專利名稱：一種頭孢克肟片劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體而言，涉及一種能在體內外快速溶出的頭孢克肟片劑及其制備方法。
背景技術：
頭孢克月虧(Cefixime)的化學名稱為6R, 7R) -7-[(Z) _2_ (2_氨基_4_噻唑基)-2-(羧甲氧亞氨基)乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫雜-1-氮雜雙環[4. 2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物，為第三代口服頭孢菌素，通過抑制細菌細胞壁的合成而起殺菌作用。頭孢克肟在體外和體內對革蘭氏陽性球菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌，革蘭氏性陰性桿菌如流感桿菌、卡他莫拉菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、淋球菌均具有良好抗菌作用；頭孢克肟在體外對肺炎球菌、副流感桿菌、普通變形桿菌、肺炎克雷伯桿菌、多殺巴斯德菌、普羅威登菌、沙門菌屬、志賀菌屬、粘質沙雷菌、異型枸櫞酸菌亦具抗菌活性。臨床上頭孢克肟用于敏感菌所致的咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、中耳炎、尿路感染、單純性淋病等。目前上市的頭孢克肟制劑有膠囊劑、片劑、分散片、咀嚼片、顆粒劑、干混懸劑，均為傳統的口服給藥劑型。由于頭孢克肟的穩定性較差，并且幾乎不溶于水，導致其生物利用度也相對較低，藥物在體內的吸收和分布較慢，影響了藥物的治療速度和效果，普通制劑的技術不能解決制劑過程及放置過程中頭孢克肟的不穩定性問題。如CN101889987A公開了一種新的頭孢克肟片及膠囊的制備方法，該方法包括將頭孢克肟、增溶劑和水溶性輔料微粉化，再與其余輔料混 合后干法制粒；CN101721363A公開了一種頭孢克肟口服混懸液及其制備方法，該口服混懸液每IOOml由以下成分組成頭孢克肟O. 5 4. 0g，增稠助懸劑大于O至20. 0g，助溶劑、矯味劑、防腐劑，其余為非水液體介質；CN101606913A公開一種頭孢克肟分散片及其制備方法，每片含頭孢克肟40 420mg、淀粉O lOOmg、預膠化淀粉O 250mg、甘露醇10 80mg、微晶纖維素O 150mg、羧甲淀粉鈉10 60mg、聚維酮K302 20mg、硬脂酸鎂O. 4 10mg、甜菊素O 10mg、甜橙香精O IOmg ；CN101496791A公開了一種頭孢克肟緩釋片及其制備方法，該緩釋片由下述重量配比的原輔料組成200份頭孢克肟(以無水物計)，20 200份的可調節藥物持續緩慢完全釋放的至少一種藥學上可接受的緩釋材料，20 400份的至少一種藥學上可接受的賦形劑，5 100份的至少一種能有效提高藥物釋放速率的增溶劑；CN1803138A公開了一種頭孢克肟口腔崩解片及其制備方法，包含的重量比組分為頭孢克肟10. 0% 35. 0%、微晶纖維素0% 10. 0%、乳糖淀粉0% 35. O %、甘露醇35. 0% 59. O %、交聯羧甲基纖維素鈉4. 0% 15. O %、共聚維酮1.0% 5. 0%、十二烷基硫酸鈉0. 01% 1. O %、微粉硅膠0. 01% 0. 5%。上述文獻報道的頭孢克肟制劑都存在穩定性較差，溶出度較低，藥物在體內的吸收和分布較慢，影響了藥物的治療速度和效果等問題。綜上所述，通過研究開發一種穩定性強、溶出快的頭孢克肟制劑，這顯得尤為必要。
發明內容
鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于通過對直接壓片的處方和工藝進行研究，提供一種穩定性強、溶出快的頭孢克肟片劑及其制備方法。為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究，最終獲得了如下技術方案—種頭孢克肟片劑，由含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物與藥用輔料直接壓片而成，所述含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物中，頭孢克肟、磷脂和二氧化硅的重量比為1:1_3 :0· 2_0· 8ο優選地，上述的頭孢克肟片劑，其中所述含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物中，頭孢克肟、磷脂和二氧化硅的重量比為1:1. 5-2. 5 :0. 3-0. 5。進一步優選地，上述的頭孢克肟片劑，其中所述的磷脂選自如下的一種或多種卵
磷脂、豆磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿。進一步優選地，上述的頭孢克肟片劑，其中所述的藥用輔料包括填充劑、崩解劑和潤滑劑。進一步優選地，上述的
頭孢克肟片劑，其中所述的填充劑選自如下的一種或多種
乳糖、微晶纖維素、甘露醇。進一步優選地，上述的頭孢克肟片劑，其中所述的崩解劑選自如下的一種或多種交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素。進一步優選地，上述的頭孢克肟片劑，其中所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅和滑石粉中一種或多種。一種上述頭孢克肟片劑的制備方法，包括如下步驟將頭孢克肟和磷脂溶于甲醇中，加入二氧化硅，攪拌；50°C以下減壓蒸干甲醇，將蒸干的復合物取出，過80-100目篩，得含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物；將含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物與填充劑、崩解劑及潤滑劑混合均勻，直接壓片即得。與現有技術相比，本發明制備的頭孢克肟片劑穩定性強，在加速6個月后含量和有關物質均無顯著變化。同時，本發明制備的頭孢克肟片劑在常溫(20°C)條件下的溶出速率顯著高于現有技術，其5min、15min的溶出度高達81%、92%。另外，本發明的頭孢克肟片劑劑生產工藝簡單，縮短生產周期，提高生產效率，節能省時，從而可以降低產品的生產成本，適合工業化大生產。
