一種磁共振造影材料及其制備方法

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一種磁共振造影材料及其制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種磁共振造影材料及其制備方法。一種磁共振造影材料，所述磁共振造影材料中含有順磁性金屬離子和[FeIII(CN)6]3-，其中，所述順磁性金屬離子為Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+。上述含順磁性金屬離子的磁共振造影材料，性能穩定，特別是在酸中，游離出的金屬含量在幾個ppm，適合作為注射和口服磁共振造影劑使用。
【專利說明】一種磁共振造影材料及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫學磁共振診斷領域，特別是涉及一種磁共振造影材料及其制備方法。
【背景技術】
[0002]磁共振診斷在醫學領域已廣泛使用，它是一種無輻射、安全可靠的檢查方法，造影劑的使用，能夠更加清晰的診斷出病變組織和器官，使磁共振診斷能夠更快速、準確的診斷出疾病來。
[0003]目前，商業化的造影劑主要是含Fe、Mn或Gd三種金屬，其他金屬離子由于找不到合適的配體與其絡合，在結構上不穩定，很少能作為磁共振造影劑使用。因為這些金屬大多具有很強的毒性，在體內代謝時間長，影響身體各個器官的功能，所以危害極大。
[0004]鐵氰酸根([Fe(CN)6D是一類配位性很強的配體，能夠和很多金屬形成結構穩定的配合物，不易分解，且不溶于水和有機溶劑，有著較小的Ksp，這種結構特性，使得這類化合物適合作為磁共振造影材料。

【發明內容】

[0005]基于此，有必要提供一種結構穩定、毒性低的磁共振造影材料及其制備方法。
[0006]一種磁共振造影材料，所述磁共振造影材料中含有順磁性金屬離子和[Fe111 (CN) 6] '其中，所述順磁性金屬離子為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0007]在其中一個實施例中，所述磁共振造影材料的化學式為A2x [U111yFe11
(2-3y)/2] (3-x)
[Fem(CN)6J2.ηΗ20 ；
[0008]其中，A為 Li+’Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Tl+，O≤ x≤ l，0〈y ≤ 2/3，η=1~?6 ；
[0009]U 為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+。
[0010]在其中一個實施例中，所述磁共振造影材料的化學式為A2x [W11zFe111J (3_χ)[Fem(CN)6J2.ηΗ20 ；
[0011]其中，A為 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Tl+，O ≤ x ≤1，0〈ζ ≤1，η=1~6 ；
[0012]W 為 Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0013]一種磁共振造影材料的制備方法，包括以下步驟:
[0014]分別制備濃度為0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子，所述順磁性金屬離子為Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+ ;及
[0015]將所述A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液與所述可溶性亞鐵鹽水溶液和所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應溫度為0-?ΟΟ?，充分反應后除去雜質，干燥后得到磁共振造影材料。
[0016]在其中一個實施例中，所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的可溶性順磁性金屬鹽為所述順磁性金屬離子的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
[0017]在其中一個實施例中，所述可溶性亞鐵鹽水溶液中的可溶性亞鐵鹽為四水合氯化亞鐵，硫酸亞鐵及硝酸亞鐵中的至少一種。
[0018]在其中一個實施例中，所述除去雜質步驟包括:使用離心、透析或超濾的方法，除去未反應的原料及反應副產物。
[0019]在其中一個實施例中，包括以下步驟:
[0020]分別制備濃度為0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液、濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子U，U為Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+ ;及
[0021]將所述A3[Fe111 (CN)6]水溶液與所述可溶性亞鐵鹽水溶液和所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應溫度為0-100℃，充分反應后除去雜質，干燥后得到化學式為 A2x [U111yFe11 (2—3y)/2] (3-x)
[Fe111 (CN) J2.ηΗ20的磁共振造影材料,其中,0 ≤ x≤1,
0<y ≤2/3，n=l~16。
[0022]在其中一個實施例中，所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的第一可溶性順磁性金屬鹽為順磁性金屬離子U的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
