專利名稱：一種活性姜黃素衍生物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種姜黃素衍生物，特別是涉及一種活性姜黃素衍生物及其制備方法。
背景技術：
姜黃素(Curcumin)是多年生草本植物姜黃的主要有效成分之一，是一種黃色略顯酸性的二苯基庚烴物質。近年來，大量研究發現姜黃素具有抗氧化、抗菌及免疫調節、抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化等生理和藥理作用。而且，姜黃素作為一種天然藥物，并對人畜幾乎無毒，其藥用價值已經拓展到現代醫學的各個領域而倍受關注。且國內外對姜黃素衍生物的研究主要集中在活潑亞甲基上，對酚羥基的研究還很少，故對這一空白的研究意義重大。生物素即維生素H，在醫藥方面除了用于生物素缺乏癥的治療外還可以輔助治療糖尿病，并且有良好的耐受性和生物兼容性。通過人和各種動物實驗發現即使大量的用藥也不會產生副作用。汪雪峰，丁紹民曾分別對急性，亞慢性的毒性給藥情況做了實驗，結果顯示，生物素對心率、血壓、血循環、呼吸及胃分泌均沒有影響(Wang XF(汪雪峰)，The total synthesis of biotin. [D]Beijing: Beijing Institute of TechnologyUniversity. 2003)。此外，國內外對生物素的研究主要集中在生物素-親和素系統，以及新材料的發展上。最近研究發現生物素對林可霉素的生物合成起到了積極地作用，其生物效價是原來的 136. 62% (LiX (李嘯)，ChuJ (儲炬)etal，Effects of biotinandaminoacidson biosynthesisof lincomycin, Chinese Journal of Antibiotics (中國抗生素志)[J]. 2009，33(1) :6-10);生物素化白藜蘆醇保持了原有的抗癌活性并具有劑量依賴關系(FengL(馮嘉)etal, Preparation and Pharmacodynamic Evaluation of BiotinylatedResveratrol, NatProd ResDev (天然產物研究與開發) [J] 2009 (21) : 988-991 )。據文獻報道，含有雜原子的姜黃素酯化物在藥效上要強于姜黃素本身(HuangSF(黃淑芳)，etal. Synthesis and a ntitumor activity study of nitrogen containing curcuminderivatives. Chinese Journal of Medicinal Chemistry (中國藥物化學雜志)[J] 201121，(2) :88-95)。
發明內容
本發明的目的在于，提供一種新的活性姜黃素衍生物及其制備方法，本發明是在保證安全性、無毒副作用的基礎上，增強姜黃素的生物活性，以獲得穩定性好，生物利用度高，毒副作用小的新型藥物。本發明的技術方案是一種活性姜黃素衍生物，是生物素化姜黃素，其具有下列結構式
權利要求
1.-種活性姜黃素衍生物，其特征在于所述衍生物是生物素化姜黃素，其具有下列結構式
2.一種制備權利要求1所述的活性姜黃素衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟·1)生物素酰氯化稱取5mmol姜黃素，溶解于30_60mL的三氯甲烷中，加入3_5mL酰化試劑，在35-50°C反應4-10小時，得到蠟黃色產物；2)去雜將上述產物用旋轉蒸發儀去溶劑后用三氯甲烷洗滌數次，旋轉蒸發去除溶劑和雜質；·3)生物素化姜黃素的制備稱取2mmol姜黃素，溶解于30_50mL的三氯甲烷中，加入·2-4mL有機堿，將上一步得到生物素酰氯溶解于15-35mL三氯甲烷中滴加至姜黃素溶液中，在35-45 °C反應15-30小時；·4)過濾，干燥過濾，將濾液旋干，干燥得到粗產物生物素化姜黃素；·5)純化將上述生物素化姜黃素衍生物的粗產物轉移至硅膠柱中，使用1:10的甲醇和三氯甲烷洗脫，收集目標產物，真空干燥得生物素化姜黃素。
3.根據權利要求1所述的活性姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于步驟I)中酰化試劑是指二氯亞砜、雙光氣或五氯化磷。
4.根據權利要求1所述的活性姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于步驟3)中采用氮氣保護，通過TLC檢測反應進程。
5.根據權利要求1所述的活性姜黃素衍生物的制備方法，其特征在于步驟3)中所述有機喊是二乙胺或卩比唳。
全文摘要
本發明是關于一種活性姜黃素衍生物及其制備方法，活性姜黃素衍生物是利用前藥設計原理，選用純天然無毒害的生物素和姜黃素進行拼合，生物素分子內含有兩個氮原子和一個硫原子，得到的生物素化姜黃素，其穩定性好，生物利用度高，毒副作用小，其具體結構式如下。
文檔編號A61P31/04GK103044443SQ20121052521
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月10日 優先權日2012年12月10日
發明者懷其勇, 馬慶林 申請人:山東大學(威海)