專利名稱：一種桔梗總甙的生產方法
技術領域：
本發明屬于天然有機化學領域，涉及一種桔梗總甙的生產方法，特別是涉及一種利用逆流提取、大孔吸附樹脂耦合硅膠柱層析法分離純化桔梗總甙的生產方法。
背景技術：
桔梗別名苦桔梗，白桔梗，玉桔梗，苦梗，南桔梗，粉桔梗，白藥，利如，梗草，蘆如，房圖，大藥，包褓花根，鈴鐺花根，道拉基，四葉菜根，沙油菜根，山鈴鐺花根，和尚花根，和尚頭花根，土人參，來自桔梗科桔梗屬植物桔梗(Platycodon grandiforus)。春、秋季采挖根，除去莖葉及須根，粉碎泥土，刮去栓皮，曬干，切片備用。其化學成分有桔梗阜式(platycodin) A、C、D [I]、D2、D3,去芳:菜糖基桔梗阜式(deapioplatycodin)D、D3、，2-0-=乙酰基桔梗阜式(2-0-acetylplatycodin)D2, 3-0-乙酰基桔梗阜式(3-0-acetylplaty-codin)D2,遠志阜式(polyglalacin)D、D2,2_0-乙酰基遠志阜式(2-0-acetylpolygalacin)D> D2,3_0-乙酰基遠志阜式(3-0-acetyIpolygalacin)D、D2,桔梗式酸-A甲酯(methyl platyconate-A), 2-0-甲基桔梗式酸_A甲酯(methyl-2-O-methyplatyconate-A),桔梗式酸-A 內酯(platyconic acid-Alactone) [2]，其中主成分是桔梗皂甙D，桔梗皂甙A又叫做2-0-乙酰基桔梗皂甙D，桔梗皂甙C又叫做3-0-乙酰基桔梗皂甙D。等各種皂甙。桔梗皂甙具有祛痰與鎮咳作用、抑制胃液分泌和抗潰瘍作用、抗炎作用和促進循環系統的作用。今年來對桔梗的研究越來越多，公開號為CN101084971的專利申請，其公開了一種桔梗總皂苷的制備方法，按順 序包括如下步驟(I)取桔梗藥材，加入溶劑，將溶液調至堿性后再進行提取，得提取液；(2)提取液上大孔型堿性陰離子交換柱，先用堿水和純水沖洗，沖洗液棄去，再用含水乙醇洗脫，洗脫液濃縮，即得桔梗總皂苷。該工藝最終產品純度不高，收率一般，實際應用效果遠遠不如逆流提取、大孔吸附樹脂耦合硅膠柱層析法分離的效果。
發明內容
本發明目的在于提供一種桔梗總甙的生產方法；本發明目的還在于提供一種方便快捷、原料來源豐富、提取效率高、分離純化效果明顯、提取純度高的利用連續逆流提取與大孔吸附樹脂富集純化桔梗總甙的生產工藝。本發明目的是通過如下技術方案實現的。一種桔梗總甙的生產方法，其步驟如下(I)將桔梗粉碎后加入連續逆流提取罐用乙醇水溶液回流提取；(2)將經(I)處理的提取液過濾，得桔梗總甙粗提液；(3)將所得桔梗總甙粗提液濃縮，得桔梗總甙粗濃縮液；(4)將所得桔梗總甙粗濃縮液加水稀釋，并過濾，得濾液；(5)將所得濾液上廣譜型大孔樹脂吸附柱，吸附完畢用水洗雜質，再用低度數的乙醇水溶液洗雜質，然后用高度數的乙醇水溶液洗脫，得桔梗總甙洗脫液；(6)將所得洗脫液濃縮成膏，得桔梗總甙濃縮膏；(7)將桔梗總甙濃縮膏拌硅膠，并將拌好的混合物至于硅膠柱上方，經乙酸乙酯和石油醚混合液洗脫，得洗脫液；(8)將洗脫液回收溶劑后濃縮干燥得桔梗總甙半成品；(9)將桔梗總甙半成品用乙醇水溶液溶解，過濾，回收乙醇，濃縮，放置析出晶體，抽濾得桔梗總甙成品。所述步驟(I)中，桔梗粉碎后過30 80目篩再進行乙醇水溶液回流提取，提取溶劑為50% 85%的乙醇水溶液。