液體口腔用組合物以及穩定化混合該組合物中組分的方法

液體口腔用組合物以及穩定化混合該組合物中組分的方法
【專利摘要】本發明提供一種不含乙醇的液體口腔用組合物，該組合物在具有優異的牙垢附著抑制效果以及對牙垢中變異鏈球菌優異的殺菌力的基礎上，其外觀穩定性提高，適口性也良好。一種液體口腔用組合物，其特征在于，在實質上不含乙醇的液體口腔用組合物中混合(A)陽離子性殺菌劑以及(B)羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨的同時，并用(C)茴香腦，其中(C)組分／[(A)組分+(B)組分]質量比在0.1～10的范圍內，并且混合(D)多元醇以及／或者(E)非離子型表面活性劑。一種穩定化混合所述組合物中(A)以及(B)組分的方法，其特征在于，在上述液體口腔用組合物中混合(A)以及(B)組分的同時并用(C)組分，其中(C)／[(A)+(B)]在0.1～10的范圍內，并混合(D)以及／或者(E)組分。
【專利說明】液體口腔用組合物以及穩定化混合該組合物中組分的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種不含乙醇的液體口腔用組合物以及穩定化混合該組合物中組分的方法，該組合物在發揮優異的牙面上牙垢附著抑制效果以及對牙垢中變異鏈球菌優異的殺菌力的基礎上，外觀穩定性(沒有沉淀物)提高，適口性也良好。
【背景技術】
[0002]在牙周病、齲齒的預防中牙菌斑的抑制是重要的，以抑制牙菌斑為目的而混合殺菌劑的口腔用組合物被廣泛使用。由于這些殺菌劑中的陽離子性殺菌劑具有口腔細菌殺菌效果、牙菌斑抑制效果、牙齦炎改善效果，因而被廣泛使用。此外，專利文獻1(日本特開2001-64137號公報)中提議了如下的液體口腔用組合物:羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨具有易于吸附于牙齒表面的性質，使用其可有效地抑制牙垢形成。進一步還知道通過將陽離子性聚合物與作為陽離子性殺菌劑的西吡氯銨(CPC)等組合可協同提高牙垢的附著抑制效果(專利文獻2:日本特開2000-34213號公報)。另外，并用羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨與陽離子性殺菌劑是公知的，提議了各種關聯技術(專利文獻3:日本特開2001-139442號公報，專利文獻4:日本特開2001-139443號公報)。
[0003]雖然任意一個在先技術都允許混合乙醇，但是，近年在要求低刺激使用感中，有乙醇產生刺激的問題，從而傾向于期望無乙醇的組成。
[0004]但是，不混合乙醇的情況下，存在如下問題:難以確保混合了陽離子性殺菌劑和羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨的組成的外觀穩定性，難以同時確保無刺激和外觀的經時穩定性。進一步，還會產生來自于陽離子性殺菌劑和羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨的澀味、苦味、異味，兩組分的效果和制劑的適口性難以并存。
現有技術文獻 專利文獻
[0005]專利文獻1:日本專利特開2001-64137號公報 專利文獻2:日本專利特開2000-34213號公報
專利文獻3:日本專利特開2001-139442號公報 專利文獻4:日本專利特開2001-139443號公報

【發明內容】

發明要解決的課題
[0006]因此，期待以下的技術:在不含乙醇的液體制劑中穩定地混合陽離子性殺菌劑和羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨，確保外觀穩定性，并且同時能得到兩組分的效果和制劑的適口性。
