神經疾病的治療及記憶力減退改善用生藥組合物的制作方法

神經疾病的治療及記憶力減退改善用生藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種包含龍眼肉、丹參及天麻提取物作為有效成分的神經疾病的預防或治療用組合物。本發明的神經疾病預防組合物在對使直接參與認知功能障礙的神經遞質即乙酰膽堿減少的乙酰膽堿酯酶的活性進行抑制時起到優秀的作用。并且，本發明的組合物將已證明生物體安全性的龍眼肉、丹參及天麻提取物作為有效成分來利用，因而對人體非常安全。
【專利說明】神經疾病的治療及記憶力減退改善用生藥組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種用于預防或治療神經疾病或者改善大腦功能或認知功能的生藥組合物，更加詳細地涉及一種包含龍眼肉、丹參及天麻提取物的神經疾病改善用組合物，以保護神經細胞，并改善記憶力。
【背景技術】
[0002] 癡呆(Dementia)作為無意識障礙地以認知功能的多發性障礙為特征的綜合癥，意味著人的精神(智力)能力和能夠進行社會活動的能力的喪失。即，癡呆并非是一種疾病，而是可以因多種原因而產生的綜合癥，伴有記憶障礙、語言障礙、視覺空間認知能力障礙、失用癥、失認癥、計算能力的下降、額葉和執行功能下降等癥狀。
[0003]癡呆可根據其發病率分為阿爾茨海默癡呆(Alzheimer’ s dementia)、血管性癡呆及其他癡呆等，其中，阿爾茨海默癡呆占大約50_60%。已知在引起這種癡呆患者的認知功能的減少及神經細胞的損傷的過程中，神經遞質的傳遞、生成、分泌及除去過程的異常起到重要的作用。作為代表性的神經遞質，例如為乙酰膽堿(acetylcholine)和谷氨酸(glutamate)，在癡呆患者的腦組織中，據報告，在學習和記憶中占重要位置的神經遞質即乙酰膽堿的功能下降及減少。并且，谷氨酸作為作用于中樞神經系的重要的興奮性神經遞質，在學習和記憶中起到重要的作用，但已知過多的上述谷氨酸存在于神經細胞周圍的情況下，抑制神經細胞中作為代表性的抗氧化酶的谷胱甘肽(glutathione)合成，來引起氧化應激，或者使通過N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA, N-methyl-D-aspartate receptor)的細胞內鈣離子的流入發生，來誘導神經細胞的凋亡。癡呆具有多種原因，因而其治療劑也以多種路徑為目標，代表性的有直接參與認知功能障礙的神經遞質即用于抑制乙酰膽堿的減少的乙酰膽堿酯酶(AChE, acetylcholine esterase)的抑制劑。這種類型包括他克林(tarcrine)(產品名:康耐視(Cognex))、多奈哌齊(產品名:安理申(Aricept))、卡巴拉汀(產品名:艾斯能(Exelon))、加蘭他敏(產品名:力益臨(Reminyl))等。但是，已知在他克林的情況下，發現了肝毒性的副作用(Leonard, World Psychiatry (世界精神病學)3:84-88 (2004))，在多奈哌齊的情況下，發現了惡心、嘔吐、腹瀉等副作用(Burns et al.，Dement Geriatr Cogn DisordlO:237-244 (1999)),在卡巴拉汀的情況下，在高濃度的條件下出現了中樞及末梢的膽堿能副作用(Leonard, World Psychiatry (世界精神病學)3:84-88, 2004),在加蘭他敏的情況下，胃腸道出現了副作用(Tariot et al., Nuerology54:2269-2276,2000)。此外，存在作用于谷氨酸的受體的二甲金剛烷(Hiemantine)OfeSS:易倍申(Ebixa)) (Reisberg et al.,Am J Geriatr PsychiatrylO:1-122 (2002))及抗炎癥、抗氧化劑等，但尚未完全查明癡呆產生的原因，并且原因多樣，因而以特定因素為目標的藥物的癡呆治療只能是暫時的或受限制。并且，到目前為止，韓國國內公開并登錄了與具有使記憶力提高的功效的組合物相關的專利，但當前，仍然未開發功效顯著的制劑。因此，迫切地開發一種具有副作用既少又能預防和治療認知能力下降的突出的效果的癡呆治療劑。
