可佩戴式自動注射裝置制造方法

可佩戴式自動注射裝置制造方法
【專利摘要】本發明的示例性實施例提供用于以快速、受控的速率，以例如一次快速大劑量將治療劑注入患者體內的可佩戴式自動注射裝置。本發明的示例性實施例還提供組裝用于以快速、受控的速率將治療劑注入患者體內的可佩戴式自動注射裝置的方法。本發明的示例性實施例還提供使用可佩戴式自動注射裝置以快速、受控的速率將治療劑注入患者體內的方法。
【專利說明】可佩戴式自動注射裝置
【技術領域】
[0001]本申請是2011年4月21日提交的美國臨時專利申請序列號N0.61/478，039的非臨時申請并且要求其優先權的權益。本申請還與2011年4月21日提交的美國專利申請序列號N0.13/092，102 (2012年I月26日公開為美國專利公報N0.2012-0022499A1)相關。上述每個申請的全部內容通過引用明確地合并于此。
【背景技術】
[0002]自動注射裝置提供手動操作式注射器的替代，用于將治療劑注入到患者體內并且允許患者自己注入治療劑。自動注射裝置已經用于在緊急情況下注入藥物，例如注入腎上腺素以抵消嚴重過敏反應的影響。自動注射裝置還被描述為用于在心臟病發作期間注入抗心律失常藥物和選擇性溶栓劑(見例如美國專利N0.3，910，260、N0.4，004, 577、N0.4，689，042、N0.4，755，169 和 N0.4，795，433)。在例如美國專利 N0.3，941，130、N0.4，261，358、N0.5，085，642、N0.5，092，843、N0.5，102，393、N0.5，267，963、N0.6，149，626、N0.6，270，479 和 N0.6，371，939 以及 PCT 公報 N0.W0/2008/005315 中也描述了各種類型的自動注射裝置，以上申請的全部內容通過引用合并于此。
[0003]常規上，自動注射裝置容納注射器，并且在操作時使注射器向前移動且針頭從外殼突出，從而將注射器中包含的治療劑注射到患者體內。常規的自動注射裝置包括手持式自動注射裝置和貼片泵，其是自動附著式且由患者安裝的自動注射器。在使用時，包含治療劑的貼片泵被安裝到患者的身體或衣服上并且被觸發以將治療劑注入患者體內。患者通常在使用前填充常規的貼片泵。此外，一些常規貼片泵具有在泵中的暴露的針頭，并因此需要二次無菌包裝以保持無菌。

【發明內容】

[0004]本發明的示例性實施例提供可以附接到患者的皮膚或衣服上并且以快速、受控的速率、以例如一次快速大劑量將治療劑注入患者體內的可佩戴式自動注射裝置。本發明的示例性實施例還提供組裝可佩戴式自動注射裝置的方法。本發明的示例性實施例還提供使用患者佩戴的用于快速、受控地注入治療劑的可佩戴式自動注射裝置的方法。本發明的示例性可佩戴式自動注射裝置降低或消除使用常規自動注射裝置的患者常常感覺或感知到的燒灼感。本發明的示例性可佩戴式自動注射裝置保持治療劑無菌(例如注射器)、易于使用、能夠預填充、易于制造和/或不需要消毒組件。本發明的示例性實施例提供的可佩戴式自動注射裝置用于將任何治療劑注入患者體內，包括但不限于生物藥品，例如TNFa抑制劑、抗體、胰島素等。
[0005]根據示例性實施例，提供一種用于將治療劑注入患者體內的可佩戴式自動注射裝置。所述裝置包括外殼，該外殼包括用于接觸患者皮膚的患者接觸部分。所述裝置還包括注入組件，該注入組件被可移動地安置在外殼中并且支承用于將治療劑注入患者體內的注入接口。該注入組件能夠在注入接口不突起到外殼外的收縮位置和注入接口突起到外殼外的伸展位置之間移動。所述裝置還包括:容器，其被設置在外殼中，用于保存治療劑；以及活塞致動機構，其被可移動地安置在所述容器中，用于將治療劑從容器射出到注入組件中。在少于三十秒的時間內從容器射出體積在0.1毫升和1.0毫升之間的治療劑。
[0006]根據另一示例性實施例，提供一種將治療劑注入患者體內的方法。所述方法包括提供可佩戴式自動注射裝置，該裝置包括外殼，該外殼包括用于接觸患者皮膚的患者接觸部分。所述裝置還包括注入組件，該注入組件被可移動地安置在外殼中并且支承用于將治療劑注入患者體內的注入接口。該注入組件能夠在注入接口不突起到外殼外的收縮位置和注入接口突起到外殼外的伸展位置之間移動。所述裝置還包括:容器，其被設置在外殼中，用于保存治療劑；以及活塞致動機構，其被可移動地安置在所述容器中，用于將治療劑從容器射出到注入組件中。所述方法包括利用外殼的患者接觸部分將可佩戴式自動注射裝置固定到患者的皮膚上。所述方法還包括利用可佩戴式自動注射裝置在少于三十秒內將體積在0.1毫升和1.0毫升之間的治療劑注入患者體內。 [0007]根據另一示例性實施例，提供一種組裝可佩戴式自動注射裝置的方法。所述方法包括在無菌環境中組裝自動注射裝置的第一部分，以保存一定劑量的無菌治療劑。所述方法包括提供與裝置的第一部分相關的一個或多個無菌屏障部件，以在組裝自動注射裝置期間和之后保持治療劑在被注入患者體內期間所采用的流體通道無菌。所述方法還包括在非無菌環境中組裝自動注射裝置的第二部分，同時保持自動注射裝置的第一部分無菌。
[0008]根據另一示例性實施例，提供一種可佩戴式自動注射裝置，以便將治療劑注入患者體內。所述裝置包括外殼，該外殼包括用于接觸患者皮膚的患者接觸部分。所述裝置還包括注入組件，該注入組件被可移動地安置在外殼中并且支承用于將治療劑注入患者體內的注入接口，該注入組件能夠在注入接口不突起到外殼外的收縮位置和注入接口突起到外殼外的伸展位置之間移動。所述裝置還包括:容器，其被設置在外殼中，用于保存治療劑；以及活塞致動機構，其被可移動地安置在所述容器中，用于將治療劑從容器射出到注入組件中。所述裝置還包括:收縮觸發器，其響應于可佩戴式自動注射裝置從注入狀態到后注入狀態的狀態變化而操作；以及收縮機構，其用于通過所述收縮觸發器的觸發使注入組件從注入狀態的伸展位置自動收縮到后注入狀態的收縮位置。在少于三十秒的時間內從容器射出體積在0.1毫升和1.0毫升之間的治療劑。
[0009]根據另一示例性實施例，提供一種將治療劑注入患者體內的方法。所述方法包括提供一種可佩戴式自動注射裝置，該裝置包括外殼，該外殼包括用于接觸患者皮膚的患者接觸部分。所述裝置還包括注入組件，該注入組件被可移動地安置在外殼中并且支承用于將治療劑注入患者體內的注入接口，該注入組件能夠在注入接口不突起到外殼外的收縮位置和注入接口突起到外殼外的伸展位置之間移動。所述裝置還包括:容器，其被設置在外殼中，用于保存治療劑；以及活塞致動機構，其被可移動地安置在所述容器中，用于將治療劑從容器射出到注入組件中。所述裝置還包括:收縮觸發器，其響應于可佩戴式自動注射裝置從注入狀態到后注入狀態的狀態變化而操作；以及收縮機構，其用于通過所述收縮觸發器的觸發使注入組件從注入狀態的伸展位置自動收縮到后注入狀態的收縮位置。所述方法包括利用外殼的患者接觸部分將可佩戴式自動注射裝置固定到患者的皮膚上。所述方法還包括利用可佩戴式自動注射裝置在少于三十秒的時間內將體積在0.1毫升和1.0毫升之間的治療劑注入患者體內。【專利附圖】

【附圖說明】
[0010]通過參照結合附圖做出的以下描述，示例性實施例的以上和其它目的、方面、特征和優點將變得更加顯而易見并且可以被更好地理解，在附圖中:
圖1A圖示包括處于包裝的預注入狀態的注射筒組件的示例性可佩戴式裝置的第一端視圖和第一側視圖。
[0011]圖1B圖示處于注入治療劑之前的預注入狀態的圖1A的示例性裝置的第一端視圖和第一側視圖，其中，為了準備注入治療劑，移去覆蓋注入接口的蓋子。
[0012]圖1C圖示處于正在注入治療劑的注入狀態的圖1A的示例性裝置的第一端視圖和第一側視圖，其中，注入接口與患者身體接觸。
[0013]圖1D圖示處于正在注入治療劑的注入狀態的圖1A的示例性裝置的第一端視圖和第一側視圖，其中，包含一定劑量治療劑的裝置的筒形部分在裝置外殼中向前展開。
[0014]圖1E圖示處于正在注入治療劑的注入狀態的圖1A的示例性裝置的第一端視圖和第一側視圖，其中，通過活塞致動器來致動裝置的塞子以從筒形部分排出一定劑量的治療劑。
[0015]圖1F圖示處于注入治療劑之后的后注入狀態的圖1A的示例性裝置的第一端視圖和第一側視圖，其中，注入接口收縮在裝置的外殼中。
[0016]圖2A圖示包括處于包裝的預注入狀態的注射器組件的示例性可佩戴式裝置的第一端視圖和第一側視圖。
[0017]圖2B圖示處于注入治療劑之前的預注入狀態的圖2A的示例性裝置的第一端視圖和第一側視圖，其中，為了準備注入治療劑，移去覆蓋注入接口的蓋子。
[0018]圖2C圖示處于正在注入治療劑的注入狀態的圖2A的示例性裝置的第一端視圖和第一側視圖，其中，注入接口與患者身體接觸。
[0019]圖2D圖示處于正在注入治療劑的注入狀態的圖2A的示例性裝置的第一端視圖和第一側視圖，其中，包含一定劑量治療劑的裝置的筒形部分在裝置外殼中向前展開。
[0020]圖2E圖示處于正在注入治療劑的注入狀態的圖2A的示例性裝置的第一端視圖和第一側視圖，其中，通過活塞致動器來致動裝置的塞子以從筒形部分排出一定劑量的治療劑。
[0021]圖2F圖示處于注入治療劑之后的后注入狀態的圖2A的示例性裝置的第一端視圖和第一側視圖，其中，注入接口收縮在裝置的外殼中。
[0022]圖3是組裝示例性可佩戴式自動注射裝置的示例性方法的流程圖。
[0023]圖4是使用示例性可佩戴式自動注射裝置的示例性方法的流程圖。
[0024]圖5是使用示例性可佩戴式自動注射裝置將治療劑注入患者體內的示例性方法的流程圖。
[0025]圖6A圖示適于沿直線插入或施加到患者身體上的處于預注入狀態的示例性可佩戴式自動注射裝置。
[0026]圖6B圖示在準備好進行注入的注入狀態或處于將一定劑量治療劑注入患者體內的過程中的圖6A的示例性裝置。
[0027]圖6C圖示在已經完 成將治療劑注入患者體內之后或在治療劑注入完成之前從患者身上移除裝置之后的后注入狀態的圖6A和6B的示例性裝置。
[0028]圖7A圖示處于準備好被患者使用的預注入狀態的適于旋轉插入的示例性可佩戴式自動注射裝置。
[0029]圖7B圖示在準備好進行注入的注入狀態或處于將一定劑量治療劑注入患者體內的過程中的圖7A的示例性裝置。
[0030]圖7C圖示在已經完成將治療劑注入患者體內之后或在治療劑注入完成之前從患者身上移除裝置之后的后注入狀態的圖7A和7B的示例性裝置。
[0031]圖8是組裝示例性可佩戴式自動注射裝置的示例性方法的流程圖。
[0032]圖9是使用示例性可佩戴式自動注射裝置的示例性方法的流程圖。
[0033]圖10是使用示例性可佩戴式自動注射裝置將治療劑注入患者體內的示例性方法的流程圖。
[0034]圖1lA圖示示例性可佩戴式自動注射裝置的立體圖。
[0035]圖1lB圖示分解圖，示出了圖1lA的裝置的部件。
[0036]圖12A圖示示例性可佩戴式自動注射裝置的側視圖。
[0037]圖12B圖示立體圖，示出了圖12A的裝置的部件。
[0038]圖13A圖示示例性可佩戴式自動注射裝置的立體圖。
[0039]圖13B圖示圖13A的裝置的俯視圖。
[0040]圖13C圖示圖13A的裝置的傳送機構的側面剖視圖。
[0041]圖14A圖示包括示例性注射筒組件的示例性可佩戴式自動注射裝置的立體圖。
[0042]圖14B圖示沿縱向軸線截取的圖14A的示例性注射筒組件的剖視側視圖。
[0043]圖14C圖示圖14A的裝置的立體俯視圖。
[0044]圖15圖示示例性筒形部分，其中，筒形部分的遠端支承大體沿筒形部分的縱向軸線延伸的注入接口。
[0045]圖16圖示示例性筒形部分，其中，筒形部分的遠端支承相對于筒形部分的縱向軸線以約90度延伸的注入接口。
[0046]圖17圖示示例性組件，其中，示例性適配器將刺穿針頭聯接到注入接口。
[0047]圖18圖示示例性組件，其中，流體導管將刺穿針頭聯接到注入接口。
[0048]圖19圖示用于在刺穿針頭和注入接口之間提供流體導管的示例性傳送機構。
[0049]圖20圖示用于在刺穿針頭和注入接口之間提供流體導管的示例性傳送機構。
[0050]圖21圖示用于在刺穿針頭和注入接口之間提供流體導管的示例性傳送機構。
[0051]圖22圖示可以用于使注射器組件或注射筒組件在可佩戴式自動注射裝置的外殼內從收縮位置前進到伸展位置的示例性注射器或注射筒致動器。
[0052]圖23圖示包括第一部分、第二部分和被設置在第一和第二部分之間的鉸鏈部分的示例性注射器或注射筒致動器。
[0053]圖24是穿過蓋的示例性自動注射裝置的立體圖，該裝置包括采用一個或多個流體導管的活塞致動機構。
