一種白芍炮制品及其制備方法

專利名稱：一種白芍炮制品及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及一種白芍炮制品及其制備方法。
背景技術(shù)：
白茍藥(學(xué)名:Paeonia sterniana Fletcher in Joum.)也稱白花茍藥，是毛茛科芍藥屬植物。白芍在中國已有悠久的栽培歷史，馳名中外，其根入藥。多年生草本或亞灌木，地下部塊狀或粗厚；葉基生或莖生，大，互生，羽狀或三出復(fù)葉或深裂；花大而美麗，單生于枝頂或有時成束，白色；萼片5，宿存；花瓣5-10，但在栽培種中的常為重瓣；雄蕊多數(shù)；花盤環(huán)狀或杯狀；心皮2-5，離心發(fā)育，結(jié)果時變?yōu)檗v，每個有種子數(shù)顆。生于山坡、山谷的灌木叢或草叢中。分布中國安徽、黑龍江、吉林、遼寧、河北、河南、山東、山西、陜西、內(nèi)蒙古等地。白芍的主要功效和主治為平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗；用于頭痛眩暈，脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗?；瘜W(xué)成分為根含芍藥甙、牡丹酚、芍藥花甙，苯甲酸約1.07%、揮發(fā)油、脂肪油、樹脂、鞣質(zhì)、糖、淀粉、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)、￠-谷留醇和三萜類。另一種四川產(chǎn)的白芍含一種酸性物質(zhì)，對金黃色葡萄球菌有抑制作用。白芍具有以下藥用價值如下:鎮(zhèn)痛作用:能抑制小鼠扭體、撕叫、熱板反應(yīng)，對嗎啡抑制扭體反應(yīng)有協(xié)同作用，并能對抗戊四唑所致驚厥；解痙作用:對腸管和在位胃運動有抑制作用，顯著對抗催產(chǎn)素引起的子宮收縮；護(hù)肝作用:對四氯化碳、黃曲霉毒素B1、D-半乳糖胺所致肝損傷有明顯保護(hù)作用；對心血管系統(tǒng)的作用:擴(kuò)張冠狀動脈，降低血壓。目前白芍的炮制方法為:1、炒白芍又稱炙白芍，為白芍片用麥麩以文火炒至微黃，略帶焦斑，篩去麥麩，晾涼入藥者；2、酒白芍又名酒炒白芍、酒芍，為白芍片用黃酒淋灑拌勻，然后炒干入藥者。寒性緩解，活血功效增強；3、醋白芍又名醋炒白芍、醋芍，為白芍片用米醋噴淋，用文火微炒入藥者。偏于斂肝止痛，養(yǎng)血止血；4、焦白芍又名焦芍、白芍炭，為白芍片用武火炒至焦黑，存性，取出用清水滅盡火星，然后晾干入藥者。偏于斂血止血。經(jīng)傳統(tǒng)炮制方法炮制后,茍藥苷含量均顯著降低,且口感差,味苦，不利于藥物臨床使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種白芍炮制品及其制備方法。實現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案是:一種白芍炮制品，其特征在于，每克炮制品中含有芍藥甙不低于1.6%。進(jìn)一步優(yōu)選的，每克炮制品中含有芍藥甙不低于1.8%。它包括如下步驟:a、取新鮮白芍的根莖洗凈、切片，制成白芍片；b、將a步驟選取的白芍片浸泡、與麥麩混合蒸餾、干燥，再蒸餾、干燥；

C、將酵母菌與蒸餾水進(jìn)行培養(yǎng)，再與b步驟制得的白芍進(jìn)行恒溫發(fā)酵，發(fā)酵后的白芍除雜質(zhì)、干燥，即得。其中，c步驟所述的恒溫發(fā)酵溫度為25°C -28°C，時間:12h-24h，pH值為5-5.5。采用本發(fā)明炮制方法炮制的白芍炮制品，降低芍藥苷的損失，使芍藥苷的含量無明顯變化并較傳統(tǒng)方法炮制的成品含量有所提高。炮制出的成品較傳統(tǒng)白芍炮制品的口感改變明顯，苦味基本除去，降低了原藥材的苦寒之性，且能使其細(xì)胞破壁，從而大分子轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿?，更有利于吸收?br>