[0004]在本說明書全文中，參照了多篇論文及專利文獻，并顯示其引用。所引用的論文及專利文獻的公開內容作為參照全部插入于本說明書中，以使本發明所屬【技術領域】的水平及本發明的內容變得更加明確。

【發明內容】

[0005]本發明人努力開發一種能夠預防或治療神經疾病特別是癡呆或記憶障礙的物質，該物質作為既沒有副作用又能在人體內快速被吸收或進行有效的傳遞的組合物，并試圖從天然材料獲得這種物質。其結果，本發明人發現了，包含龍眼肉、丹參及天麻提取物的組合物不僅改善記憶力減退，而且從引起神經疾病特別是癡呆的原因物質中有效地保護神經細胞，從而完成本發明。
[0006]因此，本發明的目的在于，提供一種神經疾病(neurological disease)的預防或治療用藥劑學組合物。
[0007]本發明的再一目的在于，提供一種神經疾病的改善用食品組合物。
[0008]本發明的另一目的在于，提供一種用于預防或治療神經疾病的方法。
[0009]本發明的又一目的在于，提供一種用于增強大腦功能或認知功能的食品組合物。
[0010]本發明的還一目的在于，提供一種用于增強大腦功能或認知功能的方法。
[0011]以下
【發明內容】
、權利要求書及附圖使本發明的其他目的及優點變得更加明確。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]圖1是將 多奈哌齊藥物、天麻提取物及HX107M處理在摘除的雄性小鼠腦時呈現AChE的活性抑制效果的圖表。
[0013]圖2是將多奈哌齊藥物、HX107M及添加有麥冬的HX107N處理在摘除的雄性小鼠腦時呈現AChE的活性抑制效果的圖表。
[0014]圖3是在以口服的方式用多奈哌齊藥物、HX107M及丹參提取物的情況下，在雄性小鼠的腦中呈現AChE的活性抑制效果的圖表。
[0015]圖4是表示在探針試驗中通過HX107N的β -淀粉樣蛋白的腦室內給藥使學習及記憶力的損傷改善的效果的圖表。符號#及##分別是在顯著度Ρ〈0.05及p〈0.01水平下測定的。符號*是將顯著度ρ〈0.05與未處理組(non-treated group)進行比較而得到的數值。
[0016]圖5表示在被動回避試驗中通過HX107N的β -淀粉樣蛋白的腦室內用藥使記憶力減退改善的效果的圖表。符號#及##分別是在顯著度Ρ〈0.05及p〈0.01水平下測定的，符號*是將顯著度ρ〈0.05與未處理組(non-treated group)進行比較而得到的數值。
[0017]圖6表示在組織學測試中通過HX107N的β -淀粉樣蛋白的腦室內給藥使腦損傷抑制的效果的圖表。
【具體實施方式】
[0018]根據本發明的一實施方式，本發明提供一種包含(a)藥劑學上有效量的龍眼肉、丹參及天麻提取物以及(b)藥劑學上接受的載體的神經疾病(neurological disease)的預防或治療用藥劑學組合物。
[0019]根據本發明的再一實施方式，本發明提供一種包含龍眼肉、丹參及天麻提取物作為有效成分的神經疾病(neurological disease)的改善用食品組合物。
[0020]本發明的還一目的在于，提供一種用于預防或治療神經疾病的方法。
[0021]本發明人努力開發一種能夠預防或治療神經疾病特別是癡呆或記憶障礙的物質，該物質作為既沒有副作用又能在人體內快速被吸收或進行有效的傳遞的組合物，并試圖從天然材料獲得這種物質。其結果，本發明人發現了包含龍眼肉、丹參及天麻提取物的組合物不僅改善記憶力減退，而且從引起神經疾病特別是癡呆的原因物質中有效地保護神經細胞，從而完成本發明。
