一種內毒素拮抗劑的藥物組合物及其制備方法

一種內毒素拮抗劑的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種內毒素拮抗劑的藥物組合物，該藥物組合物的原料組成包括大黃提取物、丹參總酮、赤芍提取物、魚腥草素，它們的活性成分的重量百分比組成為：大黃蒽醌甙1～45%，大黃蒽醌1～49%，丹參總酮1～94%，赤芍總甙1～70%，魚腥草素1～90%，該組合物中四種部位（成分）均具有抗內毒素活性，經組合后抗內毒素活性明顯增強。該藥物組合物還具有抗炎、解熱，抗急慢性肝損傷等作用，用于治療內毒素血癥及由內毒素所涉及的多種疾病，包括急慢性中毒性肝炎和傳染性肝炎、酒精性肝炎、急慢性肝纖維化、急慢性肝衰竭以及內毒素所涉及的多科和多種疾病，該制劑安全性良好。
【專利說明】一種內毒素拮抗劑的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于中藥制藥領域，具體涉及一種內毒素拮抗劑的藥物組合物及其制備方法，用于預防、緩解和治療以內毒素為致病、加重和影響預后的內毒素性疾病。
【背景技術】
[0002]內毒素是革蘭氏陰性細菌細胞壁中的一種成分，也叫做脂多糖。內毒素只有當細菌死亡溶解或用人工方法破壞菌細胞后才釋放出來，其毒性成分主要為脂質A。當病灶或血流中革蘭氏陰性病原菌大量死亡，釋放出來的大量內毒素進入血液時，可發生內毒素血癥。內毒素血癥可以出現在多系統的多種疾病中，通常導致致死性感染性休克、多器官功能衰竭、彌漫性血管內凝血等,病死率極高。
[0003]內毒素血癥可引起一系列病理生理改變:
①發熱反應:內毒素直接作用于下丘腦體溫調節中樞，或作用于白細胞使之釋放內原性致熱原而引起發熱反應；
②促使血管活性物質如緩激肽、組胺、5-羥色胺等釋放，使血壓下降和微循環障礙；
③引起白細胞和血小板減少，激活凝血、纖溶系統,產生出血傾向，如彌漫性血管內凝血等；
④經C3旁路或經典 途徑激活補體
⑤激活巨噬細胞、單核細胞及內皮細胞活性，產生亞急性和慢性的炎癥反應。
[0004]⑥直接或間接損害肝臟，如急慢性傳染性肝炎、脂肪肝等。
[0005]為防治內毒素血癥，一般通常采取給予抗生素來抑制革蘭氏陰性菌的增殖，但抗生素的大量給予不但會產生耐藥菌株，而且被殺死的革蘭氏陰性菌因突然釋放大量內毒素還會引起內毒素血癥的亢進或內毒素休克。針對內毒素或內毒素構成成分脂質A的拮抗劑就成了當今世界新藥研制的重要課題。
[0006]對抗內毒素主要有三條途徑:一是阻斷內毒素的產生，二是阻止產生的內毒素進入血液或組織液中,三是激活網狀內皮系統使其吞飲內毒素，另外，還可緩解或治療內毒素入血所造成的瀑布樣反應。緩解或治療內毒素血癥采取的主要方式一種是直接破壞內毒素的產生；另一種是直接或間接滅活內毒素；還有一種是將體內的內毒素直接清除體外。
[0007]內毒素拮抗劑的研究一直備受關注。雖然目前也出現了以內毒素拮抗作為主要藥效作用的藥物，可廣泛用于以內毒素為主要病因所導致的發病、加重與影響預后或致死的多種疾病，但因其缺乏“藥病相符”的特點，因而療效較差。如乳果糖口服液作為以抗內毒素為主要作用的藥物；多粘菌素B雖然作用較強，但腎毒性過大，臨床難以應用。另如申請號200710051818.6的專利申請公開了一種抗內毒素血癥的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物由有效成分或藥學上可以接受的載體組成，它所含的有效成分由下述重量配比的原料制成:茵陳10~30%、桅子5~30%、大黃5~30%、丹參5~15%、金銀花5~30%、連翹0~15%、黃芪或炙黃芪5~15%、甘草或炙甘草f 15%，芒硝0-8%、黨參(Tl5%，其缺點是根據經驗方，處方龐大，并由所述原料混合提取的提取物制成，未分離出有效成分，不但服用劑量大，藥效也不聞ο
