專利名稱：一種生物屏障滲透劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于&體I姓t治if姐主歷障麗透襄放技盡規域，尤其是一種生物屏障滲透劑及其制備方法。
背景技術：
生物屏障是生物在長期的 進化中發展起來的一整套維持機體正常活動、阻止或抵御外來異物的機制，其在保護生物的生存和發展中起著非常重要的作用，隨著生物由低級向高級不斷的進化，生物屏障也由簡單到復雜而不斷的完善。如細胞的空間界面就是一道最原始的生物屏障，在植物中，生物屏障表現為植物暴露在空氣中的莖、葉、花等的表皮，在高等動物中，生物屏障發展的更完善，除了皮膚以外，還具有免疫系統，尤其是在心臟、大腦等重要器官中，生物屏障更加復雜、精密。但生物屏障在保護機體的同時，還會對用于治療的藥物進行阻擋，尤其是一些比較致密的生物屏障，如腸道上皮細胞、呼吸道上皮細胞、血管內皮細胞、血腦屏障等，其會導致藥物的通透率降低，從而使藥效變差，雖然有一些輔助藥劑可增加藥物的通透率，但效果不是很穩定。
發明內容
本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供配方科學、有效提高藥物通透率的一種生物屏障滲透劑。本發明采取的技術方案是一種生物屏障滲透劑，其特征在于包括按重量份數混合的以下組分
藥物成分3 7 份
脂肪酸鹽I 5 份
疏水介質I
水溶性介質13 17 份
非離子型穩定劑i 17 f>
水溶性聚合物8 U 份。而且，所述藥物成分為干擾素、免疫調節劑、可溶性受體、酶、抗體、粒細胞集落刺激因子或單核細胞集落刺激因子。而且，所述脂肪酸鹽為辛酸鈉、鈉癸酸、月桂酸鈉中的一種或幾種的混合物。而且，所述疏水介質為礦物油、蠟、脂肪酸、甘油二酯、甘油三酯、醚、萜類化合物、膽固醇、膽固醇衍生物或苯甲酸鈉中的一種或幾種的混合物。而且，所述水溶性介質為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或丁醇。而且，所述非離子型穩定劑為聚乙二醇脂肪醇醚、泊洛沙姆、失水山梨醇或脂肪酸酯。而且，所述水溶性聚合物為聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇。本發明的另一個目的是提供一種由生物屏障滲透劑及生物學可接受的載體制成的片劑、顆粒劑或膠囊劑。 本發明的另一個目的是提供一種生物屏障滲透劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟⑴將水煮沸，加入非離子型穩定劑，攪拌使其溶解，繼續加熱至10(TC，過濾，自然放置至60 70°C備用；⑵將藥物成分、疏水介質、水溶性聚合物和載體放置于制粒機內干混15分鐘；⑶將脂肪酸鹽加入水溶性介質中，攪拌使其溶解；⑷將步驟⑴、⑵和⑶的產物一起放入制粒機內攪拌10分鐘，制得的顆粒經干燥后即制得成品。 本發明的優點和積極效果是本發明中，將藥物成分與脂肪酸鹽、疏水介質、水溶性介質、非離子型穩定劑和水溶性聚合物充分混合，然后與生物學可接受的載體制成各種制劑，通過與現有使用的制劑進行比較，試驗結果顯示可短時間內穿越生物屏障，血藥峰值和血藥濃度均大幅提高，達血藥峰濃度時間大幅縮小，有效的提高了藥物成分的通透率和效果。
具體實施例方式下面結合實施例，對本發明進一步說明，下述實施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實施例來限定本發明的保護范圍。一種生物屏障滲透劑，本發明的創新在于包括按重量份數混合的以下組分
藥物成分3 7 份
脂肪酸鹽I 5 份
疏水介質I 5 份
水溶性介質1-17 份
非離子型穩定劑13 17 份
