝芯康年P(guān)鍵。最有效的治療方法是采用各類造血干細胞移植治療，但是相應(yīng)治療費用和醫(yī)療風(fēng)險也最高。珠蛋白基因調(diào)節(jié)劑和輔助性抗氧化劑、祛鐵劑等藥物治療及高通量輸血可以緩解病情、改善癥狀，治療方法容易掌握，但是患者必須終生服用對癥藥物或依賴輸血，因此尋找一種安全有效的貧血癥治療藥物非常有意義。然而，目前表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備方法及其用途仍有待進一步研究。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決上述技術(shù)問題之一或至少提供一種有用的商業(yè)選擇。為此，本發(fā)明的一個目的在于提供一種表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備方法及其新用途。本發(fā)明是基于發(fā)明人的下列發(fā)現(xiàn)而完成的:近年來，運用中醫(yī)藥對貧血癥的治療的研究日趨深入，中藥具有療效好毒副作用小的優(yōu)點。綠茶具有清熱解毒，收斂除濕等功效，而且經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，綠茶還具有抗病毒、抗菌、抗氧化、抗增生、抗貧血的作用。目前國內(nèi)有關(guān)于茶多酚及兒茶素和表兒茶素在治療貧血方面的專利報道，本專利提供了一種治療貧血癥的新的中藥單體成分表沒食子兒茶素沒食子酸酯，該成分近年來研究及其廣泛，且是綠茶中含量最高的單體成分，具有很高的開發(fā)價值。本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過艱苦的勞動，結(jié)合發(fā)明人最新的研究研究顯示表沒食子兒茶素沒食子酸酯在治療溶血性貧血、缺鐵性貧血、再生障礙性貧血、地中海貧血方面療效較好，優(yōu)于報道所見的綠茶茶多酚及兒茶素和表兒茶素。特別是表沒食子兒茶素沒食子酸酯應(yīng)用于乙型地中海貧血、海恩茲小體性(Heinz body )溶血性貧血、缺鐵性貧血的治療，療效明顯優(yōu)于綠茶茶多酚及兒茶素和表兒茶素，可制備成優(yōu)良的抗貧血的藥物。在本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提出了一種制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的方法。根據(jù)本發(fā)明的實施例，該方法包括:將綠茶進行加醇提取，以便獲得綠茶提取液；將所述綠茶提取液進行純化，以便獲得綠茶提取物；將所述綠茶提取物進行純化，以便獲得表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物；以及將所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物進行重結(jié)晶，以便獲得表沒食子兒茶素沒食子酸酯。由此，利用該方法，能夠以較低成本有效地制備單體化合物形式的表沒食子兒茶素沒食子酸酯。通過HPLC方法進行檢測，確定根據(jù)本發(fā)明的方法所制備的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的純度可以高達93%以上。根據(jù)本發(fā)明的實施例，上述方法還可以具有下列附加技術(shù)特征:根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，將綠茶進行加醇提取，以便獲得綠茶提取液進一步包括:將綠茶藥材用6-15倍重量的30%-80%的乙醇進行加熱回流提取1-4次，每次0.5-3小時，并將分別獲得的提取液進行合并，以便獲得所述綠茶提取液。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的效率。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例,將綠茶藥材用8-12倍重量的50%_70%乙醇進行加熱回流提取1-3次，每次1-3小時，并合并提取液，以便獲得綠茶提取液。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的效率。根據(jù)本發(fā)明的一 個實施例，綠茶藥材用10倍量的60%乙醇加熱回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的效率。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，將所述綠茶提取物進行純化進一步包括:將所述綠茶提取液進行第一減壓處理，以便除去乙醇；將所得到的殘留物加水溶解后用乙酸乙酯萃取，并分離含有表沒食子兒茶素沒食子酸酯的乙酸乙酯相；將所述含有表沒食子兒茶素沒食子酸酯的乙酸乙酯相進行第二減壓處理，以便獲得所述綠茶提取物。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的效率。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，所述第一減壓處理是在35 70攝氏度的溫度下，優(yōu)選50 60攝氏度溫度下，更優(yōu)選50攝氏度溫度下進行的。