圖1為本發(fā)明芍藥苷標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。圖2為本發(fā)明芍藥苷對照品HPLC色譜圖。圖3為本發(fā)明發(fā)酵白芍的HPLC色譜圖。圖4為本發(fā)明苯甲酸標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。
具體實施方式
·為了進(jìn)一步說明本發(fā)明，下面將結(jié)合具體實施方案對本發(fā)明進(jìn)行更為詳細(xì)的描述和效果說明，應(yīng)當(dāng)指出的是，在此列出的實施方案僅僅是對說明書的進(jìn)一步舉例說明，并不意味著對本發(fā)明范圍進(jìn)行限定，本發(fā)明由權(quán)利要求書及其等同物的范圍所限定。本發(fā)明公開的一種白芍炮制品，每克炮制品中含有芍藥甙不低于1.6%，或每克炮制品中含有芍藥甙不低于1.8%，最優(yōu)的每克炮制品中含有芍藥甙不低于3.3%。它由如下方法步驟制備:a、取新鮮白芍的根莖洗凈、切片，制成白芍片；b、將a步驟選取的白芍片浸泡、與麥麩混合蒸餾、干燥，再蒸餾、干燥；C、將酵母菌與蒸餾水進(jìn)行培養(yǎng)，再與b步驟制得的白芍進(jìn)行恒溫發(fā)酵，發(fā)酵后的白芍除雜質(zhì)、干燥，即得。其中，c步驟所述的恒溫發(fā)酵溫度為25°C -28°C，時間:12h_24h，pH值為5-5.5。白芍所含的化學(xué)成分具有一定的特殊性，一是白芍指標(biāo)性成分芍藥苷是菔烷系衍生物，在一定的溫度和濕度下能被其中所含的稀酸水解成揮發(fā)性的菔烷衍生物和葡萄糖，而使藥效降低；二是白芍中收斂成分鞣質(zhì)在稀酸、高溫等條件下可縮合成鞣酐，又稱鞣紅。鞣紅不溶于水，不易煎出，而降低收斂作用。因此在白芍加工炮制過程中應(yīng)注意生白芍不宜長時間浸泡，否則泛紅變色，使藥效降低甚至喪失療效，炒制過程中宜文火加熱，防火力過猛而使炒白芍喪失健脾之功，在干燥過程中不宜強光暴曬。白芍主要炮制加工品有白芍飲片、炒白芍及酒白芍等，其炮制加工研究主要以芍藥苷含量變化為指標(biāo)，并作為成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要評價依據(jù)。白芍的產(chǎn)地加工研究主要集中在軟化、是否去皮、煮制工藝、切制工藝、硫熏及趁鮮加工工藝等，一般需2 4天，費工費時。發(fā)酵法一直是中藥炮制方法之一，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，發(fā)酵法應(yīng)用的范圍更加的廣泛了。這種方法借助微生物的作用，改變中藥原有藥性，提高療效，降低毒副作用，擴(kuò)大適應(yīng)癥。微生物在生長過程中，產(chǎn)生各種酶，將藥物的成分分解轉(zhuǎn)化為新的活性成分或?qū)⒍拘猿煞址纸舛档退幬锏亩靖弊饔?。且中藥發(fā)酵是在常溫、常壓條件下進(jìn)行的生物轉(zhuǎn)化過程，最大限度地保護(hù)了中藥的活性成分，如對熱敏感的揮發(fā)油和維生素等成分。中藥在微生物的作用下，改變了其活性成分的含量，并使發(fā)酵產(chǎn)物的成分與原料成分有所不同，并對中草藥細(xì)胞進(jìn)行破壁使有效物質(zhì)溶出，從而提高了活性成分的濃度。并且微生物在發(fā)酵過程中將許多人體不能直接吸收利用的大分子有效活性物質(zhì)降解成小分子的活性物質(zhì)，使發(fā)酵中藥在人體中可以較快的被吸收，且吸收較完全，治療效果好。中藥發(fā)酵技術(shù)是現(xiàn)代中藥研究的熱點，但仍處于發(fā)展的起步階段，楊秀偉用腸道細(xì)菌對苷類、黃酮類、香豆素類等中藥活性成分進(jìn)行修飾；與真菌相較，細(xì)菌作為發(fā)酵菌有著更大的優(yōu)勢，細(xì)菌的生長周期短.工藝簡單，使其成為了發(fā)酵中藥領(lǐng)域中新的研究熱點。我們應(yīng)在這一方面加研究大力度，推動發(fā)酵轉(zhuǎn)化技術(shù)在中藥領(lǐng)域的運用，可以更好的利用中藥。