用于治療病毒感染的嘌呤衍生物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及具有化學式(I)的嘌呤衍生物、用于制備它們的方法、藥物組合物、以及它們在治療病毒感染中的用途。
【專利說明】用于治療病毒感染的嘌呤衍生物
[〇〇〇1] 本發明涉及嘌呤衍生物、用于制備它們的方法、藥物組合物、以及它們在治療病毒 感染中的用途。
[0002] 本發明涉及嘌呤衍生物在治療病毒感染、免疫或炎性病癥中的用途，由此涉及 toll樣受體（TLR)的調節或激動作用。Toll樣受體是主要的跨膜蛋白質，其特征在于一種 細胞外富含亮氨酸的結構域以及包含一個保守區域的細胞質延伸。先天免疫系統可以經由 在某些類型的免疫細胞的細胞表面上表達的這些TLR來識別病原體相關分子模式。外來病 原體的識別活化了細胞因子的產生以及在吞噬細胞上的共刺激分子的上調。這導致T細胞 行為的調節。
[0003] 估計大部分哺乳動物種類具有十種與十五種之間的Toll樣受體類型。已經在人 類連同小鼠中鑒定了十三種TLR(即TLR1至TLR13)，并且已經在其他哺乳動物物種中發現 許多它們的等價型。然而，在人類中發現的某些TLR的等價型并不存在于所有哺乳動物中。 例如，一種編碼類似于人類中TLR10的蛋白質的基因存在于小鼠中，但是該基因顯現出過 去在某位點被一種反轉錄病毒損壞。另一方面，小鼠表達TLR11、TLR12、以及TLR13,它們 均不存在于人類中。其他的哺乳動物可以表達尚未在人類中發現的TLR。其他的非哺乳動 物物種可以具有與哺乳動物不同的TLR，如TLR14(其在東方飩（Takifugu pufferfish)中發 現）所證實的。這可以使得使用實驗動物作為人類先天免疫模型的方法復雜化。
[0004] 對于toll樣受體的綜述參見例如以下雜志論文：霍夫曼*J. A. (Hoffmann, J. A.)， 自然（Nature)，426,第 33-38 頁，2003。
[〇〇〇5] 先前已經描述了指示對Toll樣受體有活性的化合物，如W02006/117670中的嘌呤 衍生物、W098/01448和W099/28321中的腺嘌呤衍生物、以及W02009/067081中的嘧啶。
[0006] 然而，存在一種對于新穎Toll樣受體調節物的強烈需要，這些調節物與現有技術 的化合物相比具有優選的選擇性、更高的效力、更高的新陳代謝穩定性、更高的溶解性、以 及改進的安全性。
[0007] 根據本發明提供多種具有化學式（I)的化合物
【權利要求】
2. 根據權利要求1所述的具有化學式（I)的化合物，其中&是選自下組，該組包括咪 唑基、吡唑基或吡啶基，其中每一個是可任選地由一個或多個獨立地選自以下各項的取代 基取代：?'素、輕基、Ci_ 6燒基、Q_4燒氧基或C3_6環燒基。
3. -種藥物組合物，包含根據權利要求1或2所述的具有化學式（I)的化合物或其一 種藥學上可接受的鹽、溶劑化物或多晶型物，連同一種或多種藥學上可接受的賦形劑、稀釋 劑或載體。
4. 根據權利要求1或2所述的具有化學式（I)的化合物或其一種藥學上可接受的鹽、 溶劑化物或多晶型物，或根據權利要求3所述的藥物組合物，用于用作一種藥劑。
5. 根據權利要求1或2所述的具有化學式（I)的化合物或其一種藥學上可接受的鹽、 溶劑化物或多晶型物，或根據權利要求3所述的藥物組合物，用于在治療其中涉及TLR7調 節的病癥中使用。
【文檔編號】A61K31/522GK104066733SQ201280054925
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2012年11月8日 優先權日:2011年11月9日
【發明者】J-F.邦范蒂, F.M.M.杜布雷特, W.埃布雷奇特斯, J.M.C.方蒂, D.C.麥戈旺, P.米勒, P.J-M.B.拉博伊斯森 申請人:愛爾蘭詹森研發公司