[0054]圖25圖示通過包括流量限制器的示例性注入系統進行注入時隨時間(秒)變化的治療劑累積體積(毫升)的圖表。
[0055]圖26是包括采用一個或多個流體導管的活塞致動機構的示例性自動注射裝置的示意圖。
[0056]圖27是圖26的示例性裝置的俯視圖。
[0057]圖28圖示示例性自動注射裝置的俯視圖，示出了將工作流體的主缸聯接到流量限制器的導管、將流量限制器聯接到塞子的導管和經由閥將主缸聯接到收縮機構的導管。
[0058]圖29圖示圖28的裝置的示意圖。
[0059]圖30圖示在示例性自動注射裝置中在止回閥之后和塞子后面的示例性壓力(psi)隨時間(秒)變化的圖表。
[0060]圖31圖示示例性自動注射裝置的側視圖，其中，可佩戴式自動注射裝置的外殼包括皮膚傳感器腳。
[0061]圖32A和32B圖示使注入接口保持處于示例性自動注射裝置的外殼內的收縮位置的示例性注入接口保護系統。
[0062]圖33A和33B圖示使注入接口保持處于示例性自動注射裝置的外殼內的收縮位置的另一示例性注入接口保護系統。
[0063]圖34圖示使注入接口保持處于示例性自動注射裝置的外殼內的收縮位置的另一示例性注入接口保護系統。
[0064]圖35A圖示使注入接口保持處于示例性自動注射裝置的外殼內的收縮位置的另一示例性注入接口保護系統的立體圖。
[0065]圖35B圖示圖35A的示例性注入接口保護系統的俯視圖。
[0066]圖35C圖示圖35A的示例性注入接口保護系統的第一側視圖。
[0067]圖3?圖示圖35A的示例性注入接口保護系統的第二側視圖，其中，自動注射裝置處于注入狀態。
[0068]圖35E圖示圖35A的示例性注入接口保護系統的第二側視圖，其中，自動注射裝置處于預注入或后注入狀態。
[0069]圖36圖示在外包裝內處于預注入狀態的圖1A的示例性可佩戴式裝置的第一端視圖和第一側視圖，其中，保護膜的移除機構聯接到外包裝的一部分上。
[0070]圖37圖示在外包裝內處于預注入狀態的圖2A的示例性可佩戴式裝置的第一端視圖和第一側視圖，其中，保護膜的移除機構聯接到外包裝的一部分上。
【具體實施方式】
[0071]自動注射裝置提供對常規手動操作注射器的替代，用于注射治療劑并且允許患者自己注入治療劑。本發明的示例性實施例提供可佩戴式自動注射裝置，所述裝置可以附著在患者的身體或衣服上并且以快速的可控注入速率(例如一次快速大劑量)將治療劑注入患者體內。本發明的示例性實施例還提供使用可佩戴式自動注射裝置的方法，用于快速可控地注入治療劑。
[0072]在示例性實施例中，約0.1毫升至約I毫升體積或更多量的治療劑可以在約一秒至約十二小時的注入時間段內被注入。在示例性實施例中，用于注入相同體積范圍的注入時間段可以在約一秒至約三十秒的范圍內，但不限于此示例性范圍。在一些示例性實施例中，約0.1毫升至約I毫升體積的治療劑可以在從約3秒至約5秒的時間段范圍內被注入。在一些示例性實施例中，約0.1毫升至約I毫升體積的治療劑可以在約20秒或短于20秒的時間內被注入。
[0073]示例性可佩戴式自動注射裝置是一次性的、易于使用的、能夠預填充的，并且可以基本或完全消除使用可佩戴式自動注射裝置的患者常常體驗到的燒灼感。通過示例性自動注射裝置實現的快速的受控注入速率可以將與進入患者組織內的一定量治療劑相關的疼痛感降至最低。通過示例性自動注射裝置實現的快速注入的示例性時間段可以在約一秒至約三十秒的范圍內，但是不限于此示例性范圍。示例性裝置在以上時間范圍內可以注入的治療劑的示例性體積可以在約0.1毫升至約I毫升的范圍內，但不限于此示例性范圍。在一些示例性實施例中，約0.1毫升至約I毫升體積的治療劑可以在約3秒至約5秒的時間段范圍內被注入。在一些示例性實施例中，約0.1毫升至約I毫升體積的治療劑可以在約20秒或短于20秒的時間段內被注入。此外，示例性裝置可以有利地提供線性注入曲線，即以基本恒定的速度注入，并且可以將關于治療劑注入時間的注入曲線中的拐點和突然變化減至最少。
[0074]本發明的示例性實施例最小化示例性自動注射裝置的封裝尺寸并且提供可按比例調整的方案，所述方案具有可以用于一定治療劑粘度范圍的可配置的注入時間和注入曲線。
[0075]本發明的示例性實施例可以在不需要電池電源或需要電流或充電來進行操作的其它部件的情況下將治療劑注入患者體內。
[0076]本發明的示例性實施例提供的可佩戴式自動注射裝置是可預填充的和/或可以在對患者進行注入之前被預填充，所述裝置保持治療劑無菌、所有治療劑接觸面和患者接觸面(即，包含治療劑的容器、裝置中的一個或多個流體導管、注入接口的一個或多個皮膚刺入表面、設置在流體導管中的一個或多個隔片等)無菌以及治療劑在被注入患者體內時采用的注入通道無菌，以免需要消毒組件，并且解決由通過常規的手持式自動注射裝置進行注射所導致的感覺上的患者不適。示例性可佩戴式自動注射裝置包括保持無菌并因此不需要消毒組件的主治療劑筒形 部分。
[0077]示例性自動注射裝置可以用于以任何合適的輸送注射深度注入治療劑，例如皮下注射、皮內注射、肌肉注射、局部注入等。示例性實施例提供的可佩戴式自動注射裝置可以用于注入任何治療劑，包括但不限于，抗體、小分子、胰島素等。示例性自動注射裝置的注射器組件可以容納一定劑量的TNFa抑制劑。在示例性實施例中，TNFa抑制劑可以是人TNFa抗體或其抗原結合部分。在示例性實施例中，人TNFa抗體或其抗原結合部分可以是阿達木單抗或戈利木單抗。
[0078]下面參照一些說明性實施例來描述示例性實施例。盡管參照利用可佩戴式自動注射裝置來注入一定劑量的液態藥劑來描述示例性實施例，但是本領域普通技術人員應該明白，示例性實施例不限于說明性實施例并且示例性自動注射裝置可以用于將任何合適的物質注入患者體內。此外，示例性自動注射裝置的部件以及制造和使用示例性自動注射裝置的方法不限于以下描述的說明性實施例。
[0079]1.示例性術語的定義
在此部分定義一些術語以幫助理解示例性實施例。
[0080]示例性實施例的可佩戴式自動注射裝置可以包括本發明的抗體或抗體部分的“治療有效量”或“預防有效量”。“治療有效量”指的是在某劑量下和需要的時間段內實現期望的治療結果的有效量。抗體、抗體部分或其它TNFa抑制劑的治療有效量可根據諸如疾病狀態、年齡、性別和患者體重以及抗體、抗體部分或其它TNFa抑制劑可引發患者的期望響應的能力等因素而改變。治療有效量還指治療的有利影響超過抗體、抗體部分或其它TNF a抑制劑的任何有毒或有害影響的量。“預防有效量”指的是在某劑量下和需要的時間段內實現期望的預防結果的有效量。通常，因為預防劑量在疾病之前或早期階段使用到患者的體內，所以預防有效量將比治療有效量小。
[0081]術語“物質”和“治療劑”指的是能夠采用示例性自動注射裝置以治療有效量注入患者體內的任何類型的藥物、生物活性劑、生物物質、化學物質或生化物質。示例性物質包括但不限于液態藥劑。這種藥劑可包括但不限于小分子治療劑。治療劑可以用于治療一種或多種疾病或身體狀況，例如，疼痛、癌癥、帕金森癥等。這類治療劑還可以包括但不限于阿達木單抗(HUMIRA?)以及蛋白質液體溶液，例如融合蛋白和酶。蛋白質溶液的示例包括但不限于a脫氧核糖核酸酶(阿法鏈道酶)、重組TOGF (貝卡普勒明)、艾克提畏斯(阿替普酶)、a -L-艾杜糖醛酸酶(粘多糖-L-艾杜糖醛酸酶)、基因癬康(阿法賽特)、艾閏奈斯珀(阿法達貝泊汀)、貝卡普勒明濃縮物、貝塔色榮(重組干擾素β-lb)、內毒桿菌毒素(a型肉毒桿菌)埃立特(拉布立酶)、左旋門冬酰胺酶(天門冬酰胺酶)、紅細胞生成素針劑(阿法依泊汀)、依那西普(TNF-α拮抗劑)、β半乳糖苷酶A (重組人α-半乳糖苷酶Α)、干復津(負荷α干擾素)、甘樂能(干擾素a-2a)、白細胞介素-1受體拮抗劑(阿那白滯素)、內毒桿菌(B型內毒毒素)、非格司亭的長效制劑(乙二醇化非格司亭)、紐密伽(奧普瑞白介素)、重組粒細胞集落刺激因子(非格司亭)、地尼白介素2 (白介素融合毒素)、聚乙二醇干擾素(聚乙二醇干擾素a _2a)、普留凈(阿地白介素)、α脫氧核糖核酸酶(阿法鏈道酶)、利比(重組人干擾素β_1α )、重組PDGF (貝卡普勒明)、瑞替普酶(組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑缺失變異體)、干擾素a-2a (基因重組a-2a干擾素)、替奈替普酶(組織纖溶酶原激活劑)以及栓素注射劑(重組人類活性蛋白C)、白介素(ILl)阻滯劑(列洛西普)、恩普來(羅米司亭)、美信羅(3.2甲氧基聚乙二醇促紅細胞生成素)、C1-酯酶抑制劑(Cl酯酶抑制因子)、艾杜硫酶(艾杜硫酸酯)、α -葡萄糖苷酶重組人(α -葡萄糖苷酶制劑)、奧瑞希納(阿巴西普)、半乳糖硫酸酯酶(加硫酶)、凱望斯(帕利夫明)和干擾素Y-1b (慢性肉芽腫病治療藥干擾素
Y-lb)。
[0082]溶液中的蛋白質還可以是免疫球蛋白或它們的抗原結合片段，例如它們的抗體或抗原結合部分。可用于示例性自動注射裝置的抗體的例子包括但不限于嵌合抗體、非人抗體、人抗體、人源化抗體以及單域抗體(dAbs)。在示例性實施例中，免疫球蛋白或它們的抗原結合片段是抗TNFa和/或抗IL-12抗體(例如，它可以是雙可變域免疫球蛋白(DVD)IgTM)。可用于示例性實施例的方法和成分的免疫球蛋白或它們的抗原結合片段的其它例子包括但不限于1D4.7(抗-1L-12/IL-23抗體；雅培公司);2.5 (E)mgl (抗-1L-18;雅培公司)；13C5.5 (抗-1L-13抗體；雅培公司)；J695 (抗-1L-12;雅培公司)；阿飛莫單抗(Fab 2抗-TNF;雅培公司)；修美樂? (阿達木單抗)；雅培公司)；坎帕斯(阿來佐單抗)；阿西莫單抗(抗原結合片段)；艾比特思(西妥昔單抗)；赫賽汀(曲妥珠單抗)；噴替酸英西單抗(噴英西單抗)；復發性前列腺癌造影劑(卡羅單抗噴地肽)；類克(英利息單抗)；禮萊(阿昔單抗)；美羅華(利妥昔單抗)；舒萊(巴利昔單抗)；阿斯利康(帕利珠單抗)；巰諾莫(諾非單抗)；索雷爾(奧瑪佐單抗)；賽尼哌(達利珠單抗)；澤娃靈(替伊莫單抗)；莫羅莫那-CD3 (抗CD3單克隆抗體)；鼠源性抗腫瘤單克隆抗體(依決洛單抗)；麥羅塔(奧吉妥珠單抗)；高利單抗(戈利木單抗)；塞妥珠單抗(培瑟妥珠單抗)；依庫珠單抗(依庫麗單抗)；CNTO 1275 (優特克單抗)；維克替比(帕尼單抗)；百克沙(托西莫單抗+131碘標記托西莫單抗)；以及安維汀(貝伐珠單抗)。
[0083]用于示例性實施例的方法和成分的免疫球蛋白或它們的抗原結合片段的額外例子包括但不限于包括如下一種或多種蛋白質:D2E7輕鏈可變區域(SEQ ID NO:1)，D2E7重鏈可變區域(SEQ ID NO: 2)，D2E7輕鏈可變區域CDR3 (SEQ ID NO: 3)，D2E7重鏈可變區域 CDR3 (SEQ ID NO:4), D2E7 輕鏈可變區域 CDR2 (SEQ ID NO: 5)，D2E7 重鏈可變區域 CDR2 (SEQ ID NO: 6)，D2E7 輕鏈可變區域 CDRl (SEQ ID NO: 7)，D2E7 重鏈可變區域 CDRl (SEQ ID NO: 8)，2SD4 輕鏈可變區域(SEQ ID NO: 9)，2SD4 重鏈可變區域(SEQID NO: 10)，2SD4 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO: 11), EP B12 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO:12)，VL10E4 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO: 13)，VL100A9 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO: 14)，VLL100D2 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO: 15)，VLL0F4 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO: 16), L0E5輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO: 17)，VLL0G7 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO: 18)，VLL0G9 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO: 19), VLLOHl 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO: 20)，VLL0H10 輕鏈可變CDR3 (SEQ ID NO: 21)，VL1B7 輕鏈可變CDR3 (SEQ ID NO: 22)，VLlCl 輕鏈可變CDR3 (SEQID NO: 23)，VL0.1F4 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO: 24)，VL0.1H8 輕鏈可變 CDR3 (SEQ IDNO: 25)，11^7.4輕鏈可變0)1?3 (SEQ ID NO: 26)，2SD4 重鏈可變區域 CDR (SEQ ID NO:27)，VHlBll 重鏈可變區域 CDR (SEQ ID NO: 28)`，VH1D8 重鏈可變區域 CDR (SEQ ID NO:29)，VHlAll 重鏈可變區域 CDR (SEQ ID NO: 30)，VH1B12 重鏈可變區域 CDR (SEQ ID NO:31)，VH1E4 重鏈可變區域 CDR (SEQ ID NO: 32)，VH1F6 重鏈可變區域 CDR (SEQ ID NO:33)，3C-H2重鏈可變區域CDR (SEQ ID NO: 34)，以及VH1-D2.N重鏈可變區域CDR (SEQID NO: 35)。
