專利名稱：無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制劑技術領域，一種涉及無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法。
背景技術：
上呼吸道感染是最為常見的疾病，常由外感引起發熱、咳嗽、痰黃、氣喘、咽喉腫痛等癥。目前臨床上主要采用抗生素、解熱鎮痛藥、止咳化痰藥等化學藥物治療，療效的穩定性較差，副作用大，長期服用對人體損傷較大。這類治療屬于治表方法，無法達到人體的陰陽平衡和根治疾病的效果。并且上呼吸道感染大都屬病毒性感染，抗生素往往難以見效，容易產生耐藥性，其它化學藥也只能對癥治療。采用傳統中藥方劑治療，具有較好的治療效果。目前，止咳中藥制劑多以蔗糖為矯味劑，因蔗糖易吸濕且制備需用輔料較多，服用量大，制成的麻蘇止咳制劑穩定性較難控制。這類止咳中藥制劑由于含蔗糖量高，不適用于伴有糖尿病、高血糖、高血壓和肥胖等癥的患者使用。另外蔗糖過高也對兒童使用藥物不利。針對這些情況我公司將麻蘇止咳顆粒開發為無糖型止咳中藥制劑以適應社會需求。本制劑組方以麻黃為君藥，麻黃的有效成分為鹽酸麻黃堿。在酸性環境下，麻黃等所含生物堿成分成離子態，會有較大的溶出且易溶于水；在堿性環境下生物堿成分呈游離態，脂溶性大，易被人體吸收。口服藥物經過胃腸轉運，經過不同的酸性和堿性環境，對藥物的藥效有較大影響。傳統的中藥提取方法多為以水作為溶劑，半仿生提取則是在其它條件不變的條件下，根據仿生學原理模擬人體胃、小腸、大腸的體液酸堿度用水或乙醇溶液作為提取溶劑，能夠更多地提取藥物的有效成份，且有效地提高藥物的生物利用度。
發明內容
本發明的目的是提供一種科學合理的制備方法，生產出質量穩定，起效快，口感好，老少皆宜的一種無糖型麻蘇止咳復方制劑。本發明的技術方案是這樣的一種無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，⑴先將藥材進行粗粉碎，使藥材與溶媒的接觸面積增加，提高有效成分的提取率；⑵采用現代生物提取的半仿生提取方法，高效提取中藥有效成份，減壓濃縮得到清膏；(3)采用噴霧干燥技術得到干膏細粉；⑷不使用蔗糖，采用添加或者不添加矯味劑制備成無糖型制劑。本發明的無糖型麻蘇止咳復方制劑的中藥組分和重量份數為
麻黃200份，紫蘇葉334份，荊芥334份，羌活334份，防風334份，苦杏仁334份，白前666份，桔梗666份，前胡666份，枳殼334份，黃芩134份，水半夏400份，陳皮334份，茯苓800份，甘草200份。藥材的藥理藥性如下
⑴麻黃麻黃(Herba Ephedrae)，別名為龍沙、狗骨、卑相、卑鹽。主要含有多種生物堿和少量揮發油。性味性辛、味微苦，溫。歸經歸肺、膀腕經。功能主治發汗散寒，宣肺平喘，利水消腫，用于風寒感冒，胸悶喘咳，風水浮腫，支氣管哮喘。
⑵紫蘇葉紫蘇葉(Folium Perillae)，別名蘇葉、赤蘇、紫蘇、皺蘇、尖蘇、香蘇。主要含有少量揮發油和精氨酸等物質。性味辛，微溫。歸經歸脾經、肺經二經。功能主治發表，散寒，理氣，和營。治感冒風寒，惡寒發熱，咳嗽，頭痛無汗，氣喘，胸腹脹滿，嘔惡腹瀉，咽中梗阻，妊娠惡阻，胎動不安。并能解魚蟹毒，癰瘡蛇毒。⑶荊芥荊芥(Herba Schizonepetae),別名為香荊莽、線莽、四棱桿蒿、假蘇。主要含有揮發油。性味味辛，微苦，性微濕。歸經入肺、肝經。功能主治解表散風，透疹，消瘡，止血。用于感冒，麻疹透發不暢，便血、崩漏、鼻衄。⑷蕪;活蕪;活(Rhizoma et Radix Notopterygii),別名為憲青、護蕪；使者、胡王使者、羌滑、退風使者、黑藥。主要含有香豆精類化合物和揮發油。性味味辛，苦，性溫。歸經入膀胱、腎經。功能主治外感風寒，頭痛無汗，油印寒濕痹，風水浮腫，瘡瘍腫毒。