[0008]病毒性肝病是我國最主要的病毒性感染性疾病，尤其是乙型肝炎，其感染人數約逾I億，其中部分病例出現明顯肝損害癥狀及體征，部份發展為肝纖維化、肝癌等終末期肝病；丙肝發病雖不高，但其烈性程度高，肝損嚴重。與乙肝相關的其它原因所致肝纖維化以及酒精性肝病的發病率也與目俱增。目前針對病毒性及非病毒性肝病均以保肝治療為主，雖有一定療效，但遠不理想，其關鍵是“保”而非“治”。本發明針對肝病內毒素血癥時，除主要作用靶點為內毒素及其于體內誘發的系列病理損害外，還具有相對的器官特異性，其藥動學特點也符合病毒性及非病毒性肝炎肝損傷的病理特點。由于病毒性肝炎尤其是乙肝肝損傷的主要發病機理除病毒本身外，主要還在于腸源性內毒素移位血流于肝臟造成，因此內毒素血癥的清除不但可大為減輕肝細胞的持續性損害，而且可阻斷繼發性肝臟病變如纖維化等病變的發生與發展。從“器官特異”來看，本發明的藥物組合的主要作用部位其一在于侵入血流的內毒素的清除、拮抗，其二在于腸源性內毒素這一內毒素池的平抑或入血途徑的阻斷，其三在于入血內毒素所誘發的多系統異常病理反應，其中的關鍵則是多種細胞因子特別是TNFd等的生成及TNFd所引發的炎癥信號轉導的下游炎癥反應；再者則是保肝作用。除肝病外，由于腸源性內毒素及其入血通路也是引發眾多難治性疾病的主要原因，如內毒素入血所誘導的血凝系統活性異常活躍所致的微血栓形成、入血內毒素作為佐劑所促發的自身免疫以及最常見的病毒性、非革蘭氏陽性細菌感染的持續高熱、DIC、腎衰、肺衰，腸源性內毒素入血作為相伴病因所導致的惡性腫瘤患者的發熱與惡病質等，因此本發明藥物組合對此類疾病的治療也將從內毒素拮抗角度取得獨特的療效，即不僅具有對病毒性肝病的特適性，還具有疾病的普適性。

【發明內容】

[0009]本發明以藥物篩選中發現的抗內毒素活性為指標，其目的在于提供一種內毒素拮抗劑的藥物組合物及其制備方法。該拮抗劑由具有抗內毒素特定活性成分的中藥原料藥組合而成，各活性成分抗內毒素作用明確，加上與內毒素所致疾病表現形成一個整體的藥物組合物，產生的藥理藥效作用主要體現在:①具有強的內毒素拮抗作用能阻斷或大幅度降低腸源性內毒素侵入血流；③對內毒素所造成的肝損傷具有明顯的保護作用；④能抑制或拮抗內毒素所誘發的以TNFa為中心的炎癥介癥；⑤具有非特異的保肝作用；⑥主要有效成分或部位藥動學特點適合于內毒素血癥的治療以中藥有效成分或部位組方，更易為患者提供可接受的給藥劑量；⑧安全性好。
[0010]本發明是通過實施如下的技術方案來實現的。
[0011]一種內毒素拮抗劑的藥物組合物，其特征在于原料組成包括大黃提取物、丹參總酮、赤芍提取物、魚腥草素，它們按抗內毒素活性成分的重量百分比組成為:
大黃蒽醌式I~45%,大黃蒽醌I~49% ；
丹參總麗I~94% ；
赤芍總甙I~70% ；
魚腥草素I~90%。
[0012]所述藥物組合物優選的重量百分比為:
大黃蒽醌式5~40%,大黃蒽醌5~45% ；丹參總酮15~80% ；
赤茍總式5~65% ；
魚渥草素5~50%。
[0013]所述丹參總酮中，丹參酮II A的含量為10~40%,隱丹參酮的含量為15~30%,丹參酮I的含量為1~20%。
[0014]所述赤芍總甙中，芍藥甙的含量為20~45%。