水溶性聚合物8 12 ；>其中，藥物成分為干擾素、免疫調節劑、可溶性受體、酶、抗體、粒細胞集落刺激因子或單核細胞集落刺激因子。脂肪酸鹽為辛酸鈉、鈉癸酸、月桂酸鈉中的一種或幾種的混合物。疏水介質為礦物油、蠟、脂肪酸、甘油二酯、甘油三酯、醚、萜類化合物、膽固醇、膽固醇衍生物或苯甲酸鈉中的一種或幾種的混合物。水溶性介質為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或丁醇。非離子型穩定劑為聚乙二醇脂肪醇醚、泊洛沙姆、失水山梨醇或脂肪酸酯。水溶性聚合物為聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇。上述生物屏障滲透劑可以與生物學可接受的載體制成的片劑、顆粒劑或膠囊劑。上述生物屏障滲透劑的制備方法，包括以下步驟⑴將水煮沸，加入非離子型穩定劑，攪拌使其溶解，繼續加熱至10(TC，過濾，自然放置至60 70°C備用；⑵將藥物成分、疏水介質、水溶性聚合物和載體放置于制粒機內干混15分鐘；⑶將脂肪酸鹽加入水溶性介質中，攪拌使其溶解；⑷將步驟⑴、⑵和⑶的產物一起放入制粒機內攪拌10分鐘，然后進行制粒，干燥后即制得成品。實施例I治療病癥骨質疏松癥、補充體內膽鈣化醇、增強體質
組分名稱用量
藥物成分膽鈣化醇5g
脂肪酸鹽月桂酸鈉3g
疏水介質苯甲酸鈉屯
水溶性介質乙醇(75%)15g
非離了·型穩定劑失水山梨醇15g
水溶性聚合物 聚乙烯吡咯烷酬 10
載體糊精2稱量上述各組分備用，制備方法如下⑴取10毫升純化水，煮沸后加入失水山梨醇，攪拌使其溶解，繼續加熱至100°C，過濾，自然放置至60 70°C備用；⑵將膽鈣化醇、苯甲酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮和糊精放置于高速混合制粒機內干混15分鐘；⑶將月桂酸鈉加入15毫升乙醇中，攪拌使其溶解；⑷將步驟⑴、⑵和⑶的產物一起放入高速混合制粒機內攪拌10分鐘，同時開啟切碎機進行制粒，制成的顆粒應完整、均勻；(5)步驟⑷的產物放入高效沸騰干燥機內干燥，干燥溫度為55 65°C，時間為50分鐘；(6)步驟(5)的產物用12目篩并按整理機操作規程進行整粒；(7)整理后的顆粒進行分裝。實施例2
治療病癥用于多種惡性腫瘤的治療，病毒性疾病的防治。
組分名稱用量
藥物成分a-干擾素&
脂肪酸鹽辛酸鈉Ig
疏水介質甘油H酯Ig
水溶性介質異丙醇(75%)13η
非離了·型穩定劑聚乙一.醇脂肪醇隱13g
水溶性聚合物聚乙烯醇8 g
載體脂質體稱量上述各組分備用，制備方法 與實施例I相同。實施例3治療病癥預防和治療腫瘤放、化療所引起的白細胞減少癥，骨髓造血機能障礙及骨髓增生異常綜合征。
組分名稱用量
藥物成分粒細胞集落刺激因子7g
脂肪酸鹽鈉癸酸5g
疏水介質膽固醇fg
水溶性介質丁醇(75%)17
非離子型穩定劑泊洛沙姆17g
水溶性聚合物 聚乙烯醇12 g
載體 環糊精120g稱量上述各組分備用，制備方法與實施例I相同。上述三個實施例制得的成品進行下述試驗I.實施例I將實施例I制得的成品與常規的普通劑型的膽鈣化醇按相同的條件喂食小鼠，然后進行測量，結果如表I所示血藥峰值4h血藥濃度~達血藥峰濃度時間(h)
普通劑型膽鈣化醇 14.87ug/ml 14.281~25
實施例 I21.24ug/ml 18.46048表I :實施例I的試驗結果從上述表I可知，藥物成分添加各種組分制成生物屏障滲透劑后，血藥峰值和血藥濃度均大幅提高，達血藥峰濃度時間大幅縮小，可見該制劑可短時間內穿越皮膚粘膜屏障，提高給藥的通透率和效果。2.實施例2
將實施例2制得的成品與常規的普通劑型的a_干擾素按相同的條件喂食小鼠，然后進行測量，結果如表2所示
血藥峰值 4h血藥濃度達血藥峰濃度時間(h)~
普通 a-干擾素21. 38ug/ml 17. 78δΓθ