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的效率。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，將所得到的殘留物加水溶解后用乙酸乙酯萃取I 4次，優(yōu)選2 3次，更優(yōu)選2次。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的效率。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，將所得到的殘留物加水溶解后用等體積的乙酸乙酯萃取。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的效率。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，所述第二減壓處理是在40 90攝氏度的溫度下，優(yōu)選40 60攝氏度的溫度下，更優(yōu)選在50攝氏度的溫度下進行的。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的效率。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，將所述綠茶提取物進行純化，以便獲得表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物進一步包括:將所述綠茶提取物用水溶解后，過大孔樹脂柱，收集乙醇洗脫部分，減壓干燥，以便獲得所述沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的效率。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，所述過大孔樹脂柱是按照0.5-3g綠茶/g樹脂，優(yōu)選
1.0-2.5g藥材/g樹脂，更優(yōu)選2g藥材/g樹脂的比例加樣而進行的。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的效率。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，首先用2-6個柱體積的水，優(yōu)選3-5個柱體積的水，更優(yōu)選3個柱體積的水對所述大孔樹脂柱進行洗脫，再用4-8個柱體積，優(yōu)選5-7個柱體積，更優(yōu)選6個柱體積的5%-15%乙醇，優(yōu)選8%-12%乙醇，更優(yōu)選10%的乙醇對所述大孔樹脂柱進行洗脫。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的效率。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，將所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物進行重結(jié)晶進一步包括:將所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物配制成飽和水溶液；以及向所述飽和水溶液中加入有機溶劑，以便進行重結(jié)晶。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的純度。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，所 述有機溶劑為甲醇與異丙醇的混合物，其中，甲醇與異丙醇的體積比為2:1。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的純度。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，所述重結(jié)晶是在O 15攝氏度，優(yōu)選5 10攝氏度，更優(yōu)選8攝氏度的溫度下進行的。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的純度。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯與有機溶劑的重量體積比為lg:2-5ml。由此，可以進一步提高制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的純度。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，優(yōu)選表沒食子兒茶素沒食子酸酯與有機溶劑的重量體積比為lg: 3ml。在本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明提出了表沒食子兒茶素沒食子酸酯在制備抗貧血產(chǎn)品中的用途，優(yōu)選地，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯是根據(jù)前面所述的方法制備的。根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述抗貧血產(chǎn)品的類型并不受特別限制。根據(jù)本發(fā)明的具體示例，優(yōu)選地抗貧血產(chǎn)品可以為用于預(yù)防或者治療貧血的藥物、保健品或食品。具體的，所述藥物可以呈片劑、膠囊劑、顆粒劑、或注射劑的至少一種。