[0022]本發明的組合物包含龍眼肉、丹參及天麻提取物作為有效成分，本發明所屬【技術領域】的普通技術人員可以理解，本發明中使用的術語“龍眼肉、丹參及天麻提取物”意味著這不僅包含龍眼肉、丹參及天麻提取物中的一種，也包含分別從龍眼肉、丹參及天麻中獲得的提取物，優選地，“龍眼肉、丹參及天麻提取物”這術語意味著從龍眼肉、丹參及天麻中獲得的提取物。
[0023]作為本發明中提出的有效成分的龍眼肉、丹參及天麻分別具有如下的特性和具體的作用。[0024]龍眼肉是將屬于無患子科(Sapindaceae)的常綠喬木即龍眼(Euphoria 1ngan(Lour.)STEUD.)的假種皮進行干燥而成，自古以來，已知上述龍眼肉具有補益心脾，補養氣血，并穩定精神的功效。在作為代表性的本草書籍的‘神農本草經’中，記載有龍眼肉治療
五臟邪氣、安神、并促進食欲和消化(金昌民(4?-?)等，中藥大辭典，3194-3196,2004)。
[0025]丹參作為屬于唇形科(Labiatae)的多年生植物，優選地，干燥丹參(Salviamiltiorrhiza BGE.)的根和根莖而成，已知通過活血祛瘀作用來治療胸脅疼痛、
風濕痹痛、瘡瘍腫痛、月經痛等各種疼痛性疾病和膿瘡(金虎哲(^ )，中藥藥理學，332-333,2004)。
[0026]天麻作為屬于蘭科(Orchidaceae)的多年生腐生草本，優選地，干燥天麻(Gastrodiaelata BL.)的塊莖而成，通過平肝息風作用來治療多種痙攣性痙病，并--
用在了各種頭痛和頭暈及手足麻木等神經系統疾病(金昌民(--"?)等，中藥大辭典，4105-4110，2004 ;姜柄秀(奪嗜中)等，本草學，5O4-5O5, 2000)。
[0027]在本說明書中，術語“龍眼肉提取物”意味著利用龍眼(Euphoria longan (Lour.)STEUD.)的假種皮來獲得的提取物。術語“丹參提取物”意味著利用丹參的多種器官(例如，根、根莖、果實、莖、葉及花)來獲得的提取物。優選地，丹參提取物意味著利用丹參的根或根莖來獲得的提取物。術語“天麻提取物”意味著利用天麻的多種器官(例如，根、塊莖、果實、莖、葉及花)來獲得的提取物。優選地，天麻提取物意味著利用天麻的塊莖來獲得的提取物。
[0028]可利用本發明所屬【技術領域】中所公知的常規的提取溶劑，優選地，(a)水、(b)碳原子數1-4的無水或含水低級醇(例如:甲醇(methanol)、乙醇(ethanol)、丙醇(propanol)、丁醇(butano I)、正丙醇(n-propano I)、異丙醇(i sopropano I)及正丁醇(n-butano I)等)、(C)上述低級醇與水的混合溶劑、Cd)丙酮(acetone)、(e)乙酸乙酯(ethyl acetate)、(f )氯仿(chloroform)、(g) I, 3- 丁二醇(I, 3-butylene glycol)、(h)己燒(hexane)、( i)乙醚(diethyl ether)或(j)乙酸丁酯(butyl acetate)來獲得本發明中所利用的提取物。[0029]本發明的龍眼肉、丹參及天麻提取物不僅包含利用上述溶劑而獲得的提取物，而且也包含其中追加適用提純過程而獲得的提取物。例如，使上述提取物通過具有規定的分子量截斷值的超濾膜而獲得的提取、通過多種層析技術(為了大小、電荷、疏水性或親和性的分離而制成)的分離等、通過追加地實施的多種片劑方法來獲得的提取也包含在本發明的龍眼肉、丹參及天麻提取物。
[0030]本發明的龍眼肉、丹參及天麻提取物可經過像減壓蒸餾及冷凍干燥或噴霧干燥等一樣的追加的過程制備為粉末狀態。
[0031]根據本發明的優選實施例，本發明的組合物還包含血液循環改善用植物提取物。上述追加包含的血液循環改善用植物提取物包含所有植物提取物，就這些所有植物提取物而言，本發明的組合物作為用于在人體內更加快速地被吸收或進行有效的傳遞的用途具有復元或改善血液循環的效果。
[0032]更加優選地，本發明的組合物作為血液循環改善用植物還包含選自包含麥冬、郁金、川芎、當歸、桃仁、紅花、牛膝、蘇木、乳香、益母草、姜黃、三棱、皂角刺及沒藥的組中的植物的提取物(姜柄秀等，本草學，408-441 (2000))。進一步優選地，本發明中所利用的血液循環改善用植物提取物為麥冬或郁金的提取物。
