脂肪酸組合物的制作方法

脂肪酸組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及含有下述ω-3多不飽和脂肪酸的微生物油以及含有這種油的劑型，所述ω-3多不飽和脂肪酸包含二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸和任選地二十二碳五烯酸。
【專利說明】脂肪酸組合物
[0001]和本申請一起提交的電子遞交序列表(“sequence listing, txt, 5, 136字節,2011年7月20日創建”)的內容以其整體通過引用并入本文。
[0002]本發明涉及經分離微生物以及其菌株和突變體、生物質、微生物油、組合物和培養物；生產微生物油、生物質和突變體的方法；和使用經分離微生物、生物質、培養物和微生物油的方法。
[0003]基于碳鏈的長度和飽和特征，將脂肪酸分類。基于鏈中存在的碳數目，脂肪酸被稱為短鏈、中等長度鏈或長鏈脂肪酸；當碳原子之間不存在雙鍵時稱為飽和脂肪酸，當存在雙鍵時被稱為不飽和脂肪酸。當僅存在一個雙鍵時，不飽和長鏈脂肪酸是單不飽和的，當存在多于一個雙鍵時，是多不飽和的。
[0004]基于脂肪酸的甲基端的第一個雙鍵的位置，將多不飽和脂肪酸(PUFA)分類:ω-3(η-3)脂肪酸在第三個碳處含有第一個雙鍵，而ω_6(η_6)脂肪酸在第六個碳處含有第一個雙鍵。例如，二十二碳六烯酸(“DHA”)是具有22個碳的鏈長度和6個雙鍵的ω-3長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)，通常命名為“22:6η-3”。其他ω-3LC-PUFA包括二十碳五烯酸(1卩六”)，命名為“20:511-3”、(0-3 二十二碳五烯酸(“DPA η_3”)，命名為“22:5η_3”。DHA和EPA已被稱作“基本”脂肪酸。o-6LC-PUFA包括花生四烯酸(“ARA”)，命名為“20:4n-6” 和 ω-6 二十二碳五烯酸(“DPAn-6”)，命名為 “22: 5η_6”。
[0005]由于位于細胞膜中，ω-3脂肪酸是影響細胞生理功能的重要的生物學分子，它能調節生物活性化合物的產生與基因表達，并起到生物合成底物的作用。Roche，H.Μ.，Proc.Nutr.Soc.58:397-401 (1999)。例如，DHA在人類大腦皮層中構成約15%至20%的脂質，在視網膜中構成30%至60%的脂質，在睪丸與精子中富集，并且是母乳中的一個重要組分。Berge, J.P.和 Barnathan, G..Adv.Biochem.Eng.Biotechnol.96:49-125 (2005)。DHA 在腦中構成至多97%的ω-3脂肪酸，且在視網膜中構成至多93%的ω-3脂肪酸。此外，DHA是胎兒與嬰兒發育以及維持成人認知功能所必需的。(參考文獻同上。)因為在人體中無法從頭合成ω-3脂肪酸，因此這些脂肪酸必須從營養來源獲取。
[0006]亞麻仁油與魚油被認為是良好的ω-3脂肪酸膳食來源。亞麻仁油不含有ΕΡΑ、DHA, DPA或ARA，但卻含有亞麻酸(C18: 3η_3)，其是使機體能夠制造EPA的一種結構單元。然而有證據顯示代謝轉換的速率緩慢且多變，特別在健康不佳的那些個體中。根據具體的種及其飲食，魚油在脂肪酸組成的類型與水平方面存在顯著的差異。例如，與野生魚類相t匕，水產養殖所飼養的魚的ω-3脂肪酸水平較低。此外，魚油具有含環境污染物的風險，并且可能與穩定性問題和魚的腥臭或味道有關。
[0007]破囊壺菌是破囊壺菌目(Thraustochytriales)的微生物。破囊壺菌包括裂殖壺菌屬(Schizochytrium)與破囊壺菌屬(Thraustochytrium)的成員，并且已經確認為包括DHA與EPA在內的ω-3脂肪酸的一種替代來源。參見第5130242號美國專利。與相應的魚油或微藻油相比，由這些海生異營性微生物所生產的油通常具有較簡單(simpler)的多元不飽和脂肪酸譜(profiles)。Lewis, T.E.,Mar.Biotechnol.1:580-587 (1999)。已報導破囊壺菌種的菌株所生產的ω-3脂肪酸，在該生物體所生產的總脂肪酸中占很高的百分比。第 5130242 號美國專利；Huang，J.等的 J.Am.0il.Chem.Soc.78:605-610 (2001) ；Huang,J.等的Mar.Biotechnol.5:450-457 (2003)。然而，分離的破囊壺菌在所生產的LC-PUFA的種類和量方面不同，這使得一些先前所述的菌株在培養中可能具有不期望的ω-6脂肪酸水平和/或會表現低的生產力。因此，一直存在對展現出高生產力和所期望的LC-PUFA分布的微生物的分離的需求。