根據(jù)本發(fā)明的實施例，可以采用本發(fā)明的抗貧血產(chǎn)品可以治療或者預(yù)防的貧血可以為選自缺鐵性貧血、溶血性貧血、再生障礙性貧血和地中海貧血的至少一種。優(yōu)選地，可以治療或者預(yù)防的貧血為選自缺鐵性貧血、乙型地中海貧血、海恩茲小體性溶血性貧血的至少一種。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)利用本發(fā)明藥物活性成分表沒食子兒茶素沒食子酸酯治療貧血癥時，效果優(yōu)于綠茶的其它活性成分綠茶茶多酚、表兒茶素、兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯、表沒食子酸兒茶素。因而，優(yōu)選將根據(jù)本發(fā)明實施例的藥物活性成分表沒食子兒茶素沒食子酸酯用于貧血癥的治療。在表沒食子兒茶素沒食子酸酯對溶血性貧血小鼠的治療作用實驗中，EGCG可顯著增加溶血性貧血小鼠紅細胞計數(shù)(RBC)，并可顯著增加溶血性貧血小鼠血紅蛋白(Hb)。說明EGCG可用于治療溶血性貧血。另外，經(jīng)EGCG作用于貧血小鼠后，單位RBC中血紅蛋白肽鏈的合成有所增加，可用于地中海貧血的治療。在表沒食子兒茶素沒食子酸酯對缺鐵性貧血小鼠的治療作用實驗中，EGCG可顯著增加缺鐵性貧血小鼠RBC，并可顯著增加缺鐵性貧血小鼠Hb。說明EGCG可用于治療缺鐵性貧血。在表沒食子兒茶素沒食子酸酯對再生障礙性貧血小鼠的治療作用實驗中，給與EGCG后，白細胞計數(shù)(WBC)、Hb、RBC、血小板計數(shù)(PLT)均有明顯升高。用骨髓造血肝細胞培養(yǎng)方法觀察EGCG、兒茶素、表兒茶素、茶多酚對造血損傷小鼠股骨多向性造血細胞(CFU-mix)、紅系祖細胞(CFU-E)、粒單系祖細胞(CFU-GM)的影響，結(jié)果表明，EGCG可顯著性提高CFU-mix值、CFU-E值、以及CFU-GM值。說明EGCG可用于治療再生障礙性貧血。需要說明的是，本發(fā)明的藥物組合物及其用途是本申請的發(fā)明人經(jīng)過艱苦的創(chuàng)造性勞動和優(yōu)化工作才完成的。本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發(fā)明的實踐了解到。
具體實施例方式下面描述的實施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā)明，而不能理解為對本發(fā)明的限制。除非特殊說明，在實施例中所進行的操作均為按照《中華人民共和國藥典》2010年版以及本領(lǐng)域中公知的方法進行的。實施例1:表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備綠茶藥材50g，加入6倍量的80%乙醇加熱回流提取4次，每次0.5小時，合并提取液。提取液在35攝氏度下減壓回收除去乙醇，加水溶解后用等體積乙酸乙酯萃取I次，萃取后乙酸乙酯層經(jīng)過40攝氏度進行減壓處理以便獲得綠茶提取物，將綠茶提取物用純水溶解后,過濾,配成0.5g藥材/g樹脂的溶液上大孔樹脂柱，用6個柱體積的水洗脫，再用4個柱體積的15%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫部分，減壓干燥，得表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物；在上述表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物飽和水溶液中加入甲醇/異丙醇混合液(甲醇與異丙醇的體積比為2:1，EGCG的重量與加入的混合液體積比為Ig:2ml)，在5攝氏度下攪拌重結(jié)晶，得固體1.04g，純度為93.5% (HPLC法)。實施例2:表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備綠茶藥材50g，加入15倍量的30%乙醇加熱回流提取I次，每次3小時，合并提取液。提取液在70攝氏度下減壓回收除去乙醇，加水溶解后用等體積乙酸乙酯萃取4次，萃取后乙酸乙酯層經(jīng)過90攝氏度進行減壓處理以便獲得綠茶提取物，將綠茶提取物用純水溶解后，過濾，配成3g藥材/g樹脂的溶液上大孔樹脂柱，用2個柱體積的水洗脫，再用8個柱體積的5%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫部分，減壓干燥，得表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物；在上述表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物飽和水溶液中加入甲醇/異丙醇混合液(甲醇與異丙醇的體積比為2:1,EGCG的重量與加入的混合液體積比為Ig:5ml)，在8攝氏度下重結(jié)晶純化，得到固體1.15g，純度為95.1% (HPLC法)。實施例3:表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備綠茶藥材50g，加入8倍量的70%乙醇加熱回流提取3次，每次1小時，合并提取液。