[0084]術語“人TNF α ”(在此縮寫為hTNF α或簡寫為hTNF)指的是作為17kD分泌型以及26kD的膜結合型存在的人細胞因子，所述“人腫瘤壞死因子-α ”的生物活性形式由非共價鍵17kD分子的三聚物構成。hTNF α的結構在下列文獻中被進一步描述:例如,Pennica,D.等人(1984) Nature 312:724-729; Davis, J.Μ.等人(1987) Biochem.26:1322-1326;以及Jones, E.Y.等人(1989) Nature 338:225-228。術語人腫瘤壞死因子-α將包括可通過標準重組表達方法制備或商購(R & D系統，編目號N0.210-ΤΑ,明尼阿波利斯，MN)的重組人腫瘤壞死因子-a (rhTNF α )。TNFa也被稱作TNF。
[0085]術語“TNFa抑制劑”指的是干擾TNF α活性的藥劑。該術語還包括抗-TNF α人抗體(在此可互換地使用TNFa抗體)和在此描述的抗體部分以及美國專利N0.6，090, 382、6，258，562,6, 509，015,7, 223，394以及6，509，015中描述的那些抗體中的每個。在一個實施例中，本發明使用的TNFa抑制劑是抗-TNF α抗體或它們的片段，包括英夫利昔單抗(類克?，Johnson和Johnson;在美國專利N0.5，656，272中描述);CDP571 (人源化單克隆抗-TNF-a IgG4抗體)；CDP 870 (人源化單克隆抗-TNF-α抗體片段)；抗-TNFdAb (Peptech 公司);CNT0 148 (戈利木單抗；Centocor 公司，見 TO 02/12502 以及 U.S.7，521，206和U.S.7, 250, 165);以及阿達木單抗(HUMIRA?雅培公司，人抗-TNF mAb,在 US 6，090，382 中描述為 D2E7)。在美國專利 N0.6，593，458、6，498，237、6，451，983 和6，448，380中描述了可在本發明中使用的額外TNF抗體。在另一實施例中，TNFa抑制劑是TNF融合蛋白，例如益塞普(Enbrel?，安進公司；在WO 91/03553和WO 09/406476中描述)。在另一實施例中，TNF α抑制劑是重組TNF結合蛋白質(r_TBP_I)(雪蘭諾公司)。
[0086]在一個實施例中，術語“TNFa抑制劑”不包括英夫利昔單抗。在一個實施例中，術語“TNFa抑制劑”不包括阿達木單抗。在另一個實施例中，術語“TNFa抑制劑”不包括阿達木單抗和英夫利昔單抗。
[0087]在一個實施例中，術語“TNFa抑制劑”不包括益塞普，可選擇地不包括阿達木單抗、英夫利昔單抗以及阿達木單抗和英夫利昔單抗。
[0088]在一個實施例中，術語“TNFa抗體”不包括英夫利昔單抗。在一個實施例中，術語“TNFa抗體”不包括阿達木單抗。在另一個實施例中，術語“TNFa抗體”不包括阿達木單抗和英夫利昔單抗。
[0089]“抗體”指的是通常由四個多肽鏈組成的免疫球蛋白分子，其通過二硫鍵將兩個重(H)鏈和兩個輕(L)鏈相互連接。每個重鏈由重鏈可變區(本文縮寫為HCVR或VH)和重鏈恒定區組成。重鏈恒定區由CH1、CH2和CH3三個結構域組成。每個輕鏈由輕鏈可變區(本文縮寫為LCVR或VL)和輕鏈恒定區組成。輕鏈恒定區由一個CL結構域組成。VH和VL結構域能夠進一步細分為稱為互補決定區(CDR)的超變區，其中散布著更保守的區域，稱為構架區(FR)。每一 VH和VL由三個⑶R和四個FR組成以下列順序從氨基末端到羥基末端排列:FR1、CDRl、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。在美國專利 N0.6，090，382、N0.6，258，562 和N0.6，509，015中更詳細地描述了本發明的抗體。
[0090]術語抗體的“抗原結合部分”(或簡稱為“抗體部分”)指的是保持對抗原(例如hTNF a )特異性結合的能力的抗體的一個或多個片段。全長抗體的片段能夠進行抗體的抗原結合功能。包含在術語抗體的“抗原結合部分”內的結合片段的例子包括(i)Fab片段，由VL, VH, CL和CHl結構域組成的單價片段；(ii) F (ab’)2片段，在鉸鏈區包含通過二硫鍵連接的兩個Fab片段的二價片段；(iii)由VH和CHl結構域組成的Fd片段；(iv)由單臂抗體的 VL 和 VH 結構域組成的 Fv 片段；(V)dAb 片段(Ward 等人(1989)Nature 341:544-546),其由VH或VL結構域組成；(vi)單獨的互補決定區(⑶R);以及(vii)雙可變區免疫球蛋白(DVD-1g)。此外，雖然Fv片段(VL和VH)的兩個結構域通過單獨的基因編碼，但它們能夠通過重組方法使用使它們能夠成為其中VL和VH區配對以形成單價分子(稱為單鏈Fv (scFv);參見例如，Bird 等人(1988) Science 242:423-426;以及 Huston 等人(1988)Proc.Natl.Acad.Sc1.USA 85:5879-5883)的單蛋白鏈的合成連接體連接。這樣的單鏈抗體也包括在術語抗體的“抗原結合部分”中。還包括單鏈抗體的其它形式，例如雙特異抗體。雙特異抗體是二價、雙特異性的抗體，其中，在單個多肽鏈上表達VH和VL結構域，但使用非常短以至于不能使相同鏈上的兩個結構域配對的連接體，由此加強結構域與其它鏈的互補結構域配對，并產生兩個抗原連接位點(參見例如Holliger等人(1993) Proc.Natl.Acad.Sc1.USA 90:6444-6448 ;Poljak 等人(1994) Structure 2:1121-1123)。在美國專利N0.6，090，382、N0.6，258，562和N0.6，509，015中更詳細地描述本發明的抗體部分。
[0091]術語“重組人抗體”指的是通過重組方法制備、表達、產生或分離的全人抗體，例如使用轉染至宿主細胞的重組表達載體表達的抗體(下面進一步描述)、從重組體分離的抗體、組合人抗體庫(下面進一步描述)、從被轉基因為人免疫球蛋白基因的動物(例如小鼠)分離的抗體(參見例如Taylor等人(1992) Nucl.Acids Res.20:6287)或通過包括將人免疫球蛋白基因序列剪接至其它DNA序列的任何其它方法制備、表達、產生或分離的抗體。這樣的重組人抗體具有源自人種系免疫球蛋白序列的可變區和恒定區。然而，在某些實施例中，使這樣的人重組抗體發生體外突變(或當使用轉基因為人Ig序列的動物時，發生體內體細胞突變)，并由此重組抗體的VH和VL區的氨基酸序列可能沒有天然存在于在體內全部的人抗體種系內，盡管其源自并與人種系VH和VL序列相關。
[0092]能通過本領域已知的重組DNA技術制備這樣的嵌合抗體、人源化抗體、人抗體和雙特異性抗體，例如使用PCT國際申請N0.PCT/US86/02269 ;歐洲專利申請N0.184，187 ；歐洲專利申請N0.171，496 ;歐洲專利申請N0.173，494 ;PCT國際公報N0.WO 86/01533 ；美國專利 N0.4,816,567 ;歐洲專利申請 N0.125，023 ;Better 等人(1988) Science240:1041-1043; Liu 等人.(1987) Proc.Natl.Acad.Sc1.USA 84:3439-3443 ；Liu 等人(1987) J.1mmunol.139:3521-3526 ;Sun 等人(1987) Proc.Natl.Acad.Sc1.USA 84:214-218 ；Nishimura 等人(1987) Cancer Res.47:999-1005 ;Wood 等人(1985) Nature 314:446-449 ;Shaw 等人(1988) J.Natl.Cancer Inst.80:1553-1559 ；Morrison (1985) Science 229:1202-1207 ;0i 等人(1986) BioTechniques 4:214;美國專利 N0.5，225，539 Jones 等人(1986) Nature 321:552-525 ;Verhoeyan 等人(1988)Science 239:1534 ;以及 Beidler 等人(1988) J.1mmunol.141:4053-4060, Queen 等人(1989) Proc.Natl.Acad.Sc1.USA 86:10029-10033 (1989);美國專利N0.5, 530, 101 ；美國專利 N0.5，585，089 ；U.S.5，693，761 ；U.S.5，693，762 ；W0 90/07861;以及 U.S.5，225，539中描述的方法。
[0093]術語“劑量”或“用量”指的是優選使用本發明的可佩戴式自動注射裝置注入患者體內的物質(例如TNFa抑制劑)的量。在一個實施例中，劑量包括TNF α抑制劑或阿達木單抗的有效量，例如包括但不限于，20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、7Omg、80mg、90mg、IOOmg、11Omg、120mg、130mg 、140mg、150mg和 160mg。
[0094]術語“給藥”指的是注入物質(例如抗-TNF α抗體)以實現治療目的(例如，治療風濕性關節炎)。
[0095]術語“給藥規則”描述物質(例如TNFa抑制劑)的治療進程，例如在長時間段和/或貫穿治療過程的治療進程，例如，在第一周注入第一劑量的TNFa抑制劑而隨后以每兩周一次的給藥規則注入第二劑量的TNF α抑制劑。
[0096]術語“療法”指的是治療療法以及諸如TNF α對其有害的病癥，例如風濕性關節炎的病癥的療法的預防或抑制方法。
[0097]術語“患者”或“使用者”指的是可以利用示例性自動注射裝置注入治療劑的任何種類的動物、人或非人。
[0098]術語“可佩戴式自動注射裝置”和“可佩戴式自動注射器”指的是患者佩戴的使得患者能夠通過將可佩戴式裝置直接緊固在他或她的皮膚上或將可佩戴式裝置緊固在衣物上使得該裝置與患者身體聯接來自己注入治療有效劑量的治療劑的裝置，其中，可佩戴式裝置與常規注射器的不同之處在于包括一機構，當接合該機構時將治療劑自動注入患者體內。
[0099]術語“注射器”和“注射筒”包括在分發或賣給患者或其它非醫學專業人員之前被填充以一定劑量治療劑的無菌筒形部分，用于將治療劑注入患者體內。在筒形部分形成注射器的示例性實施例中，筒形部分的遠端可以聯接到無菌針頭或多個無菌針頭。在筒形部分形成注射筒的另一示例性實施例中，筒形部分的遠端可以不聯接到無菌針頭或者多個無菌針頭。在一些示例性實施例中，注射器可以是注射筒，預附接式針頭或多個針頭聯接到其筒形部分。
[0100]注射器或注射筒的示例性筒形部分可以由任何合適的材料形成，包括但不限于聚合物材料(例如，醫療等級聚合物)、金屬、玻璃、硅晶體等。在示例性實施例中，筒形部分可以是剛性的或者可以呈用于保存治療劑的一個或多個彈性袋的形式。