[0008]本發明涉及以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的種的經分離的微生物。
[0009]本發明涉及具有以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的種的特征的經分離的微生物。
[0010]本發明涉及包含下述18s rRNA的經分離的微生物，所述18s rRNA包含SEQ ID NO:1多核苷酸序列或與SEQ ID NO:1具有至少94%同一性的多核苷酸序列。
[0011]本發明涉及包含18s rRNA多核苷酸序列的經分離的微生物，所述ISsrRNA多核苷酸序列與以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的微生物的18srRNA多核苷酸序列具有至少94%同一I"生。
[0012]本發明涉及以ATCC登錄號PTA-10208保藏的種的經分離的微生物，其中由微生物生產的總脂肪酸包含以重量計超過約10%的二十碳五烯酸。
[0013]本發明涉及具有以ATCC登錄號PTA-10208保藏的種的特征的經分離的微生物，其中由微生物生產的總脂肪酸包含以重量計超過約10% 二十碳五烯酸。
[0014]本發明涉及生產甘油三酯組分的經分離的微生物，其中甘油三酯組分的二十碳五烯酸含量為以重量計至 少約12%。
[0015]在一些實施方式中，本發明的經分離的微生物是突變菌株。
[0016]本發明涉及以ATCC 登錄號 ΡΤΑ-10212、ΡΤΑ-10213、ΡΤΑ-10214、ΡΤΑ-10215、ΡΤΑ-10208、ΡΤΑ-10209、ΡΤΑ-10210 或 ΡΤΑ-10211 保藏的經分離的微生物。
[0017]本發明涉及包含本發明的微生物的任一種或其混合物的生物質。
[0018]本發明涉及分離的生物質，其中以重量計生物質干細胞重量的至少約20%是脂肪酸，其中以重量計脂肪酸的超過約10%是二十碳五烯酸，且其中脂肪酸包含以重量計各低于約5%的花生四烯酸和二十二碳五烯酸n-6。在一些實施方式中，以重量計脂肪酸的至少約25%是二十二碳六烯酸。
[0019]在一些實施方式中，本發明涉及包含甘油三酯的分離的生物質，其中以重量計甘油三酯的至少約12%是二十碳五烯酸。
[0020]在一些實施方式中，本發明涉及本發明的分離的生物質的任何一種，其中脂肪酸還包含以重量計各低于約5%的油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳烯酸和芥酸。
[0021]本發明涉及包含本發明的微生物的任一種或其混合物的分離的培養物。
[0022]本發明涉及用于非人類動物或人類的包含本發明的微生物或生物質的任一種或其混合物的食用產品、化妝品或藥物組合物。
[0023]本發明涉及下述微生物油，所述微生物油包含以重量計至少約20%的二十碳五烯酸和以重量計各低于約5%的花生四烯酸、二十二碳五烯酸n-6、油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳烯酸、芥酸和十八碳四烯酸的。在一些實施方式中，微生物油還包含以重量計至少約25%的二十二碳六烯酸。
[0024]發明涉及下述微生物油，所述微生物油包含以重量計至少約10%的甘油三酯組分，其中甘油三酯組分中以重量計至少約12%的脂肪酸是二十碳五烯酸，其中甘油三酯組分中以重量計至少約25%的脂肪酸是二十二碳六烯酸，和其中甘油三酯組分中以重量計低于約5%的脂肪酸是花生四烯酸。
[0025]本發明涉及用于非人類動物或人類的包含本發明的微生物油的任一種的食用產品、化妝品或藥物組合物。在一些實施方式中，食用產品是嬰幼兒配方。在一些實施方式中，嬰幼兒配方適于早產兒。在一些實施方式中，食用產品是牛奶、飲料、治療性飲品、營養飲品或其組合。在一些實施方式中，食用產品是非人類動物或人類產品的添加劑。在一些實施方式中，食用產品是營養補充劑。在一些實施方式中，食用產品是動物飼料。在一些實施方式中，動物飼料是水產養殖飼料。在一些實施方式中，動物飼料是家養動物飼料、動物園動物飼料、耕畜飼料、家畜飼料或其組合。