所述步驟(I)中，提取的設備為逆流提取生產線，包括提升機、進料傳送、逆流提取罐組主機1、掏料器1、擠汁機1、逆流提取罐組主機2、掏料器2、擠汁機2、出料傳送、中間泵、出液泵、暫存罐、換熱器、進液閥門等。粉碎過篩后原料由提升機加料口處勻速加入，提取液自流至暫儲罐經由出液泵連續泵出。所述步驟(I)中，逆流生產線參數為，提升機頻率15 30Hz，主機I頻率18 20Hz，擠汁機I頻率45 50Hz，主機2頻率20 22Hz，擠汁機2頻率40 45Hz，出液泵流量 O. 5 2T/h，進料 100 400kg/h。所述步驟(4)中，稀釋水量為濃縮液體積的5倍，過濾得雜質棄去。所述步驟(5)中，大孔樹脂吸附步驟采用濕法裝柱，保留液面，將濾液通過吸附柱，流速每分鐘O. 05ml/g樹脂，樹脂型號為HPD400、HPD100, DM-130或AB-8廣譜型大孔吸附樹脂。
所述步驟(5)中，大孔吸附樹脂柱高徑比為10 5 1，低度數的乙醇水溶液為5 % 20 %乙醇水溶液，高度數的乙醇水溶液為50 % 80 %乙醇水溶液，洗雜質水量為3 5BV，洗雜質低度數的乙醇水溶液量為I 2BV，洗脫高度數的乙醇水溶液量為4BV。所述步驟(7)中，硅膠層析步驟采用濕法裝柱，保留液面，將濃縮膏按重量1:1拌活化后硅膠，并將拌好的混合物置于硅膠柱上方，洗脫液為乙酸乙酯石油醚體積比為50 85 15的乙酸乙酯與石油醚混合物，洗脫流速每分鐘O. lml/g硅膠，洗脫體積為5BV。硅膠活化條件為，IlO0C 30min。所述步驟(9)中，桔梗總甙半成品用12 16倍量50%乙醇水溶液60°C熱溶。濃縮密度為d =1. 03 1. 05。本發明公開一種桔梗總甙的生產方法，該方法為將原料粉碎后從投料斗投入，提取罐組主機旋轉，將物料從機組前端向后緩慢推進，同時提取溶劑從機組末端的進液管進入提取te內，由te后端芽過移動的物料向如端流動，固液兩相物質在這種逆向運動中充分接觸，從而將藥材中有效成分提取出來。藥渣經出料傳送器強制推動至出渣口而排出，專門的擠汁機對藥渣進行擠壓，將藥渣申殘留藥液擠出藥材組織，減少藥渣申殘留藥液含量。提取效率更高、提取更完全。本發明同時選用大孔吸附樹脂并結合硅膠柱層析法純化，分離效果更佳。
具體實施例方式實施例1 :
稱取桔梗2T，粉碎后過40目篩，由提升機加料口以400kg/h的速度勻速加入，75%乙醇水溶液用管道泵以2T/h的流量由進液管加入，提升機頻率設定為30Hz，主機I頻率設定為20Hz，擠汁機I頻率設定為50Hz，主機2頻率設定為22Hz，擠汁機2頻率設定為45Hz，得桔梗總甙粗提液IOT ;桔梗總甙粗提液自流至暫儲罐經由出液泵連續泵至濃縮罐濃縮，得桔梗總甙粗濃縮液600L ;將所得濃縮液加3T水稀釋，過濾除去雜質；濾液過HPD400大孔吸附樹脂，樹脂柱高徑比為5 1，吸附飽和后6T水洗雜質，2T5%乙醇水溶液洗雜質，8Τ80%乙醇水溶液洗脫，得桔梗總甙洗脫液7. 8Τ ;洗脫液濃縮得桔梗總甙濃縮膏400kg ；桔梗總甙濃縮膏拌400kg活化硅膠，置于硅膠柱上方，洗脫液為乙酸乙酯石油醚體積比為85 : 15的乙酸乙酯與石油醚混合物，洗脫流速每分鐘O. lml/g硅膠，得洗脫液2000kg ；洗脫液回收溶劑后濃縮干燥得桔梗總甙半成品120kg;桔梗總甙半成品用1500L50%乙醇水溶液60°C熱溶，過濾，回收乙醇，濃縮至d =1. 05，放置析出晶體，抽濾得桔梗總甙成品40kg，含量 92%。