[0015]所述大黃蒽醌甙由大黃經水煎煮后得到,具體方法為:
將大黃于60~100°C的水中浸泡煎煮5~60分鐘后,濾液過大孔吸附樹脂，以體積比濃度為30~70%的乙醇進行洗脫，最后在50~100°C經干燥獲得。
[0016]所述大黃蒽醌由大黃經醇回流提取得到，具體方法為:
將大黃以體積比濃度為20~95%的乙醇為溶媒進行提取后過濾，濾液于50~100°C溫度下經干燥獲得。
[0017]所述丹參總酮由丹參經體積比濃度為50~99.9%的乙醇或甲醇進行回流提取后得到；
或者由丹參經二氧化碳超臨界萃取得到，其中萃取溫度< 40°C，壓力為< 40ppm，添加劑為95%的乙醇，其用量為丹參總重量的I~20倍，經干燥獲得。
[0018]所述赤芍總甙由赤芍經水煎煮后，濾液上大孔樹脂，并用體積比為20%~70%的乙醇洗脫后經干燥得到，其中，水的用量為5~20倍，次數為I~3次；
或者由赤芍經20~70%的乙醇提取后，干燥得到，低于20%的乙醇不能得到芍藥甙，高于70%的乙醇會帶來雜質。
[0019]所述魚腥草素選自市售產品，包括合成魚腥草素、新魚腥草素或辛酰乙醛亞硫酸鈉中的任意一種。
[0020]所述大孔樹脂為市售品，選用WLD、AB-8、DlOU P850、P20或及其它市售型號的大孔吸附樹脂。
[0021]下面就本發明活性成分提取的中藥原料的藥理性能及功效說明如下:
大黃:瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經。用于實熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經閉，跌打損傷，上消化道出血。大黃提取物有很強的抗內毒素作用。
[0022]丹參:用于祛瘀止痛，活血通經，清心除煩。丹參總酮具有很強的抗內毒素作用。
[0023]赤芍:具有鎮痛、鎮靜作用，能擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，抗急性心肌缺血，抑制血小板凝聚及降低血壓；同時還具有抗炎，抗潰瘍，抗過敏，解熱、解痙作用。赤芍總甙具有較強的抗內毒素作用。
[0024]魚腥草素是魚腥草的主要抗菌成分，對卡他球菌、流感桿菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌等有明顯抑制作用。魚腥草素具有較強的抗內毒素作用。
[0025]由此可見，本發明藥物組合物的組分大多涉及內毒素血癥，經組方后能瀉熱、涼血，能改善內毒素性疾病所引起的發熱，肝、腎、心、腦、中樞神經系統、免疫系統以及泌尿系統等的損傷，特別是急慢性肝損傷所致的血液、組織液、腦脊液等高內毒素血癥。
[0026]根據施用途徑，本發明藥物組合物可按藥劑學上的通用方法制成供口服的溶液劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、膏劑、湯劑或丸劑，其中的片劑、膠囊劑可為緩釋制劑或持續釋放制劑，如口腔粘膜片、胃粘膜片；或者制成供外用的搽劑、涂抹劑、凝膠劑、油劑、硬膏、糊膏、乳膏、軟膏、洗劑或酊劑。