[0026]本發明涉及生產包含ω-3脂肪酸的微生物油的方法，所述方法包括:在培養物中培養本發明的經分離的微生物的任一種或其混合物以生產包含ω-3脂肪酸的油。在一些實施方式中，所述方法還包括提取油。[0027]本發明涉及生產包含ω-3脂肪酸的微生物油的方法，所述方法包括從本發明的生物質的任一種中提取包含ω-3脂肪酸的油。在一些實施方式中，使用有機溶劑提取方法(例如己烷提取)來提取微生物油。在一些實施方式中，使用無溶劑提取方法來提取微生物油。
[0028]本發明涉及由本發明的方法生產的微生物油。
[0029]本發明涉及用于生產本發明的生物質的方法，其包括:在培養物中培養本發明的經分離的微生物的任一種或其混合物以生產生物質。
[0030]本發明涉及由本發明的方法生產的生物質。
[0031]本發明涉及用于生產本發明的突變菌株的方法，其包括:對本發明的微生物的任一種進行誘變處理并分離突變菌株。
[0032]本發明涉及本發明的經分離的微生物、生物質或微生物油的任一種或其混合物用于制造治療炎癥或其相關病況(condition)的藥物的用途。
[0033]本發明涉及本發明的經分離的微生物、生物質或微生物油的任一種或其混合物用于治療炎癥或其相關病況的用途。
[0034]本發明涉及用于治療炎癥或其相關病況的本發明的經分離的微生物、生物質或微生物油的任一種或其混合物。
[0035]本發明涉及用于治療需要的個體的炎癥或其相關病況的方法，其包括給個體施用本發明的經分離的微生物、生物質或微生物油的任一種或其混合物和藥學上可接受的載體。
[0036]本發明涉及經分離的微生物以及其菌株和突變體，以及其生物質、微生物油、組合物和培養物。本發明涉及從本發明的微生物生產微生物油、生物質和突變體的方法和使用微生物、生物質和微生物油的方法。本文描述的微生物是高生產力的并產生獨特的脂肪酸譜，所述脂肪酸譜部分特征為高水平的ω-3脂肪酸，特別是高水平的ΕΡΑ。
[0037]本發明涉及經分離的微生物及由其所衍生的菌株。由本發明的經分離的微生物所“衍生”的菌株可以是天然衍生的或人工衍生的，比如突變體、變體或重組菌株。本文中使用時，術語“分離的”并不一定反映分離物已被純化的程度，而是指從天然形式或天然環境中分離(isolation)或隔離(separation)。分離物可包括但不限于分離的微生物、分離的生物質、分離的培養物、分離的微生物油及分離的序列(比如本文中所公開的分離的多核苷酸序列)。本文中使用時，術語“微生物”包括但不限于術語“微藻”、“破囊壺菌”及與本文中所述的任一種保藏微生物相關的分類學分類。與本發明的任一種微生物(包括本文中所述的保藏微生物)相關時所用的術語“破囊壺菌目”(“Thraustochytriales”)、“破囊壺菌” (“thraustochytrid”)、“裂殖壺菌屬” (“Schizochytrium”)及“破囊壺菌屬，，("ThraustochytriumO基于囊括可獲得的系譜信息的當前分類學分類，并且在本申請遞交日后修訂分類學分類的情況下不意圖其限制作用。
[0038]在一些實施方式中，本發明涉及以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的種的經分離的微生物。與ATCC登錄號ΡΤΑ-10212相關的分離的微生物在本文中也稱為破囊壺菌屬種(Thraustochytriumsp.)ATCC ΡΤΑ-10212。與 ATCC 登錄號 ΡΤΑ-10212 相關的經分離的微生物是在布達佩斯條約(Budapest Treaty)下于2009年7月14日保藏于美國維吉尼亞州 20110-2209 馬納沙斯(Manassas)大學大道(University Boulevard) 10801 號的美國典型培養物保藏中心(American Type Culture Collection)的專利保藏庫(PatentDepository)。在一些實施方式中，本發明涉及以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的經分離的菌株。在一些實施方式中，本發明涉及以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的經分離的菌株。
