專利名稱：一種治療多發性抽動癥的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥領域，特別涉及一種治療多發性抽動癥的中藥組合物。
(ニ)
背景技術：
多發性抽動癥，又稱之抽動-穢語綜合癥，是ー種以慢性、波動性、多發性運動性抽動，伴有不自主發聲為特征的神經精神性疾病，多歸屬于中醫“筋惕肉瞷”、“瘛瘋”、“肝風”范疇。多數起病于10歲以前，男女比例為5 :1 3 :1。多發性抽動癥的臨床癥狀復雜,主要包括運動性抽動、發聲性抽動以及伴隨的心理行為癥狀,往往病程比較長、病情容易波動，時好時壞，有周期性緩解和復發的傾向。通常以眼部、面部和頭部的抽動作為首發癥狀，如眨眼、歪嘴動作或搖頭等，爾后逐步向頸、肩、肢體或軀干發展，可從簡單運動發展為復雜運動性抽動，所有的患兒最終都會出現發聲性抽動。多發性抽動癥的病因和發病 機制目前尚未完全明了，一般認為與神經遞質系統的異常有關，多數學者認為由于紋狀體腹面背側核多巴胺受體超敏感引起，由于興奮性氨基酸(EAA)的過度營養神經作用，可使基底節和邊緣系統的神經元數目異常增加和神經元突觸過度派生，從而產生多發性抽動和穢語。目前成人患病率約為兒童的1/10，近年來此病有增多的趨勢，現有治療多發性抽動癥的西藥一般多有副作用，這給患兒和家長帶來了很大的煩惱。
發明內容
本發明為了彌補現有技術的不足，提供了ー種療效顯著、不良反應率低、遠期療效穩定的治療多發性抽動癥的中藥組合物。本發明是通過如下技術方案實現的一種治療多發性抽動癥的中藥組合物，其活性成分由以下重量份數的原料組成巴戟天7-11份、木香4-8份、制遠志7-11份、茯神22-26份、清半夏7-11份、白術16-20份、山藥22-26份。其優選的各活性成分的重量配比為巴戟天9份、木香6份、制遠志9份、茯神24份、清半夏9份、白術18份、山藥24份。制備方法稱取上述各原料，進行單味中藥有效成分全提取、濃縮，噴霧干燥，再與藥學上可接受的載體混合均勻并進行制粒得免煎顆粒劑。用法用量4-6歲一日三次，每次12. 5g ；7-12歲一日三次，每次25g ;13_16歲一日三次，毎次37. 5g，12周為ー療程，共兩個療程。本發明的中藥組合物專門用于治療多發性抽動癥，將多種藥物適當配合，利用其相互間的協同或抵抗作用，提高療效，以適應復雜病情的治療要求，療效顯著，奏效迅速，吸收快，作用強，無刺激性，不良反應率低，遠期療效穩定，安全可靠，服用簡單，藥源充足，價格適宜，能從根本上治療多發性抽動癥，減輕病人的痛苦。具體實施例方式實施例1 :取巴戟天9克、木香6克、制遠志9克、茯神24克、清半夏9克、白術18克、山藥24克，稱取上述各原料，采用動態回流高效提取設備進行單味中藥有效成分全提取、濃縮；高速離心 噴霧干燥設備對提取物進行噴霧干燥；干法制粒形成單味中藥免煎顆粒劑，實施例中所涉及的儀器和方法均為中藥制劑領域常用的設備和方法，不再詳述。用法用量4-6歲一日三次,姆次12. 5g ;7_12歲一日三次,姆次25g ; 13-16歲一日三次，毎次37. 5g，12周為ー療程，共兩個療程。實施例2:該治療多發性抽動癥的中藥組合物，其活性成分由以下重量的原料組成取巴戟天7克、木香4克、制遠志7克、茯神22克、清半夏7克、白術16克、山藥22克。制備方法與用法用量同實施例1。實施例3:該治療多發性抽動癥的中藥組合物，其活性成分由以下重量的原料組成取巴戟天11克、木香8克、制遠志11克、茯神26克、清半夏11克、白術20克、山藥26克。制備方法與用法用量同實施例1。