(5)防風防風(Radix Saposhnikoviae),別名為銅蕓、回云、回草、百枝、百種。主要含有長鏈脂肪酸、揮發油、前胡素和色原酮甙等物質。性味；味辛，甘，性微溫。歸經入膀胱、肝、脾經。功能主治祛風解表，勝濕止痛，解痙，止癢。用于外感風寒，頭痛身痛，風濕痹痛，骨節酸痛，腹痛泄瀉，腸風下血，破傷風，風疹瘙癢，瘡瘍初起。用于感冒頭痛，風濕痹痛，風疹瘙癢，破傷風。(6)苦杏仁苦杏仁(Semen Armeniacae Amarum),別名為杏仁、北杏、光北杏、光中杏。主要含有脂肪油、苦杏仁甙和苦杏仁酶等。性味苦，微溫，有小毒。歸經入肝、大腸經。功能主治止咳平喘，風寒或風熱咳嗽，燥熱咳嗽，肺熱咳喘，潤腸通便。(7)白前白前(Rhizoma Cynanchi Stauntonii),別名為水楊柳、鵝白前、草白前、白馬虎、石藍、嗽藥。主要含有β_谷留醇和高級脂肪酸等物質。性味辛、苦，微溫。歸經入肺經。功能主治降氣化痰，止咳。用于咳嗽痰多，氣喘，長于祛痰，降肺氣以平咳喘。⑶桔梗桔梗(Platycodon grandiflorus),別名為包褓花、鈴鋯花、僧帽花。主要含有多種皂甙。性味味苦， 辛，性微溫。歸經歸肺經。功能主治宣肺、祛痰、利咽、排膿、利五臟、補氣血、補五勞、養氣。用于治療咳嗽痰多、咽喉腫痛、肺癰吐膿、胸滿脅痛、痢疾腹痛、口舌生瘡、目赤腫痛、小便癃閉。⑶前胡前胡(RadixPeucedanil. Radix Peucedani Praeruptori),別名為土當歸、野當歸、姨媽菜、羅鬼菜。主要含有香豆精類化合物及揮發油。性味味苦，辛，性微寒。歸經歸肝經。功能主治散風清熱，降氣化痰。用于外感風熱、肺熱痰郁、咳喘痰多、痰黃稠粘、哎逆食少、胸膈滿悶。(K))積殼積殼(Fructus Auranti i ),別名為只殼、江積殼、商殼、炒積殼。主要含有揮發油和黃酮甙等物質。性味味苦，酸，性微寒。歸經入肺、脾、肝、胃、大腸經。功能主治破氣，行痰，消積。治胸膈痰滯，胸痞，脅脹，食積，噫氣，嘔逆，下痢后重，脫肛，子宮脫垂。(11)黃岑黃岑(Radix Scutellariae),別名為山茶根、土金茶根。主要含有黃酮類化合物。性味苦，寒。歸經歸肺、膽、脾、大腸、小腸經。功能主治清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎，降血壓。用于濕溫，暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安。(12)水半夏水半夏(Pinellia Tuber),別名為土半夏、半夏、田三七、瘋狗薯。主要含有揮發油以α-及β-氨基丁酸(aminobutyric acid),天冬氨酸(aspartic acid)為主成分的氨基酸和少量無機元素。性味味辛，性溫，有毒。歸經歸脾、胃經。功能主治燥濕化痰,解毒消腫,止血。主咳嗽痰多,癰瘡癤腫,無名腫毒,毒蟲螫傷,外傷出血。(1 陳皮陳皮(Pericarpium Citri Reticulatae),別名為橘皮、貴老、紅皮、黃橘皮、廣橘皮、新會皮、柑皮、廣陳皮。主要含有黃酮類成分和揮發油。性味性溫，味辛，味苦。歸經歸脾、胃、肺經。功能主治理氣開胃，燥濕化痰，治脾胃病。(M)茯苓茯苓(Poria)，別名為云苓、松苓、茯靈。主要含有三萜類和多糖。性味甘，淡，平。歸經歸心、肺、脾經。功能主治小便不利，水腫脹滿，痰飲咳逆，嘔吐，脾虛食少，泄瀉，心悸不安，失眠健忘，遺精白濁。(15)甘草甘草(Radix Glycyrrhizae)，別名為美草、密甘、密草、國老、粉草、甜草、甜根子、棒草、皮草。主要含有甘草酸。性味甘，平。歸經入脾、胃、肺經。功能主治和中緩急，潤肺，解毒，調和諸藥。4本發明的制備過程
對藥材分別前處理，粗粉碎，半仿生浸提，過濾，醇沉或不醇沉，濃縮，噴霧干燥得到干膏細粉。再進一步按常規方法制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑或滴丸劑產品。主要工藝步驟是