提取液在60攝氏度下減壓回收除去乙醇，加水溶解后用等體積乙酸乙酯萃取3次，萃取后乙酸乙酯層經(jīng)過60攝氏度進行減壓處理以便獲得綠茶提取物，將綠茶提取物用純水溶解后，過濾，配成2g藥材/g樹脂的溶液上大孔樹脂柱，用6個柱體積的水洗脫，再用8個柱體積的10%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫部分，減壓干燥，得表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物；在上述表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物飽和水溶液中加入甲醇/異丙醇混合液(甲醇與異丙醇的體積比為2:1，EGCG的重量與加入的混合液體積比為Ig:4ml)，在O攝氏度下重結(jié)晶純化，得到固體1.19g，純度為93.9% (HPLC法)。實施例4:表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備綠茶藥材50g，加入10倍量的50%乙醇加熱回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液。提取液在50攝氏度下減壓回收除去乙醇，加水溶解后用等體積乙酸乙酯萃取2次，萃取后乙酸乙酯層經(jīng)過60攝氏度進行減壓處理以便獲得綠茶提取物，將綠茶提取物用純水溶解后，過濾，配成1.5g藥材/g樹脂的溶液上大孔樹脂柱，用4個柱體積的水洗脫，再用5個柱體積的10%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫部分，減壓干燥，得表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物；在上述表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物飽和水溶液中加入甲醇/異丙醇混合液(甲醇與異丙醇的體積比為2:1,EGCG的重量與加入的混合液體積比為Ig:3ml)，在15攝氏度下重結(jié)晶純化，得到固體1.09g，純度為94.3% (HPLC法)。實施例5:表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備綠茶藥材50g，加入10倍量的60%乙醇加熱回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液。提取液在50攝氏度下減壓回收除去乙醇，加水溶解后用等體積的乙酸乙酯萃取2次，萃取后乙酸乙酯層經(jīng)過50攝氏度進行減壓處理，以便獲得綠茶提取物；將綠茶提取物用純水溶解后，過濾，配成2g藥材/g樹脂的溶液上大孔樹脂柱，用3個柱體積的水洗脫，再用6個柱體積的10%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫部分，減壓干燥，得表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物；在表沒食 子兒茶素沒食子酸酯粗提物飽和水溶液中加入甲醇/異丙醇混合液(甲醇與異丙醇的體積比為2:1，EGCG的重量與加入的混合液體積比為Ig:3ml)，在8攝氏度下攪拌重結(jié)晶I次，得到表沒食子兒茶素沒食子酸酯固體1.23g，純度為95.5% (HPLC法)。實施例6:表沒食子兒茶素沒食子酸酯對溶血性貧血小鼠的治療作用一、材料實驗藥物及試劑:昆明小鼠120只，雌雄各半，體重20±2g，健康狀況良好，由武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，生產(chǎn)許可證號:SCXK (鄂)2008-0004。EGCG (按照實施例1制備，批號20110901)；二、動物造模及給藥方法將實驗動物小鼠隨機分為6組，每組各20只，分別標(biāo)記為:空白對照組、EGCG組、茶多酚組、表兒茶素組、兒茶素組、模型對照組，除空白對照組外，其余5組小鼠腹腔注射苯肼的生理鹽水溶液，注射劑量為90mg.k^1造模，當(dāng)天各組小鼠灌胃給藥，每日I次，連續(xù)I周，并于末次給藥后Ih采血測定血紅蛋白(Hb)及紅細胞計數(shù)(RBC)。其中空白對照組及模型對照組都給予等體積的生理鹽水，EGCG組給藥劑量為30mg/kg體重，茶多酚組給藥劑量為60mg/kg體重,表兒茶素組給藥劑量為18.8mg/kg體重,兒茶素組給藥劑量為20mg/kg體重。三、結(jié)果
上述幾種藥物對溶血性貧血小鼠RBC及Hb的影響見表I。表I幾種藥物對溶血性貧血小鼠RBC及Hb的影響(Xts)
權(quán)利要求
1.一種制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯的方法，其特征在于，包括: 將綠茶進行加醇提取，以便獲得綠茶提取液； 將所述綠茶提取液進行純化，以便獲得綠茶提取物； 將所述綠茶提取物進行純化，以便獲得表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物；以及將所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物進行重結(jié)晶，以便獲得表沒食子兒茶素沒食子酸酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，將綠茶進行加醇提取，以便獲得綠茶提取液進一步包括: 將綠茶藥材用6-15倍重量的30%-80%的乙醇進行加熱回流提取1-4次，每次0.5-3小時，并將分別獲得的提取液進行合并，以便獲得所述綠茶提取液； 