·
實施例2 稱取桔梗800kg，粉碎后過60目篩，由提升機加料口以200kg/h的速度勻速加入，65%乙醇水溶液用管道泵以lT/h的流量由進液管加入，提升機頻率設定為25Hz，主機I頻率設定為18Hz，擠汁機I頻率設定為50Hz，主機2頻率設定為22Hz，擠汁機2頻率設定為45Hz，得桔梗總甙粗提液4T ;桔梗總甙粗提液自流至暫儲罐經由出液泵連續泵至濃縮罐濃縮，得桔梗總甙粗濃縮液250L ;將所得濃縮液加1. 25T水稀釋，過濾除去雜質；濾液過AB-8大孔吸附樹脂，樹脂柱高徑比為5 1，吸附飽和后6T水洗雜質，2T20%乙醇水溶液洗雜質，8Τ600%乙醇水溶液洗脫，得桔梗總甙洗脫液7. 8Τ ;洗脫液濃縮得桔梗總甙濃縮膏150kg ；桔梗總甙濃縮膏拌150kg活化硅膠，置于硅膠柱上方，洗脫液為乙酸乙酯石油醚體積比為65 15的乙酸乙酯與石油醚混合物，洗脫流速每分鐘O. lml/g硅膠，得洗脫液750kg;洗脫液回收溶劑后濃縮干燥得桔梗總甙半成品50kg ;桔梗總甙半成品用600L50%乙醇水溶液60°C熱溶，過濾，回收乙醇，濃縮至d =1. 04，放置析出晶體，抽濾得桔梗總甙成品24kg，含量93%。實施例3 稱取桔梗1. 6T，粉碎后過80目篩，由提升機加料口以100kg/h的速度勻速加入，75%乙醇水溶液用管道泵以500kg/h的流量由進液管加入，提升機頻率設定為25Hz，主機I頻率設定為18Hz，擠汁機I頻率設定為50Hz，主機2頻率設定為22Hz，擠汁機2頻率設定為45Hz，得桔梗總甙粗提液8T ;桔梗總甙粗提液自流至暫儲罐經由出液泵連續泵至濃縮罐濃縮，得桔梗總甙粗濃縮液500L ;將所得濃縮液加2. 5T水稀釋，過濾除去雜質;濾液過DM-130大孔吸附樹脂，樹脂柱高徑比為5 1，吸附飽和后6T水洗雜質，2T15 %乙醇水溶液洗雜質，8T70%乙醇水溶液洗脫，得桔梗總甙洗脫液7. 8Τ ;洗脫液濃縮得桔梗總甙濃縮膏310kg;桔梗總甙濃縮膏拌310kg活化硅膠，置于硅膠柱上方，洗脫液為乙酸乙酯石油醚體積比為75 15的乙酸乙酯與石油醚混合物，洗脫流速每分鐘O. lml/g硅膠，得洗脫液1. 5T ;洗脫液回收溶劑后濃縮干燥得桔梗總甙半成品IlOkg ;桔梗總甙半成品用1. 6T50%乙醇水溶液60°C熱溶，過濾，回收乙醇，濃縮至d =1. 03，放置析出晶體，抽濾得桔梗總甙成品38kg，含量94%。
權利要求
1.一種桔梗總甙的生產方法，其特征在于該方法包括如下步驟 (1)將桔梗粉碎后加入連續逆流提取罐用乙醇水溶液回流提取； (2)將經(I)處理的提取液過濾，得桔梗總甙粗提液； (3)將所得桔梗總甙粗提液濃縮，得桔梗總甙粗濃縮液； (4)將所得桔梗總甙粗濃縮液加水稀釋，并過濾，得濾液； (5)將所得濾液上廣譜型大孔樹脂吸附柱，吸附完畢用水洗雜質，再用低度數的乙醇水溶液洗雜質，然后用高度數的乙醇水溶液洗脫，得桔梗總甙洗脫液； (6)將所得洗脫液濃縮成膏，得桔梗總甙濃縮膏； (7)將桔梗總甙濃縮膏拌硅膠，并將拌好的混合物至于硅膠柱上方，經乙酸乙酯和石油醚混合液洗脫，得洗脫液； (8)將洗脫液回收溶劑后濃縮干燥得桔梗總甙半成品； (9)將桔梗總甙半成品用乙醇水溶液溶解，過濾，回收乙醇，濃縮，放置析出晶體，抽濾得桔梗總甙成品。
