新晶型的制作方法
【專利摘要】本發明涉及R-(+)-α-硫辛酸的新多晶型及其制備方法，以及包含其的組合物及其作為藥物或食品補充劑的用途。
【專利說明】新晶型
[0001]發明概述
[0002]本發明涉及R-(+)_a-硫辛酸的新多晶型及其制備方法，以及包含其的組合物及其作為藥物或食品補充劑的用途。
技術背景
[0003]R-⑴-α -硫辛酸(或(R) -5-(1, 2_ 二硫戊環_3_基)戊酸)是脂溶性化合物，主要由于其抗氧化性質及其在細胞代謝反應中作為輔酶的活性，被廣泛用作藥物和食品補充劑。R-(+)-a -硫辛酸化學不穩定并易于聚合，這使其生物利用度和有益性質隨之降低。
[0004]已知物質作為藥物和食品補充劑的性能取決于所述物質的化學結構。
[0005]相同分子的不同晶體(即具有不同的晶體結構)，定義為多晶型。所述不同通常導致物質的化學-物理特征的改變，并且所述改變進而影響分子的藥理學和藥代動力學性質。因此相同分子的多晶型物可能具有不同的穩定性、密度、溶解度和化學反應性。
[0006]因此，藥學可用化合物新晶型的發現提供了改進所述化合物有益性質的新機會。
[0007]已經記載了 R-(+)_a -硫辛酸的多種晶型。
[0008]”5455264記載了該酸的不同晶型，其通過從2:1或5:1比率的環己烷/乙酸乙酯混合物中緩慢結晶獲得。
[0009]US6441024記載了 R- (+) - a -硫辛酸的不同晶型，其通過在甲苯/己烷或甲苯/庚烷的混合物中緩慢結晶制備。
[0010]發明目的`
[0011]本發明的目的是提供穩定且生物可利用的R- (+) - a -硫辛酸新晶型(另外也稱作“多晶型”或“多晶型物”)
[0012]發明公開
[0013]根據其一個方面，本發明涉及R-(+)_a-硫辛酸的晶型，其具有以下通過單晶X射線測得的晶胞特征:
[0014]單斜晶體，P2ia = 5.564(1) A
[0015]
【權利要求】
1.R-(+)-a -硫辛酸的晶型，其具有以下通過單晶X射線得到的晶胞特征:
2.R-(+)_a-硫辛酸的晶型，其具有以下通過X射線衍射分析得到的特征2-Θ峰:18.1,20.6,23.2 和 24.8。
3.權利要求2的晶型，其具有圖1的X射線圖譜。
4.制備權利要求1-3中任一項的R-(+)_a-硫辛酸晶型的方法，其包括以下步驟: (a)通過加熱將R-(+)_a-硫辛酸溶解于環己烷/乙酸乙酯混合物； (b)任選地過濾步驟(a)的溶液； (C)將由此獲得的溶液快速冷卻到5-10°C，獲得懸浮液； (d)任選地，分離由此獲得的晶型。
5.權利要求4的方法，其中所述環己烷/乙酸乙酯混合物的比率等于15/1或更高。
6.權利要求4或5中任一項的方法，其中步驟(a)的溶液通過加熱至約35-40°C來制備。
7.權利要求4-6中任一項的方法，其中將在步驟(c)中獲得的懸浮液在5-10°C下攪拌。
8.藥物組合物/營養組合物，其包含作為活性成分的、權利要求1-3中任一項的或者通過權利要求4-7中任一項的方法獲得的R-(+)_a-硫辛酸晶型，所述晶型任選地與一種或多種藥學可接受的載體和/或賦形劑組合。
9.權利要求8的組合物，其還包含一種或多種其它活性成分。
10.權利要求1-3中任一項的或者通過權利要求4-7中任一項的方法獲得的R-(+)-a -硫辛酸晶型，其用作抗氧化劑，以及用于與氧化條件相關的和/或源自神經退行性疾病的病損的治療。
【文檔編號】A61P39/06GK103781774SQ201280034264
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年7月6日 優先權日:2011年7月11日
【發明者】A·納爾迪, A·薩爾維, F·維拉尼, B·德安杰利斯, G·貝爾托利尼 申請人:化學實驗室國際股份公司