本發明鑒于上述的情況，目的為提供一種實質上不含乙醇的液體口腔用組合物以及穩定化混合該組合物中組分的方法，該組合物在具有優異的牙垢附著抑制效果以及對牙垢中變異鏈球菌優異的殺菌力的基礎上，其外觀穩定性提高，適口性也良好。解決課題的手段
[0007]本發明人為了達到上述目的進行了專心研究，結果發現，通過在實質上不含乙醇的液體口腔用組合物中混合(A)陽離子性殺菌劑以及(B)羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨的同時，并用(C)茴香腦，其中(C)組分/ [㈧組分+(B)組分]質量比在0.1-10的范圍內，并且混合(D)多元醇以及/或者(E)非離子型表面活性劑，就可得到在具有優異的牙垢附著抑制效果以及對牙垢中變異鏈球菌優異的殺菌力的基礎上，能夠抑制制劑沉淀的產生，改善外觀的經時穩定性，外觀穩定性好且適口性也良好的液體制劑，從而完成了本發明。
[0008]本 申請人:在日本特愿2010-280009號(日本特開2011-148770號公報)中提議:在實質上不含乙醇的液體口腔用組合物中混合了陽離子性殺菌劑和陽離子化纖維素并且混合了丙二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油、對羥基苯甲酸酯的液體口腔用組合物，其在具有優異的牙垢附著抑制效果以及牙垢中變異鏈球菌殺菌力的基礎上，制劑的防腐力和外觀穩定性也優異。該液體口腔用組合物是在5°C下保存I個月后外觀穩定性(無沉淀)優異的組合物。本發明人對此進行了進一步研究，清楚了在不含乙醇的液體口腔用組合物中混合陽離子性殺菌劑和陽離子化纖維素的情況下，難以穩定地維持制劑外觀，特別是在高溫下長期保存就會產生沉淀，外觀穩定性下降，并對能使陽離子性殺菌劑和陽離子化纖維素更加穩定化的技術做了進一步探討。其結果，意外地發現:茴香腦作為穩定劑是有效的，在不含乙醇的液體口腔用組合物中并用混合陽離子性殺菌劑和羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨的情況下抑制經時沉淀，有助于提高外觀穩定性，因此通過在并用上述兩組分的組成中適當地混合茴香腦，混合多元醇以及/或者非離子型表面活性劑，就能夠確保好的外觀穩定性，且能夠發揮兩組分優異的效果，抑制來自于這些組分的澀味、苦味、異味等，保持良好的適口性。
[0009]眾所周知茴香腦作為口腔用組合物的香料使用，但是能夠得到發揮下述特別效果的液體制劑則是本發明人的新見解:在不混合乙醇的液體口腔用組合物中穩定化混合陽離子性殺菌劑以及羥乙基纖維素二甲基 二烯丙基氯化銨中是有效的，能夠確保好的外觀穩定性，在50°C下保存I個月也幾乎沒有沉淀。
[0010]因此，本發明提供下述的液體口腔用組合物以及該組合物中組分的穩定化混合方法。
〔I〕一種液體口腔用組合物，其特征在于，在實質上不含乙醇的液體口腔用組合物中混合(A)陽離子性殺菌劑以及(B)羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨的同時，并用(C)茴香腦，其中(C)組分/ [(A)組分+(B)組分]質量比在0.1-10的范圍內，并且混合(D)多元醇以及/或者(E)非離子型表面活性劑。
〔II〕一種穩定化混合所述液體口腔用組合物中(A)以及(B)組分的方法，其中，在實質上不含乙醇的液體口腔用組合物中混合(A)陽離子性殺菌劑以及(B)羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨的同時，并用(C)茴香腦，其中(C)組分/ [(A)組分+(B)組分]質量比在0.1-10的范圍內，并且混合⑶多元醇以及/或者(E)非離子型表面活性劑。