[0101]在此參照注射器組件描述的示例性實施例也可以利用注射筒組件來實現。類似地，在此參照注射筒組件描述的示例性實施例也可以利用注射器組件來實現。
[0102]術語“容器”指的是可以在示例性可佩戴式自動注射裝置中使用的用于保持一定劑量治療劑的注射器或注射筒。
[0103]術語“偏置機構”指的是自動注射裝置中向活塞和/或塞子直接或間接提供力的一個或多個部件。在示例性實施例中，偏置機構可以包括一個或多個彈簧(例如，螺旋形彈簧、壓縮彈簧)。偏置機構在注入治療劑之前可以處于收縮狀態，并且在注入期間被釋放以在筒形部分中向前致動塞子。在另一示例性實施例中，偏置機構可以包括化學氣體發生器，例如，膨脹泡沫，其在注入治療劑之前處于未膨脹階段，并且在注入期間膨脹以在筒形部分中向前致動塞子。在其它示例性實施例中，偏置機構可以采用工作流體的液壓壓力、壓縮氣體的氣體壓力、滲透壓力、水凝膠膨脹等。
[0104]術語“注入”指的是將治療劑輸送到或注入患者體內的任何機制。注入的示例性機制或技術包括但不限于皮下注射、真皮注射、肌肉注射、局部注射等。
[0105]術語“注入部位”指的是患者身體上或內的位置，在該位置處或附近示例性自動注射裝置與患者聯接以便注入治療劑。
[0106]術語“注入接口”指的是可佩戴式自動注射裝置中被插入患者體內、施加到患者身體上或與患者身體聯接以將一定劑量治療劑注入患者體內的一個或多個部件。在示例性實施例中，注入接口可以直接聯接到或接觸保存一定劑量治療劑的注射器組件或注射筒組件。在另一示例性實施例中，注入接口可以間接聯接到注射器組件或注射筒組件，例如經由刺穿針頭。在示例性實施例中，傳送機構可以在刺穿針頭和注入接口之間提供流體連通。示例性注入接口可以包括但不限于單個針頭、多個針頭、聯接到管子上的針頭、聯接到管子上的多個針頭、多個微針(包括可溶解微針)、無針紗布塊、無針貼片等。
[0107]術語“微針”和“微型針”指的是小型的注射針頭，其具有適用于將治療劑注入患者體內的所需技術的任何尺寸。示例性微針的長度可以在約I微米至約5mm范圍內，但不限于此示例性范圍 。
[0108]術語“刺穿針頭”指的是可佩戴式自動注射裝置中聯接到或接觸注射器組件或注射筒組件的一個或多個尖銳部件(例如，一個或多個針頭和/或一個或多個尖狀物)，其用于將一定劑量的治療劑從注射器組件或注射筒組件輸送到注入接口，注入接口繼而將治療劑注入患者體內。在示例性實施例中，刺穿針頭不插入或作用于患者。在另一示例性實施例中，刺穿針頭可以插入或作用于患者身體。
[0109]在包括注射器組件的示例性可佩戴式自動注射裝置中，刺穿針頭可以直接聯接到注射器的筒形部分并且可以與筒形部分流體連通。在包括注射筒組件的示例性可佩戴式自動注射裝置中，刺穿針頭可以與注射筒的筒形部分分離地設置，例如，刺穿針頭可以被設置在注入接口按鈕或傳送機構中。在注入階段期間，刺穿針頭可以插入注射筒的筒形部分的遠端中，以在刺穿針頭和筒形部分之間建立流體連通。
[0110]術語“預注入狀態”指的是開始注入容納在裝置中的治療劑之前可佩戴式自動注射裝置的狀態。
[0111]術語“注入狀態”指的是注入容納在裝置中的治療劑期間可佩戴式自動注射裝置的一個或多個狀態。[0112]術語“后注入狀態”指的是完成注入容納在裝置中的治療有效劑量的治療劑以及在完成注入治療有效劑量的治療劑之前從患者移開裝置。
[0113]術語“快速”指的是一定量治療劑的注入速率。在示例性實施例中，約0.1毫升至約I毫升體積或更多量的治療劑可以在約一秒至約十二小時的注入時間段內被注入。在示例性實施例中，用于注入相同體積范圍的注入時間段可以在約一秒至約三十秒的范圍內，但不限于此示例性范圍。在一些示例性實施例中，約0.1毫升至約I毫升體積的治療劑可以在約3秒至約5秒的時間段范圍內被注入。在一些示例性實施例中，約0.1毫升至約I毫升體積的治療劑可以在約20秒或短于20秒的時間內被注入。
[0114]在一些示例性實施例中，兩個或多個自動注射裝置可以同時被聯接或使用，以在約一秒至約三十秒的時間段范圍內注入體積大于I毫升的治療劑。
[0115]在一些示例性實施例中，兩個或多個注射筒可以被設置在自動注射裝置中，以在約一秒至約三十秒的時間段范圍內同時注入體積大于I毫升的治療劑。
[0116]在一些示例性實施例中，兩個或多個注射器可以被設置在自動注射裝置中，以在約一秒至約三十秒的時間段范圍內同時注入體積大于I毫升的治療劑。
[0117]術語“衣服”指的是覆蓋在患者皮膚上且示例性可佩戴式自動注射裝置可以聯接或附接到其上的任何合適的覆蓋物。由此，該件衣服可以在裝置和患者皮膚之間形成中間層并且可以用于將裝置直接聯接到患者皮膚。在示例性實施例中，該件衣服可以是患者皮膚上的貼身衣服，例如，尼龍襪。在另一示例性實施例中，該件衣服可以是患者皮膚上的覆蓋物，包括但不限于，醫學膠布、繃帶等。在另一示例性實施例中，該件衣服可以是將裝置附著在患者皮膚附近的聯接機構，包括但不限于，可以套在患者身體的一部分上的袖子、皮帶、扎帶(例如魔術貼扎帶)等。
[0118]如在此使用的，術語“近端”指的是當握著示例性自動注射裝置使其對著患者以便注射或模擬注射時，所述裝置的距離患者身體上的注射位置最遠的部分、末端或部件。
[0119]如在此使用的，術語“遠端”指的是當握著示例性自動注射裝置使其對著患者以便注射或模擬注射時，所述裝置的距離患者身體上的注射位置最近的部分、末端或部件。
[0120]如在此使用的，術語“等于”廣義上表示精確等于或在一定容差內近似等于。
[0121]I1.示例性自動注射裝置
參照圖1-14描述一些示例性可佩戴式自動注射裝置。參照圖15-21描述可用于示例性可佩戴式自動注射裝置以輸送治療劑的一些示例性針頭系統。參照圖22-31描述可用于示例性可佩戴式自動注射裝置以從注射器或注射筒排出治療劑的一些示例性活塞致動系統和注入接口收縮系統。參照圖32-35描述可用于示例性可佩戴式自動注射裝置以保持注入接口在注入之后的后注入狀態處于收縮位置的一些示例性注入接口保護系統。
[0122]示例性可佩戴式自動注射裝置可以采用注射筒組件(如圖1A-1F所示)或注射器組件(如圖2A-2F所示)，用于保存可以通過注入接口注入患者體內的一定劑量治療劑。在圖1A-1F和圖2A-2F中的一些圖中，注入接口被描繪為單個注射針頭。然而，示例性注入接口不限于圖1A-1F和圖2A-2F中示出的說明性實施例。
[0123]圖1A-1F圖示包括可以用于將一定劑量治療劑注入患者體內的注射筒組件的可佩戴式自動注射裝置100的示例性實施例。圖1A圖示處于包裝的預注入狀態的示例性可佩戴式裝置100的第一端視圖和第一側視圖。圖1B圖示處于預注入狀態的示例性裝置100的第一端視圖和第一側視圖，其中，為了準備注入該劑治療劑到患者，移去覆蓋注入接口的蓋子。圖1C圖示處于正在注入治療劑的注入狀態的示例性裝置100的第一端視圖和第一側視圖，其中，注入接口從裝置的外殼突出以與患者身體聯接。圖1D圖示處于正在注入治療劑的注入狀態的示例性裝置100的第一端視圖和第一側視圖，其中，包含一定劑量治療劑的筒形部分在裝置100的外殼中向前展開。圖1E圖示處于正在注入治療劑的注入狀態的示例性裝置100的第一端視圖和第一側視圖，其中，通過活塞致動器來致動塞子以從筒形部分排出該一定劑量的治療劑。圖1F圖示處于注入治療劑之后的后注入狀態的示例性裝置100的第一端視圖和第一側視圖，其中，注入接口收縮在裝置100的外殼中。
[0124]可佩戴式自動注射裝置100可以包括外殼102，外殼102包括多個壁以在其中限定用于容納注射筒組件的內部部分或腔。在示例性實施例中，一個或多個缺口或開口端可以被設置在外殼102的側壁處并且可以被配置成接納注射筒組件。在示例性實施例中，在組裝自動注射組裝期間，注射筒組件可以通過該缺口或開口端滑入外殼102的腔中。在示例性實施例中，蓋子部分可以被設置為用于覆蓋缺口或開口端。 [0125]在示例性實施例中，外殼102可以具有長形的構造，但是本領域普通技術人員應該明白外殼102可以具有用于收容容納待注入患者體內的一定劑量治療劑的筒形部分的任何合適的尺寸、形狀和配置。在示例性實施例中，外殼102可以被設置為聯接到形成患者接觸部分的底座上的單獨蓋子。在示例性實施例中，外殼102可以由任何合適的材料形成，包括但不限于塑料和其它已知材料。
[0126]可佩戴式自動注射裝置100的外殼102可以包括沿外殼102的底部處的患者接觸部分安置的粘合層124，外殼102的底部被放置為鄰近患者皮膚或患者的衣物。在一些示例性實施例中，粘合層124可以被配置為位于患者的身體上，從而將外殼102附接到患者以注入一定劑量的治療劑。粘合層124可以包括非粘性移除機構126，例如沒有粘性的耳片。患者可以抓住并拉扯非粘性移除機構126，以從患者的皮膚或衣服上移除可佩戴式自動注射裝置100。
[0127]在使用可佩戴式自動注射裝置100之前，例如處于圖1A所示的包裝狀態，粘合層124可以被保護膜128覆蓋，其保持粘合層124的粘合性質。保護膜128可以包括移除機構130，患者可以抓住并拉扯移除機構130以從粘合層124移除保護膜128。這樣露出粘合層124，使得患者可以通過將具有粘合層124的那側放置在皮膚或衣物上來將外殼102附接到他的或她的皮膚或該件衣服上。
[0128]外殼102可以收容在近端(距離注入接口最遠)和遠端(距離注入接口最近)之間大體沿縱向軸線L延伸的治療劑注射筒組件。注射筒組件可以包括用于保存待注入患者體內的一定劑量108的治療劑的筒形部分106。筒形部分106可以在近端(距離注入接口最遠)和遠端(距離注入接口最近)之間大體沿縱向軸線延伸。在示例性實施例中，筒形部分106可以是具有圓形橫截面的大體圓柱形構件，但是本領域普通技術人員應該明白筒形部分106可以具有任何合適的形狀或配置。
[0129]在示例性實施例中，筒形部分106可以固定在外殼102中，從而使得注入過程不會使筒形部分106在外殼102中相對于外殼102移動。在另一不例性實施例中，筒形部分106最初(即，在注入治療劑之前的預注入狀態)可以處于朝向裝置100的近端收縮的收縮位置(如圖1A-1C所示)，并且在注入治療劑期間的注入狀態可以被致動到朝向裝置100的遠端延伸的伸展位置。可以在筒形部分106的近端處或附近設置塞子110，以將該劑治療劑密封在筒形部分106內并且向該劑治療劑施加力以從筒形部分106排出該劑治療劑。塞子110可在筒形部分106中朝向筒形部分106的遠端移動，以便在注入治療劑期間的注入狀態從筒形部分106排出該劑治療劑。在示例性實施例中，塞子110可以被配置為同時起密封治療劑和從筒形部分106中推擠出治療劑的作用。在另一示例性實施例中，塞子可以被設置為將治療劑密封在筒形部分106中，并且可以設置單獨的柱塞或活塞桿來向塞子施加力，以便從筒形部分106中推擠出治療劑。 [0130]注射筒組件在其近端處或附近可以包括活塞致動器112，其用于在筒形部分106中選擇性地朝向遠端向前致動塞子110，以便將容納在筒形部分106中的治療有效劑量的治療劑注入患者體內。活塞致動器112可以采用能量存儲和受控能量釋放機構來致動塞子110。在示例性實施例中，活塞致動器112可以位于筒形部分106外側或者部分或全部位于筒形部分106中。在示例性實施例中，活塞致動器112可以通過利用位于塞子110和活塞致動器112之間的活塞直接或間接驅動塞子110。
[0131]在示例性實施例中，活塞致動器112可以包括偏置機構，例如彈簧，其在注入之前收縮并且在注入期間被釋放，以在筒形部分106中向前致動塞子110。在另一示例性實施例中，活塞致動器112可以包括化學氣體發生器，例如，膨脹泡沫，其在注入之前處于未膨脹階段，并且在注入期間膨脹以在筒形部分106中向前致動塞子110。在其它示例性實施例中，活塞致動器112可以采用工作流體的液壓壓力、壓縮氣體的氣體壓力、滲透壓力、水凝膠膨脹等。
[0132]在示例性實施例中，活塞致動器112可以在筒形部分106中以基本線性的方式(SP基本恒定的速度)向前移動。這允許治療劑以基本恒定的注入速率被注入。活塞致動器112可以包括或可以聯接到可以用于吸收能量(例如，初始釋放能量)的阻尼機構，并且在活塞致動器112釋放能量期間提供更加受控的能量釋放。受控的能量釋放可以產生基本線性的注入曲線，即，隨時間基本恒定的治療劑注入速率，并且可以防止注入速度突然變化。
[0133]在示例性實施例中，活塞致動器112可以采用包含工作流體的一個或多個流體回路，其中，工作流體的液壓壓力向塞子施加力以在注射筒的筒形部分中移動塞子。阻尼機構可以采用位于流體回路中工作流體源和塞子之間的流量限制器。