本發明所采用的各活性成分的藥用性能如下所示巴戟天一氧化氮有介導興奮性氨基酸的神經毒性作用，促進突觸傳遞長時程增強效應(LTP)的形成和維持，LTP是ー種突觸傳遞的異化現象，是指對腦片施加一定頻率和串長的強直刺激，可使群峰電位(PS)的振幅顯著增大達50%以上，并持續IOh以上。實驗研究發現巴戟天藥材中的低聚糖單體之ー巴戟素能夠抑制NO生成或對抗NO毒性的作用，明顯增強LTP效應，同時延長缺氧時PS消失時間，從而增強神經元的信息貯存和突觸傳遞功能，同時，又能在缺氧狀態下起保護腦細胞，增強腦的記憶功能。巴戟天能改善腦血管性癡呆大鼠的行為學，巴戟素通過提高腦內こ酰膽堿的合成或釋放，增強神經信息在與記憶有關的神經通路(尤其是海馬的神經通路)中的傳遞保持及再現，從而達到改善癡呆大鼠的學習與記憶等功能。巴戟天內含有耐斯糖、IF-果呋喃糖基耐斯糖、菊淀粉型六聚糖和七聚糖等低聚糖，這些低聚糖均有顯著的抗抑郁成分；通過小鼠強迫性游泳和大鼠獲得性無助抑郁模型，證明巴戟天低聚糖具有抗抑郁作用，巴戟天低聚糖抗抑郁的機理可能是通過引起神經營養因子的表達升高，而完成對神經細胞的保護作用。巴戟天含Fe、Mn、Cu、Zn、Cr、Sn、N1、Mo、Co、V、Sr等11種人體必需微量元素，含亮氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、纈氨酸及胱氨酸等8種人體必需氨基酸。巴戟天還具有增強免疫功能、調節甲狀腺功能、抗衰老、抗疲勞、促進骨骼生長及促進造血等作用。制遠志現代藥理研究發現制遠志具有鎮靜催眠、抗驚厥、增強實驗動物學習和記憶能力、抗腫瘤等作用。給大白鼠ロ服制遠志，研究對穿梭行為及腦區域性代謝率的影響，發現服藥后第5 9d條件反射及非條件反應攻數增多，間腦中輔酶(NADT)和還原型輔酶(NADH)濃度增高，說明制遠志有增強動物體力和智力的作用。制遠志醋酸こ酯提取物對戊巴比妥鈉閾下催眠劑量的小鼠具有中樞性鎮靜催眠和抗焦慮作用，制遠志可通過與戊巴比妥鈉協同作用，發揮對小鼠中樞神經的抑制作用。制遠志糖酯A、C是制遠志安神作用的物質基礎，在體內腸道細菌的作用下，制遠志糖酯A能轉化成具有鎮靜活性的3，4，5-三甲氧基桂皮酸(TMCA)而產生持續的鎮靜作用，TMCA可通過顯著抑制藍斑核神經元合成和分泌NE發揮鎮靜作用。通過對老化小鼠(SAM)進行記憶、學習試驗及對神經細胞營養因子作用的試驗，均證明制遠志對腦有保護作用。通過觀察基底核蒼白球大神經原的反應變化，顯示制遠志有抑制AchE的活性、增加腦內こ酰膽堿(Ach)含量的作用，從而可以改善記憶和學習功能，發揮益智作用。茯神為帶有松根的茯苓，具有寧心安神的作用。茯神的有效成分茯苓總三萜能通過降低海馬區興奮性神經遞質Glu的含量來降低興奮性神經元的興奮功能。水煎劑腹腔注射5、10、20g/kg，可對抗咖啡因(皮下注射50mg/kg)所致小鼠的過度興奮。灌胃10、 20、40g/kg則無此作用，但可以增強戊巴比妥(腹腔注射60mg/kg)的麻酔時間。茯苓多糖具有增強免疫系統功能的作用，既增強細胞免疫，又增強體液免疫，茯苓素對小鼠血清抗體及脾細胞抗體產生能力均有顯著的抑制作用，且茯苓素達到一定劑量后其抑制程度不再加強。采用Morris水迷宮實驗和染鉛實驗測血鉛和骨鉛含量，結果顯示茯苓提取物各劑量組血鉛和骨鉛含量明顯降低，與模型組比較有顯著性差異(P < 0. 05)，同吋，茯苓提取物各劑量組能明顯縮短小鼠到達平臺的逃逸時間，且茯苓提取物高劑量組還可明顯抑制小鼠大腦皮層和海馬區Fas抗原的表達，能促進染鉛小鼠體內鉛排除，對改善大腦記憶功能有明顯改菩作用。清半夏清半夏的化學成分研究表明主要含生物堿￠-谷甾醇、多糖、氨基酸、揮發油、半夏蛋白及無機元素等，清半夏醇提取物能顯著延長小鼠甩尾反應的潛伏期，并能顯著減少醋酸引起的小鼠扭體反應次數，有鎮靜作用。