發明效果
[0011]根據本發明，可以提供如下的實質上不含乙醇的液體口腔用組合物:在具有優異的牙垢附著抑制效果以及對牙垢中變異鏈球菌優異的殺菌力的基礎上，外觀穩定性提高，適口性也良好。
【具體實施方式】
[0012]以下，進一步詳述本發明。本發明的液體口腔用組合物含有(A)陽離子性殺菌劑、(B)羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨、(C)茴香腦、(D)多元醇以及/或者(E)非離子型表面活性劑。
[0013](A)組分的陽離子性殺菌劑是抑制牙面上牙垢附著并且殺滅牙垢中變異鏈球菌的有效組分。具體可列舉西吡氯銨、芐索氯銨、苯扎氯銨等，可以使用它們中的單獨I種或者混合使用它們中的2種以上。其中，從殺菌力、處理能力、使用性的角度考慮優選西吡氯銨。
[0014]從牙面上的牙垢附著抑制、對牙垢中變異鏈球菌的殺菌力的角度考慮，(A)組分的陽離子性殺菌劑的混合量優選占組合物整體的0.01~0.1% (質量％，下同)，特別優選
0.02~0.05 %。如果不足0.01 %，有可能不能充分發揮牙面上的牙垢附著抑制效果以及對牙垢中變異鏈球菌的殺菌力。超過0.1 %的話，有可能產生來自于陽離子性殺菌劑的澀味、苦味、異味。
[0015](B)羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨是陽離子性聚合物，作為抑制牙面上牙垢附著的有效組分而被混合。通過在混合上述(A)組分的陽離子性殺菌劑的同時混合(B)組分，可以提高牙面上牙垢附著的抑制效果，并且可以有效地殺滅牙垢中的變異鏈球菌，通過兼備兩種效果而發揮高的牙垢形成抑制效果。
[0016]羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨可以使用市售品，可例舉如下的物質。 Celquat L-200(阿克蘇諾貝爾公司 (株))制) 氮含量為0.1~3%，2%水溶液粘度為30~3，OOOmPa.s (BH型博勒飛(Brookfield)
粘度計，轉子N0.2，20轉，21°C，測定時間I分鐘)
Celquat H-100 (阿克蘇諾貝爾公司制)
氮含量為1.0 %，2%水溶液粘度為500~2，750mPa *s (BH型博勒飛粘度計，轉子N0.2，20轉，21°C，測定時間I分鐘)
[0017](B)組分的羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨的混合量優選占組合物整體的
0.005~0.5%，特別優選0.01~0.05%。不足0.005%的話，有可能不能充分發揮牙垢附著抑制效果。超過0.5%的話，有可能產生沉淀從而損害外觀穩定性(無沉淀)，或者產生來自于它的澀味、苦味、異味從而降低使用感。
[0018](C)組分的茴香腦作為穩定劑而被混合。通過混合茴香腦，能夠抑制經時沉淀，提高外觀穩定性，還能進一步改善使用感(無潘味、苦味、異味)。
(C)茴香腦的混合量優選占組合物整體的0.01~0.2%，特別優選0.01~0.1 %。混合量不足0.01%的話，有可能不能充分提高外觀穩定性(無沉淀)。此外，還有可能不能改善使用感(無澀味、苦味、異味)。超過0.2%的話，有可能損害外觀穩定性(無沉淀)，或者降低使用感(異味)。