[0033]仔細觀察上述血液循環改善用植物中麥冬和郁金的結果如下:
[0034]麥冬是干燥作為屬于百合科(Liliaceae)的多年生植物的麥冬(Liriopeplatyphylla WANG et TANG)或小葉麥冬(Ophiopogonjaponicas KER-GAWL.)的塊根而成。已知麥冬以其潤澤的性質作用于肺，以使生津潤燥、清心除煩，從而治療干咳、吐血、心煩口渴等(金昌民等，中藥大辭典，1262-1269,2004 ;姜柄秀等，草藥學，588-589，2000)。并且，已知上述麥冬治療因肺干燥而引起的干咳、因吐血咯血、虛勞而引起的煩熱、因消渴、熱病而引起的咽干口燥及便秘(金昌民等，中藥大辭典，1264,2004)。并且，已知麥冬作為其藥理作用具有抗氧化、促進冠狀動脈的血流量、改善心肌的收縮力及增強免疫等作用(韓國登錄專利第10-0894415)，并具有抑制因熱毒而導致眼睛發黃身體發黑的癥狀等進行解毒的功能(韓國公開專利第10-2004-15828)。
[0035]更加優選地，追加地包含在本發明組合物的麥冬為小葉麥冬。
[0036]郁金為姜科的姜黃(Curcumalonga Linne)、郁金(Curcuma aromaticaSalisbury)、莪術(Curcuma zedoaria (Berg.)Rosc.)的塊根,作為上述郁金的成分具有姜黃素(curcumin)、姜黃酮(turmerone)、姜烯(zingiberene)等。傳統上，已知郁金起到促進胃液分泌的作用、利尿作用、解毒作用、促進肝細胞再生的作用、抗炎癥及抗氧化作用(金昌民等，中藥大辭典，3282-3286，1997)。并且，已知郁金具有幫助血液循環，并去除淤血的功能(姜柄秀等，草藥學，408-441，2000)。
[0037]根據本發明的優選實施例，在體內給藥時，上述血液循環改善用植物提取物具有幫助血液循環的功能的同時還具有解毒作用。
[0038]本發明中所利用的血液循環改善用植物提取物具有促進血流量或改善心肌的收縮力，或者除去淤血來幫助血液循環，還控制體內吸收或堆積的毒或進行解毒來排毒的功倉泛。
[0039]添加于本發明組合物的麥冬或郁金提取物的含量在呈現上述血液循環改善或解毒功能的前提下不受限，本發明所屬【技術領域】的普通技術人員能夠適合本發明的目的地調節上述追加的提取物的含量，來利用于本發明。
[0040]優選地，相對于提取物整體重量，添加于本發明組合物的麥冬或郁金提取物的含量為1-99重量％，更加優選為10-80重量％，最優選為30-70重量％，但并不局限于此。
[0041]就本發明的組合物而言，藥劑學組合物包含藥劑學有效量的龍眼肉、丹參及天麻提取物。在本說明書中，術語“藥劑學有效量”意味著達成上述龍眼肉、丹參及天麻提取物的功效或活性時所需的足夠的量，并在達成本發明的目的的前提下不受特別的限制。
[0042]優選地，相對于提取物整體重量，包含在本發明的組合物的龍眼肉提取物的含量為1-99重量％，更加優選為10-80重量％，最優選為20-60重量％ ;相對于提取物整體重量，天麻提取物的含量為0.1-99重量％，更加優選為1-80重量％，最優選為20-60重量％ ;相對于提取物整體重量，丹參提取物的含量為0.1-99重量％，更加優選為1-80重量％，最優選為3-50重量％,但并不局限于此。