[0134]在另一示例性實施例中，活塞致動器112可以采用偏置機構，例如，螺旋彈簧或螺旋形壓縮彈簧。阻尼機構可以采用粘滯阻尼器、瑞士杠桿擒縱系統、無返回力矩擒縱機構
坐寸ο
[0135]在另一示例性實施例中，活塞致動器112可以采用連接到齒輪傳動系統的步進電動機，以提供恒定的線性注入曲線。
[0136]注射筒組件在其遠端處或附接可以包括注射筒止動件114，注射筒止動件114可以包括隔片和用于隔片的蓋子115。隔片可以是可刺穿材料層，其被安置為鄰近筒形部分106的遠端，以便密封筒形部分106中的治療劑。當完整無損時，隔片可以密封筒形部分106中的治療劑。當被尖銳部件刺穿(例如刺穿針頭)時，隔片可以允許治療劑離開筒形部分106并進入刺穿針頭。隔片可以由可以被刺穿針頭刺穿的材料形成。蓋子可以被設置為保護性地覆蓋隔片，以防當裝置100處于如圖1A所示的包裝的預注入狀態時隔片被刺穿針頭意外刺穿。在示例性實施例中，注射筒止動件114還可以包括蓋子，以保護性地覆蓋設置在注射筒止動件114附近的刺穿針頭，由此防止當裝置100處于如圖1A所示的包裝的預注入狀態時隔片被刺穿針頭意外刺穿。
[0137]可佩戴式自動注射裝置100的外殼102還可以收容支承被配置為刺穿患者皮膚的注入接口 118的注入接口按鈕116。在示例性實施例中，注入接口 118可以與裝置100的縱向軸線L正交地對齊。在示例性實施例中，注入接口 118可以通過設置在注入接口按鈕116中或與注入接口按鈕116分離的注入接口支架(未示出)被保持就位。
[0138]在一些示例性實施例中，注入接口 118可以包括具有適于刺穿患者皮膚以注入治療劑的任何合適的尺寸、形狀和配置的一個或多個注射針頭。在示例性實施例中，注入接口 118可以包括單個注射針頭(由圖1A-1F中的實線示出)。在另一示例性實施例中，注入接口 118可以包括兩個或多個注射針頭(由圖1A-1F中的虛線示出額外的針頭)。在一些其它示例性實施例中，注入接口 118可以包括用于執行治療劑的局部注入的無針襯墊(needle-free pad)和 / 或無針貼片(needle-free patch)。
[0139]可用于示例性注入接口的合適的注射針頭可以具有被配置為或選擇為提供適于所需治療的注入深度的長度。皮下注射通常刺入皮膚約六到十毫米。在示例性實施例中，示例性注射針頭可以具有約12mm的長度并且可以注入皮膚至約7mm的深度。在其它示例性實施例中，示例性注射針頭可以具有適于真皮、肌肉治療等的長度。合適的注射針頭可以具有適于提供足夠的機械強度的壁厚度、適于允許所需的物質流速同時將患者感覺降至最低的直徑以及適于所需治療同時將患者感覺降至最低的尖端幾何形狀。
[0140]在治療允許的情況下，可以根據需要包覆示例性注射針頭，以將患者感覺降至最低。注入接口 118可以被覆蓋以免受到機械損傷并且通過注入接口蓋122 (例如，剛性針罩、柔性針罩或兩者)保持處于無菌或未感染條件下。注入接口蓋122還可以使由注入接口118形成或聯接到注入接口 118的流體導管保持無菌。
[0141]注入接口按鈕116還可以支承刺穿針頭120，刺穿針頭120被配置為刺穿隔片并且與筒形部分106建立流體連通。在示例性實施例中，刺穿針頭120可以與裝置100的縱向軸線L平行地對齊。刺穿針頭120可以具有適于刺穿隔片的任何合適的尺寸、形狀和配置，并且不限于說明性實施例。 [0142]在示例性實施例中，注入接口 118和刺穿針頭120可以經由注入接口按鈕116的主體互相聯接和流體連通。在另一示例性實施例中，注入接口 118和刺穿針頭120可以經由一個或多個流體導管(未繪出)互相聯接和流體連通。在另一示例性實施例中，注入接口118和刺穿針頭120可以直接互相聯接和流體連通。
[0143]在示例性實施例中，在注入治療劑之前的預注入狀態，注入接口按鈕116相對于外殼102可以處于豎直上凸位置，從而使得注入接口按鈕116從外殼102的頂部突起，如圖1A和IB所示。在此位置，注入接口 118可以收縮在外殼102中并且可以不作用于患者身體。在此位置，刺穿針頭120可以豎直地對齊在注射筒止動件114中的隔片上方并且可以不刺穿隔片。在注入過程開始時，可以例如通過裝置的使用者或者自動地向下按壓注入接口按鈕116。這可以將注入接口按鈕116相對于外殼102推到豎直下凹位置，更靠近患者身體，從而使得注入接口按鈕116不再從外殼102的頂部突起，如圖1C-1E所示。在此位置，注入接口 118可以從外殼102的底部突起并且可以被插入或作用于患者身體。在此位置，刺穿針頭120可以與注射筒止動件114中的隔片對齊并且可以刺穿隔片。
[0144]在示例性實施例中，最初隔片可以與注入接口按鈕116分隔開。在此實施例中，當支承隔片的注射筒止動件114在外殼102中朝向注入接口按鈕116前進時，刺穿針頭120可以刺穿隔片。就是說，在注入治療劑之前的預注入狀態，刺穿針頭120可以與隔片分隔開，從而在筒形部分106和聯接到注入接口按鈕116的注入接口 118之間不存在流體連通。在注入狀態，筒形部分106可以在外殼102中朝向裝置100的遠端前進，從而使得刺穿針頭120可以刺穿隔片并且在筒形部分106和聯接到注入接口按鈕116的注入接口 118之間建立流體連通。當在注入治療劑期間的注入狀態向一定劑量的治療劑施加壓力時，此流體連通可以允許一定劑量的治療劑從筒形部分116通過刺穿針頭120和注入接口 118流到患者。
[0145]現在參照圖1F，在示例性實施例中，可佩戴式自動注射裝置100的外殼102可以包括皮膚傳感器腳132，其是收容在外殼102的靠近患者身體上或內的注入位置的部分下或內的結構。在注入治療劑之前和期間，皮膚傳感器腳132保持在外殼102的下側的一部分中或形成該部分。當可佩戴式自動注射裝置100被附接到患者身體上或內的注入位置并且被啟動時，皮膚傳感器腳132可以自由移動，但是受注入位置約束。當從注入位置移除可佩戴式自動注射裝置100時，無論治療劑是否注入完成，皮膚傳感器腳132不再受約束，并且延伸和突起到外殼102的邊緣之外。這繼而啟動收縮觸發器。當收縮觸發器被啟動時，收縮機構收縮注入接口 120，這還可以將注入接口按鈕116從豎直下部位置升高到豎直上凸位置，從而使得注入接口按鈕116從外殼102的頂部突起并且注入接口 118收縮在外殼102 中。
[0146]圖1A圖示處于預注入狀態(例如被包裝)的可佩戴式自動注射裝置100，其中，筒形部分106可以被預填充和/或可預填充以一定劑量108的治療劑并且處于待使用的收縮位置。筒形部分106可以在筒形部分106的壁和塞子110之間限定的內部空間中包含一定劑量108的治療劑。在實施例中，活塞致動器112可以存儲當被釋放時可以致動塞子110的能量。注入接口按鈕116可以在注入位置上方的豎直上凸位置處部分地位于外殼102中，并且注入接口 118可以收縮在外殼102中。注入接口按鈕116從外殼102頂部的突起可以為患者提供可佩戴式自動注射裝置100未進行操作的可視指示。
[0147]圖1B圖示處于預注入狀態的可佩戴式自動注射裝置100，其中，移除注入接口蓋122和隔片。在示例性實施例中，保護膜128可以包括連接到注入接口蓋122以及注射筒止動件114中的隔片和刺穿針頭蓋的連結構件。連結構件可以包括系繩、耳片或其它連結機構。當保護膜128被移除時，保護膜128的連結構件可以移除注入接口蓋122以及注射筒止動件114中的隔片和刺穿針頭蓋。[0148]圖1C圖示處于注入治療劑期間的注入狀態的可佩戴式自動注射裝置100，其中，注入接口按鈕116處于外殼102中的豎直下部位置。在豎直下部位置，注入接口按鈕116可以位于外殼102中注入位置上方的凹陷或豎直下部位置，并且注入接口 118可以通過外殼102中的一個或多個缺口或開口端從外殼102突起，從而使得注入接口 118可以在注入位置處于患者身體聯接。在示例性實施例中，可以提供蓋部分來覆蓋缺口或開口端。在示例性實施例中，外殼的缺口或開口端可以與外殼的患者接觸部分相對，從而使得注入接口按鈕116可以豎直下降以注入治療劑。在豎直下降狀態，注入接口按鈕116可以不從外殼102的頂部突起，這可以向患者提供可佩戴式自動注射裝置100正在操作的可視指示。在另一示例性實施例中，外殼102中的缺口或開口端可以不被安置為與患者接觸部分相對并且反而可以位于外殼的側壁中。在一些不例性實施例中可以橫向或水平低移動注入接口按鈕116來注入治療劑。
[0149]圖1D圖示處于注入治療劑期間的注入狀態的可佩戴式自動注射裝置100，其中，包含一定劑量108的治療劑的筒形部分106在裝置100的外殼中從收縮位置向前展開到伸展位置。筒形部分106的前進可以使得筒形部分106的遠端或注射筒止動件114靠近或接觸注入接口按鈕116。在示例性實施例中，刺穿針頭120可以刺穿保持在注射筒止動件114中的隔片，以便在筒形部分106和注入接口 118之間建立流體連通。
[0150]圖1E圖示處于注入治療劑期間的注入狀態的可佩戴式自動注射裝置100，其中，活塞致動器112被觸發以移動塞子110。活塞致動器112的觸發可以釋放活塞致動器112中存儲的能量，以便在筒形部分106中朝向裝置100的遠端移動塞子110。塞子110的移動可以通過筒形部分106的遠端從筒形部分106中射出一定劑量的治療劑。任何合適的機構都可以用于觸發活塞致動器112，該機構包括但不限于，聯接到注入接口按鈕116并且通過按壓注入接口按鈕116或通過移除注入接口蓋122來啟動的連結構件、可以被患者啟動的觸發按鈕等。
[0151]圖1F圖示處于后注入狀態(例如,在注入治療有效劑量的治療劑之后或在注入治療有效劑量的治療劑前從患者移除可佩戴式自動注射裝置100之后)的可佩戴式自動注射裝置100，其中，注入接口按鈕116處于豎直上凸位置。在豎直上凸位置，注入接口按鈕116可以在注入位置上方的抬高位置的或豎直上凸位置處部分地位于外殼102中，并且注入接口 118可以收縮在外殼102中。注入接口按鈕116的一部分可以從外殼102的頂部突起，以向患者提供可佩戴式自動注射裝置組件100未進行操作(即處于后注入狀態)的可視指示。筒形部分106可以未填充治療劑并且注射致動器112可以不再存儲能量。當從注入位置移除裝置100時，皮膚傳感器腳132可以從外殼102的底部延伸。
[0152]外殼102可以包括將注入接口按鈕116從豎直下部注入狀態(在圖1C-1E中示出)自動升高到豎直上凸的后注入狀態(在圖1F中示出)的收縮機構。在示例性實施例中，收縮機構可以包括偏置機構，例如彈簧，其在收縮機構被觸發時偏置注射筒組件使其遠離注入位置。
[0153]當被啟動時，收縮觸發器可以觸發收縮機構，以便將注入接口按鈕116從豎直下部狀態升高到豎直上凸狀態。在示例性實施例中，塞子110和/或活塞致動器112可以包括連接到收縮觸發器的連結構件。連結構件可以包括系繩、耳片或其它連結機構。連結構件可以具有合適的長度， 從而當塞子110已經移動到筒形部分106的末端時(以便注入一定劑量的治療劑)，連結機構觸發閂鎖，繼而啟動收縮觸發器。在另一示例性實施例中，皮膚傳感器腳132從外殼102的底部的延伸可以啟動收縮觸發器。
[0154]在示例性實施例中，收縮機構可以包括當被啟動時觸發收縮機構的給藥結束收縮觸發器。當可佩戴式自動注射裝置100中的治療有效劑量的治療劑被注入時，可以啟動給藥結束收縮觸發器。在示例性實施例中，給藥結束收縮觸發器可以包括閂鎖，例如，彈性塑料鉤，其在治療劑注入完成時被釋放。收縮機構還可以包括提前移除收縮觸發器，其在被啟動時觸發收縮機構。當在完全注入治療有效劑量的治療劑之前從注入位置移除可佩戴式自動注射裝置100時，提前移除收縮觸發器可以被啟動。在示例性實施例中，提前移除收縮觸發器可以包括閂鎖，例如，彈性塑料鉤，其在從注入位置移除可佩戴式自動注射裝置100時被釋放。收縮機構響應于給藥結束收縮觸發器并且響應于提前移除收縮觸發器來從注入位置自動收縮注射筒組件。[0155]在示例性實施例中，將注入接口按鈕116升高到豎直上凸位置可以導致刺穿針頭120向上彎曲，由此防止不期望地重復利用刺穿針頭和可佩戴式自動注射裝置。