[0039]在一些實施方式中，本發明涉及具有以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的種的特征的經分離的微生物或由其所衍生的菌株。以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的種的特征可以包括其生長性質與表型性質(表型性質的例子包括形態學性質和繁殖性質)、其物理性質和化學性質(比如干重和脂質譜)、其基因序列及其組合，其中所述特征使這些種區別于先前鑒定過的種。在一些實施方式中，本發明涉及具有以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的種的特征的經分離的微生物，其中所述特征包括:包含SEQ ID NO:1的多核苷酸序列或與SEQ IDNO:1的同一性為至少94%、95%、96%、97%、98%或99%的多核苷酸序列的18s rRNA，以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的種的形態學性質與繁殖性質，以及以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的種的脂肪酸譜。在一些實施方式中，本發明的分離的微生物具有與以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的微生物基本相同的生長特征。在一些實施方式中，本發明的分離的微生物具有與以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的微生物基本相同的生長性質。在一些實施方式中，本發明涉及經分離的微生物，其包含具有SEQ ID NO:1的多核苷酸序列或與SEQ ID NO:1的同一性為至少94%、95%、96%、97%、98%或99%的多核苷酸序列的18s rRNA。在一些實施方式中，本發明涉及經分離的微生物，其包含與以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的微生物的18s rRNA多核苷酸序列的同一性為至少94%的18s rRNA多核苷酸序列。
[0040]在一些實施方式中，本發明涉及以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的微生物的突變菌株。在進一步的實施方式中，該突變菌株是以ATCC登錄號ΡΤΑ-10213、ΡΤΑ-10214或ΡΤΑ-10215保藏的菌株。與ATCC登錄號ΡΤΑ-10213、ΡΤΑ-10214及ΡΤΑ-10215相關的微生物是在布達佩斯條約(Budapest Treaty)下于2009年7月14日保藏于美國維吉尼亞州 20110-2209 馬納沙斯(Manassas)大學大道(University Boulevard) 10801 號的美國典型培養物保藏中心(American Type Culture Collection)的專利保藏庫(PatentDepository)。
[0041]在一些實施方式中，本發明涉及以ATCC登錄號PTA-10208保藏的種的經分離的微生物。與ATCC登錄號PTA-10208相關的分離的微生物在本文中也稱為裂殖壺菌屬種(Schizochytrium sp)ATCC PTA-10208。與 ATCC 登錄號 PTA-10208 相關的微生物是在布達佩斯條約(BudapestTreaty)下于2009年7月14日保藏于美國維吉尼亞州20110-2209馬納沙斯(Manassas)大學大道(University Boulevard) 10801號的美國典型培養物保藏中心(American Type Culture Collection)的專利保藏庫(Patent Depository)。在一些實施方式中，本發明涉及以ATCC登錄號PTA-10208保藏的經分離的菌株。
