專利名稱：艾納香素的用途的制作方法
技術領域：
本發 明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種艾納香素的用途，特別涉及艾納香素在制備治療或/和預防I型超敏反應性疾病的藥物中的用途。
背景技術：
I型超敏反應是指已致敏的機體再次接觸相同抗原后在數分鐘內所發生的超敏反應。I型超敏反應可引起過敏性休克、呼吸道過敏反應、消化道過敏反應、皮膚過敏反應等疾病。根據I型超敏反應的發生機制，可將其發生過程分為致敏階段、激發階段和效應階段I、致敏階段變應原初次進入過敏體質的機體，刺激其產生特異性IgE類抗體。IgE以Fe段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE Fe受體結合，使該機體致敏；2、激發階段相同的變應原再次進入上述機體，與致敏細胞上的IgE特異性結合而使其脫顆粒、釋放和合成活性介質；3、效應階段上述活性介質與效應器官上相應受體結合后，引起局部或全身病理變化。參與I型超敏反應的物質有變應原、抗體、肥大細胞和嗜堿性粒細胞等。其中，月巴大細胞和嗜堿性粒細胞是參與I型超敏反應的主要細胞。肥大細胞主要分布于皮膚、淋巴組織、子宮、膀胱以及消化道粘膜下層結締組織中微血管周圍和內臟器官的包膜中，而嗜堿性粒細胞主要存在于血液中。嗜堿性顆粒含在胞漿中，其能夠釋放或介導合成大致相同的活性介質，如組胺、白三烯、血小板活化因子、緩激肽等。這兩類細胞來源于髓樣干細胞前體，其細胞表面均具有高親和力的IgE Fe受體，能與IgE Fe段牢固結合。肥大細胞是I型超敏反應的主要的靶細胞，也是哮喘發病過程中的主要效應細胞。在肥大細胞表面上具有高親和力的IgE受體Fe ε R I，其可將IgE固定在細胞膜上，當抗原與肥大細胞上的Fe ε R I結合后，通過IgE交聯，肥大細胞發生活化脫顆粒反應，釋放各種介質，有些介質可導致哮喘發作。肥大細胞可釋放至少三十余種細胞介質，包括預先合成存儲在細胞顆粒中的介質和新合成的細胞介質。如組胺是預先存在于肥大細胞中的活性介質，可在肥大細胞受到抗原刺激發生活化脫顆粒時被釋放，促進平滑肌收縮、擴張血管、增強毛細血管通透性及增強黏膜腺體分泌。血小板活化因子是肥大細胞活化后新合成的脂類介質，具有很強的促支氣管收縮作用，可以引起氣道高反應性，并激活炎性細胞和嗜酸性粒細胞、中性粒細胞滲出，增加氣道黏液的分泌，增加支氣管的通透性，引起支氣管的炎癥反應及支氣管黏膜上皮的損害等。內皮素是一種多肽類活性物質，可刺激平滑肌細胞表面的受體，使鈣離子通道開放導致細胞外鈣離子內流而引起收縮反應并誘導其他致痙介質參與調解，具有較強的支氣管平滑肌痙攣作用，另外內皮素還具有較強的致炎作用，是哮喘發病機制中的重要介質。因此，研究開發對肥大細胞活化脫顆粒具有較強抑制作用的藥物，對于哮喘的治療具有重要意義。
RBL-2H3細胞是大鼠嗜堿性白血病細胞株的一個亞系，在1978年由美國國立牙科研究所免疫實驗室從Wistar大鼠嗜堿性粒細胞中分離、克隆所得。RBL-2H3細胞具有肥大細胞的許多生物學特征，表面粘附的分子與受體與體內成熟的肥大細胞在功能上有很多相似之處，常被作為肥大細胞的替代品，研究與肥大細胞相關的各種藥理作用。RBL-2H3細胞的表面上具有高親和力的IgE受體，能特異性結合IgE，使細胞處于致敏狀態，當與相應抗原結合后，細胞膜穩定性降低，通透性增加，細胞發生脫顆粒反應，釋放生物活性介質。β -氨基己糖苷酶是細胞中嗜堿性顆粒所含的一種酶，其釋放與細胞脫顆粒程度一致，是標記肥大細胞脫顆粒的特異性蛋白。I型超敏反應的防治原則是尋找變應原，避免再接觸；切斷或干擾I型超敏反應發生過程中某些環節，以終止后續反應的進行。其中，使用某些藥物干擾或切斷超敏反應發生過程中的某些環節對防治I型超敏反應性疾病具有重要的應用價值。
發明內容
本發明人通過研究發現具有如下結構式的艾納香素對肥大細胞活化脫顆粒反應具有明顯的抑制作用，可用于治療或/和預防I型超敏反應性疾病
權利要求
1.具有如下結構式的艾納香素在制備治療或/和預防I型超敏反應性疾病的藥物中的用途
2.根據權利要求I所述的用途,其中,所述I型超敏反應性疾病包括過敏性休克、過敏性哮喘、過敏性鼻炎、消化道過敏反應及皮膚過敏反應。
3.根據權利要求I或2所述的用途，其中，所述I型超敏反應性疾病為過敏性哮喘。
4.具有如下結構式的艾納香素在制備抑制肥大細胞活化脫顆粒反應的抑制劑中的用途
5.根據權利要求4所述的用途，其中，所述抑制劑可治療的疾病為I型超敏反應性疾病。
6.根據權利要求5所述的用途，其中，所述I型超敏反應性疾病包括過敏性休克、過敏性哮喘、過敏性鼻炎、消化道過敏反應及皮膚過敏反應。
7.根據權利要求5所述的用途，其中，所述抑制劑可治療的疾病為過敏性哮喘。
全文摘要
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種艾納香素的用途。本發明人通過研究發現艾納香素對肥大細胞活化脫顆粒反應具有明顯的抑制作用，可用于治療或/和預防I型超敏反應性疾病。因此，本發明提供了艾納香素在制備治療或/和預防I型超敏反應性疾病的藥物中的用途。
文檔編號A61K31/352GK102973552SQ20121052144
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月6日 優先權日2012年12月6日
發明者喬延江, 馬群, 史新元, 戴瑋 申請人:北京中醫藥大學