[0156]圖2A-2F圖示包括可以用于將一定劑量治療劑注入患者體內的注射器組件的可佩戴式自動注射裝置200的示例性實施例。圖2A圖示處于包裝的預注入狀態的示例性可佩戴式裝置200的第一端視圖和第一側視圖。圖2B圖示處于預注入狀態的示例性裝置200的第一端視圖和第一側視圖，其中，為了準備注入治療劑，移去覆蓋注入接口的蓋子。圖2C圖示處于正在注入治療劑的注入狀態的示例性裝置200的第一端視圖和第一側視圖，其中，注入接口從裝置的外殼突出以與患者身體聯接。圖2D圖示處于正在注入治療劑的注入狀態的示例性裝置200的第一端視圖和第一側視圖，其中，包含一定劑量治療劑的筒形部分在裝置200的外殼中向前展開。圖2E圖示處于正在注入治療劑的注入狀態的示例性裝置200的第一端視圖和第一側視圖，其中，通過活塞致動器來致動塞子以從筒形部分排出該一定劑量的治療劑。圖2F圖示處于注入治療劑之后的后注入狀態的示例性裝置200的第一端視圖和第一側視圖，其中，注入接口收縮在裝置200的外殼中。
[0157]可佩戴式自動注射裝置200可以包括用于容納示例性注射器組件的外殼202。可佩戴式自動注射裝置200可以包括外殼202，外殼202包括多個壁以在其中限定用于容納注射器組件的內部部分或腔。在示例性實施例中，一個或多個缺口或開口端可以被設置在外殼202的側壁處并且可以被配置成接納示例性注射器組件。在示例性實施例中，在組裝自動注射組裝期間，注射器組件可以通過該缺口或開口端滑入外殼202的腔中。在示例性實施例中，蓋子部分可以被設置為用于覆蓋缺口或開口端。
[0158]在示例性實施例中，外殼202可以具有長形的構造，但是本領域普通技術人員應該明白外殼202可以具有用于收容容納待注入患者體內的一定劑量治療劑的筒形部分的任何合適的尺寸、形狀和配置。在示例性實施例中，外殼202可以被設置為聯接到形成患者接觸部分的底座上的單獨蓋子。在示例性實施例中，外殼202可以由任何合適的材料形成，包括但不限于塑料和其它已知材料。
[0159]可佩戴式自動注射裝置200的外殼202可以包括沿外殼202的底部處的患者接觸部分安置的粘合層224，外殼202的底部被放置為鄰近患者皮膚或患者的衣物。在一些示例性實施例中，粘合層224可以被配置為位于患者的皮膚上，從而將外殼202附接到患者以注入一定劑量的治療劑。粘合層224可以包括非粘性移除機構226，例如沒有粘性的耳片。患者可以抓住并拉扯非粘性移除機構226，以從患者的皮膚或衣服上移除可佩戴式自動注射裝置200。
[0160]在使用可佩戴式自動注射裝置200之前，例如處于圖2A所示的包裝狀態，粘合層224可以被保護膜228覆蓋，其保持粘合層224的粘合性質。保護膜228可以包括移除機構230 (例如耳片)，患者可以抓住并拉扯移除機構230以從粘合層224移除保護膜228。這樣露出粘合層224，使得患者可以通過將具有粘合層224的那側放置在皮膚或衣物上來將外殼202附接到他的或她的皮膚或該件衣服上。
[0161]外殼202可以收容在近端(距離注入接口最遠)和遠端(距離注入接口最近)之間大體沿縱向軸線L延伸的注射器組件。注射器組件可以包括用于保存待注入患者體內的一定劑量208的治療劑的筒形部分206。筒形部分206可以在近端(距離注入接口最遠)和遠端(距離注入接口最近)之間大體沿縱向軸線延伸。在示例性實施例中，筒形部分206可以是具有圓形橫截面的大體圓柱形構件，但是本領域普通技術人員應該明白筒形部分206可以具有任何合適的形狀或配置。
[0162]在示例性實施例中，筒形部分206可以固定在外殼202中，從而使得注入過程不會使筒形部分206在外殼202中相對于外殼202移動。在另一不例性實施例中，筒形部分206最初(即，在注入治療劑之前的預注入狀態)可以處于朝向裝置200的近端收縮的收縮位置(如圖2A-2C所示)，并且在注入治療劑期間的注入狀態可以被致動到朝向裝置200的遠端延伸的伸展位置。
[0163]可以在筒形部分206的近端處或附近設置塞子210，以將該劑治療劑密封在筒形部分206內并且向該劑治療劑施加力以從筒形部分206排出該劑治療劑。塞子210可在筒形部分206中朝向筒形部分206的遠端移動，以便在注入治療劑期間的注入狀態從筒形部分206排出該劑治療劑。在示例性實施例中，塞子210可以被配置為同時起密封治療劑和從筒形部分206中推擠出治 療劑的作用。在另一示例性實施例中，塞子可以被設置為將治療劑密封在筒形部分206中，并且可以設置單獨的柱塞或活塞桿來向塞子施加力，以便從筒形部分206中推擠出治療劑。
[0164]注射器組件在其遠端處或附近可以包括注射器止動件或注射器的遠端部分214，注射器止動件或注射器的遠端部分214可以包括刺穿針頭220。通過刺穿針頭蓋234 (例如柔性針罩、剛性針罩或兩者)，刺穿針頭220可以被覆蓋以免受到機械損傷并保持處于無菌條件下，即消毒條件下。穿刺針頭蓋234還可以保持由刺穿針頭220形成或聯接到刺穿針頭220的流體通道無菌。在示例性實施例中，穿刺針頭220可以與裝置200的縱向軸線L平行地對齊。穿刺針頭220可以具有適于刺穿隔片的任何合適的尺寸、形狀和配置，并且不限于說明性實施例。
[0165]注射器組件在其近端處或附近可以包括活塞致動器212，其用于在筒形部分206中選擇性地朝向遠端向前致動塞子210，以便將容納在筒形部分206中的治療有效劑量的治療劑注入患者體內。活塞致動器212可以采用能量存儲和受控能量釋放機構來致動塞子210。在示例性實施例中，活塞致動器212可以位于筒形部分206外側或者部分或全部位于筒形部分206中。在示例性實施例中，活塞致動器212可以通過利用位于塞子210和活塞致動器212之間的活塞直接或間接驅動塞子210。
[0166]在示例性實施例中，活塞致動器212可以包括偏置機構，例如彈簧，其在注入治療劑之前收縮并且在注入期間被釋放，以在筒形部分206中向前致動塞子210。在另一示例性實施例中，活塞致動器212可以包括化學氣體發生器，例如，膨脹泡沫，其在注入治療劑之前處于未膨脹階段，并且在注入期間膨脹以在筒形部分206中向前致動塞子210。在其它示例性實施例中，活塞致動器212可以采用工作流體的液壓壓力、壓縮氣體的氣體壓力、滲透壓力、水凝膠膨脹等。
[0167]在示例性實施例中，活塞致動器212可以在筒形部分206中以基本線性的方式(SP基本恒定的速度)向前移動。這可允許治療劑以基本恒定的注入速率被注入。活塞致動器212可以包括或可以聯接到可以用于吸收能量(例如，初始釋放能量)的阻尼機構，并且在活塞致動器212釋放能量期間提供更加受控的能量釋放。受控的能量釋放可以產生基本線性的注入曲線，即，隨時間基本恒定的治療劑注入速率，并且可以防止注入速度突然變化。在示例性實施例中，活塞致動器212可以采用工作流體的液壓壓力，并且阻尼機構可以采用位于流體通道中工作流體和塞子210之間的流量限制器。在另一示例性實施例中，活塞致動器212可以采用偏置機構，并且阻尼機構可以采用粘滯阻尼器、瑞士杠桿擒縱系統、無返回力矩擒縱機構等。在另一示例性實施例中，活塞致動器212可以采用連接到齒輪傳動系統的步進電動機，以提供恒定的線性注入曲線。
[0168]可佩戴式自動注射裝置200的外殼202還可以收容支承被配置為在皮膚上注入治療劑或在皮膚中或通過皮膚將治療劑注入任何期望深度的注入接口 218的注入接口按鈕216。在示例性實施例中，注入接口 218可以與裝置200的縱向軸線L正交地對齊。在示例性實施例中，注入接口 218可以通過設置在注入接口按鈕216中或與注入接口按鈕216分離的注入接口支架(未示出)被保持就位。
[0169]在一些示例性實施例中，注入接口 218可以包括可以具有適于刺穿患者皮膚以注入治療劑的任何合適的尺寸、形狀和配置的一個或多個注射針頭，并且不限于說明性實施例。在示例性實施例中，注入接口 218可以包括單個注射針頭(由圖2A-2F中的實線示出)。在另一示例性實施例中，注入接口 218可以包括兩個或多個注射針頭(由圖2A-2F中的虛線示出額外的針頭)。在一些其它示例性實施例中，注入接口 218可以包括用于執行治療劑的局部注入的無針襯墊和/或無針貼片。
`[0170]可用于示例性注入接口的合適的注射針頭可以具有被配置為或選擇為提供適于所需治療的注入深度的長度。皮下注射通常刺入皮膚約六到十毫米。在示例性實施例中，示例性注射針頭可以具有約12mm的長度并且可以注入皮膚至約7mm的深度。在其它示例性實施例中，示例性注射針頭可以具有適于真皮、肌肉治療等的長度。合適的注射針頭可以具有適于提供足夠的機械強度的壁厚度、適于允許所需的物質流速同時將患者感覺降至最低的直徑以及適于所需治療同時將患者感覺降至最低的尖端幾何形狀。
[0171]在治療允許的情況下，可以根據需要包覆示例性注射針頭，以將患者感覺降至最低。注入接口 218可以被覆蓋以免受到機械損傷并且通過注入接口蓋222 (例如，剛性針罩、柔性針罩或兩者)保持處于無菌條件下，即消毒條件下。注入接口蓋222還可以使由注入接口 218形成或連接到注入接口 218的流體導管保持無菌。
[0172]注入接口按鈕216還可以包括位于刺穿針頭220附近的可刺穿隔片。在預注入狀態，刺穿針頭220不刺穿隔片，由此防止筒形部分206和刺穿針頭220之間流體連通。在注入狀態，當被尖銳部件(例如刺穿針頭220)刺穿時，隔片可以允許治療劑離開筒形部分206并進入刺穿針頭220。在示例性實施例中，一個或多個蓋子215可以將隔片包圍在無菌屏障中。當刺穿針頭220刺穿隔片時，蓋子215可以被刺穿。
[0173]在示例性實施例中，注入接口 218和刺穿針頭220可以經由注入接口按鈕216的主體互相聯接和流體連通。在另一示例性實施例中，注入接口 218和刺穿針頭220可以經由一個或多個流體導管(未繪出)互相聯接和流體連通。在另一示例性實施例中，注入接口218和刺穿針頭220可以直接互相聯接和流體連通。
[0174]在示例性實施例中，在注入之前的預注入狀態，注入接口按鈕216相對于外殼202可以處于豎直上凸位置，從而使得注入接口按鈕216從外殼202的頂部突起，如圖2A和2B所示。在此位置，注入接口 218可以收縮在外殼202中并且可以不與患者身體聯接。在此位置，刺穿針頭220可以豎直地對齊在注射器止動件214中的隔片下方并且可以不刺穿隔片。在注入過程開始時，可以例如通過裝置的使用者或者自動地向下按壓注入接口按鈕216。這可以將注入接口按鈕216相對于外殼202推到豎直下凹位置，更靠近患者身體，從而使得注入接口按鈕216不再從外殼202的頂部突起，如圖2C-2E所示。在此位置，注入接口 218可以從外殼202的底部突起并且可以例如通過刺入患者身體而與患者身體聯接。在此位置，刺穿針頭220可以與注射器止動件214中的隔片對齊并且可以刺穿隔片。[0175]在示例性實施例中，最初隔片可以與注入接口按鈕216分隔開。在此實施例中，當保持刺穿針頭220的注射器止動件214在外殼202中朝向隔片前進時，刺穿針頭220可以刺穿隔片。就是說，在注入之前的預注入狀態，刺穿針頭220可以與隔片分隔開，從而在筒形部分206和聯接到注入接口按鈕216的注入接口 218之間不存在流體連通。在注入狀態，筒形部分206可以在外殼202中朝向裝置200的遠端前進，從而使得刺穿針頭220可以刺穿隔片并且在筒形部分206和聯接到注入接口按鈕216的注入接口 218之間建立流體連通。當在注入治療劑期間的注入狀態向一定劑量的治療劑施加壓力時，此流體連通可以允許一定劑量的治療劑從筒形部分206通過刺穿針頭220和注入接口 218流到患者。
[0176]現在參照圖2F，在示例性實施例中，可佩戴式自動注射裝置200的外殼202可以包括皮膚傳感器腳232，其是收容在外殼202的靠近注入位置的部分下或內的結構。在注入治療劑之前和注入期間，皮膚傳感器腳232保持在外殼202的下側的一部分中或形成該部分。當可佩戴式自動注射裝置200被附接到注入位置并且被啟動時，皮膚傳感器腳232可以自由移動，但是受注入位置約束。當從注入位置移除可佩戴式自動注射裝置200時，無論治療劑是否注入完成，皮膚傳感器腳232不再受約束，并且延伸和突起到外殼202的邊緣之外。這繼而啟動收縮觸發器。當收縮觸發器被啟動時，收縮機構收縮注入接口 220，這還可以將注入接口按鈕216從豎直下部位置升高到豎直上凸位置，從而使得注入接口按鈕216從外殼202的頂部突起并且注入接口 218收縮在外殼202中。