實施例 233. 17ug/ml 26.41072表2 :實施例2的試驗結果從上述表2可知，藥物成分添加各種組分制成生物屏障滲透劑后，血藥峰值和血藥濃度均大幅提高，達血藥峰濃度時間大幅縮小，可見該制劑可短時間內穿越胞膜屏障，提高給藥的通透率和效果。3.實施例3將實施例3制得的成品與常規的普通劑型的粒細胞集落刺激因子按相同的條件喂食小鼠，然后進行測量，結果如表3所示
血藥峰值 4h血藥濃度達血藥峰濃度時間(h)普通粒細胞集落刺17.93ug/ml 15 iu4 26
激因子
實施例 328.64ug/ml 19.340 51表3 :實施例3的試驗結果從上述表3可知，藥物成分添加各種組分制成生物屏障滲透劑后，血藥峰值和血藥濃度均大幅提高，達血藥峰濃度時間大幅縮小，可見該制劑可短時間內穿越免疫屏障，提高給藥的通透率和效果。
權利要求
1.一種生物屏障滲透劑，其特征在于包括按重量份數混合的以下組分藥物成分3 7 U脂肪酸鹽I 5份疏水介質I 5份水溶性介質13 17U非離子型穩定劑13 17份水溶性聚合物8 12 份。
2.根據權利要求I所述的一種生物屏障滲透劑，其特征在于所述藥物成分為干擾素、免疫調節劑、可溶性受體、酶、抗體、粒細胞集落刺激因子或單核細胞集落刺激因子。
3.根據權利要求I所述的一種生物屏障滲透劑，其特征在于所述脂肪酸鹽為辛酸鈉、鈉癸酸、月桂酸鈉中的一種或幾種的混合物。
4.根據權利要求I所述的一種生物屏障滲透劑，其特征在于所述疏水介質為礦物油、蠟、脂肪酸、甘油二酯、甘油三酯、醚、萜類化合物、膽固醇、膽固醇衍生物或苯甲酸鈉中的一種或幾種的混合物。
5.根據權利要求I所述的一種生物屏障滲透劑，其特征在于所述水溶性介質為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或丁醇。
6.根據權利要求I所述的一種生物屏障滲透劑，其特征在于所述非離子型穩定劑為聚乙二醇脂肪醇醚、泊洛沙姆、失水山梨醇或脂肪酸酯。
7.根據權利要求I所述的一種生物屏障滲透劑，其特征在于所述水溶性聚合物為聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇。
8.一種由權利要求I 7任意一項所述的生物屏障滲透劑及生物學可接受的載體制成的片劑、顆粒劑或膠囊劑。
9.根據權利要求8所述的一種生物屏障滲透劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟 ⑴將水煮沸，加入非離子型穩定劑，攪拌使其溶解，繼續加熱至10(TC，過濾，自然放置至60 70°C備用； (2)將藥物成分、疏水介質、水溶性聚合物和載體放置于制粒機內干混15分鐘； ⑶將脂肪酸鹽加入水溶性介質中，攪拌使其溶解； ⑷將步驟⑴、⑵和⑶的產物一起放入制粒機內攪拌10分鐘，制得的顆粒經干燥后即制得成品。
全文摘要
本發明涉及一種生物屏障滲透劑，其特征在于包括按重量份數混合的以下組分3～7份藥物成分、1～5份脂肪酸鹽、1～5份疏水介質、13～17份水溶性介質、13～17份非離子型穩定劑、8～12份水溶性聚合物。本發明中，將藥物成分與脂肪酸鹽、疏水介質、水溶性介質、非離子型穩定劑和水溶性聚合物充分混合，然后與生物學可接受的載體制成各種制劑，通過與現有使用的制劑進行比較，試驗結果顯示可短時間內穿越生物屏障，血藥峰值和血藥濃度均大幅提高，達血藥峰濃度時間大幅縮小，有效的提高了藥物成分的通透率和效果。
文檔編號A61K39/395GK102940886SQ20121054128
公開日2013年2月27日 申請日期2012年12月13日 優先權日2012年12月13日
發明者劉鼎闊, 王立紅, 趙云英, 趙晶晶, 張俊霞 申請人:鼎正動物藥業(天津)有限公司