[0042]在一些實施方式中，本發明涉及以ATCC登錄號PTA-10208保藏的種的經分離的微生物，其中由微生物生產的總脂肪酸包含以重量計超過約10%、超過約11 %、超過約12%、超過約13 %、超過約14%、超過約15%、超過約16%、超過約17%、超過約18%、超過約19%或超過約20%的EPA。在一些實施方式中，本發明涉及以ATCC登錄號PTA-10208保藏的種的經分離的微生物,其中由微生物生產的總脂肪酸包含以重量計約10%至約55%、約10%至約50%、約10%至約45%、約10%至約40%、約10%至約35%、約10%至約30%、約15%至約55%、約15%至約50%、約15%至約45%、約15%至約40%、約15%至約35%、約15%至約30%、約20%至約55%、約20%至約50%、約20%至約45%、約20%至約40%、約20 %至約35 %或約20 %至約30 %的EPA。
[0043]在一些實施方式中，本發明涉及具有以ATCC登錄號PTA-10208保藏的種的特征的經分離的微生物，其中由微生物生產的總脂肪酸包含以重量計超過約10%的二十碳五烯酸。以ATCC登錄號PTA-10208保藏的微生物的特征包括其生長性質與表型性質(表型性質的例子包括形態學性質和繁殖性質)、其物理性質和化學性質(比如干重和脂質譜)、其基因序列及其組合，其中所述特征使這些種區別于先前鑒定過的種。在一些實施方式中，本發明涉及具有以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的種的特征的經分離的微生物，其中所述特征包括:包含SEQ ID NO:2的多核苷酸序列的18s rRNA,以ATCC登錄號PTA-10208保藏的種的形態學性質與繁殖性質，以及以ATCC登錄號PTA-10208保藏的種的脂肪酸譜。在一些實施方式中，本發明的分離的微生物具有與以ATCC登錄號PTA-10208保藏的那些微生物基本相同的物理和化學性質。
[0044]在一些實施方式中，本發明涉及以ATCC登錄號PTA-10208保藏的微生物的突變菌株。在進一步的實施方式中，該突變菌株是以ATCC登錄號PTA-10209、PTA-10210或PTA-10211保藏的菌株。與ATCC登錄號PTA-10209、PTA-10210和PTA-10211相關的微生物是在布達佩斯條約(Budapest Treaty)下于2009年9月25日保藏于美國維吉尼亞州 20110-2209 馬納沙斯(Manassas)大學大道(University Boulevard) 10801 號的美國典型培養物保藏中心(American Type Culture Collection)的專利保藏庫(PatentDepository)。
[0045]在一些實施方式中，本發明涉及生產甘油三酯組分的本發明的經分離的微生物，其中甘油三酯組分的EPA含量為以重量計至少約12%、至少約13%、至少約14%、至少約15%、至少約16%、至少約17%、至少約18%、至少約19%或至少約20%。在一些實施方式中，本發明涉及生產甘油三酯組分的經分離的微生物，其中甘油三酯組分的EPA含量為以重量計約12%至約55%、約12%至約50%、約12%至約45%、約12%至約40%、約12%至約35%、約12%至約30%、約15%至約45%、約15%至約40%、約15%至約35%、約15%至約30 %或約20 %至約30 %。
[0046]在一些實施方式中，本發明涉及生產甘油三酯組分的本發明的經分離的微生物的突變體、變體或重組體，其中甘油三酯組分的EPA含量為以重量計至少約10%、至少約11 %、至少約12%、至少約13%、至少約14%、至少約15%、至少約16 %、至少約17%、至少約18%、至少約19%或至少約20%。在一些實施方式中，本發明涉及生產甘油三酯組分的本發明的經分離的微生物的突變體、變體或重組體，其中甘油三酯組分的EPA含量為以重量計約12%至約55%、約12%至約50%、約12%至約45%、約12%至約40%、約12%至約35%、約12%至約30%、約15%至約55%、約15%至約50%、約15%至約45%、約15%至約40%、約15%至約35%、約15%至約30%、約20%至約55%、約20%至約50%、約20%至約45%、約20%至約40%、約20%至約35%或約20%至約30%。可以通過公知的程序來產生突變菌株。常用的程序包括輻射、高溫處理及用誘突變劑處理。變體菌株可以是本文中所述物種的其它天然存在的分離株和/或亞分離株。可以通過分子生物學中用于表達外源基因或改變內源基因的功能或表達的任何公知的方法來產生重組菌株。在一些實施方式中，突變體、變體或重組菌株比野生型菌株生產更高量的ω-3脂肪酸(特別是EPA)。在一些實施方式中，突變體、變體或重組菌株生產較低量的一種或多種脂肪酸，比如較低量的DHA,ARA,DPA η_6或其組合。在一些實施方式中，突變體、變體或重組菌株比野生型菌株每升培養物產生更大的細胞干重。這種突變體、變體或重組菌株是由本發明的分離的微生物所衍生的菌株的例子。
