專利名稱：一種防治不明原因復發性流產的中藥及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種防治不明原因復發性自然流產的藥物，具體涉及一種防治不明原因復發性自然流產的中藥，本發明還涉及該中藥的制備方法。
背景技術：
復發性流產(recurrent spontaneous abort ion, RSA)指妊娠 2O 周前，連續發生3次自然流產。RSA中有40% 80%是不明原因的，稱為不明原因復發性流產(unexplained RSA, URSA),是一種難以治愈的不育癥,嚴重影響婦女生殖健康,患者再次發生自然流產的風險也高達70% 80%。URSA病因復雜，目前治療主要采用妊娠激素及非特異性的免疫抑制劑方法，療效尚不滿意，且免疫治療存在一定副作用，如交叉傳染、感染、輸 血反應、過敏反應等，而且方法操作繁瑣，多數醫院因受條件限制而未能普及。中藥安胎治療，歷史悠久，療效確切，副作用小，與單純西醫治療相比有明顯優勢。因此，研發URSA療效確切且副作用小、價格低廉的中藥制劑將為廣大URSA患者帶來福音，具有重要社會意義和巨大的市場前景。
發明內容
為了解決上述防治復發性自然流產藥物療效不滿意的問題，本發明提供了一種防治復發性自然流產的中藥及其制備方法。本發明的技術方案如下
一種防治URSA的中藥，由下列重量份原藥材制備而成
菟絲子12 24份、續斷6 12份、桑寄生6 12份、黃芪12 24份、阿膠6 12份、白術6 12份、黃岑6 12份、砂仁6、份、甘草2 6份。本發明的優選重量配比為
菟絲子24份、續斷12份、桑寄生12份、黃芪18份、阿膠12份、白術12份、黃芩12份、砂仁9份、甘草6份。本發明采用如下制備方法
按重量份稱取以上9味藥材，浸泡于8倍體積的水中，藥物充分浸泡8小時，高壓濃縮煎藥機120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；再加入5倍體積水，高壓濃縮煎藥機120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；將兩次濾出的藥液合并，加熱濃縮，濃縮液中加入乙醇至乙醇濃度為60%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為75%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為85%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清。將三次醇沉濾取的上清混勻后真空負壓加熱回收乙醇，加熱濃縮，使其濃度為含生藥3. 075 6. 150克/暈升。
本發明可以在濃縮提取物的基礎上加入藥學上允許的輔料，制成其他的劑型，如丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、滴丸、緩控釋制劑等多種劑型。服用方法口服，一重量份為一劑，日I劑，自妊娠開始服藥，連續用藥至妊娠3個月。URSA屬中醫學“滑胎”范疇，中醫認為胎兒居于母體之內，全賴母體腎以系之，氣以載之，血以養之，沖任以固之。若母體腎氣健壯，氣血充實，沖任通勝，則胎固母安；反之，若母體脾腎不足，氣血虛弱，沖任損傷，則導致胎元不固而致滑胎；多次流產，反過來更易損傷腎氣，加重腎虛，以致屢孕屢墮。因此，腎虛沖任損傷、胎元不固是URSA主要病機，補腎固沖是其基本治則。我們在長期臨床經驗的基礎上，以補腎固沖、養血安胎為治療原則，配伍中藥組方，采用水提醇沉法提取其有效成分，從而達到防治URSA的目的。本發明方中君藥菟絲子補腎益精，固腎安胎；臣藥桑寄生、續斷補肝腎，固沖任；佐藥黃芪、白術、阿膠養血益氣，以固胎元，黃芩清熱安胎；使藥甘草，調和諸藥。全方標本兼顧，共奏補腎固沖、養血安胎之功，從而達到防治URSA的目的。本發明制備方法采用了水提 醇沉法提取其中的有效成分，去除無效成分，進一步增加了藥物的療效，本發明藥物無明顯毒副作用，服用時無明顯禁忌。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明做進一步說明。實施例1
菟絲子24g、續斷12g、桑寄生12g、黃芪18g、阿膠12g、白術12g、黃芩12g、砂仁9g、甘草6g浸泡于8倍體積的水中，藥物充分浸泡8小時，高壓濃縮煎藥機120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；再加入5倍體積水，高壓濃縮煎藥機120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；將兩次濾出的藥液合并，加熱濃縮至相對密度1. 05-1. 10 ，藥液中加入乙醇至乙醇濃度為60%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為75%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為85%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清。將三次醇沉濾取的上清混勻后真空負壓加熱回收乙醇，加熱濃縮，至濃度為含生藥4. 852克/毫升。實施例2
英絲子16g、續斷8g、桑寄生8g、黃苗16g、阿膠8g、白術8g、黃岑8g、砂仁6g、甘草3g,浸泡于8倍體積的水中，藥物充分浸泡8小時，高壓濃縮煎藥機120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；再加入5倍體積水，高壓濃縮煎藥機120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；將兩次濾出的藥液合并，加熱濃縮至相對密度1. 05-1. 10 ，藥液中加入乙醇至乙醇濃度為60%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為75%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為85%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清。將三次醇沉濾取的上清混勻后真空負壓加熱回收乙醇，加熱濃縮，至濃度為含生藥3. 075克/毫升。實施例3
