專利名稱：含有苷糖酯的緩釋制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及緩釋制劑劑，尤其涉及苷糖酯緩釋制劑及其制備方法，屬于苷糖酯緩釋制劑領域。
背景技術：
甘糖酯為褐藻酸鈉水解、酯化而成的聚甘露糖醛酸丙酯的硫酸鈉鹽，屬于降血脂、抗血栓的海洋藥物，用于治療高脂血癥。緩釋制劑能夠穩定給藥后血藥濃度，降低不良反應的發生率，提高用藥的安全性。現有的苷糖酯緩釋制 劑在24小時內不能平穩的釋放苷糖酯，不能達到緩釋、均衡給藥的效果，有待改進。
發明內容
本發明的目的之一是提供一種安全性高、在24小時內平穩、均衡釋放活性成分的苷糖酯緩釋制劑；本發明的目的之二是提供一種制備所述苷糖酯緩釋制劑的方法。本發明的上述目的是通過以下技術方案來實現的:一種苷糖酯緩釋制劑，包括:苷糖酯和制劑輔料；所述的制劑輔料包括:填充劑、緩釋骨架基質、表面活性劑、潤滑劑和粘和劑。按重量份計，各成分的用量優選為:
+Π:糖Fi20-65 份
填充劑10-55份
緩釋骨架基質8-20份
表面活性劑0.5-2份
潤滑劑0.5-5份
粘和劑WHih更優選的，各成分的用量為:音糖蘭54 #
填充割20份
緩釋竹袈《質W份
表面活他割L5份
潤滑劑3.5份
粘和劑所述緩釋骨架基質選自聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素或聚氧乙烯中的一種或多種。緩釋骨架基質的種類及用量的選擇直接關系到藥物釋放的速率乃至制劑的穩定性，發明人通過大量的試驗最終確定，緩釋骨架基質由聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基纖維素組成，尤其是將二者按照所2:1的重量比例組成的緩釋骨架基質，藥物釋放最為平穩，血藥濃度波動最小，能夠在24小時內平穩的釋放，具有最佳的緩釋效果。所述表面活性劑優選為十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇葵酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或聚乙二醇硬脂酸甘油酯。所述填充劑可以是乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸鈣、山梨醇或甘氨酸；所述潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉；所述粘和劑是濃度為90%以上的乙醇。本發明所要的另一個技術問題是提供一種制備所述苷糖酯緩釋制劑的方法，包括以下步驟:將苷糖酯、填充劑和緩釋骨架基質混合均勻；加入粘和劑，制軟材，干燥，制粒；加入潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。本發明苷糖酯緩釋制劑藥物釋放平穩，血藥濃度波動小，能夠在24小時內平穩、均衡的釋放活性成分，具有較好的緩釋效果。
具體實施例方式下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換， 但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。實施例1苷糖酯緩釋制劑的制備按以下重量份稱取各組分:H:糖酷54份
填允劑山梨醇20份 緩釋卄架坫質聚乙烯吡咯烷_18份 表而活性劑I.二烷坫硫酸鈉L 5份
潤滑劑硬脂酸.3.5份
粘和荊90%乙醇3份0將苷糖酯、填充劑和緩釋骨架基質混合均勻；加入粘和劑，制軟材，干燥，制粒；再加入潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。實施例2苷糖酯緩釋制劑的制備按以下重量份稱取各組分:
IT糖ffi54份 墳充劑山梨_20份 緩釋竹架坫質屮坫纖維桌18份 農而沽性劑I■.:烷坫硫酸鈉L5份 潤滑劑硬脂酸鎂3.5份 粘和劑90%乙醇3玢+將苷糖酯、填充劑和緩釋骨架基質甲基纖維素混合均勻；加入粘和劑，制軟材，干燥，制粒；再加入潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。實施例3苷糖酯緩釋制劑的制備按以下重量份稱取各組分:
