用于治療腦癌的方法和組合物的制作方法
【專利摘要】本發明提供了利用環己烯酮化合物治療腦癌的組合物及其用途。
【專利說明】用于治療腦癌的方法和組合物
交叉引用
[0001]本申請要求2011年6月10日提交的序號為61 / 495，875的美國臨時申請的權益，其通過引用整體并入本文。
【背景技術】
[0002]腦癌或腦瘤是一種由腦組織中不受控制的細胞生長所構成的疾病。該生長可導致轉移，即對鄰近組織的侵襲和腦部以外的浸潤。腦癌可起因于主要的腦細胞、構成其它腦部組成部分(例如，膜、血管)的細胞，或起因于在其它器官中發展并已通過血流擴散到腦部的癌細胞的生長(轉移性腦癌)。
[0003]腦瘤包括顱內或中央椎管內的所有腫瘤。其由異常或不受控制的細胞分裂產生，通常是在腦本身(神經元、神經膠質細胞(星形膠質細胞、少突膠質細胞、室管膜細胞、產生髓磷脂的許旺細胞)、淋巴組織、血管)中、在顱神經中、在腦被膜(腦膜)、顱骨、垂體和松果腺中，或擴散自原發部位位于其他器官中的癌癥(轉移瘤)。
【發明內容】
[0004]一方面，本文提供了一種化合物或其藥學上可接受的鹽代謝物、溶劑化物或前藥在制備用于腦癌治療的藥物中的用途，該化合物具有結構:
【權利要求】
1.一種化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥在制備用于腦癌治療的藥物中的用途，該化合物具有結構:
2.根據權利要求1所述的用途，其中所述化合物的應用減小腦癌腫瘤大小或腫瘤體積。
3.根據權利要求1所述的用途，其中所述化合物的應用降低腦癌腫瘤的生長速率。
4.根據權利要求1所述的用途，其中所述腦癌為神經母細胞瘤、神經膠質瘤、腦膜瘤、垂體腺瘤、聽神經瘤、血管外皮細胞瘤、血管母細胞瘤、多發性腦轉移、膠質母細胞瘤、髓母細胞瘤、室管膜瘤、顱咽管瘤、生殖細胞瘤、松果體母細胞瘤、預后不良的惡性腦瘤、星形細胞瘤、少突神經膠質瘤、復發性腦瘤或進行性腦瘤。
5.根據權利要求1所述的用途，其中所述化合物的應用誘導所述腦癌中的細胞死亡。
6.根據權利要求5所述的用途，其中所述細胞死亡為細胞凋亡。
7.一種化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥在制備用于治療或預
防腦部細胞增殖性病癥的藥物中的用途，該化合物具有結構
8.根據權利要求7所述的用途，其中所述腦部細胞增殖性病癥為腦癌。
9.根據權利要求7所述的用途，其中所述腦部細胞增殖性病癥為腦的癌前狀態。
10.根據權利要求7所述的用途，其中所述腦部細胞增殖性病癥為腦增生。
11.根據權利要求7所述的用途，其中所述腦部細胞增殖性病癥為腦化生。
12.根據權利要求1-11中的任一項所述的用途，其中所述化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥經腸胃外或靜脈內施用。
13.根據權利要求1-11中的任一項所述的用途，其中所述化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥通過注射施用。
14.根據權利要求1-11中的任一項所述的用途，其中所述化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥經口服施用。
15.根據權利要求1-15中的任一項所述的用途，其中所述受試者為人。
16.一種化合物或其藥學上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥在制備用于抑制腦癌細胞的藥物中的用途，該化合物具有結構:
17.根據權利要求16所述的用途，所述腦癌細胞包括SK-N-MC或U373腦癌細胞。
18.根據權利要求16所述的用途，其中所述腦癌細胞為人腦癌細胞。
19.根據權利要求16所述的用途，其中所述化合物的應用阻止或抑制所述腦癌細胞的遷移。
20.根據權利要求16所述的用途，其中所述化合物的應用阻止或抑制所述腦癌細胞的侵襲。
21.根據權利要求1-20中的任一項所述的用途，其中所述化合物分離自牛樟芝。
22.根據權利要求1-21中的任一項所述的用途，其中R為氫、C(=0) C3H8, C (=0) C2H5或C(=0) CH3。
23.根據權利要求1-22中的任一項所述的用途，其中RpR2和R3中的每一個獨立地為氫、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基。
24.根據權利要求23中的任一項所述的用途，其中R1為氫或甲基。
25.根據權利要求1-22中的任一項所述的用途，其中R2為氫或甲基。
26.根據權利要求1-25中的任一項所述的用途，其中R4SS、NH2、NHCH3、N(CH3)2、OCH3、OC2H5' C(=0) CH3 > C(=0)C2H5、C(=0)0CH3、C (=0) OC2H5' C (=0) NHCH3, C (=0) NHC2H5' c(=o)nh2、OC (=0) CH3、OC (=0) C2H5' OC (=0) OCH3、OC (=0) OC2H5' OC (=0) NHCH3' OC (=0) NHC2H5 或 OC (=0) NH2。
27.根據權利要求1-25中的任一項所述的用途，其中R4為C2H5C(CH3) 20H、C2H5C(CH3)2OCH3^ CH2COOH, C2H5COOH, CH2OH, C2H5OH, CH2Ph, C2H5Ph, CH2CH=C (CH3) (CHO)、CH2CH=C(CH3) (C(=0)CH3)、5元或6元內酯、芳基或葡糖基，其中所述5元或6元內酯、芳基和葡糖基任選地被一個或多個選自 NR5R6' 0R5、OC (=0) R7、C (=0) 0R5、C (=0) R5、C (=0) NR5R6' C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基`、C3-C8環烷基和C1-C8鹵代烷基的取代基所取代。
28.根據權利要求27所述的用途，其中R4為任選地被一個或多個選自NR5R6、OR5,OC (=0) R7, C (=0) OR5, C (=0) R5, C (=0) NR5R6' C1-C8 烷基、C2-C8 烯基、C2-C8 炔基、C3-C8 環烷基和C1-C8鹵代烷基的取代基所取代的C1-C8烷基。
29.根據權利要求27所述的用途，其中R4為CH2CH=C(CH3)215
30.根據權利要求1-25中的任一項所述的用途，其中所述化合物為
【文檔編號】A61P35/00GK103796647SQ201280039100
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年6月7日 優先權日:2011年6月10日
【發明者】劉勝勇, 三寶·黃, 溫武哲 申請人:國鼎生物科技股份有限公司