任選地，將綠茶藥材用8-12倍重量的50%-70%乙醇進行加熱回流提取1-3次，每次1_3小時，并合并提取液，以便獲得綠茶提取液； 任選地，綠茶藥材用10倍量的60%乙醇加熱回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，將所述綠茶提取物進行純化進一步包括: 將所述綠茶提取液進行第一減壓處理，以便除去乙醇； 將所得到的殘留物加水溶解后用乙酸乙酯萃取，并分離含有表沒食子兒茶素沒食子酸酯的乙酸乙酯相； 將所述含有表沒食子兒茶素沒食子酸酯的乙酸乙酯相進行第二減壓處理，以便獲得所述綠茶提取物， 其中， 任選地，所述第一減壓處理是在35 70攝氏度的溫度下，優(yōu)選5(Γ60攝氏度溫度下，更優(yōu)選50攝氏度溫度下進行的， 任選地，將所得到的殘留物加水溶解后用乙酸乙酯萃取廣4次，優(yōu)選2 3次，更優(yōu)選2次， 任選地，將所得到的殘留物加水溶解后用等體積的乙酸乙酯萃取； 任選地，所述第二減壓處理是在4(Γ90攝氏度的溫度下，優(yōu)選4(Γ60攝氏度的溫度下，更優(yōu)選在50攝氏度的溫度下進行的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，將所述綠茶提取物進行純化，以便獲得表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物進一步包括: 將所述綠茶提取物用水溶解后，過大孔樹脂柱，收集乙醇洗脫部分，減壓干燥，以便獲得所述沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物， 任選地，所述過大孔樹脂柱是按照0.5-3g綠茶/g樹脂，優(yōu)選1.0-2.5g藥材/g樹脂，更優(yōu)選2g藥材/g樹脂的比例加樣而進行的； 任選地，首先用2-6個柱體積的水，優(yōu)選3-5個柱體積的水，更優(yōu)選3個柱體積的水對所述大孔樹脂柱進行洗脫，再用4-8個柱體積，優(yōu)選5-7個柱體積，更優(yōu)選6個柱體積的5%-15%乙醇，優(yōu)選8%-12%乙醇，更優(yōu)選10%的乙醇對所述大孔樹脂柱進行洗脫。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，將所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物進行重結(jié)晶進一步包括: 將所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物配制成飽和水溶液；以及向所述飽和水溶液中加入有機溶劑，以便進行重結(jié)晶， 其中， 任選地，所述有機溶劑為甲醇與異丙醇的混合物，其中，甲醇與異丙醇的體積比為2:1 ； 任選地，所述重結(jié)晶是在(Γ15攝氏度，優(yōu)選5 10攝氏度，更優(yōu)選8攝氏度的溫度下進行的， 任選地，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯與所述有機溶劑的比為lg:2-5ml，優(yōu)選所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯與所述有機溶劑的比為lg:3ml。
6.表沒食子兒茶素沒食子酸酯在制備抗貧血產(chǎn)品中的用途，優(yōu)選地，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯是根據(jù)權(quán) 利要求Γ5任一項所述的方法制備的。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述抗貧血產(chǎn)品為用于預(yù)防或者治療貧血的藥物、保健品或食品。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述藥物呈片劑、膠囊劑、顆粒劑、或注射劑的至少一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述貧血為選自缺鐵性貧血、溶血性貧血、再生障礙性貧血和地中海貧血的至少一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述貧血為選自缺鐵性貧血、乙型地中海貧血、海恩茲小體性溶血性貧血的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及表沒食子兒茶素沒食子酸酯的制備方法及其用途。該方法包括將綠茶進行加醇提取，以便獲得綠茶提取液；將綠茶提取液進行純化，以便獲得綠茶提取物；將綠茶提取物進行純化，以便獲得表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物；以及將表沒食子兒茶素沒食子酸酯粗提物進行重結(jié)晶，以便獲得表沒食子兒茶素沒食子酸酯。該方法能夠有效地制備表沒食子兒茶素沒食子酸酯，并且該產(chǎn)物夠用于制備預(yù)防或者治療貧血的藥物、保健品或食品。
文檔編號A61P7/06GK103145679SQ20131006532
公開日2013年6月12日 申請日期2013年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月28日
發(fā)明者黃璐, 楊爽, 張思佳, 牟峰, 汪建 申請人:武漢華大藥業(yè)有限公司, 深圳華大基因健康科技有限公司, 武漢華大基因科技有限公司