(O藥材前處理將各藥分別揀選，清洗，在65°C以下進行干燥；
(2)粗粉碎將藥材分別在常溫下用粉碎機粉碎為藥材粗粉；
(3)半仿生浸提將將步驟(2)藥材粗粉用5 10倍的不同PH值的水溶液或乙醇溶液連續加熱回流提取3次，每次時間1. 5 3小時，過濾，濾液合并備用；
(4)將步驟(3)濾液減 壓濃縮，控制濃縮溫度為60 80°C，濃縮至相對密度為1.10 1.25(60 70°C )的清膏，分別回收乙醇和水重復使用，清膏或/和輔料混合均勻；
(5)將步驟(4)用水溶液提取經濃縮得到的清膏加入乙醇使含醇量達50 70%進行醇沉，過濾；
(6)將步驟(5)醇沉濾液回收乙醇重復使用，再濃縮至相對密度1.10 1. 25 (60 70°C)的稠膏，稠膏或/和輔料混合均勻；
(7)噴霧干燥將步驟(4)、(6)清膏進行噴霧干燥，得到干膏粉；
(8)制劑生產將步驟(7)干膏粉加輔料按常規方法制成制劑。以上所述的調節劑是采用鹽酸、硫酸、磷酸鹽緩沖液和氫氧化鈉溶液中的一種或多種溶液。以上所述的連續浸提3次是第一次浸提用中藥粗粉8 10倍重量份采用PH調節劑調整PH值至2. O 2. 5的水溶液或PH值2. O 2. 5濃度為50 70%的乙醇溶液；第二次用中藥粗粉5 8倍重量份采用調節劑調整PH值至7. O 7. 5的水溶液或PH值7. O 7. 5濃度為40 60%乙醇溶液；第三次浸提用中藥粗粉5 8倍重量份采用調節劑調整PH值至8. O 8. 5的水溶液或PH值8. O 8. 5濃度為40 60%乙醇溶液。以上所述的用水溶液提取經濃縮得到的清膏加入乙醇使含醇量達50 70%進行醇沉。以上所述的輔料包括填充劑和甜味劑；所述的填充劑主要是淀粉、可溶性淀粉、乳糖、糊精、環糊精、麥芽糊精、甘露醇中的一種或幾種，以清膏或干膏每1000重量份使用填充劑100 900份；所述的甜味劑主要是三氯蔗糖、阿司帕坦、乙酰磺胺酸鉀、阿力甜、環己基氨基磺酸鈉、甜菊糖和木糖醇的一種或多種以任何配比的混合物，以清膏或干膏每1000重量份使用甜味劑I 50份。以上所述的工藝步驟(4)經醇提，濃縮得到的清膏，取矯味劑用純化水或10 50%乙醇溶解，與清膏混合均勻，進行噴霧干燥得干膏粉，備用。以上所述的工藝步驟(4)經醇提，濃縮得到的清膏與矯味劑混合均勻，進行噴霧干燥得干膏粉，備用。以上所述的工藝步驟(6)經水提，醇沉，濃縮得到的清膏，清膏與用純化水或10 50%乙醇溶解的矯味劑混合均勻備用，或進一步進行噴霧干燥得干膏粉，備用。以上所述的步驟(6)經水提，醇沉，濃縮得到的清膏，取清膏與矯味劑混合均勻，或進一步進行噴霧干燥得干膏粉，備用。以上所述的工藝步驟(7)將步驟(4)、(6)清膏不加矯味劑進行噴霧干燥，即制成干骨粉，備用。以上所述的噴霧干燥控制離心轉速15000轉/分，噴霧壓力I 4Kg，進風溫度180 200°C，物料溫度160 120°C，出風溫度110 130°C。本發明的優點和積極效果1、本發明無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，整個制備過程中均在較低溫度下進行，能較好保持中藥的有效成分。
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2、本發明將中藥在常溫下粗粉碎，使中藥與溶媒的接觸面積增加，提取率高，既節約時間，又節約能源，還提高原料的利用率。3、采用半仿生浸提方法，用不同PH值的乙醇溶液或者水溶液為溶劑，高效提取藥材中生物堿等有效成份。4、用不同PH值的水溶液為溶劑提取經醇沉，除去水提液中淀粉、蛋白質等雜質。5、采用噴霧干燥技術，所制成的藥品材料均勻度高，人體容易吸收。6、本發明制成產品質量穩定，起效快，口感較好，適宜于老少病人使用，也能滿足糖尿病、高血糖、高血壓和肥胖等癥的患者需要。臨床試驗表明總有效率94. 19%，治愈率79. 07%;治療組與對照組相比總有效率提高9. 19%，治愈率提高5. 74%，具有顯著性差異，表明治療組療效優于對照組。