山藥山藥多糖可減輕實驗性肝損傷所致炎性反應，降低肝體指數，降低血清中ALT、AST和MDA的含量，對實驗性肝損傷有保護作用。細菌或病毒感染后自身免疫損害參與了部分TS的發病過程，山藥粗提液對小鼠的免疫功能均有較明顯的保護作用。臨床研究觀察⑴研究目的本發明中藥組合物治療多發性抽動癥的臨床療效觀察。(ii)研究內容A)研究設計1.試驗設計類型按照隨機、陽性平行組對照設計。2.試驗設計原則(I)病例數觀察66例，按照平行對照原則，治療組與對照組各為33例。(2)隨機根據隨機數字表法對收集病例按照就診順序編號分組。(3)對照根據安全、有效、可比原則，選擇氟哌啶醇對照組與本發明中藥組合物治療組對照。B)病例選擇全部病例均來源于山東中醫藥大學附屬醫院兒科與神經內科2008年3月至2010年10月門診患者，將患者嚴格按入組時間編號，按編號所對應的分組進行治療，每組33例。C)診斷標準與療效標準
1.診斷標準(I)西醫診斷標準(采用DSM-1V有關的Touertte綜合癥的診斷標準)①具有多種運動性抽動及一種或多種發聲性抽動，有時不一定在同一時間出現，所指的抽動為突然的、快速的、反復性的、非節律性的、刻板的動作或發聲；②抽動每天發作多次，通常為ー陣陣發作，病情持續或間斷發作已超過一年，其無抽動間歇期連續不超過三個月；③上述癥狀引起明顯的不安，顯著地影響社交、就業和其他重要領域的活動；④發病于18歲之前；
⑤上述癥狀不是直接由某些藥物(如興奮劑)或內科疾病(如亨廷頓舞蹈病、病毒感染后腦炎等)引起。(2)中醫辨證標準(參考新世紀全國高等中醫藥院校七年制規劃教材《中醫兒科學》、《實用中醫兒科學》及《中醫診斷學》制定)主癥不自主、自發性的各種抽動；①面部抽動——眨眼擠眉斜視、張ロ咬唇弄舌、皺額抽鼻等面部表情異常；②頸肩抽動——點頭搖頭扭頭、歪頸伸頸、聳肩等不自主動作；③肢體抽動——揚手伸臂、搓手握拳、縮腹、挺胸扭腰扭臀、蹬足抖腿踮腳甚至步態異常；④發聲抽動——喉部肌肉抽動產生的異常發聲，如清嗓聲、干咳聲、吸鼻聲、吭吭聲、無音節的喊叫聲或各種動物叫聲，甚至重復語言、模仿語言、穢語等。次癥膽小易恐、自汗、手足不溫、情緒不穩。舌苔脈象舌淡紅或嫩紅，苔白膩或白濁，脈細小或平。注主癥中運動和發聲性抽動必須具備，次癥中滿足兩條則符合標準。2.納入標準(I)年齡在4 18歲者，性別不限；(2)符合上述多發性抽動癥的西醫診斷標準及中醫辨證標準者；(3)進入臨床試驗前I個月已經停用其他治療多發性抽動癥的中西藥物；(4)家長知情，同意參與本試驗者。3.排除標準(I)不符合診斷標準者，及未按規定用藥或資料不全者；(2)合并有心、腦血管疾病及肝、腎、造血系統等疾病者；(3)風濕性舞蹈癥、肝豆狀核變性、手足徐動癥、肌陣攣、亨廷頓舞蹈病、急性運動障礙、癲癇、癔病的痙攣發作等患者；(4)藥物引起的抽動障礙及其他尚未界定的抽動障礙；(5)正在參加其他藥物臨床試驗者；(6)已知對該試驗藥物及組成成分過敏者。4.試驗病例的終止、脫落及剔除(I)試驗病例的終止①出現嚴重不良事件，或用藥過程中出現其他情況，根據情況需停藥，作無效病例處理；
②受試者臨床試驗過程中希望終止臨床試驗，向主管醫生提出退出臨床試驗的要求者；③臨床試驗方案實施中發生了嚴重偏差，如依從性太差等，難以評價藥物效應。(2)病例的脫落與處理①脫落的標準經知情同意、并篩選合格進入隨機化試驗的受試者，因故未完成本方案所規定的療程及觀察周期，作為脫落病例。②脫落病例的處理a.當受試者脫落后，研究者應采取登門、預約隨訪、電話、信件等方式，盡可能與受 試者聯系，詢問理由，記錄最后一次服藥時間，完成所能完成的評估項目；b.因過敏或其它不良反應、治療無效而退出試驗的病例，研究者應根據受試者實際情況，采取相應的治療措施；c.