減少與全身使用5型磷酸二脂酶抑制劑有關(guān)的面部潮紅的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種通過(guò)局部面部皮膚學(xué)施用有效量的包含至少一種α腎上腺素能受體激動(dòng)劑的組合物來(lái)減少由全身性使用5型磷酸二脂酶（PDE5）抑制劑所引起的皮膚面部潮紅的方法。
【專利說(shuō)明】減少與全身使用5型磷酸二脂酶抑制劑有關(guān)的面部潮紅的方法
【背景技術(shù)】
[0001]5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑，如西地那非(萬(wàn)艾可)、伐地那非(艾力達(dá))和他達(dá)拉非(希愛(ài)力)是目前用于勃起功能障礙的治療法。TOE5抑制劑顯著的副作用是皮膚面部潮紅。由于這種副作用，存在減少與TOE5抑制劑使用有關(guān)的皮膚面部潮紅的需要。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0002]本發(fā)明一般地涉及減少與在人中全身性使用5型磷酸二脂酶抑制劑有關(guān)的皮膚面部潮紅的方法，所述方法包括向受人皮膚面部潮紅影響的面部皮膚以有效減少皮膚面部潮紅的量局部施用包含至少一種α腎上腺素能受體激動(dòng)劑和局部可用的載體的組合物。
[0003]在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物包含至少一種α -1腎上腺素能受體激動(dòng)劑。
[0004]在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物包含至少一種α -2腎上腺素能受體激動(dòng)劑。
[0005]在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述α腎上腺素能受體激動(dòng)劑選自由羥甲唑啉、四氫唑啉、萘甲唑啉、賽洛唑啉(丁芐唑啉)、苯腎上腺素、甲氧明(甲氧胺)、美芬丁胺、間羥胺、脫甘氨酸米多君、米多君、溴莫尼定及其藥用鹽，和這樣的化合物或鹽的任意組合組成的組。 [0006]在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述α腎上腺素能受體激動(dòng)劑選自由羥甲唑啉、四氫唑啉、萘甲唑啉、賽洛唑啉、苯腎上腺素、甲氧明、美芬丁胺、間羥胺、脫甘氨酸米多君、米多君、其藥用鹽，以及這樣的化合物或鹽的任意組合組成的組。
[0007]在另一個(gè)實(shí)施方式中，至少一種α腎上腺素能受體激動(dòng)劑或其藥用鹽選自由溴莫尼定、羥甲唑啉或其藥用鹽，或任何這樣的化合物或鹽的組合組成的組。
[0008]在另一個(gè)實(shí)施方式中，用于減少與全身性使用5型磷酸二脂酶抑制劑有關(guān)的皮膚面部潮紅的僅有的藥物活性化合物為溴莫尼定或其藥用鹽，或者羥甲唑啉或其藥用鹽；或者溴莫尼定或其藥用鹽和羥甲唑啉或其藥用鹽的組合。
[0009]在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物中任何種類的僅有的藥物活性化合物為溴莫尼定或其藥用鹽，或者羥甲唑啉或其藥用鹽；或者溴莫尼定或其藥用鹽或者羥甲唑啉或其藥用鹽的組合。
[0010]在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述藥用鹽為羥甲唑啉鹽酸鹽。
[0011]在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述藥用鹽為溴莫尼定酒石酸鹽。
[0012]在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述α腎上腺素能受體激動(dòng)劑是減少人中皮膚面部潮紅的僅有的化合物。
【具體實(shí)施方式】
[0013]本發(fā)明涉及減少人中皮膚面部潮紅的方法，其中所述皮膚面部潮紅與全身性使用PDE5抑制劑有關(guān)，例如，由全身性使用TOE5抑制劑造成或直接或間接由它引起。與全身性使用TOE5抑制劑有關(guān)的皮膚面部潮紅導(dǎo)致不希望的面部紅色。