[0047]在一些實施方式中，本發明的分離的微生物(包括其突變體、變體或重組體)在由該微生物所分離的一種或多種組分中包含脂肪酸譜。由該微生物所分離的一種或多種組分包括總脂肪酸組分、留醇酯組分、甘油三酯組分、游離脂肪酸組分、留醇組分、甘油二酯組分、極性組分(包括磷脂組分)及其組合。特定組分的脂肪酸譜可包括與本文中所公開的特定組分相關聯的任一種脂肪酸譜。
[0048]本發明涉及生產突變體的方法，其包括對本發明的任一種微生物進行誘變處理并分離突變菌株。
[0049]本發明涉及下述培養物，其包含本發明的一種或多種分離的微生物。用于接種、生長和回收微生物區系(比如微藻與破囊壺菌)的各種發酵參數在本領域中是已知的。見美國專利N0.5130242，所述參考文獻以其整體通過引用并入本文。液態或固態培養基可以含有天然海水或人造海水。異營性生長的碳源包括但不限于葡萄糖、果糖、木糖、蔗糖、麥芽糖、可溶性淀粉、糖蜜、海藻糖、葡萄糖胺、葡聚糖、脂肪、油、甘油、乙酸鈉和甘露糖醇。氮源包括但不限于蛋白胨、酵母提取物、聚蛋白胨、麥芽提取物、肉提取物、酪蛋白胺基酸、玉米浸液、有機氮源、麩胺酸鈉、尿素、無機氮源、乙酸銨、硫酸銨、氯化銨及硝酸銨。
[0050]用于培養以ATCC登錄號ΡΤΑ-10212保藏的微生物的典型培養基在表1中示出:
[0051]表1:ΡΤΑ-10212器皿培養基
[0052]
【權利要求】
1.一種微生物油，其包含ω-3多不飽和脂肪酸，所述ω-3多不飽和脂肪酸包含以重量計占ω-3多不飽和脂肪酸總量的約> 90%量的二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸，其中二十碳五烯酸的量為以重量計占二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量的從約19%至約55%，且二十二碳六烯酸的量為以重量計占二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量的從約35%至約 71%。
2.根據權利要求1所述的油，其中所述二十碳五烯酸的量為以重量計占二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量的從約19%至約43%，且所述二十二碳六烯酸的量為以重量計占二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量的從約35%至約47%。
3.根據權利要求1所述的油，其中所述二十碳五烯酸的量為以重量計占二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量的從約27%至約54%，且所述二十二碳六烯酸的量為以重量計占二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量的從約36%至約63%。
4.根據權利要求1所述的油，其中所述二十碳五烯酸的量為以重量計占二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量的從約26%至約38%，且所述二十二碳六烯酸的量為以重量計占二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量的從約52%至約64%。
5.根據權利要求1所述的油，其中所述二十碳五烯酸的量為以重量計占二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量的從約28%至約36%，且所述二十二碳六烯酸的量為以重量計占二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量的從約54%至約62%。