圖1為本無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法的工藝流程示意圖。
具體實施例方式 以下結合實施例，對本發明作進一步詳細描述。一、制備方法
本無糖型麻蘇止咳復方制劑的處方(重量計)
麻黃200g、紫蘇葉334g、荊芥334g、羌活334g、防風334g、苦杏仁334g、白前666g、桔梗666g、前胡666g、積殼334g、黃岑134g、水半夏400g、陳皮334g、獲考^OOg和甘草200g。實施例1 :顆粒劑的制備一
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉10倍重量份PH值2. O的水加熱回流提取2小時，過濾；第二次將藥渣用原藥粗粉8倍重量份PH值7. O的水加熱回流提取2小時，過濾；第三次將濾渣用原藥粗粉8倍重量份PH值8. O的水加熱回流提取2小時，過濾。濾液合并，濃縮至相對密度為1. 10 (700C )的清膏。清膏加入乙醇使含醇量達70%，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 20(70°C)的稠膏。稠膏進行噴霧干燥。干燥過程控制離心轉速15000轉/分，噴霧壓力3 4Kg，進風溫度180 200°C，物料溫度120 160°C，出風溫度120 130°C，得干膏細粉1580g。將干膏細粉加入糊精470g、乙酰磺氨酸鉀30 g，混合均勻，按常規方法制粒，干燥，制成顆粒劑。實施例2 :顆粒劑的制備二
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉10倍重量份PH值2. O的水加熱回流提取2小時，過濾；第二次將藥渣用原藥粗粉8倍重量份PH值7. O的水加熱回流提取2小時，過濾；第三次將濾渣用原藥粗粉8倍重量份PH值8. O的水加熱回流提取2小時，過濾。濾液合并，濃縮至相對密度為1. 10 (700C )的清膏。清膏加入乙醇使含醇量達70%，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 20(70°C)的稠膏。稠膏進行噴霧干燥。干燥過程控制離心轉速15000轉/分，噴霧壓力3 4Kg，進風溫度180 200°C，物料溫度120 160°C，出風溫度120 130°C，得干膏細粉1480g。將干膏細粉加入糊精640g,混合均勻，按常規方法制粒，干燥，制成顆粒劑。實施例3 :顆粒劑的制備三
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉10倍重量份PH值2. O濃度60%乙醇溶液加熱回流提取2小時，過濾；第二次將藥渣用原藥粗粉8倍重量份PH值7. O濃度60%的乙醇溶液加熱回流提取2小時，過濾；第三次將濾渣用原藥粗粉8倍重量份PH值8. O濃度60%乙醇溶液加熱回流提取2小時，過濾；濾液合并，回收乙醇，濃縮得到相對密度為1. 15 (70°C )的清膏；取三氯蔗糖50 g溶解于500g50%乙醇中，與清膏混勻，進行噴霧干燥，干燥過程控制離心轉速15000轉/分，噴霧壓力3 4Kg,進風溫度190 200°C，物料溫度120 160°C，出風溫度120 130°C，得干膏細粉1562g ;干膏細粉加入糊精446g，混合均勻，按常規方法制粒，干燥，制成顆粒劑。
實施例4 :顆粒劑的制備四