[0023]在其中一個實施例中，包括以下步驟:
[0024]分別制備濃度為0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液、濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子W，W為Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+。
[0025]將所述A3 [Fe111 (CN)6]水溶液與所述可溶性亞鐵鹽水溶液和所述第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應溫度為0-100℃，充分反應后除去雜質，干燥后得到化學式為 A2xDv11zFe111J (3_x) [Fem(CN)J2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O ≤1,0<ζ≤ I,η=1~16。
[0026]上述含順磁性金屬離子的磁共振造影材料，性能穩定，如在PH=I的鹽酸中、生理鹽水和純水中放置24小時后，溶液顏色無明顯變化，澄清透明，測定溶液中游離的金屬含量,在PH=I的鹽酸中、生理鹽水中和水中都僅為幾個PPM，穩定性好、不易分解和電離、毒性低，特別是在強酸溶液中能穩定存在而不分解，能夠作為注射和口服磁共振造影劑使用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0027]圖1為實施例1所制備的KYbm1/3Fen1/2[Fe111 (CN)6].4H20、實施例2所制備的KNdm1/3n1/2 [Fe111 (CN)6].4H20、實施例 3 所制備的 KNi11tl.Pe1Ia9 [Fe111 (CN)6].4H20、實施例4所制備的KCo11c1.Je11a9[Fe111 (CN)6].4H20磁共振造影材料的X-射線衍射圖；
[0028]圖2為穩定性實驗結果；
[0029]圖3為實施例1所制備的KYbni1/3Fen1/2 [Fe111 (CN) 6].4H20在1.5T磁場下弛豫率實驗結果；
[0030]圖4為實施例2所制備的KNdni1/3Fen1/2 [Fe111 (CN) 6].4H20在1.5T磁場下弛豫率實驗結果；
[0031]圖5為實施例3所制備的KNi11a Je11a9 [Fe111 (CN) 6].4H20在1.5T磁場下弛豫率實驗結果；
[0032]圖6為實施例4所制備的KCo11a Je11a9 [Fe111 (CN) 6].4H20在1.5T磁場下弛豫率實驗結果；
[0033]圖7為實施例1所制備的KYbni1/3Fen1/2 [Fe111 (CN)6].4H20的細胞毒性實驗結果。
[0034]圖8為實施例1中制備的KYbni1/3Fen1/2 [Fe111 (CN)6].4H20的體外成像實驗結果。
【具體實施方式】
[0035]為使本發明的上述目的、特征和優點能夠更加明顯易懂，下面對本發明的【具體實施方式】做詳細的說明。在下面的描述中闡述了很多具體細節以便于充分理解本發明。但是本發明能夠以很多不同于在此描述的其它方式來實施，本領域技術人員可以在不違背本發明內涵的情況下做類似改進，因此本發明不受下面公開的具體實施的限制。
[0036]一實施方式的磁共振造影材料，磁共振造影材料中含有順磁性金屬離子和[Fe111 (CN) 6] 3_，其中，順磁性金屬離子為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho' Er' Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。 [0037]上述磁共振造影材料可以具有(I )或(II)結構的化學式:
[0038]A2x [U111yFe1V3y)/2] (3-x) [Fe111 (CN) 6] 2.ηΗ20 ( I )
[0039]A2x [W11zFe1VJ (3-x) [Fe111 (CN) 6] 2.nH20 (II)
[0040]其中，A為 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Τ1+，0 ≤ X ≤ 1，0〈y ≤ 2/3，0〈ζ ≤ 1，η=1 ~16 ；
[0041]U 為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+ ；
[0042]W 為 Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0043]上述含順磁性金屬離子的磁共振造影材料，性能穩定，如在PH=I的鹽酸中、生理鹽水和純水中放置24小時后，溶液顏色無明顯變化，澄清透明，測定溶液中游離的金屬含量,在PH=I的鹽酸中、生理鹽水中和水中都僅為幾個ΡΡΜ，穩定性好、不易分解和電離、毒性低，特別是在強酸溶液中能穩定存在而不分解，能夠作為注射和口服磁共振造影劑使用。
[0044]上述磁共振造影材料的制備方法，包括以下步驟:
[0045]步驟一、分別制備濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為
0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子，所述順磁性金屬離子為Cr3\Mn3\ Co3\Ce3\Pr3\Nd3\Pm3\ Sm3\Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0046]其中，可溶性亞鐵鹽水溶液中的可溶性亞鐵鹽可以為本領域常用的可溶性亞鐵鹽，優選為四水合氯化亞鐵，硫酸亞鐵及硝酸亞鐵中的至少一種。