[0027] 將本發明藥物組合物制備為片劑所使用的本領域公知的各種載體包括:稀釋劑與吸收劑，如淀粉、糊精、硫酸鈣、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、碳酸鈣、白陶土、微晶纖維素、硅酸鋁等；濕潤劑與粘合劑，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、紫膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解劑，例如干燥淀粉、海藻酸鹽、瓊脂粉、褐藻淀粉、碳酸氫鈉與枸櫞酸、碳酸鈣、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等；崩解抑制劑，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氫化油等；吸收促進劑，例如季銨鹽、十二烷基硫酸鈉等；潤滑劑，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸鹽、硼酸、液體石蠟、聚乙二醇等。還可以將片劑進一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣片，或雙層片和多層片。
[0028]將本發明藥物組合物制備為丸劑所使用的本領域公知的各種載體包括:稀釋劑與吸收劑，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氫化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、高嶺土、滑石粉等；粘合劑，如阿拉伯膠、黃蓍膠、明膠、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解劑，如瓊脂粉、干燥淀粉、海藻酸鹽、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等。
[0029]此外，將本發明藥物組合物制備為上述制劑時，還可根據需要添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑或甜味劑等。
[0030]本發明內毒素拮抗劑藥物組合物每日服用總劑量為0.3~15克。
[0031]與現有技術相比，本發明有益的技術效果表現在:
1、本發明內毒素拮抗劑藥物組合物，以大黃提取物、丹參總酮、赤芍提取物、魚腥草素作為原料，它們均具有抗內毒素活性，形成組合物后其抗內毒素活性明顯增強，且療效高，既減少了服用劑量，又降低了治療成本。
[0032]2、本發明藥物組合物的內毒素活性成分為大黃蒽醌甙、大黃蒽醌、丹參總酮(其中包括丹參酮II A、隱丹參酮、丹參酮I )、赤芍總甙、魚腥草素，它們不但均有很高的抗內毒素作用，而且還具有對內毒素性疾病的其它相關作用機制。形成一個整體后，其抗內毒素作用更佳，內毒素性疾病的其它作用機制更強，安全性能更好。
[0033]3、本發明藥物組合物中，將大黃蒽醌甙的重量比控制在I~45%，不但具有抗內毒素的作用，而且還能使服用后的病人保持每日I~3次為度的大便，既利于內毒素的排除，又不會引起明顯腹瀉。
[0034]4、本發明藥物組合物中，將大黃蒽醌的重量比控制在I~49%，不但具有強的抗內毒素作用，而且還能保持大黃蒽醌的抗血小板聚集等活性。
[0035]5、本發明藥物組合物中，通過將丹參總酮的重量比控制在I~94%，不但具有很強的抗內毒素作用，而且還具有保護血管內壁細胞、抗血小板聚集等活性功效。
[0036]6、本發明藥物組合物中，將赤芍總甙的重量比控制在I~70%，不但具有抗內毒素的作用，而且還能有效發揮芍藥甙的抗凝、保肝等作用。
[0037]7、本發明藥物組合物中的魚腥草素可由市售獲得，將魚腥草素的重量比控制在I~90%，不僅對細菌有很好的抑制作用，還能有效發揮其抗炎、抗凝等作用。