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉10倍重量份PH值2. O濃度70%乙醇溶液加熱回流提取2小時，過濾；第二次將藥渣用原藥粗粉8倍重量份PH值7. O濃度70%的乙醇溶液加熱回流提取2小時，過濾；第三次將濾渣用原藥粗粉8倍重量份PH值8. O濃度70%乙醇溶液加熱回流提取2小時，過濾；濾液合并，回收乙醇，濃縮得到相對密度為1. 20 (700C )的清膏；取清膏進行噴霧干燥，干燥過程控制離心轉速15000轉/分，噴霧壓力3 4Kg，進風溫度190 200°C，物料溫度120 160°C，出風溫度120 130°C，得干膏細粉1442g ;將干膏細粉加入三氯蔗糖37 g、阿力甜20g、可溶性淀粉507g，混合均勻，按常規方法制粒，干燥，制成顆粒劑。實施例5 :分散片的制備
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉8倍重量份PH值2. 2的65%乙醇溶液提取3小時，過濾；第二次將藥渣用原藥粗粉6倍重量份PH值7. 3的50%乙醇溶液提取2小時，過濾；第三次將藥渣用原藥粗粉6倍重量份PH值8. O的50%乙醇溶液提取2小時，過濾；濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 10 (60°C)的清膏；清膏進行噴霧干燥。干燥過程控制離心轉速15000轉/分，噴霧壓力2 3Kg，進風溫度180 190°C，物料溫度140 130°C，出風溫度110 120°C，得干膏細粉1680g ;取羧甲淀粉鈉37g、交聚維酮106g、微晶纖維素96g與干膏細粉混合均勻，按常規方法制粒，干燥，加入硬脂酸鎂Sg、二氧化硅14g，混勻，按常規方法壓片，制成分散片。實施例6 :膠囊劑的制備
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉8倍重量份PH值2. 2的70%乙醇溶液加熱回流提取2. 5小時，過濾；第二次將藥渣用原藥粗粉6倍重量份PH值7. 3的60%乙醇溶液加熱回流提取1. 5小時，過濾；第三次將藥渣用原藥粗粉6倍重量份PH值8. O的50%乙醇溶液加熱回流提取1. 5小時，過濾；濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1.15 (60°C)的清膏；清膏進行噴霧干燥。干燥過程控制離心轉速15000轉/分，噴霧壓力2. 5 3Kg，進風溫度170 180°C，物料溫度120 130°C，出風溫度115 120°C，得干膏細粉1680g ;加入硬脂酸鎂16、滑石粉8，混合均勻，按常規方法裝入空心膠囊，制成膠囊劑。實施例7 :片劑的制備
將處方麻黃等十五味藥材加熱回·流提取三次，第一次用原藥粗粉6倍重量份PH值
2.O的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時，過濾；第二次用原藥粗粉6倍重量份PH值7. 5的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時，過濾；第三次用原藥粗粉6倍重量份PH值8. 3的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時，過濾。濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 20(60°C)的清膏，清膏進行噴霧干燥。干燥過程控制離心轉速15000轉/分，噴霧壓力2. 5 3Kg，進風溫度170 180°C，物料溫度150 160°C，出風溫度120 130°C，得噴霧干燥細粉1800g ；加入二氧化硅90g、硬脂酸鎂27g，混合均勻，按常規方法壓片，制成片劑。實施例8 :滴丸劑的制備