[0047]可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的可溶性順磁性金屬鹽可以為本領域常用的可溶性順磁性金屬鹽，或者是將不溶性順磁性金屬鹽經過酸堿氧化等反應生成可溶性順磁性金屬鹽，優選為順磁性金屬離子的氯化物、硝酸鹽及碳酸鹽中的至少一種。[0048]步驟二、將A3 [Fe111 (CN)6]水溶液與可溶性亞鐵鹽水溶液和可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應溫度為0-?ΟΟ?，充分反應后除去雜質，干燥后得到磁共振造影材料。
[0049]該步驟中，A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液與可溶性鐵鹽水溶液和可溶性順磁性金屬鹽水溶液充分反應，生成磁共振造影材料。
[0050]除去雜質步驟可以選用離心、透析或超濾的純化方法，除去未反應的原料及反應副產物。
[0051 ] 具體的，A2x [UinyFn(2_3y)/2] (3_x) [Fe111 (CN) 6]2.ηΗ20磁共振造影材料的制備方法，包括以下步驟:
[0052]步驟一、分別制備濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為
0.lmmol/L~2000m mol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子U，U為Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+。
[0053]其中，第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的第一可溶性順磁性金屬鹽優選為順磁性金屬離子U的氯化物、硝酸鹽及碳酸鹽中的至少一種。
[0054]步驟二、將A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液與可溶性亞鐵鹽水溶液和第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應溫度為(T10(TC，充分反應后除去雜質，干燥后得到化學式為A2x [UmyFe11 (2_3y)/2] (3_x) [Fe111 (CN)6J2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O ^ l,0<y^ 2/3，n=l~16。
[0055]lWeHhVdFeWCNhL.ηΗ20磁共振造影材料的制備方法，包括以下步驟:
[0056]步驟一、分別制備濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為
0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子W，W為Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+。
[0057]第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的第二可溶性順磁性金屬鹽優選為順磁性金屬離子W的氯化物、硝酸鹽及碳酸鹽中的至少一種。
[0058]步驟二、將A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液與可溶性亞鐵鹽水溶液和第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應溫度為(T10(TC，充分反應后除去雜質，干燥后得到化學式為A2x[W11zFe1VzK3-X) [Fe111 (CN)6J2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O ≤ χ ≤ 1，0〈ζ 1，η=1 ~16。
[0059]上述磁共振造影材料的制備方法工藝簡單，原料易得。制得的磁共振造影材料與傳統磁共振造影材料相比，弛豫率較高，造影效果較好。
[0060]下面結合附圖及具體實施例對磁共振造影材料及其制備方法作進一步的闡述。
[0061]實施例1
[0062]稱取3.29g K3 [Fe111 (CN)6].3H20 溶解到 1000mL 水中，得到 IOmmoI/L 的K3[Fe111 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ；
[0063]將0.99g FeCl2.4H20溶于500mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐵溶液；
[0064]將1.28g YbCl3.6H20溶于330mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐿溶液；
[0065]將上述氯化鐵和氯化鐿溶液混合，然后快速滴加到溶液C中，攪拌速度為1000rpm,反應溫度為15°C,反應時間為60min,將反應后的溶液進行透析,然后離心，速度為lOOOOrpm，時間為lOmin，取出沉淀，經冷凍干燥后，得到磁共振造影材料。X-射線衍射圖如圖1所示，其為立方晶系，空間群為FmI m,晶胞參數為:a=10.2274(3)A,V= 1069.8(2) A3:其元素分析數據如下:K:9.5%，Yb:14.1%，Fe:20.06%, CN:38.2% ;經熱重
分析可知化合物中含有4個結晶水，其化學式為KYbm1/3Fen1/2[Fein(CN)6].4H20 (縮寫為YbPB)ο
[0066]實施例2
[0067]稱取3.29g K3 [Fe111 (CN)6].3H20 溶解到 1000mL 水中，得到 IOmmoI/L 的K3[Fe111 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ；
