膀胱過度活動癥候群預防及治療用組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及包含南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆提取物及鎂作為主成份的組合物，更詳細而言，涉及用于膀胱過度活動癥候群的治療及預防的組合物及包含其的藥品、保健功能性食品及普通食品，上述組合物通過強化骨盆底及下尿路的肌肉和抑制逼尿肌過度收縮，提供減少膀胱過度活動癥候群的夜尿、尿頻和尿急的效果及因此改善生活質量的效果。
【專利說明】膀胱過度活動癥候群預防及治療用組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及包含南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆提取物及鎂作為主成份的膀胱過度活動癥候群預防及治療用組合物。
【背景技術】
[0002]所謂膀胱過度活動癥候群(overactive bladder syndrome:OAB)是指因各種原因而導致膀胱的功能過于敏感，在膀胱中存儲小便期間，膀胱肌肉與本人意識無關地收縮，急切感到尿意而頻繁小便的癥狀。另外，根據國際尿失禁學會的定義，是指與本人抑制意識無關，在膀胱充滿期出現不隨意性逼尿肌收縮的情形，是指排尿障礙中以尿急為中心而出現大致尿頻和夜間尿頻癥狀的情況，此時也可能伴隨或不伴隨急迫性尿失禁。
[0003]作為膀胱過度活動癥候群中出現的癥狀，有白天尿頻、夜尿及尿急。從各個的定義來看，白天尿頻是自訴在白天過度頻繁排尿(白天8次以上)，夜尿是自訴患者夜間為了排尿而需要起來2次以上，尿急是自訴尿意突然出現并無法抑制。這種尿急、白天尿頻、夜尿等膀胱過度活動癥候群的癥狀 雖然不會威脅生命，但誘發慌張、羞恥、性生活問題、睡眠障礙及抑郁癥等，使社會活動及人際關系縮小等，降低生活質量。這既可能暫時性發生，也可能隨著年齡的增加而持續出現不便癥狀。
[0004]這種膀胱過度活動癥候群的原因尚不明確，但作為迄今所知的原因，可舉出神經系統疾病、尿道或膀胱的局部性疾病、膀胱出口閉塞以及老齡化及原發性疾病等。特別是可舉出老化造成的收縮力、膀胱的感覺膀胱、激素的變化，在老化的膀胱中腎上腺素性收縮反應增加，因而在儲尿期，交感神經活動度增加，儲尿能力會下降。
[0005]估計全世界約有5千萬至I億多人正在受到膀胱過度活動癥候群的困擾，就韓國而言，根據大韓排尿障礙及尿失禁學會的調查，12.2%因膀胱過度活動而造成不便，約600萬人受到膀胱過度活動癥候群的困擾。就膀胱過度活動而言，其癥狀就會造成不便，而更大的問題是降低生活質量。這種膀胱過度活動由于沒有特殊的治療方法，因而在健康時、癥狀輕微時，攝取能夠保護膀胱及排尿健康的健康食品和運動十分重要。
[0006]作為對這種膀胱過度活動癥候群的癥狀中的一部分的急迫性尿失禁的治療劑，出于緩解膀胱肌肉緊張的目的，使用了抗膽堿性藥物，但在這種藥物中，特羅地林(terodiIine)由于對心臟的嚴重副作用已停止使用，雖然依美溴銨(Emepronium Bromide)還保留，但在基于隨機雙盲試驗法的臨床結果中并未出現良好結果。其在中斷攝取后，也會重新出現癥狀，即使在攝取期間，也獲知有大大小小的副作用案例。
[0007]對利用南瓜籽與大豆異黃酮的排尿健康的研究早在數十年前已經開始。就南瓜桿而言，以I960年對血吸蟲病(Schistosomiasis)的研究(Chinese MedicalJournal80, 115(1960))為開端，有報告認為對減少在青少年中發生的尿路結石有效(Am JClin Nutr45, 115(1987))，以往被用作驅蟲劑、利尿劑，用于維持泌尿系統健康、膀胱、腎臟健康的民間療法，并有報告認為對男性前列腺肥大有效(Forsch Komplementarmed KlassNaturheilkd7, 200(2000))。通過這些大量研究，報告認為南瓜籽會對膀胱健康有所幫助，在數個世紀期間，攝取用于改善排尿障礙。
[0008]另外，大豆異黃酮(isoflavon)由于發揮與作為雌性激素的雌激素類似的效果，因而也被稱為植物雌激素(phytoestrogens)。對于這種植物雌激素的效果，現已廣為所知，特別是有報告認為大豆異黃酮對減少在更年期經常出現的膀胱過度活動導致的排尿障礙有效。