香港中醫(yī)吳志勇博士與內(nèi)地教授林陸山合作，率先運用生物工程技術(shù)發(fā)酵中藥獲得成功，它徹底改變了煎、煮、熬、煉、蒸、浸的傳統(tǒng)加工工藝，并使藥效提高，發(fā)酵黃茂所含的黃芪多糖最多為傳統(tǒng)工藝的5倍，且動物實驗證明發(fā)酵黃芪的用量僅為傳統(tǒng)方法制成的藥的1/28，即可產(chǎn)生相同的藥效。戴萬生等人運用發(fā)酵法炮制大黃，改變了大黃的蒽醌類成分的含量；蒽醌類成分是大黃的有效成分之一，經(jīng)酵母發(fā)酵后，其總蒽醌含量僅略有降低，較傳統(tǒng)方法保存了更多的大黃總蒽醌，且起到瀉下作用的結(jié)合類蒽醌含量降低，在臨床應(yīng)用上，緩和了大黃峻烈的瀉下作用及對胃腸道的不良反應(yīng)；而作為抗菌、抗腫瘤的主要有效成分的游離型蒽醌的含量增加了 6倍左右。目前麻黃、萊茄子、金銀花、連翹、靈芝、三七、射干、蘆子、杏仁等近60種中藥已開展了發(fā)酵法研究。但在發(fā)酵法運用于白芍方面的研究未見報道。由于白芍所含化學(xué)成分在炮制加工過程中易受外界條件的影響，發(fā)酵法能夠較好的保存其原有化學(xué)成 分。在白芍發(fā)酵工藝研究中，對所用菌種、藥材飲片加工方法、發(fā)酵時間及發(fā)酵溫度等進(jìn)行綜合考察，以得出白芍發(fā)酵研究的最佳工藝參數(shù)。從而進(jìn)一步對白芍產(chǎn)業(yè)化加工工藝以及質(zhì)量規(guī)范進(jìn)行深入探討，以使白芍加工規(guī)范化、飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化、可控化。本項目選擇企業(yè)具有自身特色的白芍這一出口飲片產(chǎn)品為研究對象，按照出口中藥飲片質(zhì)量的有關(guān)要求，采用正交試驗和平行試驗等，結(jié)合企業(yè)現(xiàn)有生產(chǎn)工藝和經(jīng)驗，開展白芍飲片發(fā)酵加工工藝規(guī)范化和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，使發(fā)酵白芍形成規(guī)范的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)工藝；同時分別以芍藥苷和芍藥總苷-水溶性浸出物等為質(zhì)量考查指標(biāo)，建立其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并達(dá)到質(zhì)量穩(wěn)定可控，為出口白芍產(chǎn)業(yè)化加工生產(chǎn)提供依據(jù)。通過研究，首次研究建立發(fā)酵白芍飲片的規(guī)范化炮制工藝，使其質(zhì)量穩(wěn)定、可控；首次研究建立了發(fā)酵白芍飲片的芍藥苷和芍藥總苷-水溶性浸出物的企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。目前本項目研究成果已實施產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)與應(yīng)用，大大提高了勞動生產(chǎn)率，有效降低了加工成本，發(fā)酵白芍質(zhì)量穩(wěn)定可控，提高發(fā)酵白芍在國際市場上的競爭力，并產(chǎn)生了良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。一、發(fā)酵白芍飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立1.實驗材料1.1.藥材:白芍藥材購買于毫州藥材市場，經(jīng)安徽省毫州市千草藥業(yè)飲片廠，鑒定為毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pal1.的干燥根，發(fā)酵白芍為本公司生產(chǎn)的白芍飲片廣品。