[0014]所述方法包括向受皮膚面部潮紅影響的面部皮膚區(qū)域施用包含有效量的活性化合物或其藥用鹽的組合物。該活性化合物包括羥甲唑啉、四氫唑啉、萘甲唑啉、賽洛唑啉、苯腎上腺素、甲氧明、美芬丁胺、間羥胺、脫甘氨酸米多君、米多君、溴莫尼定；其藥用鹽，或這些化合物和/或鹽的任意組合。所述活性化合物和它們的藥用鹽是可商購(gòu)的，或可以通過(guò)本領(lǐng)域中熟知的方法合成。
[0015]皮膚面部潮紅的減少是指紅色的顯著減輕。優(yōu)選地，減小導(dǎo)致面部顏色顯著恢復(fù)至施用TOE5抑制劑之前的情況，并且更優(yōu)選地，面部顏色完全恢復(fù)至施用TOE5抑制劑之前的情況。
[0016]PDE5抑制劑定義為用于阻斷內(nèi)襯于向陰莖供血的血管的平滑肌細(xì)胞中TOE5介導(dǎo)的環(huán)鳥(niǎo)苷酸降解的任何藥物。這樣的TOE5抑制劑包括(但不限于)西地那非(萬(wàn)艾可)、伐地那非(艾力達(dá))和他達(dá)拉非(希愛(ài)力)。PDE5抑制劑用作用于勃起功能障礙的治療。
[0017]溴莫尼定是5-溴-6-(2-咪唑烷亞胺基)喹喔啉。其結(jié)構(gòu)如下所示。
[0018]
【權(quán)利要求】
1.一種減少在人中與全身性使用5型磷酸二脂酶抑制劑有關(guān)的皮膚面部潮紅的方法，所述方法包括向受所述人的所述皮膚面部潮紅影響的面部皮膚以有效減少所述皮膚面部潮紅的量局部給予包含至少一種α腎上腺素能受體激動(dòng)劑和局部可用的載體的組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述組合物包含至少一種α-l腎上腺素能受體激動(dòng)劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述組合物包含至少一種α-2腎上腺素能受體激動(dòng)劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述α腎上腺素能受體激動(dòng)劑選自由羥甲唑啉、四氫唑啉、萘甲唑啉、賽洛唑啉、苯腎上腺素、甲氧明、美芬丁胺、間羥胺、脫甘氨酸米多君、米多君、溴莫尼定、和它們的藥用鹽、以及這樣的化合物或鹽的任意組合組成的組。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述α腎上腺素能受體激動(dòng)劑選自由羥甲唑啉、四氫唑啉、萘甲唑啉、賽洛唑啉、苯腎上腺素、甲氧明、美芬丁胺、間羥胺、脫甘氨酸米多君、米多君、和它們的藥用鹽、以及這樣的化合物或鹽的任意組合組成的組。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述至少一種α腎上腺素能受體激動(dòng)劑或其藥用鹽選自由溴莫尼定、羥甲唑啉、或它們的藥用鹽、或任何這樣的化合物或鹽的組合組成的組。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，用于減少與全身性使用5型磷酸二脂酶抑制劑有關(guān)的皮膚面部潮紅的僅有的藥物活性化合物為溴莫尼定或其藥用鹽，或者羥甲唑啉或其藥用鹽；或者溴莫尼定或其藥用鹽和羥甲唑啉或其藥用鹽的組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述組合物中任何種類的僅有的藥物活性化合物為溴莫尼定或其藥用鹽，或者羥甲唑啉或其藥用鹽；或者溴莫尼定或其藥用鹽或者羥甲唑啉或其藥用鹽的組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述藥用鹽為羥甲唑啉鹽酸鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述藥用鹽為溴莫尼定酒石酸鹽。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述α腎上腺素能受體激動(dòng)劑為減少人體中皮膚面部潮紅的僅有的化合物。
【文檔編號(hào)】A61K31/498GK103889417SQ201280051534
【公開(kāi)日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2012年10月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月19日
【發(fā)明者】沃倫·J·舍雷爾, 阿瑟·克拉普, 菲利普·安德烈斯 申請(qǐng)人:高德美國(guó)際公司