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉6倍重量份PH值2. 5的50%乙醇溶液加熱回流提取2. 5小時，過濾；第二次用原藥粗粉5倍重量份PH值7. 5的40%乙醇溶液加熱回流提取2. 5小時，過濾；第三次用原藥粗粉5倍重量份PH值8. 3的40%乙醇溶液加熱回流提取2. 5小時，過濾。濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 20(60°C)的清膏；清膏進行噴霧干燥。干燥過程控制離心轉速15000轉/分，噴霧壓力2 3Kg，進風溫度180 190°C，物料溫度140 150°C，出風溫度125 135°C，得噴霧干燥細粉；加入適量的水或/和黃酒，制成水丸劑或加入適量乙醇和大豆油制成軟材，軟材用微丸制丸機制丸，干燥，過篩，制成微丸；或以聚乙二醇6000為基質、二甲基硅油為冷凝液，滴制成丸，制成滴丸劑。實施例9 口服液劑的制備
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉7倍重量份PH值
2.O的水加熱回流提取2小時，過濾；第二次用原藥粗粉5倍重量份PH值7. 5的水加熱回流提取2小時，過濾；第三次用原藥粗粉5倍重量份PH值8. 3的水加熱回流提取2小時，過濾；濾液合并，濃縮至相對密度1. 20 (60°C)的清膏，清膏加入乙醇使含醇量達60%，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 20的稠膏；按常規方法取甜菊糖18g溶解于IOOg純化水中、加入苯甲酸鈉、適量純化水，與稠膏混合均勻，制成口服液。實施例10 :含片的制備一
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉6倍重量份PH值2. 5的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時，第二次用原藥粗粉5倍重量份PH值7. 5的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時，第三次用原藥粗粉5倍重量份PH值8. 3的50%乙醇溶液提取，提取2小時，過濾。濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1. 25 (60°C)的清膏；取清膏進行噴霧干燥。干燥過程控制離心轉速15000轉/分，噴霧壓力2 3Kg，進風溫度180 190°C，物料溫度140 150°C，出風溫度125 135°C，得噴霧干燥細粉；加入阿斯巴坦、阿力甜，按常規方法制粒，干燥，壓片，制成含片。實施例11 :含片的制備二
將處方麻黃等十五味藥材加熱回流提取三次，第一次用原藥粗粉6倍重量份PH值2. 5的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時，第二次用原藥粗粉5倍重量份PH值7. 5的50%乙醇溶液加熱回流提取2小時，第三次用原藥粗粉5倍重量份PH值8. 3的50%乙醇溶液提取，提取2小時，過濾。濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.25 (60°C)的清膏；取清膏進行噴霧干燥。干燥過程控制離心轉速15000轉/分，噴霧壓力2 3Kg，進風溫度180 190°C，物料溫度140 150°C，出風溫度125 135°C，得噴霧干燥細粉；按常規方法制粒，干燥，壓片，制成含片。二、臨床試驗1、一般資料