[0009]鎂作為體內必需的無機質，是能量利用及保持神經與肌肉功能維持所需的營養元素。報告了氫氧化鎂會對過敏性排尿及逼尿肌不穩定有所幫助這樣的關于臨床實驗的石開究結果(Gordon D.et al., ^double-blind, placebo-controlled study of magnesiumhydroxide for treatment of sensory urgency and detrusor instability!preliminaryresults'British Journal of Obstetrics and Gynaecologyl05 (6)，667-9(1998))。
[0010]雖然有關這樣的各個原料的大致的增進健康功能性已經被闡明，但迫切需要驗證通過復合處方的膀胱過度活動癥候群(排尿障礙)治療及預防效果來開發新概念的藥品、保健功能食品及普通食品。
【發明內容】
[0011]本發明正是為了解決如上所述問題而研發的，本發明的目的是治療沒有特殊的治療方法，特別是使生活質量惡化的膀胱過度活動癥候群(排尿障礙)，發現作為對強化膀胱功能有效的食品、對更年期治療有效的食品、對維持神經與肌肉功能有效的食品，將確保了安全性的南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆異黃酮及鎂進行復合處方而得到的新組合物對膀胱過度活動癥候群(排尿障礙)的改善治療效果確實優秀，從而完成了本發明。
[0012]因此，本發明的目的是提供以南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆提取物及鎂為主成份的膀胱過度活動癥候群預防及治療用組合物。
[0013]本發明的另一目的是提供包含所述組合物的藥品。
[0014]本發明的另一目的是提供包含所述組合物的保健功能食品。
[0015]本發明的另一目的是提供包含所述組合物的普通食品。
[0016]為達成如上所述的目的，本發明提供一種膀胱過度活動癥候群的預防及治療用組合物，其特征在于，相對于南瓜籽油或南瓜籽提取物100重量份，包含大豆提取物5-60重量份、鎂5-70重量份。
[0017]本發明還提供包含所述組合物的藥品。
[0018]本發明還提供包含所述組合物的保健功能食品。
[0019]本發明還提供包含所述組合物的普通食品。
[0020]根據本發明，本發明的以最佳比例包含南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆提取物及鎂的組合物，具有使患有膀胱過度活動癥候群的排尿障礙患者的尿頻、夜尿及尿急顯著減少，改善排尿障礙的效果，因而能夠用作膀胱過度活動癥候群的排尿障礙改善治療及預防劑。所述成份作為在普通食品中也廣泛使用的安全的成份，可以作為用于膀胱過度活動癥候群的排尿障礙改善治療及預防的藥品、保健功能食品及普通食品而提供，因而本發明是在藥品及食品領域非常有用的發明。【具體實施方式】[0021]下面詳細說明本發明。
[0022]本發明涉及包含南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆提取物及鎂作為主成份的組合物，更詳細而言，提供相對于南瓜籽油或南瓜籽提取物100重量份，包含大豆提取物5-50重量份及鎂5-70重量份的膀胱過度活動癥候群預防及治療用組合物。
[0023]本發明的組合物可以適合治療膀胱過度活動癥候群，特別是治療尿急、尿頻、夜尿等排尿障礙。
[0024]本發明的南瓜籽油可以使用壓榨或加熱壓榨南瓜籽制造的南瓜籽油，也可以從市場上購買使用。南瓜籽提取物可以直接使用南瓜籽，或加熱后利用酒精(或包括水與酒精的混合物)進行提取、濃縮，或制成粉末的提取物，也可以從市場上購買使用。
[0025]所述大豆提取物可以相對于南瓜籽油或南瓜籽提取物100重量份，使用5-60重量份，優選使用9-23重量份。
[0026]大豆中存在的異黃酮大部分以苷型(以染料木苷(86]^81:;[11)、黃豆苷((^1(12；[11)、黃豆黃苷(glylcitin))存在，它們被腸內微生物轉換成苷元型后，被吸收到生物體內進行作用。但是，這些苷型的異黃酮的生物體吸收率顯著低于苷元型。在異黃酮的苷元(isof lavone aglycones)中，有染料木黃酮(zenistein)、黃豆苷原(daidzein)、黃豆黃素(glycitein)三種,作為水解的形態,可直接吸收。