[0038]本發明藥物組合物不但對內毒素具有拮抗作用，且其抗炎、解熱，抗急慢性肝損傷，用于治療內毒素血癥及由內毒素所涉及的多種疾病，包括急慢性中毒性肝炎、急慢性傳染性肝炎、酒精性肝炎、急慢性肝纖維化、急慢性肝衰竭以及內毒素所涉及的多科和多種疾病具有很好療效，如急慢性感染性疾病，肺衰、腎衰、多系統器官衰竭、中暑等疾病。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0039]圖1為本發明藥物組合物對內毒素所致發熱影響作用的對比曲線圖【具體實施方式】
[0040]實施例1內毒素拮抗劑藥物組合物的組成
大黃提取物、丹參總酮、赤芍提取物、魚腥草素，它們按抗內毒素活性成分的重量百分比組成為:
大黃蒽醌甙1%，大黃蒽醌3% ；
丹參總酮94% ；
赤芍總甙1% ;
魚腥草素1%。
[0041]實施例2內毒素拮抗劑藥物組合物的組成
大黃提取物、丹參總酮、赤芍提取物、魚腥草素，它們按抗內毒素活性成分的重量百分比組成為:
大黃蒽醌甙45%，大黃蒽醌49% ；
丹參總酮1% ;
赤芍總甙2% ；
魚腥草素3%。
[0042]實施例3內毒素拮抗劑藥物組合物的組成
大黃提取物、丹參總酮、赤芍提取物、魚腥草素，它們按抗內毒素活性成分的重量百分比組成為:
大黃蒽醌甙4%，大黃蒽醌49% ；
丹參總酮20% ；
赤芍總甙25% ；
魚腥草素2%。
[0043]實施例4內毒素拮抗劑藥物組合物的組成
大黃提取物、丹參總酮、赤芍提取物、魚腥草素，它們按抗內毒素活性成分的重量百分比組成為:
大黃蒽醌甙3%，大黃蒽醌1% ；
丹參總酮94% ；
赤芍總甙1% ;
魚腥草素1%。
[0044]所述丹參總酮中，丹參酮II A的含量為40%,隱丹參酮的含量為30%,丹參酮I的含量為10% ο
[0045]實施例5內毒素拮抗劑藥物組合物的組成大黃提取物、丹參總酮、赤芍提取物、魚腥草素，它們按抗內毒素活性成分的重量百分比組成為:
大黃蒽醌甙2%，大黃蒽醌3% ；
丹參總酮15% ；
赤芍總甙70% ；
魚腥草素10%。
[0046]所述赤芍總甙中，芍藥甙的含量為45%。
[0047]實施例6內毒素拮抗劑藥物組合物的組成
大黃提取物、丹參總酮、赤芍提取物、魚腥草素，它們按抗內毒素活性成分的重量百分比組成為:
大黃蒽醌甙1%，大黃蒽醌1% ；
丹參總酮3% ；
赤芍總甙5% ；
魚腥草素90 %。
[0048]實施例7內毒素拮抗劑藥物組合物的組成
大黃提取物、丹參總酮、赤芍提取物、魚腥草素，它們按抗內毒素活性成分的重量百分比組成為:
大黃蒽醌甙5%，大黃蒽醌5% ；
丹參總酮80% ；
赤芍總甙5% ；
魚腥草素5%。
[0049]所述丹參總酮中，丹參酮II A的含量為10%,隱丹參酮的含量為20%,丹參酮I的含量為20%ο
[0050]所述赤芍總甙中，芍藥甙的含量為20%。
[0051]實施例8內毒素拮抗劑藥物組合物的組成
大黃提取物、丹參總酮、赤芍提取物、魚腥草素，它們按抗內毒素活性成分的重量百分比組成為:
大黃蒽醌甙5%，大黃蒽醌5% ；
丹參總酮20% ；
赤芍總甙65% ；
魚腥草素5%。
[0052]所述丹參總酮中，丹參酮II A的含量為30%,隱丹參酮的含量為15%,丹參酮I的含
量為1%。
[0053]所述赤芍總甙中，芍藥甙的含量為20~45%。
[0054]實施例9大黃提取物-大黃蒽醌甙的制備
將IOkg大黃于100°C的水中浸泡煎煮5分鐘后，濾液過大孔樹脂，以濃度為70%的乙醇進行洗脫，最后在50°C經干燥獲得大黃蒽醌甙，其得量為1200g。