[0043]在本發明的組合物制備為藥劑學組合物的情況下，本發明的藥劑學組合物包含藥劑學上接受的載體。在制劑時，通常利用本發明的藥劑學組合物中包含的藥劑學上接受的載體，其包含乳糖(lactose )、葡萄糖(dextrose )、鹿糖(sucrose )、山梨糖醇(sorbitol)、甘露醇(mannitol)、淀粉(starch)、阿拉伯膠(gum acacia)、憐酸|丐(calciumphosphate)、藻酸鹽(alginate)、明膠(gelatin)、娃酸?丐(calcium silicate)、微晶纖維素(microcrystalline cellulose)、聚乙烯吡咯燒酮(polyvinylpyrrolidone)、纖維素(cellulose)、水(water)、糖衆(syrup)、甲基纖維素(methyl cellulose)、輕苯甲酯(methyl hydroxybenzoate)、輕苯丙酯(propyl Jiy(Iroxybenzoate)Ji^S(talc)、硬脂酸續(magnesium stearate)及礦物油(mineral oil)等,但并不局限于此。本發明的藥劑學組合物除了上述成分之外還可以包含潤滑劑、潤濕劑、甜味劑、香味劑、乳化劑、懸浮劑、保存劑等。藥劑學上接受的適合的載體及制劑在Remington’s Pharmaceutical Sciences (19thed.,1995)中有詳細的記載。
[0044]本發明的藥劑學組合物能夠以口服或非口服的方式給藥，優選地，適用為口服給藥方法。
[0045]本發明的藥劑性組合物的適當的給藥量可根據制劑化方法、給藥方式、患者的年齡、體重、性別、病態、飲食、給藥時間、給藥途徑、排泄速度及反應靈敏性等因素而開多種處方。本發明的藥劑學組合物的一般給藥量以成人為準落在0.0Ol-lOOOmg/kg范圍內。
[0046]本發明的藥劑學組合物可根據本發明所屬【技術領域】的普通技術人員能夠容易地實施的方法，利用藥劑學上接受的載體和/或賦形劑，來進行制劑化，從而制備為單位容量形態，或者裝入至大容量容器內而制備。此時，劑型可以是油性或水性介質中的溶液、懸浮液、糖漿劑或乳化液形態，或者也可以是浸膏劑、散劑、粉劑、顆粒劑、片劑或膠囊劑形態，還可包含分散劑或穩定劑。
[0047]本發明的組合物也可以提供為食品組合物。
[0048]在將本發明的組合物制備為食品組合物的情況下，作為有效成分，不僅包含龍眼肉、丹參及天麻提取物，而且也包含制備食品時通常所添加的成分，例如，包含蛋白質、碳水化合物、脂肪、營養素、調味劑及香味劑。上述碳水化合物的例子為單糖(monosaccharide),如葡萄糖(glucose)、果糖(fructose)等；二糖(disaccharide),如麥芽糖(maltose)、鹿糖(sucrose)、低聚糖(oligosaccharide)等；以及多糖(polysaccharide),如糊精(dextrin)、環糊精(cyclodextrin)等常規的糖及木糖醇(xylitol)、山梨糖醇(sorbitol)、赤蘚糖醇(erythritol)等糖醇(sugar alcohol)。作為香味劑，可使用自然香味劑【索馬甜(thaumatin)、甜葉菊(stevia)提取物(例如,萊荀迪式(rebaudioside) A、甘草甜素(glycyrrhizin)等】)及合成香味劑(糖精(saccharin),阿斯巴甜(aspartame)等)。
[0049]例如，在將本發明的食品組合物制備成口服液的情況下，除了本發明的龍眼肉、丹參及天麻提取物之外，還可以包含檸檬酸(citric acid)、果葡糖衆(high-fructose cornsyrup)、糖(sugar)、葡萄糖(glucose)、醋酸(acetic acid)、蘋果酸(malic acid)、果汁(fruit juice)、杜仲提取液(eucommia extract)、大率提取液(jujube extract)、甘草提取液(licorice extract)等。
[0050]本發明的組合物可利用于多種神經疾病的預防或治療。優選地，本發明的組合物可利用于神經退行性疾 病或精神疾病的預防或治療。
[0051]更加優選地，上述神經退行性疾病為癡呆(dementia)、阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)、亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington，s disease)、帕金森病(Parkinson’s disease)或肌萎縮性側索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis)。