[0068]將0.99g FeCl2.4H20溶于500mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐵溶液；
[0069]將1.20g NdCl3.6H20溶于330mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐿溶液；
[0070]將上述氯化鐵和氯化釹溶液混合，然后快速滴加到溶液C中，攪拌速度為500rpm,反應溫度為25°C,反應時間為30min,將反應后的溶液進行透析，然后離心，速度為lOOOOrpm，時間為lOmin，取出沉淀，經冷凍干燥后，得到磁共振造影材料。X-射線衍射圖如圖1所示，其為立方晶系，空間群為:FmJ m,晶胞參數為:a=10.0274(3)A,V=1008.1(2) A3;其元素分析數據如下:Κ:9.8%，Nd: 12.1%，Fe:21.1%，CN:39.1% ;經熱重
分析可知化合物中含有4個結晶水，其化學式為KNdm1/3Fen1/2[Fein(CN)6].4H20 (縮寫為NdPB)ο
[0071]實施例3
[0072]稱取3.29g 的 K3 [Fe111 (CN) 6]溶解到 1000mL 水中，得到 10mmol/L 的 K3 [Fe111 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ;
[0073]將1.14g FeCl2.4H20溶于900mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化亞鐵溶液；
[0074]將0.291g Ni (NO3) 2.6H20溶于IOOmL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鈷溶液；
[0075]將上述氯化亞鐵和硝酸鎳溶液混合，然后加入到溶液C中，攪拌速度為500rpm，反應溫度為30°C,反應時間為40min,將反應后的溶液離心，速度為5000rpm,時間為5min，取出沉淀，烘干后，得到磁共振造影材料。X-射線衍射如圖1所示，其結構與普魯士藍相似，部分Fe的位置被Ni所取代；該化合物為立方晶系，空間群為Fm5 m,晶胞參數為:a= 10.053( I) A, V=IOl0.2(2) A3;其元素分析數據如下:κ: 10.29%，N1:1.55%, Fe:28.05%, CN:41.13% ;經熱重分析可知化合物中含有4個結晶水，分子式為KNi110.!Fe110.9[Fe111 (CN)6].4H20 (簡稱為 NiPB)
[0076]實施例4
[0077]稱取3.29g K3 [Fe111 (CN)6].3H20 溶解到 1000mL 水中，得到 IOmmoI/L 的K3[Fe111 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ；
[0078]將0.99g FeCl2.4H20溶于500mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐵溶液；
[0079]將1.19g CoCl2.6H20溶于500mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐿溶液；
[0080]將上述氯化鐵和氯化鈷溶液混合，然后快速滴加到溶液C中，攪拌速度為1000rpm,反應溫度為15°C,反應時間為60min,將反應后的溶液進行透析,然后離心，速度為lOOOOrpm，時間為lOmin，取出沉淀，經冷凍干燥后，得到磁共振造影材料。X-射線衍射圖如圖1所示，其為立方晶系，空間群為FmJ m,晶胞參數為:a=9.894('3)人，
V=968.5(2) A3;其元素分析數據如下:K:1(X25%，Co:7.74%, Fe:22.07%, CN:4L0%;經熱
重分析可知化合物中含有4個結晶水，其化學式為KConv2Fe11v2[Fe111 (CN)6].4Η20 (縮寫為CoPB)。
[0081]穩定性實驗
[0082]將實施例1中制得的YbPB磁共振造影材料分別放入ρΗ=1的鹽酸、生理鹽水和純水中，放置18小時后，觀察其穩定性情況如下:
[0083]溶液顏色無明顯變化，澄清透明，測定溶液中CN—和 Yb3+含量，在ρΗ=1的鹽酸中、生理鹽水中和純水中都僅為幾個ΡΡΜ，如圖2所示，CN_含量遠遠低于抽煙人體內的量，Yb3+含量也遠遠小于中毒劑量，說明YbPB穩定性很好，特別是在酸中能夠穩定存在，不分解，且毒性小，不僅能夠作為注射制劑，還可以作為口服磁共振造影材料。
[0084]弛豫率實驗
[0085]弛豫率是評價磁共振造影材料造影效果的重要指標，取實施例f 4中制得的磁共振造影材料若干，分別將其稀釋為不同濃度的溶液，取500 μ L放入樣品管中，將樣品管放入37°C水浴中加熱lOmin，然后放入儀器探頭內5min后開始測量，磁場強度為1.5T，同時，我們取市售產品馬根維顯(Gd-DTPA)，作為參照。
[0086]弛豫率結果如圖3、圖4、圖5和圖6所不,在1.5T磁場下,不同含順磁性金屬的磁共振造影材料的弛豫率結果如表1所示。
[0087]表1不同含順磁性金屬的磁共振造影材料弛豫率
[0088]
【權利要求】
1.一種磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料中含有順磁性金屬離子和[Fe111 (CN) 6] '其中，所述順磁性金屬離子為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
2.根據權利要求1所述的磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料的化學式為 A2x[UmyFen(2_3y)/2] (3_x) [Fem(CN)J2.ηΗ20 ；