本公司產品經南寧市高新社區衛生服務站、南寧市邕寧社區衛生服務站等兩家社區醫院進行臨床試驗，試驗方法為選取典型門診病歷實行平行對照，隨機分組。分為治療組和對照組，治療組86例，其中男47例，女39例，年齡最小6歲，最大61歲，病程最短2d，最長IOd0對照組60例，男37例，女23例，年齡最小6歲，最大56歲，病程最短ld，最長7d。兩組病例，性別，年齡，病程，病情等無顯著差異，具有可比性。2、診斷標準參照《中醫內科學》之風寒襲肺咳嗽癥。癥見咳聲重濁，氣急，喉癢，咯痰稀薄色白，常伴鼻塞，流清涕，頭痛，肢體酸楚，惡寒發熱，無汗等表證，舌苔薄白，脈浮或浮緊。3、治療方法治療 組使用本公司的產品，每日3次，每次一劑；兒童酌減；對照組服用市面上其他同類止咳產品，按說明書服用，兒童酌減。用藥5 7天后觀察療效。4、療效標準
痊愈咳嗽等臨床癥狀消失，兩肺葉呼吸聲正常，胸部透視為雙肺紋理正常；
有效，咳嗽較輕，少痰或無痰液及其他臨床癥狀消失；
無效，咳嗽及其它臨床癥狀不減輕或加重，聽診可聞及兩肺葉呼吸音增粗或伴散在干濕性噦音，肺部X線攝片檢查肺紋理增粗。5、治療結果
治療組痊愈68例，有效13例，無效5例，總有效率94. 19%，治愈率79. 07%。對照組痊愈44例，有效7例，無效9例，總有效率85%，治愈率73. 33%。治療組與對照組相比總有效率提高9. 19%，治愈率提高5. 74%，具有顯著性差異，表明治療組療效優于對照組。
權利要求
1.一種無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，其特征在于采用不同PH值的乙醇溶液或/和水溶液作為溶劑，以半仿生方法提取中藥有效成分，中藥組分和重量份數為麻黃200份，紫蘇葉334份，荊芥334份，羌活334份，防風334份，苦杏仁334份，白前666份，桔梗666份，前胡666份，枳殼334份，黃芩134份，水半夏400份，陳皮334份，茯苓800份，甘草200份，先對中藥分別進行干燥，粗粉碎，半仿生浸提，過濾，濃縮，或噴霧干燥得到干膏細粉，進一步按常規方法混合輔料，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑或滴丸劑，主要工藝步驟是(O中藥干燥將中藥分別在小于65°C的熱風進行干燥；(2)粗粉碎將中藥分別在常溫下用粉碎機粉碎得中藥粗粉；(3)半仿生浸提將步驟(2)采用中藥粗粉用5 10倍重量份的不同PH值的乙醇溶液或水溶液連續加熱回流提取3次，每次提取1. 5 3小時，過濾，濾液合并備用；(4)將步驟(3)濾液減壓濃縮，控制溫度為60 80°C，濃縮得到相對密度為1.10 1.25(60 70°C)的清膏，分別回收乙醇和水重復使用，清膏或/和輔料混合均勻；(5)將步驟(4)用水溶液提取經濃縮得到的清膏加入乙醇使含醇量達50 70%進行醇沉，過濾；(6)將步驟(5)醇沉濾液回收乙醇重復使用，濃縮至相對密度1.10 1. 25(60 70°C )的稠膏，稠膏或/和輔料混合均勻；(7)噴霧干燥將步驟(4)、(6)清膏進行噴霧干燥，即制成干膏粉；(8)將步驟(7)干膏粉加輔料按常規方法制成制劑。
2.根據權利要求1所述的一種無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，其特征在于所述的不同PH值的乙醇溶液或水溶液是采用鹽酸、硫酸、磷酸鹽緩沖液和氫氧化鈉中的一種或多種溶液為調節劑。
3.根據權利要求1所述的一種無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，其特征在于所述的連續浸提3次是第一次浸提用中藥粗粉8 10倍重量份采用PH調節劑調整PH值至2.O 2. 5的水溶液或PH值2. O 2. 5濃度為50 70%乙醇溶液；第二次用中藥粗粉5 8倍重量份采用調節劑調整PH值至7. O 7. 5的水溶液或PH值7. O 7. 5濃度為40 60%乙醇溶液；第三次浸提用中藥粗粉5 8倍重量份采用調節劑調整PH值至8. O 8. 5的水溶液或PH值8. O 8. 5濃度為40 60%乙醇溶液。