[0052]在本說明書中，術語“癡呆”意味著出現認知能力(cognitive ability)的嚴重的損傷的疾病、疾患或狀態。癡呆可分為阿爾茨海默癡呆、血管性癡呆及其他癡呆等。
[0053]本發明的組合物對阿爾茨海默病的治療有效。有關阿爾茨海默病，若累積淀粉狀蛋白β肽(amyloid beta peptide)的程度較多,則阿爾茨海默病變得嚴重,若在神經炎空間(neuritic space)降低淀粉樣蛋白β (amyloid β )的累積,則阿爾茨海默病的進行會推遲。實際上，沒有通過科學的方法來完全地查明β -淀粉樣蛋白(amyloidβ -protein)的形成過程，因而很難用準確的機理來說明，但是，如在以下實施例中所證明，本發明的組合物可以抑制基于β_淀粉樣蛋白的有害效果(insult)，來預防或治療阿爾茨海默病。
[0054]在癡呆的原因中，第二個常見的疾病中之一為血管性癡呆，該血管性癡呆是因供給腦的腦血管堵塞或者變窄而引起的，或者也會因反復的腦卒中(中風或風病)而引起，上述血管性癡呆的特征在于，因流入腦內的血液的量較少或者堵塞而產生。本發明也可以有效地利用于這種血管性癡呆的治療。
[0055]更加優選地，上述精神疾病為憂郁癥、精神分裂癥或精神創傷后應激障礙。憂郁癥作為也會因壓力而產生的精神疾病，也出現自殺等極端的結果，并且因其較高的復發率和較快的發病率而被認為是非常重要的疾病。憂郁癥的原因在于，腎上腺素(adrenaline)、多巴胺(dopamine)或血清素(serotonin)等腦神經遞質的障礙，也伴有海馬部位的萎縮及成人神經生成的抑制等腦損傷。目前，眾所周知的代表性的憂郁癥治療劑為三環抗抑郁劑(TCA, tricyclic antidepressant),但存在其副作用較大的缺點。特別是，阿米替林(amitriptyline)等在韓國國內廣為使用，但存在多種副作用等較多問題。80年代，美國開發了一種作為選擇性血清再吸收抑制劑(SSRI, selective serotonin re-uptakeinhibitor)的氟西汀(fluoxetine),來克服TCA的副作用，從而大大提高了藥物依從性，降低了治療失敗率，并在1996年世界20代銷售藥品中位于第七位。但是，在效果方面，SSRI與TCA相比沒有太大的區別，并且存在藥物相互干涉嚴重的問題。如以下實施例中所證明，本發明的龍眼肉、丹參及天麻提取物從神經性損傷(nervous insult),例如從基于淀粉樣蛋白β的神經性損傷防止腦的海馬的齒狀核錐體細胞退化。這種效果揭示本發明的組合物作為憂郁癥治療劑的可能性。
[0056]根據本發明的另一實施方式，本發明提供一種包含龍眼肉、丹參及天麻提取物作為有效成分的用于增強大腦功能或認知功能的食品組合物。
[0057]根據本發明的優選實施例，本發明的組合物還包含植物提取物，上述植物提取物用于改善腦或認知功能即學習能力、記憶能力或集中力。更加優選地，本發明的組合物還包含用于改善記憶力減退的植物提取物。
[0058]記憶力減退為阿爾茨海默病的前步驟，因膽堿能神經細胞退化而導致的乙酰膽堿的缺乏為重要的原因之一，隨著作為乙酰膽堿的分解酶的乙酰膽堿酯酶(AChE，Acetylcholinesterase)的活性增加,變得更加嚴重。將上述藥品(他克林(tacrine)、多奈哌齊(donepezil)、卡巴拉汀(rivastigmine)及加蘭他敏(galantamine))等的AChE抑制劑開發為阿爾茨海默治療劑，但很難直接使腦細胞再生或者抑制腦細胞損傷。本發明的包含龍眼肉、丹參及天麻提取物作為有效成分的組合物使AChE的活性減少，并呈現抑制基于神經性損傷的神經損傷的活性，上述組合物作為天然材料對人體幾乎沒有副作用，因而可以非常有效地利用于記憶力減退的改善。
[0059]有利的效果
[0060]對本發明的特征及優點進行歸納如下:
[0061](a)本發明提供包含龍眼肉、丹參及天麻提取物的神經疾病的預防或治療用組合物。從神經損傷保護神經細胞，例如從淀粉樣蛋白β引起的神經損傷保護神經細胞，從而對神經疾病特別是對癡呆的預防或治療非常有效。
[0062](b)本發明的組合物使記憶力提高的功效非常優秀。
[0063](C)本發明的組合物可在人體內快速吸收或進行有效的傳遞，并對人體無副作用。
[0064]下面將描述的實施例和實驗。以下實施例和實驗僅用于說明目的，而不是指限制本公開的范圍。
[0065]實施例
[0066]實驗設計
[0067]為了掌握作為癡呆治療劑及記憶力減退改善劑的龍眼肉、丹參及天麻的混合物的功效，實施了多種實驗。為了測定對與出現在癡呆患者的記憶力減退相關的膽堿能神經傳遞過程的HX107M (參照實驗例I)的效果，通過AChE活性測定方法確認了對乙酰膽堿分解酶(AChE)的抑制的效果。并且，將作為引起癡呆的蛋白質所熟知的β_淀粉樣蛋白(amyloid beta peptide)注入腦室內，從而在誘導神經細胞損傷的大鼠模型中通過水迷宮測試(water maze test)及被動回避測試等行為學測試,來測定HX107N的學習及記憶能力，并通過組織學測試確認了神經細胞損傷程度。
[0068]制備例1:龍眼肉、丹參及天麻混合提取物的制備
[0069]以表1的重量比例將龍眼肉、丹參及天麻這些干燥生藥進行混合，并添加相當于總重量的10倍的水，并在大約90~100°C的條件下回流提取3小時。過濾提取液，在60°C的條件下濃縮，并進行冷凍干燥來得到粉狀的提取物。
[0070]表1
[0071]
【權利要求】
1.一種神經疾病的預防或治療用藥劑學組合物，其特征在于，包含: Ca)藥劑學有效量的龍眼肉、丹參及天麻提取物；以及 (b)藥劑學上接受的載體。
2.—種神經疾病的改善用食品組合物，其特征在于，包含龍眼肉、丹參及天麻提取物作為有效成分。
3.根據權利要求1或2所述的組合物，其特征在于，上述神經疾病選自包含神經退行性疾病或精神疾病的組中。
4.根據權利要求3所述的組合物，其特征在于，上述神經退行性疾病為選自包含癡呆、阿爾茨海默病、亨廷頓氏舞蹈癥、帕金森病及肌萎縮性側索硬化癥的組中的神經性疾病。
5.根據權利要求3所述的組合物，其特征在于，上述精神疾病選自包含憂郁癥、精神分裂癥及精神創傷后應激障礙的組中。
6.一種用于增強大腦功能或認知功能的食品組合物，其特征在于，包含龍眼肉、丹參及天麻提取物作為有效成分。
7.根據權利要求6所述的組合物，其特征在于，上述大腦功能或認知功能為學習能力、記憶能力或集中力。
8.根據權利要求7所述的組合物，其特征在于，上述組合物為記憶力減退改善用組合物。
9.根據權利要求1、2或6所述的組合物，其特征在于，上述組合物作為血液循環改善用植物還包含選自包含麥冬、郁金、川芎、當歸、桃仁、紅花、牛膝、蘇木、乳香、益母草、姜黃、三棱、皂角刺及沒藥的組中的植物的提取物。
10.根據權利要求9所述的組合物，其特征在于，上述血液循環改善用植物為麥冬或郁金。
11.根據權利要求10所述的組合物，其特征在于，上述麥冬為小葉麥冬。
12.根據權利要求9所述的組合物，其特征在于，上述血液循環改善用植物提取物在體內給藥時起到解毒作用。
13.一種用于預防或治療神經疾病的方法，其特征在于，包括如下步驟:向患者投用包含龍眼肉、丹參及天麻提取物作為有效成分的組合物。
14.根據權利要求13所述的方法，其特征在于，上述組合物是藥劑學組合物或者食品組合物。
15.一種增強大腦功能或認知功能的方法，其特征在于，包括如下步驟:向患者投用包含龍眼肉、丹參及天麻提取物作為有效成分的組合物。
【文檔編號】A61K36/8988GK103533948SQ201280016132
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2012年3月29日 優先權日:2011年3月29日
【發明者】李頭奭, 金東植, 金善嬉 申請人:百療醫株式會社