[0177]圖2A圖示處于預注入狀態(例如被包裝)的可佩戴式自動注射裝置200，其中，筒形部分206可以被預填充以一定劑量208的治療劑并且處于待使用的收縮位置。筒形部分206可以在筒形部分206的壁和塞子210之間限定的內部空間中包含一定劑量208的治療劑。在實施例中，活塞致動器212可以存儲當被釋放時可以致動塞子210的能量。注入接口按鈕216可以在注入位置上方的豎直上凸位置處部分地位于外殼202中，并且注入接口218可以收縮在外殼202中。注入接口按鈕216從外殼202頂部的突起可以為患者提供可佩戴式自動注射裝置200未進行操作的可視指示。[0178]圖2B圖示處于注入治療劑之前的預注入狀態的可佩戴式自動注射裝置200，其中，移除注入接口蓋222和隔片蓋。在示例性實施例中，保護膜228可以包括連接到注入接口蓋222、隔片蓋和注射器止動件214中的刺穿針頭蓋的連結構件。連結構件可以包括系繩、耳片或其它連結機構。當保護膜228被移除時，保護膜228的連結構件可以自動移除注入接口蓋222、隔片蓋和注射器止動件214中的刺穿針頭蓋。
[0179]圖2C圖示處于注入治療劑期間的注入狀態的可佩戴式自動注射裝置200，其中，注入接口按鈕216處于外殼202中的豎直下部位置。在豎直下部位置，注入接口按鈕216可以位于外殼202中注入位置上方的凹陷或豎直下部位置，并且注入接口 218可以通過外殼202中的一個或多個缺口或開口端從外殼202突起，從而使得注入接口 218可以在注入位置處于患者身體聯接。在示例性實施例中，可以提供蓋部分來覆蓋缺口或開口端。在示例性實施例中，外殼的缺口或開口端可以與外殼的患者接觸部分相對，從而使得注入接口按鈕216可以豎直下降以注入治療劑。在豎直下降狀態，注入接口按鈕216可以不從外殼202的頂部突起，這可以向患者提供可佩戴式自動注射裝置200正在操作的可視指示。在另一示例性實施例中，外殼202中的缺口或開口端可以不被安置為與患者接觸部分相對并且反而可以位于外殼的側壁中。在一些不例性實施例中可以橫向或水平低移動注入接口按鈕216來注入治療劑。
[0180]圖2D圖示處于注入治療劑期間的注入狀態的可佩戴式自動注射裝置200，其中，包含一定劑量208的治療劑的筒形部分206在裝置200的外殼中從收縮位置向前展開到伸展位置。筒形部分206的前進可以使得筒形部分206的遠端或注射器止動件214靠近或接觸注入接口按鈕216。在示例性實施例中，刺穿針頭220可以刺穿保持在注射器止動件214中的隔片，以便在筒形部分206和注入接口 218之間建立流體連通。
[0181]圖2E圖示處于注入治療劑期間的注入狀態的可佩戴式自動注射裝置200，其中，活塞致動器212被觸發以移動塞子210。活塞致動器212的觸發可以釋放活塞致動器212中存儲的能量，以便在筒形部分206中朝向裝置200的遠端移動塞子210。塞子210的移動可以通過筒形部分206的遠端從筒形部分206中`射出一定劑量的治療劑。任何合適的機構都可以用于觸發活塞致動器212，該機構包括但不限于，聯接到注入接口按鈕216并且通過按壓注入接口按鈕216或通過移除注入接口蓋222來啟動的連結構件、可以被患者啟動的觸發按鈕等。
[0182]圖2F圖示處于注入治療劑之后的后注入狀態(例如,在注入治療有效劑量的治療劑之后或在注入治療有效劑量的治療劑前從患者移除可佩戴式自動注射裝置200之后)的可佩戴式自動注射裝置200，其中，注入接口按鈕216處于豎直上凸位置。在豎直上凸位置，注入接口按鈕216可以在注入位置上方的抬高位置的或豎直上凸位置處部分地位于外殼202中，并且注入接口 218可以收縮在外殼202中。注入接口按鈕216的一部分可以從外殼202的頂部突起，以向患者提供可佩戴式自動注射裝置組件200未進行操作(即處于后注入狀態)的可視指示。筒形部分206可以未填充治療劑并且注射致動器212可以不再存儲能量。當從注入位置移除裝置200時，皮膚傳感器腳232可以從外殼202的底部延伸。
[0183]外殼202可以包括將注入接口按鈕216從豎直下部注入狀態(在圖2C-2E中示出)自動升高到豎直上凸的后注入狀態(在圖2F中示出)的收縮機構。在示例性實施例中，收縮機構可以包括偏置機構，例如彈簧，其在收縮機構被觸發時偏置注射器組件使其遠離注入位置。
[0184]當被啟動時，收縮觸發器可以觸發收縮機構，以便將注入接口按鈕216從豎直下部狀態升高到豎直上凸狀態。在示例性實施例中，塞子210和/或活塞致動器212可以包括連接到收縮觸發器的連結構件。連結構件可以包括系繩、耳片或其它連結機構。連結構件可以具有合適的長度，從而當塞子210已經移動到筒形部分206的末端時(以便注入一定劑量的治療劑)，連結機構觸發閂鎖，繼而啟動收縮觸發器。在另一示例性實施例中，皮膚傳感器腳232從外殼202的底部的延伸可以啟動收縮觸發器。
[0185]在示例性實施例中，收縮機構可以包括當被啟動時觸發收縮機構的給藥結束收縮觸發器。當可佩戴式自動注射裝置200中的治療有效劑量的治療劑被注入時，可以啟動給藥結束收縮觸發器。在示例性實施例中，給藥結束收縮觸發器可以包括閂鎖，例如，彈性塑料鉤，其在治療劑注入完成時被釋放。收縮機構還可以包括提前移除收縮觸發器，其在被啟動時觸發收縮機構。當在完全注入治療有效劑量的治療劑之前從注入位置移除可佩戴式自動注射裝置200時，提前移除收縮觸發器可以被啟動。在示例性實施例中，提前移除收縮觸發器可以包括閂鎖，例如，彈性塑料鉤，其在從注入位置移除可佩戴式自動注射裝置200時被釋放。收縮機構響應于給藥結束收縮觸發器并且響應于提前移除收縮觸發器來從注入位置自動收縮注射器組件。
[0186]在示例性實施例中，將注入接口按鈕216升高到豎直上凸位置可以導致刺穿針頭220向上彎曲，由此防止不期望地重復利用刺穿針頭和可佩戴式自動注射裝置200。
[0187]在示例性實施例中，可佩戴式自動注射裝置100 (圖1中)/200 (圖2中)的筒形部分可以被預填充以任何合適量的治療劑。在示例性實施例中，筒形部分106可以被填充以約0.1毫升和約3.0毫升體積之間，但是示例性裝置不限于此治療劑體積的示例性范圍。在待注入體積大于裝置的筒形部分的容量的示例性實施例中，可以在裝置中設置兩個或多個筒形部分來保存全部量的治療劑。裝置中的其它部件可以被配置為通過注入接口從多個筒形部分射出治療劑，以對患者進`行注入。在另一示例性實施例中，各自包括筒形部分的兩個或多個自動注射裝置可以被設置為注入全部量的治療劑。
[0188]在示例性實施例中，可佩戴式自動注射裝置100 (圖1中)/200 (圖2中)可以用于在約二十秒至約十二小時的時間段范圍內注入治療有效量的治療劑。一些其它示例性實施例提供以快速率致動注射器活塞的致動裝置和系統，以便以快速率將治療劑注入患者體內。示例性的快速實施例可以在約一秒至約二十秒內注入約0.5毫升至約I毫升量的治療劑，但是示例性注入速率不限于此示例性范圍。
[0189]示例性實施例可以提供治療劑的線性注入曲線，從而使得注入速率隨時間基本恒定。在一些情形中，線性注入曲線可以減輕患者的不適感。在示例性實施例中，可以一次快速大劑量地注入治療劑。
[0190]治療劑的注入速率可以依賴于環境溫度。在室溫下，即約72° F，注入時間的精確度可以在約百分之三和約百分之十之間的范圍內。
[0191]參照表1-6描述示例性裝置的示例性尺寸。然而，本領域普通技術人員應該明白示例性尺寸是為了說明性目的而提供的，并且示例性自動注射裝置不限于所述說明性尺寸。
[0192]在示例性實施例中，可佩戴式自動注射裝置可以具有約4.37英寸的示例性長度、約2.12英寸的示例性寬度以及約1.25英寸的示例性高度。在示例性實施例中，筒形部分
的直徑為約1.470英寸，并且筒形部分的長度為約2.520英寸。表1-3分別總結兩種示例
性類型的示例性裝置的部件長度、寬度和高度。
[0193]表1:示例性裝置的部件長度總結(英寸)
【權利要求】
1.一種用于將治療劑注入患者體內的可佩戴式自動注射裝置，所述可佩戴式自動注射裝置包括: 外殼，其包括用于接觸患者的患者接觸部分； 注入組件，其被可移動地安置在外殼中，保持用于將治療劑注入患者體內的注入接口，該注入組件能夠在注入接口不突起到外殼外的收縮位置和注入接口突起到外殼外的伸展位置之間移動； 容器，其被設置在外殼中，用于保存治療劑；以及 活塞致動機構，其被可移動地安置在所述容器中，用于將治療劑從容器射出到注入組件中； 其中，在少于三十秒的時間內從容器射出體積在0.1毫升和1.0毫升之間的治療劑。
2.根據權利要求1所述的可佩戴式自動注射裝置，進一步包括: 收縮觸發器，其響應于可佩戴式自動注射裝置從注入狀態到后注入狀態的狀態變化而操作；以及 收縮機構，其用于通過所述收縮觸發器的觸發使注入組件從注入狀態的伸展位置自動收縮到后注入狀態的收縮位置。
3.根據權利要求1所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述容器包括注射器。
4.根據權利要求3所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述注射器包括: 用于保存治療劑的筒形部分；以及 刺穿針頭，其聯接到筒形部分的遠端，用于在注射器的筒形部分和注入組件之間建立流體連通。
5.根據權利要求4所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述注入組件包括: 能夠被注射器的刺穿針頭刺穿的隔片；以及 在注入接口和隔片之間延伸的流體導管，其中，用注射器的刺穿針頭刺穿隔片會將注射器的筒形部分和注入接口聯接在一起。
6.根據權利要求5所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，當所述裝置處于預注入狀態時，所述注射器的刺穿針頭與隔片分隔開，并且其中，當所述裝置處于注入狀態時，所述刺芽針頭刺芽隔片。
7.根據權利要求1所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述容器包括注射筒。
8.根據權利要求7所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述注射筒包括: 用于保存治療劑的筒形部分；以及 能夠被刺芽針頭刺芽的隔片。
9.根據權利要求8所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述注入組件包括: 刺穿針頭，其用于在注射筒的筒形部分和注入接口之間建立流體連通；以及 流體導管，其被設置在注入接口和刺穿針頭之間，用于在注入接口和注射筒的筒形部分之間建立流體連通。
10.根據權利要求9所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，用注入組件的刺穿針頭刺穿隔片會在注射筒的筒形部分和注入接口之間建立流體連通。
11.根據權利要求10所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，當所述裝置處于預注入狀態時，所述注射筒的隔片與注入組件的刺穿針頭分隔開，并且其中，當所述裝置處于注入狀態時，所述刺穿針頭刺穿隔片。
12.根據權利要求1所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述容器被可移動地安置在外殼內。
13.根據權利要求12所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述容器能夠在預注入狀態的第一位置和注入狀態的第二位置之間移動。
14.根據權利要求13所述的可佩戴式自動注射裝置，進一步包括: 容器致動器，其用于將容器從第一位置自動致動到第二位置。
15.根據權利要求14所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，當注入組件處于伸展位置并且所述容器處于注入狀態的第二位置時，在注入組件和所述容器之間建立流體通道。
16.根據權利要求1所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述活塞致動機構以受控的線性速率將治療劑注入患者體內。
17.根據權利要求1所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述活塞致動機構進一步包括: 活塞，其被配置為向容器中的治療劑施加排出力； 工作流體源，其用于向活塞提供液壓壓力；以及 流體導管，其被設置在工作流體源和活塞之間。
18.根據權利要求17所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述活塞致動機構進一步包括: 阻尼機構，其被聯接到活塞和工作流體源，以調節治療劑從容器的射出。