其中，A 為 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Tl+，O ≤ x ≤ l，0〈y ≤ 2/3，η=1-16 ；
U 為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+。
3.根據權利要求1所述的磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料的化學式為 A2x [W11zFe111J (3_x) [Fe111 (CN) 6] 2.ηΗ20 ；
其中，A 為 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+*lT，0 ≤ x ≤ 1，0〈ζ ( 1,η=1-16 ;W 為 Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或 Eu2+。
4.一種磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 分別制備濃度為 0.lmmol/L^2000mmol/L 的 A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為 0.1mmol/L^2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子，所述順磁性金屬離子為Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+ ;及將所述A3[Fe111 (CN)6]水溶液與所述可溶性亞鐵鹽水溶液和所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應溫度為0-?ΟΟ?，充分反應后除去雜質，干燥后得到磁共振造影材料。
5.根據權利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的可溶性順磁性金屬鹽為所述順磁性金屬離子的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
6.根據權利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，所述可溶性亞鐵鹽水溶液中的可溶性亞鐵鹽為四水合氯化亞鐵，硫酸亞鐵及硝酸亞鐵中的至少一種。
7.根據權利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，所述除去雜質步驟包括:使用離心、透析或超濾的方法，除去未反應的原料及反應副產物。
8.根據權利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 分別制備濃度為 0.lmmol/L^2000mmol/L 的 A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為 0.1mmol/L^2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子 U，U 為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、H。3+、Er3+、Tm3+或 Yb3+;及將所述A3 [Fe111 (CN)6]水溶液與所述可溶性亞鐵鹽水溶液和所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應溫度為0-?ΟΟ?，充分反應后除去雜質，干燥后得到化學式為 A2x[U111yFe11 (2_3y)/2] (3_x) [Fe111 (CN)J2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，?≤ x ≤ 1，0〈y ≤ 2/3，n=l~16。
9.根據權利要求8所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的第一可溶性順磁性金屬鹽為順磁性金屬離子U的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
10.根據權利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:分別制備濃度為 0.lmmol/L^2000mmol/L 的 A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為 0.1mmol/L^2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子W，W為Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+ ;及將所述A3[Fe111 (CN)6]水溶液與所述可溶性亞鐵鹽水溶液和所述第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應溫度為0-?ΟΟ?，充分反應后除去雜質，干燥后得到化學式為 A2x[W11zFe111J^x) [Fe111 (CN)6]2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O ≤ x≤ 1,0<ζ≤ 1,n=l~16。
【文檔編號】A61K49/06GK103961726SQ201310043303
【公開日】2014年8月6日申請日期:2013年2月2日優先權日:2013年2月2日
【發明者】黃頌平, 陳國軍申請人:蘇州邁格銳意醫藥科技有限公司

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