1.2儀器試劑:Agilentl200series (美國安捷倫公司)；Sartorius系列十萬分之一電子分析天平(瑞士)；優(yōu)普超純水機(jī)；RE-52AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(上海亞榮生化儀器廠)；SHB-1II循環(huán)水式多用真空泵(鄭州長城科工貿(mào)有限公司)；中藥材粉碎機(jī)(阜陽中鼎機(jī)械有限公司經(jīng)銷)；真空干燥箱(上海精密實驗設(shè)備有限公司)；芍藥苷對照品購于中國藥品生物制品檢定所；乙腈、甲醇為色譜純，水為超純水，其余試劑均為分析純。2.芍藥苷含量測定方法的建立2.1溶液的制備2.1.1對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含60 g的溶液，即得。2.1.2供試品溶液的制備取發(fā)酵白芍中粉約0.lg，精密稱定，置50ml量瓶中，加稀乙醇35ml，超聲處理(功率240W，頻率45kHz) 30分鐘，取出，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。2.2色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1 %磷酸溶液(14: 86)為流動相；檢測波長為230nm。2.3方法學(xué)考察2.3.1線性關(guān)系考察精密吸取芍藥苷對照品溶液5111、8111、10111、12111、15111，注入液相色譜儀，按
2.2項下色譜條件分析，記錄色譜圖。以進(jìn)樣質(zhì)量為橫坐標(biāo)，芍藥苷峰面積為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得芍藥苷的回歸方程:y = 1160x-27.09, r = 0.9999,表明茍藥苷在0.30 0.90 P g范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。結(jié)果見表1_1和圖1。表1-1芍藥苷的線性關(guān)系考察結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種白芍炮制品，其特征在于，每克炮制品中含有芍藥甙不低于1.6%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的白芍炮制品，其特征在于，每克炮制品中含有芍藥甙不低于1.8%。
3.一種制備權(quán)利要求1或2所述的白芍炮制品的方法，其特征在于，它包括如下步驟: a、取新鮮白芍的根莖洗凈、切片，制成白芍片； b、將a步驟選取的白芍片浸泡、與麥麩混合蒸餾、干燥，再蒸餾、干燥； C、將酵母菌與蒸餾水進(jìn)行培養(yǎng)，再與b步驟制得的白芍進(jìn)行恒溫發(fā)酵，發(fā)酵后的白芍除雜質(zhì)、干燥，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的白芍炮制品的方法，其特征在于:c步驟所述的恒溫發(fā)酵溫度為 250C -28°C，時間:12h-24`h, pH 值為 5-5.5。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種白芍炮制品，每克炮制品中含有芍藥甙Paeo-niflorin不低于1.6％，本發(fā)明還提供了該白芍炮制品的制備方法，采用清洗、浸泡、蒸餾、除雜的方法制作后，能降低芍藥苷的損失，使芍藥苷的含量無明顯變化并較傳統(tǒng)方法炮制的成品含量有所提高，炮制出的成品較傳統(tǒng)白芍炮制品的口感改變明顯，苦味基本除去，降低了原藥材的苦寒之性，且能使其細(xì)胞破壁，從而大分子轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿?，更有利于吸收?br> 文檔編號A61K36/71GK103099856SQ20131003045
公開日2013年5月15日 申請日期2013年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月28日
發(fā)明者李繼武, 謝永林, 王振華 申請人:亳州千草藥業(yè)有限公司