19.根據權利要求18所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述阻尼機構包括流量限制器，該流量限制器用于保持朝向容器的流量限制器下游的第一液壓壓力小于朝向工作流體源的流量限制器上游的第二液壓壓力。
20.根據權利要求19所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述流量限制器聯接到收縮觸發器，其中，容器中的治療劑的注入使流量限制器啟動收縮觸發器，并且其中，收縮觸發器的啟動使注入組件從伸展位置自動收縮到收縮位置。
21.根據權利要求1所述的可佩戴式自動注射裝置，進一步包括: 注入接口鎖定機構，其用于在預注入狀態和后注入狀態自動地將注入接口鎖定在外殼內的收縮位置。
22.根據權利要求21所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述注入接口鎖定機構包括: 屏障機構，其被可移動地安置在外殼中的注入接口缺口上； 其中，當所述屏障機構處于第一位置時，所述注入接口缺口允許注入接口突起到外殼外；并且 其中，當所述屏障機構處于第二位置時，所述注入接口缺口阻止注入接口突起到外殼外。
23.根據權利要求21所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述注入接口鎖定機構包括: 注入接口鎖釋放機構，其響應于注入組件從注入狀態的伸展位置到后注入狀態的收縮位置的收縮而操作；以及樞轉構件，其聯接到注入接口并且聯接到注入接口鎖釋放機構； 其中，注入接口鎖釋放機構的啟動使樞轉構件樞轉注入接口使其遠離外殼中的注入接口缺口。
24.根據權利要求1所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述治療劑包括TNFa抑制劑。
25.根據權利要求1所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，在將治療劑添加在容器中之后，無菌屏障被保持在包含在容器中的治療劑和治療劑在被注入患者體內期間所采用的注入通道的周圍。
26.根據權利要求25所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，不需要自動注射裝置的無菌組裝來保持治療劑、注入接口的一個或多個皮膚刺入表面和治療劑在被注入患者體內期間所采用的注入通道無菌。
27.根據權利要求25所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，由下述部件提供所述無菌屏障: 所述容器的用于保存治療劑的無菌筒形部分； 用于在容器的筒形部分和注入接口之間建立流體導管的無菌刺穿針頭； 注入組件的能夠被刺穿針頭刺穿的無菌隔片； 在注入接口和隔片之間延伸的注入組件的無菌流體導管，其中用容器的刺穿針頭刺穿隔片在容器的筒形部分和注入接口之間建立流體連通；以及無菌的注入接口。
28.根據權利要求27所述的可佩戴式自動注射裝置，進一步包括: 用于覆蓋和保持隔片無菌的隔片蓋； 用于覆蓋和保持注入接口和聯接到注入接口的流體導管無菌的注入接口蓋；以及 用于覆蓋和保持刺穿針頭和聯接到刺穿針頭的流體導管無菌的刺穿針頭蓋。
29.根據權利要求28所述的可佩戴式自動注射裝置，進一步包括: 保護膜，其附接到外殼的至少一個部分上，所述保護膜聯接到隔片蓋、注入接口蓋和刺穿針頭蓋，從而使得從外殼移除保護膜會自動地移除隔片蓋、注入接口蓋和刺穿針頭蓋。
30.根據權利要求29所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述保護膜包括: 附接機構，其附接到保存自動注射裝置的包裝，從而使得從包裝取出裝置會從裝置的外殼移除保護膜，移除保護膜會移除隔片蓋、注入接口蓋和刺穿針頭蓋。
31.根據權利要求29所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述保護膜包括: 移除機構，其被配置為被拉扯，以便從裝置的外殼移除保護膜，移除保護膜會移除隔片蓋、注入接口蓋和刺穿針頭蓋。
32.根據權利要求1所述的可佩戴式自動注射裝置，其中，所述注入接口是無針貼片。
33.一種將治療劑注入患者體內的方法，所述方法包括: 提供可佩戴式自動注射裝置，該裝置包括: 外殼，其包括用于接觸患者的患者接觸部分， 注入組件，其被可移動地安置在外殼中，保持用于將治療劑注入患者體內的注入接口，該注入組件能夠在注入接口不突起到外殼外的收縮位置和注入接口突起到外殼外的伸展位置之間移動，容器，其被設置在外殼中，用于保存治療劑，以及 活塞致動機構，其被可移動地安置在所述容器中，用于將治療劑從容器射出到注入組件中， 利用外殼的患者接觸部分將可佩戴式自動注射裝置固定到患者的身體或患者的衣物上；以及 利用可佩戴式自動注射裝置在少于三十秒內將體積在0.1毫升和1.0毫升之間的治療劑注入患者體內。
34.根據權利要求33所述的方法，其中，可佩戴式自動注射裝置進一步包括: 收縮觸發器，其響應于可佩戴式自動注射裝置從注入狀態到后注入狀態的狀態變化而操作；以及 收縮機構，其用于通過所述收縮觸發器的觸發使注入組件從注入狀態的伸展位置自動收縮到后注入狀態的收縮位置。
35.根據權利要求33所述的方法，其中，所述容器包括注射器。
36.根據權利要求35所述的方法，其中，所述注射器包括: 用于保存治療劑的筒形部分；以及 刺穿針頭，其聯接到筒形部分的遠端，用于在注射器的筒形部分和注入組件之間建立流體連通。
37.根據權利要求36所述的方法，其中，所述注入組件包括: 能夠被注射器的刺穿針頭刺穿的隔片；以及 在注入接口和隔片之間延伸的流體導管，其中，用注射器的刺穿針頭刺穿隔片會將注射器的筒形部分和注入接口聯接在一起。
38.根據權利要求37所述的方法，其中，當所述裝置處于預注入狀態時，所述注射器的刺穿針頭與隔片分隔開，并且其中，當所述裝置處于注入狀態時，所述刺穿針頭刺穿隔片。
39.根據權利要求33所述的方法，其中，所述容器包括注射筒。
40.根據權利要求39所述的方法，其中，所述注射筒包括: 用于保存治療劑的筒形部分；以及 能夠被刺芽針頭刺芽的隔片。
41.根據權利要求40所述的方法，其中，所述注入組件包括: 刺穿針頭，其用于在注射筒的筒形部分和注入接口之間建立流體連通；以及 流體導管，其被設置在注入接口和刺穿針頭之間，用于在注入接口和注射筒的筒形部分之間建立流體連通 。
42.根據權利要求41所述的方法，其中，用注入組件的刺穿針頭刺穿隔片會在注射筒的筒形部分和注入接口之間建立流體連通。
43.根據權利要求42所述的方法，其中，當所述裝置處于預注入狀態時，所述注射筒的隔片與注入組件的刺穿針頭分隔開，并且其中，當所述裝置處于注入狀態時，所述刺穿針頭刺穿隔片。
44.根據權利要求33所述的方法，其中，所述活塞致動機構以受控的線性速率將治療劑注入患者體內。
45.根據權利要求33所述的方法，其中，所述活塞致動機構進一步包括:活塞，其被配置為向容器中的治療劑施加排出力； 工作流體源，其用于向活塞提供液壓壓力；以及 流體導管，其被設置在工作流體源和活塞之間。
46.根據權利要求45所述的方法，其中，所述活塞致動機構進一步包括: 阻尼機構，其被聯接到活塞和工作流體源，以調節治療劑從容器的射出。
47.根據權利要求46所述的方法，其中，所述阻尼機構包括流量限制器，該流量限制器用于保持朝向容器的流量限制器下游的第一液壓壓力小于朝向工作流體源的流量限制器上游的第二液壓壓力。
48.根據權利要求47所述的方法，其中，所述流量限制器聯接到收縮觸發器，其中，容器中的治療劑的注入使流量限制器啟動收縮觸發器，并且其中，收縮觸發器的啟動使注入組件從伸展位置自動收縮到收縮位置。
49.根據權利要求33所述的方法，其中，所述可佩戴式自動注射裝置進一步包括: 注入接口鎖定機構，其用于在后注入狀態自動地將注入接口鎖定在外殼內的收縮位置。
50.根據權利要求49所述的方法，其中，所述注入接口鎖定機構包括: 屏障機構，其被可移動地安置在外殼中的注入接口缺口上； 其中，當所述屏障機構處于第一位置時，所述注入接口缺口允許注入接口突起到外殼外；并且 其中，當所述屏障機構處于第二位`置時，所述注入接口缺口阻止注入接口突起到外殼外。
51.根據權利要求49所述的方法，其中，所述注入接口鎖定機構包括: 注入接口鎖釋放機構，其響應于注入組件從注入狀態的伸展位置到后注入狀態的收縮位置的收縮而操作；以及 樞轉構件，其聯接到注入接口并且聯接到注入接口鎖釋放機構； 其中，注入接口鎖釋放機構的啟動使樞轉構件樞轉注入接口使其遠離外殼中的注入接口缺口。
52.一種組裝可佩戴式自動注射裝置的方法，所述方法包括: 在無菌環境中組裝自動注射裝置的第一部分，以保存一定劑量的無菌治療劑； 提供與裝置的第一部分相關的一個或多個無菌屏障部件，以在組裝自動注射裝置期間和之后保持治療劑在被注入患者體內期間所采用的流體通道無菌；以及在非無菌環境中組裝自動注射裝置的第二部分。
53.根據權利要求52所述的方法，其中，組裝所述裝置的第一部分包括: 將注入組件組裝在自動注射裝置的外殼中，以便保持用于將治療劑注入患者體內的無菌的注入接口，所述注入組件能夠在注入接口不突起到裝置的外殼外的收縮位置和注入接口突起到裝置的外殼外的伸展位置之間移動；以及將容器組裝在裝置的外殼中，用于保存治療劑。
54.根據權利要求53所述的方法，其中，所述容器是注射器。
55.根據權利要求54所述的方法，其中，組裝所述注射器包括: 提供用于保存治療劑的注射器的無菌的筒形部分；利用無菌的塞子密封筒形部分的近端部分； 將無菌的刺穿針頭聯接到筒形部分的遠端，以便在注射器的筒形部分和注入接口之間建立流體連通；以及 用無菌的刺穿針頭蓋覆蓋無菌的刺穿針頭； 其中，無菌的筒形部分、無菌的塞子、無菌的刺穿針頭和無菌的刺穿針頭蓋提供無菌屏障，以使注射器中的流體通道在組裝自動注射裝置期間和之后保持無菌。
56.根據權利要求55所述的方法，其中，組裝所述注入組件包括: 為無菌的注入接口提供無菌的注入接口蓋； 提供能夠被注射器的刺穿針頭刺穿的無菌的隔片； 用無菌的隔片蓋覆蓋無菌的隔片，以便保持無菌的隔片無菌；以及提供在無菌的注入接口和無菌的隔片之間延伸的無菌的流體導管，其中，用注射器的刺穿針頭刺穿隔片會將注射器的筒形部分和注入接口聯接在一起； 其中，無菌的注入接口、無菌的注入接口蓋、無菌的隔片、無菌的隔片蓋和無菌的流體導管提供使注入組件中的流體通道在組裝自動注射裝置期間和之后保持無菌的無菌屏障。
57.根據權利要求53 所述的方法，其中，所述容器是注射筒。
58.根據權利要求57所述的方法，其中，組裝所述注射筒包括: 提供用于保存治療劑的無菌的筒形部分； 利用無菌的塞子密封筒形部分的近端部分； 將能夠被無菌的刺穿針頭刺穿的無菌的隔片聯接到筒形部分的遠端；以及 用無菌的隔片蓋覆蓋無菌的隔片； 其中，無菌的筒形部分、無菌的塞子、無菌的隔片和無菌的隔片蓋提供無菌屏障，以使注射筒中的流體通道在組裝自動注射裝置期間和之后保持無菌。
59.根據權利要求58所述的方法，其中，組裝所述注入組件包括: 用無菌的注入接口蓋覆蓋無菌的注入接口； 將無菌的刺穿針頭聯接到注入組件的近端部分，以便在注射筒的筒形部分和注入接口之間建立流體連通； 用無菌的刺穿針頭蓋覆蓋無菌的刺穿針頭；以及 提供在無菌的注入接口和無菌的刺穿針頭之間的無菌的流體導管，以便在注入接口和注射筒的筒形部分之間建立流體連通； 其中，無菌的注入接口、無菌的注入接口蓋、無菌的刺穿針頭、無菌的刺穿針頭蓋和無菌的流體導管提供使注入組件中的流體通道在組裝自動注射裝置期間和之后保持無菌的無菌屏障。
60.根據權利要求52所述的方法，其中，在將一定劑量的治療劑添加到自動注射裝置的第一部分中之后，無菌屏障被保持在包含在裝置中的治療劑和治療劑在被注入患者體內期間所采用的流體通道的周圍。
61.根據權利要求60所述的方法，其中，不需要無菌地組裝自動注射裝置的第二部分，來保持包含在裝置中的治療劑和治療劑在被注入患者體內期間所采用的流體通道的周圍的無菌屏障。
【文檔編號】A61M5/142GK103619378SQ201280030740
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2012年4月23日 優先權日:2011年4月21日
【發明者】P.D.安德森, J.F.朱利安, L.P.勞魯索尼斯, S.科里根, W.費努普, T.馬圖塞蒂斯, C.斯特拉姆 申請人:艾伯維公司