非浸出的抗微生物創傷敷料的制作方法
【專利摘要】本申請公開了抗微生物創傷敷料的制備。強結合的聚合(甲基)丙烯酸二烷基氨基烷基酯用于處理高吸收性創傷敷料材料。得到的涂飾物具有高度抗菌效果且是不可浸出的。
【專利說明】非浸出的抗微生物創傷敷料
發明領域
[0001]本申請要求2011年6月23日提交的美國臨時申請61/500，385、2012年2月16提交的61/599601以及2012年2月27日提交的61/603564的權益，將這些臨時申請以其全文并入本文作為參考。
[0002]本發明涉及抗微生物創傷敷料(wound dressing)材料及其制備方法。通過將抗微生物的(甲基)丙烯酸二烷基氨基烷基酯聚合物摻入到創傷敷料材料的涂層或涂飾物(fininsh)中使得該材料變成抗微生物的。創傷敷料材料一般為紗布、襯墊、黏附繃帶(bandaids)、吸收性填塞料(absorptivepackings)、棉布或棉球、傷口填料(wound fillers)和帶子(tapes)，其可以是纖維的、織造的或非織造的、堅固的或柔軟的材料物質，在其上可施用抗微生物聚合物，并且適合用于創傷。一旦應用至創傷敷料，該抗微生物聚合物是不可浸出的。
【背景技術】
[0003]傷口愈合是一個復雜的過程。通過持續的慢性炎癥和從微生物和免疫反應產生毒性分子和代謝產物，感染不利地影響傷口修復。皮膚創傷潛伏可以感染缺乏抵抗力的組織的微生物。因此必須控制或防止微生物增殖以使得能夠適當的愈合。
[0004]此外，對創傷敷料而言，體液中的生物污垢是一個嚴重的問題，因為創傷敷料中的體液腐敗可導致感染和惡臭的增加。因此，需要創傷敷料的接觸層和吸收層的材料有抗微生物特性，以阻止或至少限制細菌在創傷敷料中生長和擴散的能力。
[0005]在設計用于敷裹創傷的材料，尤其是能夠提供足夠抗微生物活性的用于敷裹創傷的材料中，希望敷料中 的抗微生物劑不會損害生理愈合以及創傷基質本身的修復促進生理化學方面。有利地，該抗微生物物質優選地在數天的相關時段內發揮其效果，而不會被組織液洗脫或由于暴露于組織液而有所改變。
[0006]一種設計抗微生物創傷敷料的方法是通過用抗微生物劑處理而修飾醫療織物或敷料的表面。
[0007]然而，對此類織物和敷料有某些要求。首先，該醫用織物或敷料需要長時間保持其活性。對于其中抗微生物修飾的材料將與水性生物液體接觸的應用，抗微生物劑不被洗掉、或不以其他方式失活是非常重要的。
[0008]還很重要的是，對抗微生物效果負責的物質不會浸出至創傷中，因為這可能導致損害創傷愈合，或引起其他不期望的后果(例如，浸出到開放創傷中、浸出到用于人消費的產品上和浸染皮膚)。
[0009]使用特殊聚合物作為抗微生物劑是本領域已知的。還已知抗微生物聚合物可用于處理表面，以使得表面是抗微生物的，并且可通過混合而摻入至其他聚合物中且仍然保持殺微生物活性。
[0010]具體地，已有許多參考文獻認識到了聚合物(甲基)丙烯酸二烷基氨基烷基酯聚合物的抗微生物活性。[0011 ]例如，G.J.Gabriel 等人，Materials Science and Engineering R57 (2007),第28-64 頁和 C.J.Hewitt 等人，Biotechnology Letters26:第 549-557 頁，2004，2011 年6月23日提交的共同未決美國臨時專利申請61/500，385、歐洲申請0204312、美國專利5，967，714,6, 203，856,6, 096，800,6, 316，044,6, 790，910、W02002058757、US20080193497和PCT申請W0200217725均教導了抗微生物聚合物的變體。
[0012]上述參考文獻均具有某些缺點。將甲基丙烯酸氨基烷基酯單體或聚合物嫁接至表面需要額外的嫁接步驟，并且可能不利地影響嫁接的材料的物理特性或未嫁接版本的浸出。
[0013]當其應用是可能與生物液體和開放創傷/瘡接觸的有抗微生物效果的創傷敷料或醫用材料時，上述缺點被放大。此類材料應當是相對廉價的，因此使抗微生物劑與表面永久結合的任何嫁接或共價連接步驟都是嚴重的缺點。此外，嫁接或共價連接可能會影響敷料的物理性質，例如吸收性、觸感和質地特性。 [0014]此外，創傷敷料應當不會粘附至新形成且脆弱的組織上(作為愈合過程的結果形成的)。因此，抗微生物治療不應當影響敷料對這一新形成的組織的“粘附”，因為這可能會破壞其完整性并且因此影響愈合過程。敷料上的的任何抗微生物劑涂飾物(finish)應當堅固地粘附至敷料上，但不增加該敷料對愈合創傷表面的粘附。
[0015]如果能使抗微生物敷料涂飾物在更低活性載量即有效、對真菌有效、無需額外使用粘附劑即能堅固粘附至敷料基質、不浸出至傷口且長時間扔保持抗微生物活性，則是更為有利的。