菟絲子20g、續斷10g、桑寄生10g、黃芪22g、阿膠12g、白術12g、黃芩12g、砂仁9g、甘草4g，浸泡于8倍體積的水中，藥物充分浸泡8小時，高壓濃縮煎藥機120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；再加入5倍體積水，高壓濃縮煎藥機120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；將兩次濾出的藥液合并，加熱濃縮至相對密度1.05-1. 10，藥液中加入乙醇至乙醇濃度為60%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為75%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為85%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清。將三次醇沉濾取的上清混勻后真空負壓加熱回收乙醇，加熱濃縮，至濃度為含生藥6. 150克/毫升。
實施例4
菟絲子20g、續斷10g、桑寄生10g、黃芪20g、阿膠10g、白術10g、黃芩10g、砂仁8g、甘草6g，浸泡于8倍體積的水中，藥物充分浸泡8小時，高壓濃縮煎藥機120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；再加入5倍體積水，高壓濃縮煎藥機120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；將兩次濾出的藥液合并，加熱濃縮至相對密度1. 05-1. 10 ，藥液中加入乙醇至乙醇濃度為60%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為75%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為85%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清。將三次醇沉濾取的上清混勻后真空負壓加熱回收乙醇，加熱濃縮，至濃度為含生藥3. 876克/毫升。動物實驗
(I)藥物
取實施例1制備的濃縮液，滅菌后4 1冰箱保存，用于小鼠灌胃給藥。 (2)小鼠分組與處理
SPF級CBA/J小鼠，雌性，10周齡；SPF級DBA/2小鼠，雄性，10周齡SPF級BALB/c小鼠，雄性，10周齡，由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供。建立CBA/J (雌)XDBA/2(雄)組合URSA小鼠模型，CBA/J (雌)XBALB/c (雄)組合正常妊娠小鼠模型。雌雄小鼠按2 1比例合籠，自合籠之日起，每天8 :00觀察陰栓，發見陰栓日確定為妊娠第I天。孕鼠隨機分為URSA模型組、中藥小、中、大劑量組，各10只。建立CBA/J (雌)XBALB/c (雄)組合正常妊娠小鼠模型，雌雄小鼠按2:1比例合籠，自合籠之日起，每天8 :00觀察陰栓，發見陰栓日確定為妊娠第I天，孕鼠10只作為正常妊娠對照組。小鼠置于室溫24 °C，相對濕度60% 65%的超凈動物飼養柜內，給予12 h光照，12 h暗室，自由飲水攝食。URSA模型組及正常妊娠組小鼠每日灌胃生理鹽水，中藥小、中、大劑量組分別灌胃本發明中藥復方提取物(2. 05 g · kg—1 · Cf1、10. 25 g · kg—1 · cf1、20. 5 g · kg—1 · d—1)，連續灌胃14天。于妊娠第14d將小鼠處死，觀察胚胎發育情況，胚胎丟失率計算參照Clark及趙愛民的文獻報道方法。(3)統計學分析采用方差分析，/^ <0. 05為差異有統計學意義。(4)結果下表I為各組胚胎丟失率對照表。表1:各組孕鼠胚胎丟失率對照表土 S權利要求
1.一種防治不明原因復發性流產的中藥，其特征在于，由下列重量份原藥材制備而成 菟絲子12 24份、續斷6 12份、桑寄生6 12份、黃芪12 24份、阿膠6 12份、白術6 12份、黃岑6 12份、砂仁6、份、甘草2 6份。
2.根據權利要求1所述的中藥，其特征在于，由下列重量份原藥材制備而成菟絲子24份、續斷12份、桑寄生12份、黃芪18份、阿膠12份、白術12份、黃芩12份、砂仁9份、甘草6份。
3.—種權利要求1或2所述的中藥的制備方法，其特征在于，采用如下方法制備稱取藥材，浸泡于8倍體積的水中，充分浸泡8小時，高壓濃縮煎藥機120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；再加入5倍體積水，高壓濃縮煎藥機120°C煎煮90分鐘，濾出藥液；將兩次濾出的藥液合并，加熱濃縮，濃縮液中加入乙醇至乙醇濃度為60%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為75%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇濃度為85%，充分混勻，沉淀過夜，濾取上清，將三次醇沉濾取的上清混勻后真空負壓加熱回收乙醇，加熱濃縮，使其濃度為含生藥3. 075 6. 150克/毫升。
全文摘要
本發明涉及一種治療不明原因復發性流產的中藥，由以下重量份的藥材制備而成菟絲子12～24份、續斷6～12份、桑寄生6～12份、黃芪12～24份、阿膠6～12份、白術6～12份、黃芩6～12份、砂仁6~9份、甘草2~6份；本發明采用水提醇沉的制備方法，提取其中的有效成分，去除無效成分，進一步增加了藥物的療效；本發明全方標本兼顧，共奏補腎固沖、養血安胎之功，從而達到防治URSA的目的。
文檔編號A61K36/9064GK103007178SQ20131001697
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月17日 優先權日2013年1月17日
發明者李霞, 姜國勝, 王彬, 姚成芳, 王麗, 郭鈺琪, 周憲賓, 趙向忠, 張巧鳳 申請人:山東省醫學科學院基礎醫學研究所