[0055]實施例10大黃提取物-大黃蒽醌甙的制備
將IOkg大黃于80°C的水中浸泡煎煮30分鐘后，濾液過大孔樹脂，以濃度為50%的乙醇進行洗脫，最后在80°C經干燥獲得大黃蒽醌甙，其得量lOOOg。
[0056]實施例11大黃提取物-大黃蒽醌甙的制備
將IOkg大黃于60°C的水中浸泡煎煮60分鐘后，濾液過大孔樹脂，以濃度為30%的乙醇進行洗脫，最后在100°C經干燥獲得大黃蒽醌甙，其得量600g。
[0057]實施例12大黃提取物-大黃蒽醌的制備
將IOkg大黃以濃度為50%的乙醇為溶媒進行提取，過濾，濾液于100°C溫度下經干燥獲得大黃蒽醌，其得量為500g。
[0058]實施例13大黃提取物-大黃蒽醌的制備
將IOkg大黃以濃度為95%的乙醇為溶媒進行提取，過濾，濾液于50°C溫度下經干燥獲得大黃蒽醌，其得量為550g。
[0059]實施例14大黃提取物-大黃蒽醌的制備
將IOkg大黃以濃度為50%的乙醇為溶媒進行提取，過濾，濾液于75°C溫度下經干燥獲得大黃蒽醌，其得量為450g。
[0060]實施例15丹參總酮的制備
將IOkg丹參以濃度為99.9%的乙醇進行回流提取，得到丹參總酮420g，其中丹參酮 IIA的含量為40%,隱丹參酮的含量為30%,丹參酮I的含量為10%。
[0061]實施例16丹參總酮的制備
將IOkg丹參經二氧化碳超臨界萃取,其中萃取溫度為40°C,壓力為40PPm,添加劑為95%的乙醇，其用量為丹參總重量的10倍，得到丹參總酮430g，其中丹參酮II A的含量為30%,隱丹參酮的含量為30%,丹參酮I的含量為5%。
[0062]實施例17丹參總酮的制備
將IOkg丹參以濃度為50%的乙醇進行回流提取，得到丹參總酮750g，其中丹參酮II A的含量為10%,隱丹參酮的含量為25%,丹參酮I的含量為1%。
[0063]實施例17丹參總酮的制備
將IOkg丹參以濃度為75%的乙醇進行回流提取，得到丹參總酮400g，其中丹參酮II A的含量為20%,隱丹參酮的含量為15%,丹參酮I的含量為20%。
[0064]實施例18丹參總酮的制備
將IOkg丹參以濃度為95%的甲醇進行回流提取，得到丹參總酮410g，其中丹參酮II A的含量為10%,隱丹參酮的含量為30%,丹參酮I的含量為15%。
[0065]實施例19丹參總酮的制備
將IOkg丹參經二氧化碳超臨界萃取,其中萃取溫度為20°C,壓力為40PPm,添加劑為95%的乙醇，其用量為丹參總重量的10倍，得到丹參總酮270g，其中丹參酮II A的含量為40%,隱丹參酮的含量為30%,丹參酮I的含量為10%。
[0066]實施例20赤芍提取物——赤芍總甙的制備
將IOkg赤芍經水煎煮，水的用量為10倍，次數2次，過濾，上WLD型大孔吸附樹脂，用50%的乙醇洗脫，經干燥得到赤芍總甙，其得量為500g。
[0067]實施例21赤芍提取物——赤芍總甙的制備
將IOkg赤芍經水煎煮，水的用量為20倍，次數3次，過濾，上AB-8型大孔吸附樹脂，用70%的乙醇洗脫，經干燥得到赤芍總甙，其得量為520g。[0068]實施例21赤芍提取物——赤芍總甙的制備
將IOkg赤芍經水煎煮，水的用量為5倍，次數I次，過濾，上DlOl型大孔吸附樹脂，用20%的乙醇洗脫，經干燥得到赤芍總甙，其得量為350g。
[0069]
實施例22赤芍提取物——赤芍總甙的制備
將1Okg赤芍經20-70%乙醇提取，過濾，去乙醇，干燥，得赤芍總甙，其得量為650g。