[0019]本發明中，(C)組分/ [(A)組分+(B)組分]質量比為0.1~10，優選0.2~2。通過使(C)組分相對于㈧以及⑶組分以上述比例混合，就可抑制因㈧以及⑶組分的混合而導致的沉淀產生從而提高制劑的外觀穩定性，還能進一步改善使用感。不足0.1的話，就產生澀味、苦味、異味等，不能良好地保持適口性、抑制沉淀，超過10的話就損害了外觀穩定性(無沉淀)。
[0020]本發明中，通過在混合(C)茴香腦的同時混合⑶多元醇以及/或者(E)非離子型表面活性劑，能夠穩定化地混合㈧以及⑶組分，能夠提高外觀穩定性。可以混合(D)、(E)組分中的任意一個，或者從體現效果的角度考慮也可以并用(D)以及(E)組分。
[0021]作為(D)多元醇可列舉例如丙二醇、甘油、木糖醇、山梨糖醇、乙二醇、聚乙二醇400等聚乙二醇、聚丙二醇、麥芽糖醇、乳糖醇等，可以單獨使用它們中的I種或者混合2種以上使用。
混合(D)組分的多元醇的情況下，優選添加占組合物整體的2~20%，特別優選2~15%。不足2%的話，有可能不能充分提高外觀穩定性(無沉淀)。超過20%的話，有可能產生來自于多兀醇的異味，損害使用感(無潘味、苦味、異味)。
[0022]作為(E)非離子型表面活性劑，可以使用口腔用組合物中通常混合的物質，但是適宜使用聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、十聚甘油單脂肪酸酯等。例如環氧乙烷的平均加成摩爾數是60~100摩爾的聚氧乙烯氫化蓖麻油、烷基的碳原子數是16 (十六烷基)~18(硬脂基)且環氧乙烷的平均加成摩爾數是20~40摩爾的聚氧乙烯烷基醚、月旨肪酸的碳原子數是12(月桂酸)~18(硬脂酸)特別是12~14(肉豆蘧酸)的十聚甘油單脂肪酸酯等，可以混合從這些中選擇的I種或者2種以上。其中，從充分發揮牙面上的牙垢附著抑制力以及對牙垢中變異鏈球菌的殺菌力的角度、以及外觀穩定性(無沉淀)的角度考慮，優選聚氧乙烯氫化蓖麻油，尤其優選環氧乙烷的平均加成摩爾數為60~100摩爾的物質。環氧乙烷的平均加成摩爾數不足60摩爾的話，有可能在50°C保存品中產生沉淀損害外觀穩定性(無沉淀)，超過100摩爾的一般不市售。
[0023]具體可以使用下述的市售品。
?聚氧乙烯氫化蓖麻油
日光化學株式會社(日光社)制的NIKKOL HCO系列、日本乳膠株式會社(日本工7 > Y 3 >社)制的Emalex(工7 -7 )HC系列、日油株式會社制的Uniox HC系列(二二才7 HC)系等。
?聚氧乙烯烷基醚
日本乳膠株式會社制的EmalexlOO系列、Emalex600系列等。
?十聚甘油單脂肪酸酯
日光化學株式會社制的NIKKOL Decagln系列、三菱化學食品株式會社制的Ryoto (注冊商標)聚甘油酯D系列等。
[0024]混合(E)組分的非離子型表面活性劑的情況下，優選添加占組合物整體的0.3~2%，特別優選0.5~1%。如果不足0.3%，有可能不能改善外觀穩定性(無沉淀)，如果超過2%，有可能不能充分發揮牙面上的牙垢附著抑制力以及對牙垢中變異鏈球菌的殺菌力。進一步使用感有可能下降。
[0025]本發明的液體口腔用組合物可以適用于制備漱口水、口氣清新劑，還可進一步適用于制備用牙刷刷牙而使用的液體牙膏、凝膠牙膏等，特別適宜作為漱口水、液體牙膏。
根據其劑型等的需要，在不損害本發明效果的范圍內可以在本發明組合物中混合上述組分以外的適當的公知任意組分。例如可以混合濕潤劑、增稠劑、防腐劑、甜味劑、(C)組分以外的香料、(E)組分以外的表面活性劑、(A)以及⑶組分以外的有效組分、著色劑、pH調節劑等。另外，也可以不混合研磨劑。
[0026]作為濕潤劑，可以混合上述⑶組分的多元醇。
作為增稠劑可列舉例如黃原膠、海藻酸鈉、聚乙烯醇、羥乙基纖維素、卡拉膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮等。這些增稠劑的混合量通常為組合物全體的O-3%。