脫落病例均應妥善保存有關試驗資料，既留作文件，也是進行全分析及統計所需，脫落病例無需另補。(3)病例的剔除①病例選擇不符合納入標準；②未使用試驗用藥；③在隨機化之后沒有任何數據。5.病情輕重程度評定標準用YTGSS量表對治療前后抽動癥狀的類型、頻率、強度、復雜性、干擾、損害的積分進行分級:く 25分為輕度；25 50分為中度；> 50分為重度。6.療效與安全性評定標準(I)療效評定標準療效指數=[(治療前量表總積分-治療后量表總積分)/治療前量表總積分]X100%o具體療效分級如下①臨床控制積分值減少> 90% ；②顯效積分值減少彡60 %，< 90 % ；③有效積分值減少彡30 %，< 60 % ;④無效積分值減少< 30%以下。(2)藥物不良反應的嚴重程度根據患兒出現的不良反應填寫藥物不良反應表，分為輕、中、重度輕度患兒出現不良反應，但可以忍受，不影響治療，無需特殊處理，對患兒康復無影響；中度患兒難以忍受，需要停藥或做特殊治療，對患兒康復有直接影響；重度危及受試者生命，致死或致殘，需立即停藥或做緊急處理。(3)安全性分級及其評價標準根據有無不良反應，安全性指標檢查分為五級I級無任何不良反應，安全性指標檢查無異常；II級有輕度不良反應，不需要做任何處理，安全性指標檢查無異常，可繼續給藥觀察；III級有輕度不良反應，安全性指標檢查有輕度異常，停藥后安全性指標恢復正常；IV級有中度不良反應，安全性指標檢查無異常，因嚴重不良反應停藥；V級有重度不良反應，安全性指標檢查明顯異常，因嚴重不良反應停藥。D)治療方法治療組采用本發明中藥組合物的免煎顆粒劑進行治療。用法用量4_6歲一日三次，每次12. 5g ；7-12歲一日三次，每次25g ; 13-16歲一日三次，每次37. 5g，12周為ー療程，共兩個療程。對照組常規ロ服氟哌啶醇(上海醫藥集團有限公司信誼制藥總廠，批號H31021234，規格2mg/片*100片)。用法用量ロ服從小劑量開始，緩慢增量。ロ服起始劑量為半片，分兩次ロ服。較重者I片/次，一日三次，最大劑量不超過6mg/天，病情穩定后可逐漸減量。12周為I個療程，共兩個療程。(iii)研究結果本發明治療組與氟哌啶醇對照組治療前較正常兒童血清谷氨酸含量高，氨基丁酸含量低，本發明治療組治療后血清谷氨酸含量明顯降低，Y-氨基丁酸含量明顯升高，詳見表I。表I兩組治療前谷氨酸和Y -氨基丁酸比較(U g/ml)
權利要求
1.一種治療多發性抽動癥的中藥組合物，其特征是其活性成分由以下重量份數的原料組成 巴戟天7-11份、木香4-8份、制遠志7-11份、茯神22-26份、 清半夏7-11份、白術16-20份、山藥22-26份。
2.根據權利要求1所述的治療多發性抽動癥的中藥組合物，其特征是其活性成分由以下重量份數的原料組成 巴戟天9份、木香6份、制遠志9份、茯神24份、 清半夏9份、白術18份、山藥24份。
全文摘要
本發明屬于中藥領域，特別公開了一種治療多發性抽動癥的中藥組合物。該中藥以巴戟天、木香、制遠志、茯神、清半夏、白術、山藥為活性成分，按一定的重量份數組成。本發明的中藥組合物專門用于治療多發性抽動癥，將多種藥物適當配合，利用其相互間的協同或抵抗作用，提高療效，以適應復雜病情的治療要求，療效顯著，奏效迅速，吸收快，作用強，無刺激性，不良反應率低，遠期療效穩定，安全可靠，服用簡單，藥源充足，價格適宜，能從根本上治療多發性抽動癥，減輕病人的痛苦。
文檔編號A61P25/14GK103006988SQ20131000077
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月5日 優先權日2013年1月5日
發明者閻兆君 申請人:閻兆君