圖1為實施例1制備的頭孢克肟片劑的累積溶出率曲線圖。圖2為實施例2制備的頭孢克肟片劑的累積溶出率曲線圖。圖3為實施例3制備的頭孢克肟片劑的累積溶出率曲線圖。
具體實施例方式以下通過實施例形式對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。
實施例1取500g頭孢克肟、750g卵磷脂溶于IOL甲醇中，加入200g 二氧化硅，攪拌；50°C以下減壓蒸干甲醇，將蒸干的復合物取出，粉碎過80-100目篩，得含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物；稱取145g含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物，與55g微晶纖維素、45g乳糖、30g交聯羧甲基纖維素鈉、3. 5g硬脂酸鎂混合均勻直接壓片，得頭孢克肟片劑。實施例2取500g頭孢克肟、IOOOg卵磷脂溶于IOL甲醇中，加入250g 二氧化硅，攪拌；45°C以下減壓蒸干甲醇，將蒸干的復合物取出，粉碎過80-100目篩，得含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物；稱取175g含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物，與160g微晶纖維素、28g交聯聚維酮、4. Og硬脂酸鎂混合均勻直接壓片，得頭孢克肟片劑。實施例3取500g頭孢克肟、1250g 二硬脂酰磷脂酰膽堿溶于IOL甲醇中，加入200g 二氧化硅，攪拌；50°C以下減壓蒸干甲醇，將蒸干的復合物取出，粉碎過80-100目篩，得含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物；稱取195g含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物，與120g微晶纖維素、45g甘露醇、30g低取代羥丙基纖維素、4. 5g硬脂酸鎂混合均勻直接壓片，得頭孢克肟片劑。·
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實施例4頭孢克肟片劑的穩定性研究按照按市售包裝，取實施例1-3制備的頭孢克肟片劑樣品，在溫度(40±2) °C，相對濕度(75±5)%的條件下放置6個月。在試驗期間第I個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按穩定性重點考察項目檢測，以確定其穩定性。試驗結果見表I。由表I的試驗結果可以看出，本發明實施例1-3制備的頭孢克肟片劑在加速6個月后含量和有關物質均無顯著變化，這充分說明了采用本發明的處方和工藝制備的頭孢克肟片劑具有非常好的穩定性。表I頭孢克肟片劑的加速試驗結果
權利要求
1.一種頭孢克肟片劑，其特征在于由含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物與藥用輔料直接壓片而成，所述含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物中，頭孢克肟、磷脂和二氧化硅的重量比為1:1-3 0. 2-0. 8。
2.根據權利要求1所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物中，頭孢克廂、磷脂和二氧化娃的重量比為1:1. 5-2. 5 :0. 3-0. 5。
3.根據權利要求1或2所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述的磷脂選自如下的一種或多種卵磷脂、豆磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿。
4.根據權利要求1所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述的藥用輔料包括填充劑、崩解劑和潤滑劑。
5.根據權利要求4所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述的填充劑選自如下的一種或多種乳糖、微晶纖維素、甘露醇。
6.根據權利要求4所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述的崩解劑選自如下的一種或多種交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素。
7.根據權利要求4所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅和滑石粉中一種或多種。
8.根據權利要求4所述的頭孢克肟片劑，其特征在于所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
9.一種根據權利要求1或2所述頭孢克肟片劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟 將頭孢克肟和磷脂溶于甲醇中，加入二氧化硅，攪拌；50°C以下減壓蒸干甲醇，將蒸干的復合物取出，過80-100目篩，得含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物；將含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物與填充劑、崩解劑及潤滑劑混合均勻，直接壓片即得。
全文摘要
本發明公開了一種頭孢克肟片劑及其制備方法，該制劑由含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物與藥用輔料直接壓片而成，所述含二氧化硅的頭孢克肟磷脂復合物中，頭孢克肟、磷脂和二氧化硅的重量比為11-30.2-0.8。本發明制備的頭孢克肟片劑穩定性強、溶出度高、生產工藝簡單。
文檔編號A61K47/04GK103040782SQ20131002689
公開日2013年4月17日 申請日期2013年1月24日 優先權日2013年1月24日
發明者不公告發明人 申請人:南京正寬醫藥科技有限公司