[0027]作為防腐劑，可以列舉苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯等對羥基苯甲酸酯類，西吡氯銨，鹽酸烷基二氨基乙基甘氨酸，山梨酸鉀等。
此外，作為甜味劑可以列舉糖精、糖精鈉、甜菊糖苷、三氯蔗糖、還原帕拉金糖(Palatinose)、赤蘚糖醇、阿斯巴甜等。
[0028]作為香料，可以混合茴香腦以外的物質，例如薄荷油、荷蘭薄荷油、桉葉油、冬青油、丁香油、百里香油、鼠尾草油、豆蘧油、迷迭香油、馬郁蘭油、檸檬油、肉豆蘧油、薰衣草油、千日菊油等天然精油，以及L-薄荷醇、L-香芹酮、肉桂醛、橙油、1，8_桉葉素、水楊酸甲酯、丁香油酚、百里酚、芳樟醇、檸檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、檸檬醛、樟腦、冰片、菔烯、千日菊酰胺等上述天然精油中含有的香料成分，還有乙酸乙酯、丁酸乙酯、乙酸異戊酯、己醛、己烯醛、鄰氨基苯甲酸甲酯、甲基苯基縮水甘油酸乙酯、苯甲醛、香蘭素、乙基香蘭素、呋喃酮、麥芽酚、乙基麥芽酚、Y / S-癸內酯、gamma / δ-十一碳內酯、N-乙基-對薄荷烷-3-甲酰胺、乳酸薄荷酯、L-乙二醇碳酸薄荷酯等香料成分，還有幾種香料成分或天然精油組合而成的蘋果、香蕉、草莓、藍莓、甜瓜、桃、菠蘿、葡萄、玫瑰香葡萄、葡萄酒、櫻桃、南瓜、咖啡、白蘭地、酸奶等味道的調和香料中的I種或者2種以上。這些香料在不妨礙本發明效果的范圍內，可以使用占組合物中的0.00001-3%。
[0029]作為表面活性劑可以混合陰離子性表面活性劑、兩性表面活性劑、陽離子性表面活性劑，例如可列舉月桂基硫酸鈉等烷基硫酸鹽，月桂酰甲基牛磺酸、酰基氨基酸鹽、十二烷基苯橫酸納、α_橫基脂肪酸烷基酷.納、烷基憐酸酷鹽等陰尚子性表面活性劑，烷基二甲氨基乙酸甜菜堿、脂肪酸酰胺丙基二甲氨基乙酸甜菜堿等乙酸甜菜堿型兩性表面活性劑，N-脂肪酸酰基-N-羧甲基N-羥乙基乙二胺鹽等咪唑啉型兩性表面活性劑，N-脂肪酸酰基-L-海藻酸鹽等氨基酸型表面活性劑等。混合量通常為O-5%，特別優選0.2-2%。
[0030]作為有效組分，可以添加例如鹽酸氯己定、鹽酸烷基二氨基乙基甘氨酸液等殺菌劑，氨甲環酸、ε -氨基己酸、尿囊素、尿囊素堿式氯化鋁、二羥基尿囊素鋁等抗炎劑，葡聚糖酶、淀粉酶、蛋白水解酶、變聚糖酶、溶菌酶、溶解酶、分解酶(lytic enzyme)等的酶,氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化亞錫等的氟化物，甘菊藍、氯化溶菌酶、抗壞血酸等的維生素C類，二氫膽固醇、甘草次酸鹽類、甘草次酸類、氫化膽固醇、葉綠素、葉綠酸銅鈉、百里香、黃芩、丁香、金縷梅等植物提取物，葡萄糖酸銅、海狗腎提取蛋白(加-X F' )、聚磷酸鈉、水溶性無機磷酸化合物、聚乙烯吡咯烷酮、牙結石防止劑、牙垢防止劑、硝酸鉀、乳酸鋁等。另外，這些其他有效成分的混合量可以在不妨礙本發明效果的范圍內選擇有效量。
[0031]作為著色劑，可以添加藍色1號、綠色3號、黃色4號、紅色105號等安全性高的水溶性色素。
作為PH調節劑，可以使用鄰苯二酸、磷酸、檸檬酸、丁二酸、醋酸、富馬酸、蘋果酸、碳酸及它們的鉀鹽、鈉鹽或者銨鹽、核糖核酸及其鹽類、氫氧化鈉等中的I種或者2種以上，特別優選磷酸、檸檬酸與它們的鈉鹽的組合。這樣的情況下I優選將本發明的液體口腔用組合物在25°C下的pH調節為5.5~8.5，作為其附近的pH調節劑，可以使用磷酸二氫鈉與磷酸氫鈉、或者檸檬酸和檸檬酸鈉的組合。