6.根據權利要求1-5任一項所述的油，其中所述油包含每克油從約120mg至約220mg的二十碳五烯酸和每克油從約240mg至約450mg的二十二碳六烯酸。
7.根據權利要求1-5任一項所述的油，其中所述油包含每克油從約130mg至約195mg的二十碳五烯酸和每克油從約320mg至約480mg的二十二碳六烯酸。
8.根據權利要求1-5任一項所述的油，其中所述ω-3多不飽和脂肪酸還包含以重量計占ω-3多不飽和脂肪酸總量的從約0%至約10%量的二十二碳五烯酸。
9.根據權利要求8所述的油，其中所述油包含每克油約150mg至約300mg的二十碳五烯酸；每克油從約200mg至約400mg的二十二碳六烯酸；和每克油從約O至約55mg的二十二碳五烯酸。
10.根據權利要求1-9任一項所述的油，其中所述油由裂殖壺菌屬種生產。
11.根據權利要求任一項所述的油1-10，其中所述油包含以重量計各少于約5%的花生四烯酸、二十二碳五烯酸n-6、油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳烯酸、芥酸和十八碳四烯酸。
12.根據權利要求1-11任一項所述的油，其中所述油包含以重量計至少約10%的甘油三酯組分，其中所述甘油三酯組分中以重量計至少約12%的脂肪酸是二十碳五烯酸，其中所述甘油三酯組分中以重量計至少約25%的脂肪酸是二十二碳六烯酸和其中所述甘油三酯組分中以重量計少于約5%的脂肪酸是花生四烯酸。
13.一種包含ω-3多不飽和脂肪酸的微生物油，所述ω-3多不飽和脂肪酸包含以重量計占ω-3多不飽和脂肪酸總量的約> 90%量的二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸，和以重量計占ω-3多不飽和脂肪酸總量的約0%至約2%量的二十二碳五烯酸；其中以重量計二十碳五烯酸的量為二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量的從約10%至約25%，以重量計二十二碳六烯酸的量為二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量的從約75%至約90%。
14.根據權利要求13所述的油,其中所述油包含每克油為從約55mg至約150mg的二十碳五烯酸；每克油為從約410mg至約540mg的二十二碳六烯酸和每克油為從約O至約12mg的二十二碳五烯酸。
15.根據權利要求1-6和8-13任一項所述的油，其中所述ω-3多不飽和脂肪酸總量為每克油至少約400mg。
16.根據權利要求1-6和8-13任一項所述的油，其中所述二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量為每克油約400mg。
17.根據權利要求1-14任一項所述的油，其中所述ω-3多不飽和脂肪酸總量為每克油從約400mg至約750mg。
18.根據權利要求任一項1-14所述的油，其中所述ω-3多不飽和脂肪酸總量為每克油至少約500mg。
19.根據權利要求任一項1-14所述的油，其中所述二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸總量為每克油約500mg。
20.根據權利要求1-19任一項所述的油，其中所述油具有以重量計總ω-3多不飽和脂肪酸的選自 1:1 至 1: 1.5、1: 1 至 1: 2、1: 1.5至 1: 2、1: 1 至 1: 2.5、1: 2至 1: 2.5 和 1: 4 至 1: 7 的 EPA: DHA 比率。
21.一種口服劑型，其包含根據權利要求1-20任一項所述的油。
【文檔編號】A61K31/202GK103930104SQ201280035948
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2012年7月20日 優先權日:2011年7月21日
【發明者】柯克·E·阿普特, 保羅·沃倫·伯赫恩斯, 喬恩·米爾頓·漢森, 約瑟夫·W·普菲弗三世, 特蕾西·林恩·斯特爾, 羅絲·齊克爾 申請人:帝斯曼知識產權資產管理有限公司