[0027]本發明的大豆 提取物可以使用以熱水或酒精(或包括水與酒精的混合物)對大豆進行提取，過濾后吸附、溶出、濃縮，形成粉末的提取物，或優選使用以發酵、酶處理等方法經異黃酮的苷元化工序而得到的提取物，也可以在市場上購買使用。
[0028]此時，優選本發明的大豆提取物包含3.6-9.2重量份的異黃酮苷(染料木苷、黃豆苷及黃豆黃苷之和)或2-6重量份的異黃酮苷兀(染料木黃酮、黃豆苷原及黃豆黃素之和)。優選地，對于大量攝取豆腐或豆類的人而言，推薦9-13重量份(包含異黃酮苷3.6-5.5重量份或包含異黃酮的苷元2-3.5重量份)的大豆提取物，對于不大量攝取豆腐或豆類的人而言，推薦13-23重量份(包含異黃酮苷5.4-9.2重量份或異黃酮的苷元3.4-6重量份)的大豆提取物。
[0029]已知異黃酮作用于體內雌激素受體，發揮雌激素類似功能，但有報告認為過量的雌激素有可能誘發乳腺癌等一部分疾病的可能性，因而作為通過臨床試驗而安全性得到確認的異黃酮苷元，推薦I日攝取20mg-50mg左右。
[0030]例如，當使用大豆提取物不足5重量份時，由于比通過食品能夠攝取的量小，無法顯示出效能，當使用大豆提取物60重量份以上時，由于過量提取異黃酮，對雌激素敏感性高的人而言，會發生與因過量雌激素造成的副作用類似的副作用。
[0031]相對于南瓜籽油或南瓜籽提取物100重量份，所述鎂為5-70重量份，優選12-24
重量份。
[0032]本發明的鎂是可以用作食品的鎂,可以使用葡萄糖酸鎂(magnesium gluconate)、氧化續(magnesium oxide)、氫氧化續(magnesium hydroxide)、氯化續(magnesiumchloride)、碳酸鎂(magnesium carbonate)、硫酸鎂(magnesium sulfate),或使用食品原料以能夠補充鎂的方式制造加工的海帶、裙帶菜、紫菜、滸苔之類的海藻類，海洋深層水或礦泉水等。優選地，所述鎂為氧化鎂或氫氧化鎂。例如，鎂含量60%的氧化鎂可以使用20-40重量份，鎂含量40%的氫氧化鎂可以使用30-60重量份。[0033]鎂在適量使用的情況下，對維持神經與肌肉功能有幫助，當使用過量時，會誘發腹瀉，推薦I日使用500mg以下。
[0034]例如，當鎂使用不足3重量份時，存在達不到為了生理活性而人體所需的每日需要量的缺點，當鎂使用超過70重量份時，會誘發腹瀉等副作用。
[0035]本發明的組合物可以用作藥品、保健功能食品或普通食品，可以以用作藥品、保健功能食品或普通食品所需的通常的制劑方法多樣地應用。
[0036]本發明提供包含所述組合物的藥品。
[0037]所述藥品在本發明的包含作為活性成份的南瓜籽油或南瓜籽提取物、大豆提取物及鎂的組合物之外，還可以包括稀釋劑、結合劑或潤滑劑之類的藥劑學上允許使用的賦形劑。例如，可以添加可攝取的維生素、無機質、食品添加物、乳化劑、潤滑劑、增粘劑、甜味劑、芳香劑、消泡劑、抗結塊劑等來制造片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、丸劑、顆粒劑、液劑、粉劑、膠凍劑、混懸劑等。
[0038]此時，所述稀釋劑可以包括乳糖類、微晶纖維素類、淀粉類等，具體而言，優選在乳糖類中有一水合乳糖、無水乳糖、噴霧干燥一水合乳糖等，在微晶纖維素類中有微晶纖維素、硅酸鹽化微晶纖維素等，在淀粉類中有玉米淀粉、預糊化淀粉等。
[0039]作為所述結合劑，優選作為直接制片用結合劑的聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯 Sb(Polyvinylpyrrolidone vinylacetate;PVP VA-64?，BASF)、輕丙基纖維素(Hydroxypropyl Cellulose;HPC)以及在低pH下表現出結合力的聚丙烯酸(Polyacrylate;Carbopo171GM, Lubrizol)等。
[0040]作為所述潤滑劑，優選硬脂酸鎂(Magnesium Stearate)、硬脂富馬酸鈉(Sodiumstearyl fumarate)、山箭酸甘油酯(glyceryl behenate)等。
[0041]本發明還提供包含所述組合物的保健功能食品或普通食品。此時，食品可以制造成從丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑或液劑劑型中選擇的劑型，除本發明的組合物之外，還可以添加被認為有利于膀胱及腎臟的石榴、覆盆子、當歸、山茱萸、五味子、覆盆子、山藥、黑豆、竹筍、南瓜、梨、決明子、魚腥草、槲寄生、菊花茶、益母草、黃芪、松茸等進行制造。