[0032]另外，作為溶劑而混合的純化水，其混合量可以設定在60%以上，特別可以設定在70%以上。
[0033]本發明的液體口腔用組合物實質上不含乙醇。此處，“實質上不含乙醇”是指，相對于組合物整體，組合物中的乙醇量優選在IOOppm以下,更優選在50ppm以下,特別優選在IOppm以下，下限值為Oppm。另外，本發明的液體口腔用組合物雖然未混合乙醇，但由于有時在混合于組合物中的香料中含有微量來自于原料的乙醇，因此考慮到這些理由，除了香料等中所含有的微量乙醇之外不含乙醇。
實施例
[0034]以下，以實施例以及比較例、處方例具體地說明本發明，但本發明并不限制于下述實施例。另外，在下述例子中，％在沒有特別限定時任意一個都表示質量％。
[0035][實施例、比較例]
用通常的方法制備表I~4中所示組成的液體口腔用組合物，進行下述評價。結果如表I~4所示。
[0036](I)牙垢附著抑制效果
向24孔板中分別各注入2mL液體口腔用組合物，浸潰3片鏡面研磨的賓得株式會社(~ > 夕>7 7社)制的羥基磷灰石板(半徑0.35cmX高0.35cm,以下記為HAP板。)30秒。
向24孔板中加入2mT,變異鏈球菌(Streptococcus mutans) 10449株以波長660nm下的濁度為0.35的方式分散的緩沖液* 1，分別浸潰3片上述的HAP板，在37°C下靜置2小時使細菌附著。接著，取出上述HAp板用滅菌水洗滌后，于37°C在2mL液體培養基* 2中各浸潰3片洗滌后的HAP板8小時，培養附著菌。用蒸餾水洗滌后，用牙垢染色液染色，用色差計測量a值，算出上述3片的平均值。評價標準如下。
[0037]牙垢附著抑制效果的評價標準:
◎:a值的平均值不足5
O:a值的平均值為5以上、不足7.5 Δ:a值的平均值為7.5以上、不足10 X:a值的平均值為10以上
[0038]* 1:緩沖液的組成
將氯化鉀(KCl) 3.37g、磷酸二氫鉀(KH2P O 4)0.Hg、氯化鈣(CaCl2)0.Hg、氯化鎂(MgCl2)0.02g溶解于800mL的純化水中，用氫氧化鉀(KOH)調節pH到7.0，用純化水定容到總量為1L。
* 2:液體培養基的組成
將胰蛋白胨大豆肉湯(TrypticSoyBroth) 3g、鹿糖(Sucrose)0.5g加入到純化水IOOmL
中使溶解。
[0039](II)對牙垢中變異鏈球菌的殺菌力 對牙垢中變異鏈球菌的殺菌力的評價方法:
將獅王株式會社口腔保健研究所中繼代保存(冷凍保存)的內氏放線菌(Actinomycesnaeslundii)T14V株、具核梭桿菌(Fusobacteriumnucleatum)ATCC10953 株、牙銀卟啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis)W50株、變異鏈球菌(Streptococcusmutans) ATCC25175株的各菌液40 μ L分別添加到含有在121°C下高壓滅菌15分鐘的5mg / L氯化高鐵血紅素(Sigma-Aldrich公司(制)以及Img / L維生素K (和光純藥工業株式會社制)的托德.休伊特肉湯培養液(Tode Hewitt Broth, BectonandDickinson 公司制)(THBHM * 3) 4mL 中，在 37°C厭氧培養(80νθ1%氮氣、10νθ1%二氧化碳、10νθ1%氫)一晚。培養后，從各菌液(4種)采集300 μ L，分別添加到30mL的THBHM中，再培養一晚。再培養后，離心分離(10，OOOrpm,IOmin)各菌液，除去上清液。針對各沉淀(細菌)添加在121°C下高壓滅菌15分鐘的粘蛋白基礎培養基(BMM*4)，再懸濁后，向預先加入了 BMM1，OOOmL的培養槽(直徑140mmX高200mm)中分別以上述各菌數為I X IO7個/ mL的方式接種，使用攪拌子(直徑IOmmX長51mm)攪拌(轉速約IOOrpm),同時在37 °C、厭氧條件下(95vol %氮、5vol % 二氧化碳)培養一晚。然后以IOOmL / h的速度供給BMM的同時，以同樣的速度排出培養液。從上述培養槽中排出的培養液連續供給到液量保持在300mL的其他培養槽(直徑90mmX高190mm)中。
