專利名稱：一種3,5–二取代異噁唑啉衍生物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種異噁唑啉衍生物藥物化合物及其制備方法和應(yīng)用，具體涉及一種 3，5 - 二取代異噁唑啉衍生物及其合成方法，以及該化合物在抑菌方面的應(yīng)用。
異噁唑啉類化合物是一類重要的有機(jī)雜環(huán)化合物，具有廣泛的藥物活性。許多藥物中都含有異噁唑啉環(huán)這一重要的結(jié)構(gòu)單元。文獻(xiàn)報(bào)道該類化合物有良好的FXa抑制活性。近十年來，關(guān)于異噁唑啉類化合物的合成和藥物活性的研究備受關(guān)注。例如已經(jīng)開發(fā)為環(huán)氧脂化酶(COX, cyclooxygenase)抑制劑Valdecoxib ( Figure I)即為異卩惡唑啉類化合物，有很好的抗炎療效。并由此進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)更多的該類化合物作為類似的應(yīng)用。該類化合物的商品在農(nóng)藥方面的應(yīng)用也十分廣泛，目前已經(jīng)商品化的產(chǎn)品有異1I惡草酮(clomazone)、 topramezone、雙苯卩惡唑酸(isoxadifen-ethyl)。在這些商品進(jìn)入市場(chǎng)取得巨大經(jīng)濟(jì)效益的同時(shí)，我們也發(fā)現(xiàn)該類化合物及其衍生物開發(fā)的成本較高、開發(fā)周期較長，部分化合物由于長期使用產(chǎn)生抗藥性等缺點(diǎn)，因此開發(fā)高效、低成本的異噁唑啉類化合物已迫在眉睫。
本發(fā)明旨在以三羥基苯乙酮為主要原料，設(shè)計(jì)、合成一類新型的具有抑菌活性的3.5-二取代異噁唑啉類化合物。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于探索抑菌活性較好的化合物，提供一種具有優(yōu)良抑菌活性的3.5-二取代異噁唑啉類化合物及其制備方法。
本發(fā)明的另一目的還在于提供所述的3，5 - 二取代異噁唑啉類化合物在制備殺菌劑中的應(yīng)用。
為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種3，5 - 二取代異噁唑啉衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如下式I所示，
權(quán)利要求
1.一種3，5- 二取代異噁唑啉衍生物，其特征在于，所述化合物具有通式I表示的結(jié)構(gòu)，
2.—種權(quán)利要求1所述的3，5- 二取代異噁唑啉衍生物的制備方法，其特征在于，由通式II所表示的取代查爾酮與鹽酸羥胺進(jìn)行加成反應(yīng)制得；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的3，5-二取代異噁唑啉衍生物的制備方法，其特征在于，所述的方法包括如下步驟a.三羥基苯乙酮與硫酸二甲酯反應(yīng)得到2-羥基-4，6-二甲氧基苯乙酮；b.2-羥基-4，6- 二甲氧基苯乙酮與取代苯甲醛反應(yīng)得到取代查爾酮；c.由步驟b所得到的取代查爾酮在NaOH水溶液中與鹽酸羥氨加成反應(yīng)得到所述的 3,5- 二取代異噁唑啉衍生物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的3，5-二取代異噁唑啉衍生物的制備方法，其特征在于， 所述的查爾酮中的取代基R為2 - Br或3 - Cl。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的3，5-二取代異噁唑啉衍生物的制備方法，其特征在于， 所述的取代查爾酮與鹽酸羥氨的摩爾比為1. O :1. O 4. O。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的3，5-二取代異噁唑啉衍生物的制備方法，其特征在于， 所述的加成反應(yīng)采用5% wt NaOH水溶液作為溶劑，反應(yīng)溫度為85 100°C，反應(yīng)時(shí)間為6 8小時(shí)。
7.式I結(jié)構(gòu)的3，5-二取代異噁唑啉衍生物在制備殺菌劑中的應(yīng)用，
全文摘要
通式為I的3,5–二取代異噁唑啉類化合物及其合成方法和應(yīng)用，式中R表示氫、2–甲氧基、4–甲氧基、2–溴、3–氯、4–氯或3,4–二甲氧基。本發(fā)明的化合物對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌和綠膿桿菌具有顯著的抑制作用，其最小抑菌濃度可達(dá)到12.5μg/mL，可用作抑菌劑。
I
文檔編號(hào)A61P31/04GK102993115SQ20121052282
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月8日
發(fā)明者王炳祥, 江玉亮, 徐助雄, 成珊珊, 韓巧榮, 顧瑋瑾 申請(qǐng)人:南京師范大學(xué)