Ii糖酯54份
填充劑Ilj梨SI20份
緩釋骨架基質羥丙基纖維素18份
表爾活性劑-1.:烷基硫酸鈉1.5份
潤滑劑硬脂酸鎂3.5份 粘和劑90%乙醉3份將苷糖酯、填充劑和緩釋骨架基質羥丙基纖維素混合均勻；加入粘和劑，制軟材，干燥，制粒；再加入潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。實施例4苷糖酯緩釋制劑的制備
按以下重量份稱取各組分:
1"f糖_54份
填充劑ill梨醇20份
緩釋骨架基質18份
表而活性劑十—:烷袪硫酸鋪1.5份
潤滑劑硬脂酸錢3.δ份
粘和劑90%乙醇3粉緩釋骨架基質由聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基纖維素按照1:1重量比例組成；制備方法同實施例1。實施例5苷糖酯緩釋制劑的制備按以下重量份稱取各組分:
糖酯54楊.填充劑|1|梨醇20汾 緩釋it架袪質18份
衣而活性割十二烷坫硫酸1 1.5份
潤泔劑硬斷酸錢3.5份
粘和劑90%乙靜3份緩釋骨架基質由聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基纖維素按照2:1重量比例組成；制備方法同實施例1。實施例6苷糖酯緩釋制劑的制備按以下重量份稱取各組分:
-糖酯54份
填充劑 梨醇20粉
緩+釋卄架《質18份
M IiH沽性劑丨.二烷坫硫酸鋪1.5 #
潤泔劑硬斷酸鎂3.5份
粘和劑90 乙醇3 ft緩釋骨架基質由聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基纖維素按照3:1重量比例組成；
制備方法同實施例1。實施例7苷糖酯緩釋制劑的制備按以下重量份稱取各組分:
IT搪酯54 #
填充劑山梨醇20份
緩釋骨架基質18份
表面活性劑十二烷基硫酸鋪1.5份
潤滑劑硬脂酸鎂3.5 份
粘和劑90%乙 3粉緩釋骨架基質由聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基纖維素按照4:1重量比例組成；制備方法同實施例1。實施例8苷糖酯緩釋制劑的制備按以下重量份稱取各組分:
1"f糖酷54份
填充劑山梨醇20份
緩釋骨架基質18份
農而活性劑十二烷袪硫酸義1.5 #
潤滑劑硬胎酸餞3.5份粘和劑90%乙醇3傲緩釋骨架基質由聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基纖維素按照5:1重量比例組成；制備方法同實施例1。實施例9苷糖酯緩釋制劑的制備按以下重量份稱取各組分:
甘糖酯54份
填充割Iii梨H20份緩釋竹架站質18份
+農_'活性劑I.:烷站硫酸鈉1.5#
潤滑劑硬脂酸鎂3.5份
粘和劑90%乙醇3份 緩釋骨架基質由聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基纖維素按照1:2重量比例組成；制備方法同實施例1。實施例10苷糖酯緩釋制劑的制備按以下重量份稱取各組分:
l"f 糖 ft54 ft
填充劑山梨醉20份
緩釋骨架基質18份
表面活性劑-f *.........:烷基硫酸鈉1.5份
潤滑劑硬脂酸錢3.5份
粘和削90%乙醇3份緩釋骨架基質由聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基纖維素按照1:3重量比例組成；制備方法同實施例1。實施例11苷糖酯緩釋制劑的制備按以下重量份稱取各組分:
+作糖酯54 ft
填充劑山梨醇20 ft
緩釋骨架基質18份
表面活性劑.l.二烷基硫酸鋪1.5份
潤滑 硬脂酸鎂3.5份
粘和劑90%乙醇3份緩釋骨架基質由聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基纖維素按照1:4重量比例組成；制備方法同實施例1。實施例12苷糖酯緩釋制劑的制備按以下重量份稱取各組分:苷糖酯 54 份
填允劑山梨醇20份
緩釋卄架咕質18份
表而活性劑十二烷坫硫酸鈉I.5份