[0040]在該培養槽內的旋轉盤(約以80rpm旋轉)上,安裝了作為附著載體的羥基磷灰石圓盤(直徑7mmX高3.5mm)，在其表面人工地形成牙垢。
上述方法的培養進行14天，后半部的7天進行如下所示的處理。即I天3次，將附著了牙垢的羥基磷灰石圓盤從培養槽中取出，分別移入到各個培養皿(直徑25_X高14mm)中，用試驗組合物5g(實施例以及比較例)浸潰30秒。然后，用生理鹽水5g洗滌3次后，再放回培養槽內。相同的操作總計實施7次。
培養結束時，為了評估試驗組合物對牙垢中變異鏈球菌的殺菌力，將牙垢移入添加了4mL生理鹽水的試管(直徑13mmX 100mm)中。立刻超聲波破碎(以200 μ A的功率進行10秒)，進行梯度稀釋(10倍稀釋進行6個梯度)，在用通常的方法制造的添加了桿菌肽的Mitis-Salivarius瓊脂平板培養基* 5中涂抹各菌液。厭氧培養(80vol %氮、IOvol %二氧化碳、10νΟ1%氫)上述平板培養基，直到能用肉眼確認到菌落。計數各個平板培養基的菌落數后，算出活菌數。此外，作為對照，用純化水代替試驗組合物進行同樣的處理，算出牙垢中的活菌數。將用純化水處理后的活菌數計作100%，測量用各試驗組合物處理后的活菌數量的比例，用以下的標準表示。
評價標準:
◎:殘存活菌數不足I%
O:殘存活菌數1%以上、不足10%
Δ:殘存活菌數10%以上、不足50%
X:殘存活菌數50%以上
[0041]* 3 =THBHM的組成(用IL中的質量表示。)
【權利要求】
1.一種液體口腔用組合物，其特征在于，在實質上不含乙醇的液體口腔用組合物中混合(A)陽離子性殺菌劑以及(B)羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨的同時，并用(C)茴香腦，其中(C)組分/ [(A)組分+(B)組分]質量比在0.1-10的范圍，并且混合⑶多元醇以及/或者(E)非離子型表面活性劑。
2.如權利要求1所述的液體口腔用組合物，其中，(A)陽離子性殺菌劑是西吡氯銨。
3.如權利要求1或者2所述的液體口腔用組合物，其中混合0.01-0.1質量％的(A)組分。
4.如權利要求1、2或者3所述的液體口腔用組合物，其中混合0.01-0.2質量％的(C)組分。
5.如權利要求1-4中任意一項所述的液體口腔用組合物，其中，組合物中的乙醇量在IOOppm 以下。
6.一種穩定化混合液體口腔用組合物中(A)以及(B)組分的方法，其中，在實質上不含乙醇的液體口腔用組合物中混合(A)陽離子性殺菌劑以及(B)羥乙基纖維素二甲基二烯丙基氯化銨的同時，并用(C)茴香腦，其中(C)組分/ [(A)組分+(B)組分]質量比在0.1-10的范圍，并且混合(D)多元醇以及/或者(E)非離子型表面活性劑。
7.如權利要求6所 述的方法，其中，組合物中的乙醇量在IOOppm以下。
【文檔編號】A61K47/10GK103458864SQ201280016778
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年3月1日 優先權日:2011年3月25日
【發明者】川口尚子 申請人:獅王株式會社