[0070]下面通過具體藥效學實驗對本發明做進一步說明 1抗內毒素實驗
將本藥物組合物按表一配置成相應濃度的藥液，于各濃度藥液0.1ml中加入0.5Eu/ml內毒素0.1ml,水浴37°C放置,令藥物與內毒素作用90min后,再分別加入溶解好的鱟試劑
0.1ml混勻。同時，以0.1ml (0.5Eu/ml)細菌內毒素作陽性對照，三蒸水作陰性對照，并分別加入溶解好的鱟試劑0.1 ml混勻。將配好后的各溶液分別裝于8X2支試管中，并置于細菌內毒素測量儀中反應，觀察記錄實驗結果，如表1。
[0071]表1抗內毒素實驗結果
【權利要求】
1.一種內毒素拮抗劑的藥物組合物，其特征在于原料組成包括大黃提取物、丹參總酮、赤芍提取物、魚腥草素，它們的重量百分比組成為: 大黃蒽醌式1~45%,大黃蒽醌1~49% ； 丹參總麗1~94% ； 赤芍總甙1~70% ； 魚腥草素1~90%。
2.根據權利要求1所述的內毒素拮抗劑的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的重量百分比組成為: 大黃蒽醌式5~40%,大黃蒽醌5~45% ； 丹參總酮15~80% ； 赤茍總式5~65% ； 魚渥草素5~50%。
3.根據權利要求1或2所述的內毒素拮抗劑的藥物組合物，其特征在于所述丹參總酮中，丹參酮II A的含量為10~40%,隱丹參酮的含量為15~30%,丹參酮I的含量為1~20%。
4.根據權利要求1或2所述的內毒素拮抗劑的藥物組合物，其特征在于所述赤芍總甙中，芍藥甙的含量為20~45%。
5.根據權利要求1或2所述的內毒素拮抗劑的藥物組合物，其特征在于所述大黃蒽醌甙由大黃經水煎煮后得到，具體方法為: 將大黃于60~100°C的水中浸泡煎煮5~60分鐘后,濾液過大孔吸附樹脂，以體積比濃度為30~70%的乙醇進行洗脫，最后在50~100°C經干燥獲得。
6.根據權利要求1或2所述的內毒素拮抗劑的藥物組合物，其特征在于所述大黃蒽醌由大黃經醇回流提取得到，具體方法為: 將大黃以體積比濃度為50~95%的乙醇為溶媒進行提取后過濾，濾液于50~100°C溫度下經干燥獲得。
7.根據權利要求1或2所述的內毒素拮抗劑的藥物組合物，其特征在于所述丹參總酮由丹參經體積比濃度為50~99.9%的乙醇或甲醇進行回流提取后得到；或者由丹參經二氧化碳超臨界萃取得到，其中萃取溫度≤40°C，壓力為≤40ppm，添加劑為95%的乙醇，其用量為丹參總重量的1~20倍，經干燥獲得。
8.根據權利要求1或2所述的內毒素拮抗劑的藥物組合物，其特征在于所述赤芍總甙由赤芍經水煎煮后，濾液上大孔樹脂，并用體積比為20%~70%的乙醇洗脫后經干燥得到，其中，水的用量為5~20倍,次數為I~3次；或者由赤茍經20~70%的乙醇提取后,干燥得到。
9.根據權利要求1或2所述的內毒素拮抗劑的藥物組合物，其特征在于所述內毒素拮抗劑藥物組合物每日服用總劑量為0.3~15克。
10.根據權利要求1或2所述的內毒素拮抗劑的藥物組合物的制備方法，其特征在于按藥劑學上的通用方法制成供口服的溶液劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、膏劑、湯劑或丸劑。
【文檔編號】A61K36/71GK103893290SQ201210582242
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2012年12月28日 優先權日:2012年12月28日
【發明者】鄧文龍 申請人:四川省中醫藥科學院