專利名稱：一種單磷酸阿糖腺苷的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種單磷酸阿糖腺苷的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿糖腺苷為嘌呤核苷類衍生物，難溶于水，有良好的抗病毒作用，抑制病毒基因組核酸的復(fù)制，具有廣譜的抗皰疹病毒的作用。對處于復(fù)制期的單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒及巨細胞病毒均有抑制作用，對部分阿昔洛韋耐藥的病毒感染仍有效。單磷酸阿糖腺苷為阿糖腺苷的單磷酸化合物，易溶于水，其抗病毒活性不變。注射用單憐酸阿糖腺苷，英文名稱VidarabineMonophosphate for Injection,漢語拼音Zhusheyong Danl insuan Atangxian’ gan,其化學名稱為9- ( P-D-阿拉伯呋喃糖)腺膘呤5’ -單磷酸酯一水合物。分子式C10H14N507P H20,分子量365. 26，單磷酸阿糖腺苷為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，在水中極微溶解，在甲醇、乙醇、乙醚中幾乎不溶，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種單磷酸阿糖腺苷的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物由單磷酸阿糖腺苷、阿糖腺苷、氯化鈉和水溶性環(huán)糊精或水溶性環(huán)糊精衍生物組成，其中單磷酸阿糖腺苷、阿糖腺苷、氯化鈉和水溶性環(huán)糊精或水溶性環(huán)糊精衍生物的質(zhì)量比為25 35 :1 3 :1 10 20，優(yōu)選 30 2 1 :15。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中阿糖腺苷與水溶性環(huán)糊精或水溶性環(huán)糊精衍生物形成阿糖腺苷的環(huán)糊精包合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述的水溶性環(huán)糊精為￠-環(huán)糊精；所述的水溶性環(huán)糊精衍生物為羥乙基￠-環(huán)糊精、羥丙基￠-環(huán)糊精、磺丁基醚￠-環(huán)糊精、羧甲基-P環(huán)糊精、羥丙基-磺丁基￠-環(huán)糊精或低聚乳酸基￠-環(huán)糊精。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，當所述的水溶性環(huán)糊精為羥丙基 環(huán)糊精。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還含有支撐劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述的支撐劑為甘露醇和/或乳糖。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，每單位劑量的藥物組合物中包含IOOmg 200mg的單磷酸阿糖腺苷,優(yōu)選IOOmg或200mg的單磷酸阿糖腺苷；每單位劑量的藥物組合物中包含50mg 150mg的甘露醇和/或IOmg 30mg的乳糖。
8.—種權(quán)利要求1-4任意一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟 1)將水溶性環(huán)糊精或水溶性環(huán)糊精衍生物置于注射用水中，在60 70°C下攪拌使溶解，然后冷卻至30 40°C，再在攪拌下加入阿糖腺苷，使溶解，得溶液A ; 2)向溶液A中加入單磷酸阿糖腺苷和氯化鈉，攪拌使溶解，得溶液B; 3)向上述溶液B中加入針用活性炭，保持30 40°C，以400 500rp/min攪拌25 35min,過濾,得到無菌濾液； 4)將上述無菌濾液灌裝至西林瓶中； 5)將上述灌裝入濾液的西林瓶移入冷凍真空干燥箱中冷凍干燥； 6)將經(jīng)上述冷凍干燥的西林瓶全壓塞，出箱，扎蓋，外包，即得凍干形式的藥物組合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟5)中所述的冷凍干燥包括如下過程 a)預(yù)凍產(chǎn)品進箱后，擱板溫度降至-25 -200C保溫35 45分鐘后，再降溫至-50 _45°C保溫35 45分鐘，將擱板溫度升溫至_20 _15°C并保溫1. 5 2. 5小時，再將擱板溫度降至-50 -45°C，制品溫度達-40 -38°C時保溫2. 5 3. 5小時； b)—次干燥將冷凝器溫度快速降至_50°C以下，抽真空至IOpa以下，加熱擱板溫度升至-20 -15°C后，保溫6 8小時，再快速將擱板溫度升至-7 _3°C后，保溫待制品冰晶完全消失，再繼續(xù)保溫I 3小時； c)二次干燥擱板溫度快速升至8 12°C,保溫0. 5 1. 5小時,再將擱板溫度升至22 28°C，待制品溫度達20°C時，保溫5 7小時；保溫結(jié)束，檢查真空度變化情況，結(jié)束整個凍干過程。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的制備方法，其特征在于，當所述的藥物組合物還含有支撐 劑時，步驟I)為將水溶性環(huán)糊精或水溶性環(huán)糊精衍生物置于注射用水中，在60 70°C下攪拌使溶解，然后冷卻至30 40°C，再在攪拌下加入阿糖腺苷和支撐劑，使溶解，得溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種單磷酸阿糖腺苷的藥物組合物及其制備方法，所述的藥物組合物由單磷酸阿糖腺苷、阿糖腺苷、氯化鈉和水溶性環(huán)糊精或水溶性環(huán)糊精衍生物組成，其中單磷酸阿糖腺苷、阿糖腺苷、氯化鈉和水溶性環(huán)糊精或水溶性環(huán)糊精衍生物的質(zhì)量比為25～351～3110～20，優(yōu)選302115。本發(fā)明所提供的單磷酸阿糖腺苷的藥用組合物對肌肉和血管的刺激性顯著降低、長期存放穩(wěn)定性較好；同時，由于本發(fā)明所提供的藥物組合物中同時含有單磷酸阿糖腺苷和阿糖腺苷，其療效更加顯著。本發(fā)明所提供的單磷酸阿糖腺苷的藥物組合物的制備方法簡單可行，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61K47/40GK103054817SQ201210578848
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月27日
發(fā)明者鐘正明, 王進宇, 陳穎江, 劉春燕 申請人:海南錦瑞制藥股份有限公司