[0016]發明概述
[0017]本發明人設計了對上述許多問題的解決方案。具體地，本發明人發現當將特定的含有(甲基)丙烯酸酯的胺用于處理創傷敷料材料時，含有(甲基)丙烯酸酯的胺即使在暴露于水/生物液體后也是不可浸出的，并且因此不會遷移至創傷或開放性瘡。此外，該抗微生物聚合物甚至在暴露于液體后在使用時間內仍保持其抗微生物作用，并且能夠與敷料良好結合而無需使用額外的粘連劑也無需將抗微生物涂飾物嫁接或共價連接至敷料上。
[0018]因此，本申請涉及多個實施方案:
[0019]抗微生物的、不可浸出的創傷敷料，
[0020]其制備方法，
[0021]以及
[0022]抗微生物聚合物形成不可浸出的抗微生物創傷敷料的用途。
[0023]因此一個實施方案包括抗微生物的、不可浸出的創傷敷料，其包含用由式(I)單體形成的聚合物處理過的創傷敷料，尤其是紗布:
[0024]
【權利要求】
1.抗微生物的、不可浸出的創傷敷料，其包含用由式(I)單體形成的聚合物處理過的創傷敷料材料:
2.根據權利要求1的抗微生物的、不可浸出的創傷敷料材料，其中不可浸出性通過ASTM E2149方法采用設計用于測試不可浸出的抗微生物表面的特定事先測試和事后測試來測定。
3.根據權利要求1或2的抗微生物的、不可浸出的創傷敷料材料，其中所述形成的聚合物為涂料或涂飾物形式的，并且所述抗微生物聚合物為約0.01至20.0wt.%、優選0.1至約IOwt.%，最優選約0.1至約5.0wt%、尤其是0.1至2、3或3.5%，其中所述百分比基于未處理的創傷敷料材料的總重量。
4.根據權利要求1或2的抗微生物的創傷敷料材料，其中所述創傷敷料材料為紗布、襯墊、黏附繃帶、吸收性填塞料、創傷填料、海綿或帶子形式的，尤其是紗布形式的，并且所述紗布、襯墊、黏附繃帶、吸收性填塞料、倉Il傷填料和帶子優選由選自以下的材料形成:合成材料、合成材料混合物以及合成材料與棉、纖維素或纖維素衍生物的混合物。
5.根據權利要求1或2的抗微生物的創傷敷料材料，其中所述式(1)單體選自(甲基)丙烯酸叔丁基氨基乙基酯(tBAEMA)、(甲基)丙烯酸2-二甲基氨基乙基酯、(甲基)丙烯酸2-二乙基氨基乙基酯、(甲基)丙烯酸3-二甲基氨基丙基酯、N-3-二甲基氨基丙基(甲基)丙烯酰胺和N-3-二乙基氨基丙基(甲基)丙烯酰胺，優選(甲基)丙烯酸叔丁基氨基乙基酷。
6.根據權利要求1或2的抗微生物的創傷敷料，其中由式(1)單體形成的聚合物的重均分子量為 500 至 5，000, 000g/mol，優選 1，000 至 200，000g/mol，最優選 400 至 20，OOOg/mol,以及尤其是重均分子量(mw)為400至10，000g/mol。
7.形成抗微生物的不可浸出的創傷敷料材料的方法，其包括以下步驟: a)用由式(1)單體形成的聚合物處理創傷敷料材料
8.根據權利要求7的方法，其中不可浸出性通過ASTME2149方法采用設計用于測試不可浸出的抗微生物表面的特定事先測試和事后測試來測定。
9.根據權利要求7的方法，其中所述形成的聚合物為涂料或涂飾物形式的，并且所述抗微生物聚合物為約0.001至20.0wt.%、優選0.001至約IOwt.%，最優選約0.001至約5.0wt%、尤其是0.001至2、3或3.5%，其中所述百分比基于未處理的創傷敷料材料的總重量。
10.根據權利要求的方法，其中所述創傷敷料材料為紗布、襯墊、黏附繃帶、吸收性填塞料、棉花或棉球、創傷填料、海綿和帶子形式的，尤其是紗布形式的，并且所述紗布、襯墊、黏附繃帶、吸收性填塞料、棉花或棉球、創傷填料、海綿和帶子優選由選自以下的材料形成:合成材料、合成材料混合物以及合成材料與棉、纖維素或纖維素衍生物的混合物。
11.根據權利要求7的方法，其中由式(I)單體形成的聚合物的重均分子量為500至5，000, 000g/mol,優選 1，000 至 200，000g/mol,最優選 400 至 20，000g/mol,以及尤其是重均分子量(mw)為 400 至 10，000g/molo
12.保護創傷敷料不受病毒污染的方法，其用有效量的、優選約0.001至20.0wt.%、最優選0.001至約IOwt.%、尤其是約0.001至約5.0以及最尤其是0.001至2、3或3.5wt.%的根據權利要求1的由式(I)單體形成的聚合物摻入或處理所述創傷敷料。
13.由式(I)單體形成的聚合物用于形成不可浸出的抗微生物創傷敷料的用途
【文檔編號】A61K9/70GK103608008SQ201280030831
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2012年6月20日 優先權日:2011年6月23日
【發明者】Z·宋, T·戴森羅斯 申請人:巴斯夫歐洲公司