潤滑劑硬脂酸鎂3.5份
H和劍90%乙靜3份緩釋骨架基質由 聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基纖維素照1:5重量比例組成；制備方法同實施例1實施例13苷糖酯緩釋制劑的制備按以下重量份稱取各組分:
苷糖酯54 份填允劑山梨醇 20份緩釋竹架坫質 18份
表面活性劑十二烷坫硫酸鋪1.5份
潤滑劑硬脂酸鎂3.5份
粘和劑90%乙齡:3份。緩釋骨架基質由聚乙烯吡咯烷酮和甲基纖維素按照2:1重量比例組成；制備方法同實施例1。實施例14苷糖酯緩釋制劑的制備按以下重量份稱取各組分:
苷糖酯54份
填充劑山梨醇20粉
緩釋骨架基質18份
表面活性劑十二烷基硫酸鋪1.5份
潤滑劑硬脂酸鎂3.5份
粘|0割901乙醇3份。緩釋骨架基質由羥丙甲基纖維素和甲基纖維素按照2:1重量比例組成；制備方法同實施例1。試驗例I苷糖酯緩釋制劑的釋放度測定試驗
按照釋放度測定方法(參照中國藥典2000版二部附錄XD第一法)，采用溶出度測
定法(中國藥典2000版二部附錄XC第一法)，測定實施例1-14所制備的緩釋制劑在24小
時內苷糖酯的溶出度。試驗結果見表I。表I溶出度試驗結果
權利要求
1.一種苷糖酯緩釋制劑，其特征在于，包括:苷糖酯和制劑輔料；所述的制劑輔料包括:填充劑、緩釋骨架基質、表面活性劑、潤滑劑和粘和劑。
2.按照權利要求1所述的苷糖酯緩釋制劑，其特征在于，按重量份計，各成分的用量為:苷糖酯20-65份填充劑10-55份 緩釋骨架基質 8-20份 表面活性劑0.5-2份潤滑劑0.5-5份粘和劑1-6份。
3.按照權利要求2所述的苷糖酯緩釋制劑，其特征在于，各成分的用量為:糖酯54份填充劑20份緩釋骨架基質18份表面活性劑1.5份 潤滑劑3.5份 粘和劑3份。
4.按照權利要求1-3任何一項所述的苷糖酯緩釋制劑，其特征在于:所述緩釋骨架基質選自聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素或聚氧乙烯中的一種或多種。
5.按照權利要求4所述的苷糖酯緩釋制劑，其特征在于:所述緩釋骨架基質由聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基纖維素組成。
6.按照權利要求5所述的苷糖酯緩釋制劑，其特征在于:所述緩釋骨架基質由聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基纖維素按照2:1的重量比例組成。
7.按照權利要求1-3任何一項所述的苷糖酯緩釋制劑，其特征在于:所述表面活性劑是十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇葵酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或聚乙二醇硬脂酸甘油酯。
8.按照權利要求1-3任何一項所述的苷糖酯緩釋制劑，其特征在于:所述填充劑是乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸鈣、山梨醇或甘氨酸；所述潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉；所述粘和劑是濃度為90%以上的乙醇。
9.一種制備權利要求1-3任何一項所述苷糖酯緩釋制劑的方法，包括以下步驟:將苷糖酯、填充劑和緩釋骨架基質混合均勻；加入粘和劑，制軟材，干燥，制粒；加入潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。
全文摘要
本發明公開了一種苷糖酯緩釋制劑及其制備方法。所述苷糖酯緩釋制劑包括苷糖酯、緩釋骨架基質、填充劑、表面活性劑、潤滑劑和粘和劑。本發明苷糖酯緩釋制劑可實現長效釋放、能夠在24小時內平穩、均衡的釋放藥物成分。
文檔編號A61K47/36GK103099796SQ201310053630
公開日2013年5月15日 申請日期2013年2月19日 優先權日2013年2月19日
發明者王明剛, 任莉, 陳陽生 申請人:青島正大海爾制藥有限公司