4.根據權利要求1所述的一種無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，其特征在于所述的用水溶液提取的清膏加入乙醇使含醇量達50 70%進行醇沉。
5.根據權利要求1所述的一種無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，其特征在于所述的輔料包括填充劑和甜味劑；所述的填充劑主要是淀粉、可溶性淀粉、乳糖、糊精、環糊精、麥芽糊精、甘露醇中的一種或幾種，以清膏或干膏每1000重量份使用填充劑100 900份；所述的甜味劑主要是三氯蔗糖、阿司帕坦、乙酰磺胺酸鉀、阿力甜、環己基氨基磺酸鈉、甜菊糖和木糖醇的一種或多種以任何配比的混合物，以清膏或干膏每1000重量份使用甜味劑I 50份。
6.根據權利要求1所述的一種無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，其特征在于所述的工藝步驟(4)經醇提，濃縮得到的清膏，取矯味劑用純化水或10 50%乙醇溶解，與清膏混合均勻，進行噴霧干燥得干膏粉，備用。
7.根據權利要求1所述的一種無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，其特征在于所述的工藝步驟(4)經醇提，濃縮得到的清膏與矯味劑混合均勻，進行噴霧干燥得干膏粉，備用。
8.根據權利要求1所述的一種無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，其特征在于所述的工藝步驟(6)經水提，醇沉，濃縮得到的清膏，清膏與用純化水或10 50%乙醇溶解的矯味劑混合均勻備用，或進一步進行噴霧干燥得干膏粉備用。
9.根據權利要求1所述的一種無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，其特征在于所述的步驟(6)經水提，醇沉，濃縮得到的清膏，取清膏與矯味劑混合均勻，或進一步進行噴霧干燥得干骨粉備用。
10.根據權利要求1所述的一種無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，其特征在于所述的工藝步驟(7)將步驟(4)、(6)清膏不加矯味劑進行噴霧干燥，即制成干膏粉。
11.根據權利要求1所述的一種無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，其特征在于所述的噴霧干燥控制離心轉速15000轉/分，噴霧壓力I 4Kg，進風溫度180 200°C，物料溫度160 120°C，出風溫度110 130°C。
全文摘要
本發明公開了一種無糖型麻蘇止咳復方制劑的制備方法，采用以不同pH值的乙醇溶液或/和水溶液作為溶劑，以半仿生方法提取中藥有效成分，中藥組分和重量份數為麻黃200份，紫蘇葉334份，荊芥334份，羌活334份，防風334份，苦杏仁334份，白前666份，桔梗666份，前胡666份，枳殼334份，黃芩134份，水半夏400份，陳皮334份，茯苓800份，甘草200份，將中藥分別干燥，粗粉碎，半仿生浸提，過濾，濃縮，噴霧干燥得到干膏細粉，按常規方法混合輔料，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑和滴丸劑產品。本方法能提高產品質量、生產效率、節約能源，本產品為無糖型制劑滿足不同患者的需要，具有較好經濟效益和社會效益。
文檔編號A61K36/8888GK103041079SQ201210560210
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月21日 優先權日2012年12月21日
發明者蘇軍峰 申請人:恒拓集團廣西圣康制藥有限公司