[0042]優選包含本發明的組合物的保健功能食品或普通食品以成人為基準，將500mg-5000mg分I~3次服用。
[0043]下面通過實施例，對本發明進行更詳細說明。但是，這只是用于說明本發明，本發明并非由這些實施例限定。
[0044]實施例1
[0045]為了制造片劑，充分混合南瓜籽提取物875g、大豆提取物(異黃酮苷5.716重量份)125g、氧化鎂184g、結晶纖維素664g(Nature公司)、硬脂酸鎂20g、羥丙甲基纖維素32g，根據顆粒、干燥、整粒、制片及涂布的片劑制造工序，制造1000mg片劑。
[0046]實施例2
[0047]充分混合南瓜籽提取物875g、大豆提取物(異黃酮苷5.716重量份)125g、氫氧化鎂450g、維生素E15g、 氧化鋅6g、維生素D31g、乳糖200g、硬脂酸鎂20g，根據顆粒、干燥、整粒、制片及涂布的片劑制造工序，制造1000mg片劑。
[0048]比較例I
[0049]為了制造片劑，充分混合南瓜籽提取物875g、大豆提取物125g(異黃酮苷5.716重量份)、結晶纖維素848g (Nature公司)、硬脂酸鎂20g、羥丙甲基纖維素32g，根據顆粒、干燥、整粒、制片及涂布的片劑制造方法，制造1000mg片劑。
[0050]試驗例I
[0051]以30歲~80歲女性中最近3個月有包括尿急的尿頻、夜尿癥狀的亞健康人90名為對象，隨機分成2組，讓其服用實施例1、實施例2及比較例I中制造的片劑，每天2片，服用4周后,制作排尿日志及OAB-q (Overactive Bladder questionnaire,膀胱過度活動調查表)，實施了評價。
[0052]以此測定每日平均排尿次數、平均夜間尿頻次數、每日平均尿急次數、最大尿急分數、每日平均尿失禁次數、膀胱過度活動不便指數，與服用前進行了比較。
[0053]如下表1所示，在實施例1中，除尿失禁次數之外的每日平均排尿次數、平均夜間尿頻次數、每日平均尿急次數及最大尿急分數均出現顯著改善，在實施例2中，包括尿失禁次數在內的每日平均排尿次數、平均夜間尿頻次數、每日平均尿急次數及最大尿急分數均出現顯著改善。另外，比較比較例I與實施例1及實施例2的結果，尿急次數及尿急分數出現顯著改善，實施例1及實施例2的組合物出現顯著增加的有效率。對尿失禁而言，由于膀胱過度活動癥候群是指與有無急迫性尿失禁無關，有尿急且伴隨尿頻和夜尿的情形，因此，看起來是因為本實驗對象并非全部具有尿失禁癥狀。
[0054][表 I]
[0055]
【權利要求】
1.一種膀胱過度活動癥候群預防及治療用組合物，其特征在于，相對于南瓜籽油或南瓜籽提取物100重量份，包含大豆提取物5-60重量份及鎂5-70重量份。
2.根據權利要求1所述的膀胱過度活動癥候群預防及治療用組合物，其特征在于，相對于南瓜籽油或南瓜籽提取物100重量份，包含大豆提取物9-23重量份及鎂12-24重量份。
3.根據權利要求1所述的膀胱過度活動癥候群預防及治療用組合物，其特征在于，所述大豆提取物進行了異黃酮苷元化。
4.根據權利要求3所述的膀胱過度活動癥候群預防及治療用組合物，其特征在于，所述大豆提取物包含異黃酮苷3.6-9.2重量份或異黃酮苷元2-6重量份。
5.根據權利要求1所述的膀胱過度活動癥候群預防及治療用組合物，其特征在于，所述鎂選自葡萄糖酸鎂、氧化鎂、氫氧化鎂、氯化鎂、碳酸鎂或硫酸鎂。
6.根據權利要求1所述的膀胱過度活動癥候群預防及治療用組合物，其特征在于，所述膀胱過度活動癥候群與有無急迫性尿失禁無關，具有選自尿頻、夜尿和尿急中的排尿障礙癥狀。
7.一種用于膀胱過度活動癥候群的預防及治療的藥品，其中，包含權利要求1所述的組合物。
8.一種用于膀胱過度活動癥候群的預防及治療的保健功能性食品，其中，包含權利要求I所述的組合物。
9.一種用于膀胱過度活動癥候群的預防及治療的普通食品，其中，包含權利要求1所述的組合物。
【文檔編號】A61K36/42GK103930121SQ201280049812
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2012年10月10日 優先權日:2011年10月11日
【發明者】黃世熹, 金玟廷, 李琎熙, 李銀珠 申請人:Cj第一制糖株式會社