2.根據權利要求1所述的桔梗總甙的生產方法其特征在于所述的步驟(I)中，桔梗粉碎后過30 80目篩再進行乙醇水溶液回流提取，提取溶劑為50% 85%的乙醇水溶液。
3.根據權利要求1所述的桔梗總甙的生產方法其特征在于所述的步驟(I)中，提取的設備為逆流提取生產線，包括提升機、進料傳送、逆流提取罐組主機1、掏料器1、擠汁機1、逆流提取罐組主機2、掏料器2、擠汁機2、出料傳送、中間泵、出液泵、暫存罐、換熱器、進液閥門等。粉碎過篩后原料由提升機加料口處勻速加入，提取液自流至暫儲罐經由出液泵連續栗出。
4.根據權利要求1所述的桔梗總甙的生產方法其特征在于所述的步驟(I)中，逆流生產線參數為，提升機頻率15 30Hz，主機I頻率18 20Hz，擠汁機I頻率45 50Hz，主機2頻率20 22Hz，擠汁機2頻率40 45Hz，出液泵流量0. 5 2T/h，進料100 400kg/h。
5.根據權利要求1所述的桔梗總甙的生產方法其特征在于所述的步驟(4)中，稀釋水量為濃縮液體積的5倍，過濾得雜質棄去。
6.根據權利要求1所述的桔梗總甙的生產方法其特征在于所述的步驟(5)中，大孔樹脂吸附步驟采用濕法裝柱，保留液面，將濾液通過吸附柱，流速每分鐘0. 05ml/g樹脂，樹脂型號為HPD400、HPD100, DM-130或AB-8廣譜型大孔吸附樹脂。
7.根據權利要求1所述的桔梗總甙的生產方法其特征在于所述的步驟(5)中，大孔吸附樹脂柱高徑比為10 5 I，低度數的乙醇水溶液為5% 20%乙醇水溶液，高度數的乙醇水溶液為50 % 80 %乙醇水溶液，洗雜質水量為3 5BV，洗雜質低度數的乙醇水溶液量為I 2BV，洗脫高度數的乙醇水溶液量為4BV。
8.根據權利要求1所述的桔梗總甙的生產方法其特征在于所述的步驟(7)中，硅膠層析步驟采用濕法裝柱，保留液面，將濃縮膏按重量1:1拌活化后硅膠，并將拌好的混合物置于硅膠柱上方，洗脫液為乙酸乙酯石油醚體積比為50 85 15的乙酸乙酯與石油醚混合物，洗脫流速每分鐘0. lml/g硅膠，洗脫體積為5BV，硅膠活化條件為110°C 30min。
9.根據權利要求1所述的桔梗總甙的生產方法其特征在于所述的步驟(9)中，桔梗總甙半成品用12 16倍量50%乙醇水溶液60°C熱溶。濃縮密度為d =1. 03 1. 05。
全文摘要
本發明公開一種桔梗總甙的生產方法，該方法為將原料粉碎后從投料斗投入，提取罐組主機旋轉，將物料從機組前端向后緩慢推進，同時提取溶劑從機組末端的進液管進入提取罐內，由罐后端穿過移動的物料向前端流動，固液兩相物質在這種逆向運動中充分接觸，從而將藥材中有效成分提取出來。藥渣經出料傳送器強制推動至出渣口而排出，專門的擠汁機對藥渣進行擠壓，將藥渣申殘留藥液擠出藥材組織，減少藥渣申殘留藥液含量。提取效率更高、提取更完全。本發明同時選用大孔吸附樹脂并結合硅膠柱層析法純化，分離效果更佳。可得最高收率為3％，含量為92％以上的桔梗總甙成品。
文檔編號A61P29/00GK103040901SQ20121059558
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月13日 優先權日2012年12月13日
發明者姚德坤, 姚德利, 張亞紅, 姚航, 黃運生, 吳海龍 申請人:大興安嶺林格貝有機食品有限責任公司